细胞凋亡与动脉粥样硬化

细胞凋亡是细胞生命的基本特征之一,在动脉粥样硬化的发生和发展过程中起了重要作用。内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞在动脉粥样硬化的发病过程中均存在凋亡现象,氧自由基、某些生长因子、一氧化氮、内毒素及氧化低密度脂蛋白等可诱导细胞凋亡,这为认识和探讨动脉粥样硬化发生机理及防治提供了理论基础。     

钙通道阻滞剂与动脉粥样硬化

钙通道阻滞剂（calcium channel bkckers，CCB）又称为钙拮抗剂（calcium antagonists），在二十世纪六十年代就开始应用于临床，现在已经是临床上治疗心血管疾病的常用药物之一。尽管不同的钙通道阻滞剂在理化特性上不尽相同，但均是通过选择性减少L-型钙通道的钙离子内流，因而干扰细胞内的钙离子浓度而影响细胞功能。对于心血管方面的影响主要有：对心脏的负性肌力、负性频率和负性传导作用；对血管平滑肌细胞的舒张作用等。目前，人们研究的焦点注重于这类药物对动脉粥样硬化发生的抑制作用。现就这方面的研究工作进行综述。     

细胞凋亡与动脉粥样硬化

细胞凋亡与许多疾病的发生发展有关,近年又发现它在动脉粥样硬化的产生过程也起重要作用,内皮细胞、平滑肌细胞在动脉粥样硬化的发病过程中均存在凋亡现象,本文旨在从以上两方面综述细胞凋亡与动脉粥样硬化的研究进展。     

动脉粥样硬化形成和消退的形态学研究

本文报告动脉粥样硬化(AS)形成和消退研究的部分工作。在复制AS形成和消退模型的基础上,研究了AS形成和消退中的内皮细胞、平滑肌细胞和单核细胞的改变。     

动脉壁损伤在颅内动脉瘤和动脉粥样硬化中的作用

颅内动脉瘤和动脉粥样硬化同是动脉壁结构改变,但病理变化并不相同。二者之间的相互关系并不完全清楚。本文对颅内动脉瘤和动脉粥样硬化的病理研究的相关文献进行综述发现,颅内动脉瘤和动脉粥样硬化在病变早期存在相似过程。     

微粒在动脉粥样硬化发生和发展中的作用

微粒是细胞激活或凋亡时细胞膜通过出芽形式脱落的直径约为0.1～1 μm的小囊泡,载有蛋白质、细胞因子、mRNA、微RNA等物质,发挥多种生物学效应。在动脉粥样硬化的发生和发展中,微粒在内皮细胞损伤、炎症反应、平滑肌细胞增殖和迁移等过程中发挥重要作用。循环中高水平的微粒不仅是动脉粥样硬化患者血管损伤的生物标志物,也是动脉粥样硬化的潜在诊断指标和治疗靶点。本文立足于微粒在动脉粥样硬化发生和发展中的作用,从细胞水平对相关研究进展作一综述。     

动脉粥样硬化与细胞凋亡

越来越多的证据表明 ,动脉粥样硬化 (Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏ ｓｉｓ ,ＡＳ)的发生发展与细胞凋亡间有密切关系。Ｂｅｎｎｅｔｔ等[1] 将人的正常冠状动脉 ,主动脉及有ＡＳ的冠状动脉的血管平滑肌细胞分离培养 ,以电镜下的凋亡小体和凝胶电泳中典型的阶梯状图谱为特点计算发生调亡的细胞数量 ,发现正常动脉平滑肌细胞 (ＶａｓｃｕｌａｒＳｍｏｏｔｈＭｕｓ ｃｌｅＣｅｌｌ,ＶＳＭＣ)仅在清除血清生长因子后才发生凋亡 ,而ＡＳ斑块中的ＶＳＭＣ即使在高浓度血清存在状态下也发生凋亡 ,其凋亡的发生率在去除血清后进一步升高。Ｉｎｓｅｒ等[…     

间歇低氧促进大鼠动脉粥样硬化的机制的研究

 目的 观察间歇低氧时大鼠血管平滑肌屏氧酶1（PON1）和Rho激酶的表达,探讨间歇低氧与动脉粥样硬化（AS）之间关系的分子机制。方法 4组雄性Wistar大鼠,分为常氧（A）组、间歇低氧（B）组、间歇低氧+瑞舒伐他汀（C）组和间歇低氧+法舒地尔（D）组,并设立正常对照（E）组,30 d后行血脂、体质量、形态学检测,RT-PCR检测PON1和Rho激酶mRNA表达,并检测PON1和Rho GTPases活性。结果 与E组对比,A、B、C、D组大鼠血脂均显著增高,主动脉内膜增生明显,PON1表达水平及活性显著降低,Rho激酶表达及Rho GTPases活性显著增加;与A组对比,B组大鼠血脂无显著差异,主动脉内膜增生显著增加,PON1表达水平及活性显著降低,Rho激酶表达及Rho GTPases活性显著增加;与B组对比,C组大鼠血脂显著降低,D组大鼠血脂无显著差异,但主动脉内膜增生均明显改善,C组PON1表达及活性显著增加,D组PON1表达及活性无显著差异,但C、D组Rho激酶表达及Rho GTPases活性均显著降低,且2组间无差异。结论 间歇低氧可促进AS发生,PON1及Rho激酶激活与之密切相关。     

血管内皮细胞脂质过氧化对平滑肌细胞和纤维母细胞DNA合成的影响

为探讨血管内皮细胞受脂质过氧化作用后对中膜平滑肌细胞增殖的影响，以氢过氧化枯烯作为引发剂引发培养牛主动脉内皮细胞的过氧化反应，测定其内皮细胞条件培养液对培养的牛主动脉中膜平滑肌细胞和Ｓｗｉｓ３Ｔ３细胞ＤＮＡ合成的影响。结果：氢过氧化枯烯作用后，内皮细胞脂质过氧化物的含量明显增加；各实验组均未见明显的形态改变和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）含量的增加；由氢过氧化枯烯作用后，内皮细胞的条件培养液使平滑肌细胞和Ｓｗｏｓｓ３Ｔ３细胞的〔３Ｈ〕－ＴｄＲ掺入率明显增高。可以认为：脂质过氧化作用使内皮细胞对平滑肌细胞和纤维母细胞的增殖促进活性增强。为阐明脂质过氧化作用促进和加重体内动脉粥样硬化病变形成的机理提供了实验资料。     

脉络通防治动脉粥样硬化的研究

目的 对脉络通整方及其单味药进行研究。方法 采用牛主动脉平滑肌细胞体外培养,结晶紫染色、酶联免疫检测法。结果 发现其对牛主动脉平滑肌细胞的增殖有显著的抑制作用,其单味药的抑制作用强弱不等,但均比组方低。结论 临床应用的胶囊剂型作用与水煎剂相等。提示脉络通防治动脉粥样硬化的作用机理之一。可能是抑制平滑肌细胞的增殖。     

气血并治方有效组分不同配伍对血管内皮细胞损伤条件培养基诱导血管平滑肌细胞增殖的影响

目的观察气血并治方中有效组分D(主要为芍药苷)和E(主要为总黄酮)原方配伍、D和E优化配伍,对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导血管内皮细胞(VEC)损伤条件培养基引起血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用.方法将正常VSMC培养液、ox-LDL诱导VEC损伤的条件培养基、辛伐他汀加ox-LDL诱导VEC损伤的条件培养基、有效组分D和E原方配伍加ox-LDL诱导VEC损伤的条件培养基、有效组分D和E优化配伍加ox-LDL诱导VEC损伤的条件培养基分别作用于VSMC,采用MTT染色法检测VSMC生长状态,流式细胞仪测定VSMC细胞周期.结果与正常组相比较,VEC损伤条件培养基作用于VSMC后,细胞增殖活性明显增加(P＜0.01)、S期细胞数增加;与VEC损伤条件培养基组相比较,气血并治方中有效组分D和E 原方配伍组(终浓度为1 mg/L)、D和E优化配伍组(终浓度为1 mg/L)细胞增殖活性明显降低(P＜0.01)、细胞周期S期细胞数减少,作用和阳性药辛伐他汀组相似.结论气血并治方有效组分不同配伍能有效地抑制VEC损伤条件培养基诱导VSMC增殖,气血并治方防治AS作用机理与此密切相关.     

颈动脉粥样硬化与冠心病的相关性

目的：应用超声检查冠心病患者颈动脉粥样硬化程度,判断其与冠状动脉粥样硬化的相关性,探讨其对冠心病的预测价值。方法：选择疑似冠心病、行冠脉造影的住院患者106例,根据冠状动脉造影结果分为：对照组（0支病变组）,单只病变组,双支病变组,多只病变组。超声测量颈动脉IMT,同时注意观察动脉硬化斑块的大小、位置、数量及斑块性质等。结果：颈动脉IMT值、颈动脉粥样硬化斑块积分各组间均有显著性差异,冠心病组明显高于对照组,多支病变组高于单支病变组。冠状动脉积分与颈动脉IMT值及冠状动脉积分与颈动脉硬化积分之间均呈显著性相关。结论：颈部动脉血管的IMT及斑块对动脉粥样硬化有很好的预测价值,可作为预测冠状动脉粥样硬化的重要指标。     

Differences in the primary culture, purification and biological characteristics between endothelial cells and smooth muscle cells from rat aorta

Objective: To investigate the differences of primary culture, purification and biological characteristics between endothelial cells and smooth muscle cells from rat aorta. Methods: Endothelial cells were obtained using the vascular ring adherence, collagenase digestion method and an improved vascular ring adherence method, while smooth muscle cells were separated from tissue sections of rat aorta. Clones of endothelial cells were selected by limiting dilution assay. Both cell types were identified using specific cell immunofluorescent markers,and phase contrast microscopy was used to observe the morphological disparity between endothelial cells and smooth muscle cells at the single cell and colony level. Cell proliferation was determined by the cell counting kit-8. Differences between endothelial cells and smooth muscle cells were evaluated in trypsin digestion 6me, attachment time and recovery after cryopreservation. Results: Endothelial cells were obtained by all three methods. The improved vascular ring method provided the most reproducible results. Cells were in good condition, and of high purity. Smooth muscle cells were cultured successfully by the tissue fragment culture method. Clonal expansion of singleendothelial cells was attained. The two cell types expressed their respective specific markers, and the rate of proliferation of smooth muscle cells exceeded that of endothelial cells. Endothelial cells were more sensitive to trypsin digestion than smooth muscle cells. In addition, they had a shorter adherence time and better recovery following cryopreservation than smooth muscle cells. Conclusion: The improved vascular ring method was optimal for yielding endothelial cells. Limiting dilution is a novel and valid method for purifying primary endothelial cells from rat aorta. Primary rat endothelial cell and vascular smooth muscle cell cultures exhibited different morphological characteristics, proliferation rate, adherence time, susceptibility to trypsin digestion and recovery after cryopreservation. Our research can be a good foundation for further application in the regeneration of blood vessel.     

血流切应力变化对血管壁平滑肌细胞合成胶原的影响

目的：观察血流切应力变化对血管壁胶原含量的以探讨循环血管局部血流环境变化对血管结构的影响。方法：体外培养内皮细胞（ＥＣ）和平滑肌细胞（ＳＭＣ）,建立平行平板流动腔模型模拟产生切应力作用于ＥＣ,测定不同大小切应力作用后的内皮细胞条件培养液（ＥＣ－ＣＭ）中ＳＭＣ的胶原合成量。结果：在０,０．１０,０．１５,０．２５ｍＮ／ｃｍ＾２切应力作用后的ＥＣ－ＣＭ中培养２４ｈ后,每１０＾３ＳＭＣ合成２,３－＾３Ｈ     

栓必灵对冠心病介入术后内皮细胞的修复作用

目的 :研究栓必灵对冠心病介入术后内皮细胞的修复作用。方法 :选择冠心病或心肌梗死住院患者行PTCA及 /或冠脉内支架术 10 6例。分为两组 ,一组应用栓必灵 ,一组未应用栓必灵 ,用酶联免疫双抗体夹心法测定两组患者血浆中内皮细胞标志物血管性假血友病因子 (vWF :Ag)和D 二聚体 (D D)值 ,比较术前、术后及未应用组的变化。结果 :组间比较 ,应用栓必灵组和未用栓必灵组术前、术后即刻vWF :Ag与D D差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。 2 4h、一周、3 0d未应用栓必灵组vWF :Ag与D D均较应用组高 ,两组间差异有显著性 ( P<0 .0 5 ) (其中 2 4h组间P <0 .0 0 5 ,一周组间vWF :AgP <0 .0 0 5 )。组内比较 ,应用栓必灵组和未应用栓必灵组术后即刻、2 4h、一周vWF :Ag ,D D均较术前高 ,差异有显著性 ( P <0 .0 5 ) (其中D D术后 2 4hP <0 .0 0 1,vWF :Ag P <0 .0 0 5 )。结论 :栓必灵对加速血管内皮细胞修复及改善凝血—纤溶平衡有益     

血脂在临床相关疾病中作用

目的：观察血脂异常与动脉粥样硬化（AS）和冠心病等疾病的关系。方法：采用我国的“血脂异常防治建议”中的血脂水平异常的划分标准研究血脂异常与动脉粥样硬化（AS）和冠心病等疾病的关系。结果：血脂紊乱是冠状动脉病变（CAD）重要的危险因素之一。结论：血脂分析对动脉粥样硬化（AS）和冠心病的防治具有重要意义。     

冠状动脉多支病变与外周动脉粥样硬化的相关性及其意义

目的应用高频超声检测冠心病(CHD)冠状动脉多支病变者双侧颈动脉、双侧股动脉粥样硬化病变情况,探讨冠状动脉多支病变与外周动脉粥样硬化的相关性。方法选择经冠状动脉造影确诊为冠状动脉多支病变者65例作为CHD组,选择不明原因有心悸、胸闷、气短、胸痛等不适感觉的患者65例作对照组,应用高频超声观察、测量其左、右颈动脉、股主动脉内中膜厚度(IMT)及粥样硬化斑块形成情况。应用全自动生化分析仪测定血总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖(GLU)。结果CHD组TC、TG、LDL-C、GLU均高于对照组(P<0.01),HDL-C低于对照组(P<0.01);CHD组颈、股动脉IMT明显大于对照组(P<0.01),CHD组颈、股动脉粥样硬化斑块检出率均明显高于对照组(P<0.01),颈、股动脉分叉处斑块检出明显多于其他部位(P<0.01)。结论冠状动脉多支病变者颈动脉、股动脉粥样硬化性病变较显著,冠状动脉病变与外周动脉粥样硬化病变密切相关,及早行外周动脉超声检查具有重要临床意义。