携分泌型白细胞蛋白酶抑制因子的间充质干细胞对慢性阻塞性肺疾病大鼠的治疗作用

目的 研究携分泌型白细胞蛋白酶抑制因子( SLPI)骨髓间充质干细胞(BMSCs)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症和黏液分泌的影响.方法 SD大鼠60只按随机数字表法随机分为阴性对照组、COPD模型组、BMSCs组和携SLPI质粒BMSCs组各15只,采用熏香烟加气管内注入内毒素法制备COPD模型,通过尾静脉注入BMSCs或携SLPI质粒BMSCs细胞.Western印迹检测SLPI表达,酶联免疫吸附法检测白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,通过病理切片观察杯状细胞增生情况.结果 携SLPI质粒BMSCs组支气管/肺组织中SLPI表达为(0.79±0.06),显著高于阴性对照组的(0.24±0.02),(P＜0.05).BMSCs组和携SLPI质粒BMSCs组支气管肺泡灌洗液中炎性因子IL-.8、TNF-α浓度均低于COPD模型组(均P＜0.05);携SLPI质粒BMSCs组更低,分别为(17.6±1.7)和(36.6±4.0)ng/L,显著低于BMSCs组(均P＜0.05).携SLPI质粒BMSCs组支气管杯状细胞数较COPD模型组和BMSCs组明显减少(均P＜0.05).结论 携SLPI质粒BMSCs移植能够减轻COPD大鼠气道炎症和黏液分泌,有望用于对COPD患者的治疗.     

TGF-β_1/Smads信号通路与糖尿病心肌纤维化

转化生长因子β1(TGF-β1)是细胞外基质最重要的调节因子,也是目前已知的与组织纤维化关系最密切的细胞因子,它通过Smad信号途径、蛋白激酶C途径、分裂原活化蛋白激酶途径发挥生物学作用。近年研究发现,TGF-β1/Smads信号通路与心肌纤维化的发生和发展密切相关,深入研究有助于为糖尿病心肌病的治疗提供新的思路。现就TGF-β1/Smads信号转导通路与糖尿病心肌纤维化的关系进行综述。     

柚皮素对支气管上皮细胞中Smad介导的TGF-β1通路的影响

目的:观察柚皮素对支气管上皮细胞中Smad介导的转化生长因子β1(transforming growth factor β1, TGF-β1)通路的影响,并研究其可能的机制?方法:培养HBE细胞,分为对照组?TGF-β1组和柚皮素干预组?柚皮素干预组分别与25?50 和100 μmol/L的柚皮素共孵育2 h后,与TGF-β1组一起加入TGF-β1?2 h后用real-time PCR方法检测各组细胞纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1) mRNA表达?另外在加入TGF-β1后30 min时,提取对照组?TGF-β1组和柚皮素高剂量组细胞总蛋白,用Western blot方法检测Smad2水平及磷酸化的Smad2水平,同时用免疫荧光法检测Smad2的核转位?结果:TGF-β1组的PAI-1 mRNA水平较对照组明显增高,随着给予柚皮素剂量的增大,PAI-1 mRNA水平明显降低?TGF-β1组经TGF-β1刺激30 min后,磷酸化的Smad2明显增加,经柚皮素干预后则随着柚皮素剂量的增加,Smad2磷酸化明显受抑制?各组的总Smad2水平无明显变化?免疫荧光实验显示TGF-β1组的细胞核内Smad2明显增多,而柚皮素干预组(100μmol/L)的细胞核内Smad2含量明显减少?结论:柚皮素可能通过抑制Smad2磷酸化及减少核内Smad2含量来影响TGF-β1在支气管上皮细胞中的生物功能?     

分泌型白细胞蛋白酶抑制因子在胸腔积液中的水平及意义

目的探讨各种疾病所致的胸腔积液中分泌型白细胞蛋白酶抑制因子的水平及其临床意义。方法收集85例胸腔积液及其同源外周血（分为四组,其中结核性胸腔积液组为29例,恶性胸腔积液组30例,细菌性胸腔积液组15例,漏出液组11例）。应用ELISA法测定胸水上清液和血清中分泌型白细胞蛋白酶抑制因子（SLPI）的浓度,并对结果及意义进行分析。结果（1）胸腔积液间：结核组浓度（211710±29130）pg／ml,分别与肿瘤组（99274±21807）pg／ml、细菌组（127980±34299）pr／ml及漏出液组（109360±21619）pg／ml相比,差异均有统计学意义（P〈0．05）;肿瘤组、细菌组及漏出液组三组之间相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。（2）血清中：结核组（35116±4122．1）pg/ml及肿瘤组（25767±2054）pg／ml分别与漏出液组（51377±10190）pg／ml相比差异有统计学意义（P〈0．05）;漏出液组与细菌组（52396±8954．5）pg／ml比较差异无统计学意义,结核组、肿瘤组及细菌组之间差异亦无统计学意义（P〉0．05）。（3）胸腔积液与血清液间：结核组、肿瘤组与漏出液组之间差异有统计学意义（P〈0．05）;而在细菌组差异无统计学意义（P〉0．05）。（4）各组胸腔积液与同源外周血清之间无相关性（P〉0．05）。（5）受试者工作特征曲线（ROC曲线）结果显示：胸腔积液中SLPI浓度对结核性胸腔积液的最佳诊断阈值为236071pg／ml,相应灵敏度和特异度分别为43．33％和96．77％。结论白细胞蛋白酶抑制因子（SLPI）有可助于结核性与恶性、细菌性及漏出性胸腔积液的鉴别。SLPI浓度测定有可能成为结核性胸腔积液的新诊断方法。     

TGF-β/Smads信号通路在慢性阻塞性肺疾病气道炎症中的研究进展

TGF-β/Smads信号通路包括转化生长因子β（TGFβs）超家族以及Smads超家族,通过TGF-β/Smads途径和非Samd途径共同担负着调节细胞生长、分化、凋亡等过程,在慢性阻塞性肺疾病的发生发展过程中起着重要的作用。本文对TGF-β、Smads以及TGF-β/Smads途径及作用机制进行综述。     

龙血竭对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β/Smads信号通路分子mRNA表达的影响

目的 观察龙血竭对肺纤维化大鼠肺组织 TGF-β信号通路分子TGFβRⅡ及Smad4 mRNA表达的影响,探讨其防治肺纤维化的作用及机制. 方法将30只SD大鼠随机分为3组:肺纤维化模型组,龙血竭治疗组和正常对照组,每组10只,雌雄各半.模型组和治疗组大鼠均以博来霉素(5 mg/kg)气管内滴入诱导肺纤维化;对照组以等量生理盐水气管内滴入.从第2 d起,治疗组大鼠给予龙血竭(180 mg/kg,溶于2 mL生理盐水中)灌胃,对照组和模型组大鼠则以等量生理盐水灌胃.所有大鼠于第29 d早晨处死.HE染色检测肺组织病理改变;原位杂交检测肺组织TGFβRⅡ及Smad4 mRNA表达;免疫组化法(S-P法)检测Ⅰ型胶原纤维. 结果模型组肺组织内炎性细胞计数为22243.60±5011.55,治疗组为12913.78±5640.12,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).经龙血竭治疗后大鼠肺内TGFβRⅡ mRNA表达较模型组降低(P＜0.01).治疗组Smad4 mRNA表达与模型组比较差异无统计学意义.治疗组和模型组比较,Ⅰ型胶原纤维表达减弱(P＜0.01). 结论龙血竭能有效地减轻肺纤维化大鼠的纤维化程度,其机制可能与抑制肺内TGFβRⅡ mRNA的表达,从而阻止Ⅰ型胶原过度沉积有关.     

TGF-β_1/Smads信号转导通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

TGF-β1/Smads通路对呼吸系统疾病有重要影响,可引发一系列与气道重塑相关的病理反应。慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生、发展与气道重塑密切相关,成纤维细胞增生、杯状细胞增生、胶原与氨基聚糖沉积、黏液腺增生及肥大均与COPD的气道重塑相关,TGF-β1参与并调节了这些病理过程。Smad2、Smad3、Smad4也参与了COPD的气道重塑过程。目前国内关于TGF-β1/Smads与COPD相关性的实验研究较少,尚未见临床观察。TGF-β1/Smads信号转导通路在COPD发生、发展中的作用还有待进一步阐明,中医药在COPD临床与实验研究中显示良好作用及应用前景,但目前研究主要还集中在单一因子或单一作用环节,对TGF-β1/Smads等其他信号转导通路作用的研究尚少。     

慢性阻塞性肺疾病患者气道上皮细胞TGF-β1表达的研究

目的通过观察TGF(转化生长因子)-β1在吸烟所致慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病患者气道上皮细胞表达的水平,探讨TGF-β1在慢性阻塞性肺疾病气道炎症形成过程及氧化/抗氧化发病机制中的作用。方法采用免疫细胞化学方法检测TGF-β1在10例慢性支气管炎患者(慢支组)、10例慢性阻塞性肺疾病患者(COPD组)气道上皮细胞的表达,并与10例对照组比较。结果①COPD组气道上皮细胞TGF-β1的表达(0.785±0.071)高于慢支组(0.559±0.051),差异有显著性P<0.05;②COPD组、慢支组气道上皮细胞TGF-β1的表达明显高于对照组(0.195±0.029),差异有显著性P<0.05。结论TGF-β1在慢性阻塞性肺疾病气道炎症形成过程及氧化/抗氧化发病机制中可能发挥一定的作用。     

TGF-β/Smads信号转导通路与脑胶质瘤的研究进展

转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)是一种多功能多肽类细胞因子,构成一组调节细胞生长和分化的蛋白质家族,是正常或疾病状态下组织平衡发展和维持的基础[1],它能够有效抑制大部分类型细胞的增殖,如上皮细胞、内皮细胞、造血细胞和淋巴细胞等[2],是一种强效的增殖抑制剂,并被认为是一种肿瘤抑制因子。最近发现,肿瘤患者血清和组织中的TGF-β表达随着肿瘤的恶性程度明显升高,提示TGF     

TGF-β_1/Smads通路在心肌梗死后心室重构中的作用

目的研究TGF-β1/Smads通路在心肌梗死后心室重构中的作用及辛伐他汀（simvastatin,Sim）干预的影响。方法清洁级Wistar大鼠40只随机分为4组：结扎大鼠冠状动脉建立心肌梗死模型组（MI,n=10）,假手术组（Sham,n=10）为对照组,辛伐他汀干预组（MI＋Sim,n=10）,辛伐他汀自身对照组（Sim,n=10）。8周后测量各组大鼠血液动力学,心室重量/体重,非梗死区胶原含量,荧光定量RT-PCR检测梗死区和非梗死区转化生长因子（TGF）β1mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的表达。结果与假手术组和辛伐他汀干预组相比,MI组左室舒张末压,心室重量/体重,非梗死区胶原含量均增加,梗死区和非梗死区TGF-β1mRNA、Smad3 mRNA表达增加,而Smad7 mRNA表达降低（P〈0.05）。结论 TGF-β1/Smads传导通路参与心肌梗死后的心室重构过程,Smad3对心室重构有促进作用,而Smad 7对心室重构有抑制作用。辛伐他汀可能通过抑制Smad3表达,促进Smad7表达从而有效改善心肌梗死后心室重构。     

玉屏风多糖对TGF-β1诱导的肝星状细胞增殖的作用及与Smads通路的关系

目的 研究外源性转化生长因子-β1(TGF-β1)对肝星状细胞(HSC)的激活作用,观察玉屏风多糖(YPF-P)对TGF-β1干预的HSC中Smads通路的影响.方法 肝星状细胞株HSC-T6用YPF-P(25、50、100 mg/L)处理48 h,同时设空白对照和TGF-β1干预的对照,MTT法检测HSC细胞增殖情况...     

TGF-β1、TGF-βR1、Smad4在乳腺癌发生、发展中的作用及其相互关系

目的:探讨TGF-β1、TGF-βR1及Smad4三者在乳腺癌中的表达与其发生、发展、转移等生物学行为以及预后的关系,为乳腺癌发病和治疗机制提供理论和实验依据。方法:提取30例乳腺癌临床标本(经液氮、研磨等处理)和MCF-7、T47D、SKBR-3三种乳腺癌细胞(取指数增长期细胞)总RNA,反转录cDNA第一链,克隆TGF-βR1、Smad4基因片段,测定质粒浓度,制备标准样品,并作出标准曲线,探针法荧光定量PCR(FQ-PCR)检测TGF-βR1和Smad4基因mRNA表达。结果:FQ-PCR检测发现恶性程度高的SKBR-3细胞,其TGF-βR1和Smad4的基因拷贝数明显低于恶性程度低的MCF-7细胞(P均<0.01),T47细胞两种基因拷贝数介于两者之间。结论:随着乳腺癌细胞病理类型恶性程度增加,TGF-βR1和Smad4 mRNA表达逐步下降,表明TGF-β1和Smad4可能具有类似乳腺癌抑癌基因的作用。     

Smads蛋白和转化生长因子β1在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的表达

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道结构重塑的病理特征和气道慢性炎症的特点,探讨Smad 3、Smad 7和转化生长因子β1(TGF-β1)在COPD中的作用及其相互关系。方法将30只健康Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组、盐水对照组和COPD组,通过气管内注射脂多糖和被动吸烟的方法建立COPD大鼠模型,检测动脉血气、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及病理形态学等指标,采用免疫组化法检测肺组织Smad 3、Smad 7和TGF-β1的表达。结果①BALF细胞总数:COPD组为(8.35±0.88)×108/L,正常对照组为(1.46±0.96)×108/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);②气道炎症病理学评分:COPD组为(69.30±4.99)分,正常对照组为(18.56±2.46)分,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);③肺泡腔直径:COPD组为(92.58±4.32)μm,正常对照组为(47.22±12.95)μm,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。④免疫组化指数:COPD组的Smad 3S、mad 7和TGF-β1表达分别为(4.37±0.15)分、(1.78±0.29)分和(3.97±0.20)分,正常对照组分别为(1.58±0.36)分、(2.68±0.44)分和(0.74±0.18)分,COPD组的Smad 3和TGF-β1表达显著高于正常对照组(P均<0.05),Smad 7表达则显著低于正常对照组(P<0.05)。结论多种炎性细胞参与COPD的发病;COPD气道重构的病理特征主要为小气道平滑肌不规则增生和细胞外基质沉积;Smad 3和TGF-β1在COPD的发病中起重要作用,而Smad 7对TGF-β1的负反馈抑制作用缺乏。     

基于TGF-β1/Smad通路研究牛膝多糖对慢阻肺模型大鼠的作用机制

目的:基于TGF-β1/Smad通路研究牛膝多糖对慢阻肺模型大鼠的作用机制.方法:60只大鼠,随机选10只为对照组,其余大鼠采用向气管内滴注脂多糖加香烟熏的方法复制大鼠慢阻肺模型,将模型成功的大鼠随机分为模型组、地塞米松组(0.5 mg·kg-)及牛膝多糖低、中、高剂量组(2g·kg-1、4 g·kg-1、8 g·kg...     

慢性肾病的TGF-β1/Smads信号通路调控及抗纤维化治疗研究进展

慢性肾病(CKD)近年来已成为全球发病率和死亡率升高的主要原因.肾纤维化是CKD进展成为终末期肾病(ESRD)的最终共同途径,其严重程度与CKD预后密切相关.转化生长因子β1是促进肾纤维化的关键介质,可通过激活依赖/非依赖Smad信号传导通路诱导肾进行性纤维化,致使肌成纤维细胞被过度激活、细胞外基质过量产生并抑制其降解...     

TGF-β/Smads信号通路及其在肿瘤中的作用

活化的转化生长因子β(TGF-β)通过与其受体及胞质蛋白Smads结合转入细胞核内,调节应答基因的转录,TGF-β/Smads信号通路能调节细胞的生长、发育和凋亡。该信号通路在恶性肿瘤的发生、发展过程中起到双重作用,在生理状态下,TGF-β/Smads信号通路具有抑制恶性肿瘤发生的作用;在肿瘤的进展期,反而会促进恶性肿瘤的侵袭和转移。     

中医药对慢性阻塞性肺疾病TGF-β信号通路影响的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的细胞生长因子,可以调节免疫应答、细胞增殖与分化、组织修复与细胞外基质合成和凋亡,在慢性阻塞性肺疾病发病机制中处于重要环节。因此,通过调控TGF-β信号通路,减少或延缓慢性阻塞性肺疾病气道重塑,将成为临床治疗慢性阻塞性肺疾病的重要方法之一。该文介绍了TGF-β信号通路在慢性阻塞性肺疾病中的作用及中医药调控TGF-β信号通路减少或延缓慢性阻塞性肺疾病气道重塑的研究进展,为中医药预防及治疗慢性阻塞性肺疾病提供重要的理论依据及开辟新的方向。     

TGF-β/Smads信号通路与心血管疾病关系的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)是由多种细胞分泌的一类具有广泛生物学效应的生长因子,对心血管系统有多种病理生理作用.Smads蛋白是TGF-β1 下游的细胞内信号转导和调节分子.近年来对TGF-β/Smads信号转导通路的分子组成及其在心血管疾病中的作用机制进行了广泛的研究,现就其国内外研究进展综述如下.     

TGF-β_1/Smads通路与心肌梗死后心室重构的关系及辛伐他汀干预的影响

目的研究TGF-β1/Smads通路与心肌梗死后心室重构的关系及辛伐他汀（simvastatin,Sim）干预的影响。方法清洁级Wistar大鼠40只随机分为4组,结扎大鼠冠状动脉建立心肌梗死模型组（MI,n=10）、假手术组（Sham,n=10）为对照组、辛伐他汀干预组（MI＋Sim,n=10）和辛伐他汀自身对照组（Sim,n=10）。8周后测量各组大鼠血液动力学、心室重量/体重、非梗死区胶原含量、荧光定量RT-PCR检测梗死区和非梗死区转化生长因子（TGF）β1mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的表达。结果与假手术组和辛伐他汀干预组相比,MI组左室舒张末压、心室重量/体重、非梗死区胶原含量均增加,梗死区和非梗死区TGF-β1mRNA、Smad3 mRNA表达增加,而Smad7 mRNA表达降低（P〈0.05）。结论 TGF-β1/Smads传导通路参与心肌梗死后的心室重构过程,Smad3对心室重构有促进作用,而Smad 7对心室重构有抑制作用。辛伐他汀可能通过抑制Smad3表达,促进Smad7表达,从而有效改善心肌梗死后心室重构。     

TGF-β/Smads信号通路在常见妇科疾病中的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路是细胞内重要的信号转导通路,参与细胞增殖、分化、凋亡和识别等过程.此外,TGF-β/Smads信号通路还是机体内极其重要的信号通路,在人体发育及机体调节过程中具有一定的调控作用,其异常激活与疾病的发生发展密切相关,在宫颈癌、卵巢癌、盆底器官脱垂、多囊卵巢综合征等女性常见...