基质金属蛋白酶在消化系统肿瘤研究中的应用

研究发现,基质金属蛋白酶(MMPs)参与调节许多细胞的增殖、分化和凋亡的生物学过程。本文对MMPs在食管癌、胃癌、肝癌、直结肠癌等消化系统肿瘤研究中的应用简要综述。     

基质金属蛋白酶与消化系肿瘤关系的研究进展

消化系恶性肿瘤在人类恶性肿瘤中占很大比例 ,其中胃癌的发病率居我国恶性肿瘤的首位 ,大肠癌的发病率居消化系肿瘤的第二位 ,并且有不断增加的趋势。恶性肿瘤的浸润和转移有赖于细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM )的降解。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)是四类蛋白水解酶 (丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶 )中较为重要的一类 ,它几乎降解所有的细胞外基质及血管基底膜 ,促进肿瘤的浸润和转移。因此 ,MMPs成为目前研究恶性肿瘤浸润和转移的热点 ,本文就MMPs与消化系肿瘤关系的…     

胃癌组织中EBV感染与MMP-9基因表达关系的研究

EB病毒(EBV)是一种DNA肿瘤病毒，研究认为它与某些肿瘤发生有关，在胃癌中EBV感染可见于普通组织类型。侵袭转移是恶性肿瘤的重要恶性表型，它的发生是一个多步骤改变过程，其中基质金属蛋白酶(MMPs)等多种蛋白水解酶介导的细胞外基质基底膜的降解，是肿瘤侵袭转移的一个关键步骤。许多研究提示，肿瘤侵袭转移的能力与其产生或诱导产生MMPs的能力密切相关，MMPs与肿瘤侵袭转移的关系已成为当前癌转移研究的热点。基质金属蛋白酶9(MMP-9)为Ⅳ型胶原酶，     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块破裂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质最重要的酶类。动脉粥样硬化(AS)的形成是细胞外基质重构的过程,MMPs贯穿于AS发生、发展的全过程。近年来,人们对MMPs与急性冠状动脉综合征(ACS)的发生、发展进行了广泛深入的研究,大量证据表明,MMPs与AS斑块破裂、ACS的发生密切相关,起到了关键性作用。本文综述了MMPs与AS斑块破裂的研究进展。     

基质金属蛋白酶在口腔扁平苔藓、白斑及鳞癌中的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是细胞外基质降解所必需的蛋白酶家族,在基质成分的合成和降解过程中起着重要作用。MMPs的作用可被其抑制剂(tissue Inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)特异性抑制,在正常生理状态下,MMPs与TIMP协同产生,维持动态平衡,但当这种平衡被打破时基底膜和细胞外基质(extracelluar matix,ECM)的代谢发生异常,导致各种疾病并促进疾病恶化。现将MMPs和TIMPs与口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)及其他口腔疾病的关系作如下综述。     

幽门螺杆菌感染状态与胃癌预后的关系

目的观察幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)在胃癌中的现症感染情况,探讨HP感染状态与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。方法794例胃癌组织及癌旁组织石蜡切片分别取自第二军医大学长海医院和长征医院,采用改良Giemsa染色法检测切片中HP的感染状态,分析HP感染状态与胃癌患者临床病理参数间的关系;采用单因素分析(Kaplan-Meier法)和多因素分析(Cox比例风险模型)方法研究胃癌患者预后的影响因素。结果 HP感染与胃癌Lauren分型、肿瘤分化和淋巴结转移相关(P<0.05)。HP阳性胃癌患者中位生存时间为68.5个月,高于HP阴性患者的36.4个月(P=0.003)。接受根治性手术的HP阳性胃癌患者预后好于HP阴性患者(P=0.034)。亚组分析显示,HP阴性的肠型胃癌患者预后较HP阳性者差(P=0.006),但在弥漫型胃癌患者中未发现HP阴性和阳性者之间有差异(P=0.922)。结论 HP感染不是胃癌预后的独立影响因素。HP阳性感染状态的肠型胃癌患者临床预后可能较好。     

基质金属蛋白酶与类风湿性关节炎的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能降解所有细胞外基质的蛋白溶解酶家族,亦是致类风湿性关节炎(RA)不可逆关节损害的主要原因之一。而所有MMPs的活性均可被相应的组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)所抑制。下调MMPs和(或)上调TIMPs是治疗类风湿性关节炎的重要策略之一。     

基质金属蛋白酶在多发性硬化中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类蛋白水解酶家族,几乎能降解细胞外基质所有成分。MMPs在组织修复、生长、免疫应答和细胞分化中发挥重要作用。MMPs表达水平的变化与多发性硬化(MS)和实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病及病情进展密切相关,MMPs在MS中的作用越来越受到关注。因此,对MMPs的研究有助于阐明MS的发病机制,并为MS的预防和治疗提供新的思路。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与ALI/ARDS的研究进展

急性肺损伤(ALI)是以弥漫性肺泡-毛细血管膜损伤所致肺水肿和微肺不张为病理特征的临床危重症,重度ALI即为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。基质金属蛋白酶(MMPs)可破坏肺泡-毛细血管基膜和细胞外基质(ECM),同时MMPs与MMPs抑制剂的不平衡状态引起ECM组成部分的降解,最终导致ALI/ARDS。而MMPs抑制剂可以减轻肺损伤程度,因此有必要开发出特异性高、不良反应小的MMPs抑制剂,为ALI/ARDS的防治提供新的思路。     

Helicobacter pylori. Basics and clinical overview

The discovery of Helicobacter pylori (H. pylori) has greatly changed the approach to the management of peptic ulcer disease and gastric cancer. A sound knowledge of the basics of H. pylori is an important aid in the diagnosis and treatment of clinical conditions associated with this infection. Gastric carcinoma is estimated to be the world's second most common cancer as a cause of death. It is hoped that gastric cancer can be prevented by H. pylori eradication; however, this issue is still under investigation. Active research is ongoing to highlight the mechanisms by which H. pylori leads to severe gastric diseases as well as finding associations with extra-gastric diseases.     

白细胞介素在胃癌发生和发展中的作用

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染已被世界卫生组织确定为胃癌危险因素.H.pylori感染引起胃黏膜的炎症,诱导宿主产生多种细胞因子,其中有些因子可导致胃黏膜上皮细胞向癌演变.H.pylori感染后白细胞介素(ILs)表达发生明显改变,不同的ILs在胃癌的发生和发展过程中发挥不同的作用.文章就ILs在胃癌发生和发展中的作用研究进展作一综述.     

胃癌组织中P38的表达与幽门螺杆菌感染的关系

目的:研究胃癌组织中的P38的表达与H.pylori感染的关系。方法:采用免疫组化S-P法检测P38的表达,用改良Giemsa染色、快速尿素酶试验和H.pylori-IgG检测H.pylori感染情况。结果:P38在胃癌组织中的表达阳性率为67.5%,在高-中分化腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌和未分化癌中的表达阳性率无统计学差异(P<0.05)。在H.pylori阳性患者中P38的表达阳性率为71.42%,明显高于H.pylori阴性患者中的阳性率(33.33%,P<0.05)。单指标血抗H.plori-IgG与P38表达呈正相关(P<0.05)。结论:人胃癌组织中P38的表达与H.pylori感染有关,H.pylori感染可能通过P38信号传导途径诱导胃上皮细胞的凋亡。     

探讨幽门螺杆菌感染对胃粘膜上皮细胞增殖及树突状细胞的影响

目的　研究幽门螺旋杆菌 (HP)感染对上皮细胞增殖及抗原呈递细胞 树突状细胞 (DC)的影响。通过Hp相关性胃炎、胃癌组DC83 表达的差异 ,探索免疫反应在Hp致癌中的作用。方法　分别对 72例Hp阳性胃炎胃癌组及 75例Hp阴性胃炎胃癌组应用流式细胞仪检测PCNA和DC83 表达。结果　Hp相关性胃炎胃癌组PC NA、DC83 均明显高于Hp非相关性胃炎胃癌组 (P <0 .0 1)。在Hp阳性胃病组中 ,胃癌组PCNA高于胃炎组 (P <0 .0 1) ,而DC83 明显低于胃炎组P <0 .0 1。结论　Hp相关性胃炎胃粘膜细胞增生活跃 ,免疫反应增强 ,Hp相关性胃癌上皮细胞过度增殖 ,免疫功能受损 ,可能为肿瘤的发生提供了机会     

ASSOCIATION OF HELICOBACTER PYLORI INFECTION WITH PRECANCEROUS LESIONS AND STOMACH CANCER. A CASE-CONTROL STUDY IN YANGZHONG COUNTY

Previous study has raised H. pylori infection as a suspected biologic risk factor for gastric cancer. A comparative case-control study involving precancerous lesions and gastric cancer was conducted in Yanzhong county, an area with one of the highest rates of gastric cancer in China to study the relationship between the H. pylori infection and gastric cancer. Subjects in the study were all randomly selected participants of a screening program for gastric cancer sponsored by the Cancer Institute of CAMS in cooperation with Yangzhong county Hospital. Totally, 125 normal controls, 108 superficial gastritis, 111 atrophic gastritis and 110 gastric cancer patients were included in our study according to endoscopy and pathology, result. Status of H. pylori infection was evaluated by measuring Ig G antibody in plasma with ELISA assay.Our result showed Odds ratios of H. pylori infection were higher among gastritis and cancer groups, 4.5(95% CI 2. 5-7.9) for superficial gastritis, 6.3 (95% CI 3.4-12) for atrophic gastritis, 3. 3 (95% CI 1.9-5.9) for gastric cancer. It was found in our study that consumption of pickled vegetables and drinking dirty water increased the relative risk of H. pylori infection for both precancerous lesions and gastric cancer and that H. pylori infection had higher risk of atrophic gastritis and gastric cancer for males and also higher risk of atrophic gastritis for olders. Our results strongly support the casual role played by H, pylori infection in the carcinogenic process of gastric mucosa.     

Chemoprevention of gastric cancer: current status

The development of gastric cancer is a multi-factor process.In addition to genetic factors,environmental factors including smoking,low gastric acidity,excessive intake of salt or salty food and low consumption of fresh fruits and vegetables all contribute to the development of gastic cancer.Of particular interest,epidemiological and experimental studies have demonstrated that Helicobacter pylori(H.pylori)infection is causally linked to gastric cancer.Most studies using micronutrient supplementation have failed to demonstrate any preventive effect against the development of gastric cancer.The use of non-steroidal antiinflammatory drugs has been consistently observed to protect against the development of gastric cancer. Recently,eradication of H.pylori infection by a chemopreventative approach is being studied in a number of trials.Studies using precancerous lesions as an end point of the treatment have produced conflicting and mostly negative results.Trials using cancer as an end point are being cautiously carried out in high-risk populations,and will provide the definitive answer to this important question.In the end,vaccination may be proven to be the optimal strategy in human for the management of H.pylori infection and prevention of gastric cancer.     

Possible association of Helicobacter pylori infection with laryngeal cancer risk: an evidence-based meta-analysis

BACKGROUND: Infection with Helicobacter pylori (H. pylori) is a major cause of various gastric diseases and has been reported to play a role in the process of tumorigenesis and progression of gastric carcinoma. However, whether H. pylori infection increases susceptibilities to other cancers is not fully understood. Several studies have been devoted to the relationship between H. pylori infection and laryngeal cancer risk and have yielded conflicting results. In this study, we aimed to evaluate the possible association of H. pylori infection with laryngeal cancer risk. METHODS: The associated literature was acquired through deliberate searching and selected based on the established inclusion criteria for publications. Extracted data were further analyzed by a systematic meta-analysis. RESULTS: A total of 15 papers were identified. Of these, five case-control studies were selected. Laryngeal cancer risk for H. pylori infection was 2.03-fold (95% CI=1.28-3.23) (Z=3.00, p<0.01) compared with the controls. CONCLUSIONS: The pooled data suggest infection with H. pylori as a possible risk factor for laryngeal cancer.     

幽门螺杆菌感染与胃癌组织中p27蛋白表达的关联性分析

［摘要］ 目的探讨幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染与胃癌组织细胞周期调节因子p27蛋白表达的关联性,了解H.pylori感染引起胃癌的发病机制。 方法选取胃癌切除术的胃癌组织标本62例和癌旁组织标本42例。采用14C-尿素酶呼吸试验法检测癌组织标本H.pylori感染情况。应用免疫组织化学染色快捷法检测组织中p27蛋白表达水平。分析H.pylori感染与胃癌患者p27表达的关联性。 结果62例胃癌患者中H.pylori感染者40例（64.52%）。高、中分化胃癌患者p27蛋白表达率高于低分化胃癌患者（P＜0.01）;不同性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、肿瘤浸润深度及淋巴结胃癌患者p27蛋白表达率差异无统计学意义（P＞0.05）。 H.pylori感染与胃癌癌组织中p27蛋白表达呈负性相关（P＜0.01）。多因素Logistics回归分析,结果显示肿瘤分化程度是胃癌组织p27蛋白阳性表达的危险因素（P＜0.01）。p27在胃癌组织中的表达率明显低于癌旁组织（P＜0.01）。 结论H.pylori感染与胃癌患者p27蛋白表达水平存在关联性,H.pylori感染可能通过降低p27 蛋白表达水平引起胃黏膜癌变,p27蛋白可作为临床诊断胃癌及是否合并H.pylori感染的辅助指标,参与胃癌的发生发展,可作为疾病后期诊断、治疗及预后评估的重要指标。     

IL-17在幽门螺旋杆菌感染相关消化道疾病中的作用

幽门螺旋杆菌感染是诸如胃炎、胃溃疡、胃癌等各种消化道疾病的重要诱因且在感染过程中会产生许多细胞因子.近年来的研究证明,白介素-17在感染的病理生理学以及免疫介导的消化系统疾病中扮演着重要较色.幽门螺旋杆菌感染使患者胃黏膜中IL-17增加,从而通过MAPK/ERK1/2信号通路的激活导致IL-8的分泌表达.IL-8可趋化中性粒细胞而促进炎症反应,调节性T细胞可抑制该炎症反应.目前,幽门螺旋杆菌诱发的炎症反应的机制尚未被完全清楚,宿主和病原菌均可促进炎症反应,如细胞毒力相关基因A、空泡毒素A.白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、转化生长因子-β1、IL-17、IL-18、IL-21以及IL-22均与幽门螺旋杆菌诱发的胃黏膜炎症反应有关,但具体细节与炎症反的不同模式仍然不清楚.大量的研究表明IL-17在急性及慢性炎症进展过程中具有重要功能,本文就IL-17在胃炎、胃溃疡及胃癌相关消化系统疾病中的作用进行了回顾.     

胃粘膜肠化中π类谷胱甘肽转移酶的表达及其与幽门螺杆菌感染的相关性

目的 探讨π类谷胱甘肽转移酶（GST－π）在胃癌发生过程中的表达,及在肠化阶段以GST－π为代表的人体对致癌物解毒系统与幽螺杆菌（Hp)致毒作用间的相互作用。方法 利用S－P法对219例胃粘膜活检标本进行GST－π单克隆抗体的检测;利用HID－ABpH2.5-PAS粘蛋白组织化学技术对171例肠化粘膜进行分型;利用HE及Hp-DNA PCR及ELISA方法对正常胃粘膜和肠化粘膜进行Hp的检测。对80例Hp阳性患者进行Hp根除治疗,停药3个月后进行Hp、GST－π的检测。结果 正常胃粘膜未见GST-π的表达,肠化粘膜GST－π阳性率为69．6％,胃癌GST－π阳性率为44．4％,高于正常胃粘膜（P＜0．01）,低于肠化粘膜（P＜0．05）。Hp阴性组GST－π阳性率高于Hp阳性组（P＜0．05）。Hp根除治疗后,根除组GST－π表达高于未根除组（P＜0．05）。正常胃粘膜→肠化粘膜→胃癌组织中GST－π表达由无→高→低,GST－π弱阳性或阴性的Ⅲ型肠化与胃癌关系密切;肠化粘膜中GST－π弱阳性或阴性表达又合并Hp感染者,胃癌发生的危险性增加。结论 在胃粘膜上皮肠化阶段Hp的致毒作用与GS－π解毒作用彼此相互拮抗。