肝细胞癌中热休克蛋白70、多药耐药相关蛋白和增殖核抗原的表达研究

目的探讨热休克蛋白70（HSP70）在肝细胞癌（HCC）中的表达以及与多药耐药相关蛋白（MP．P）和增殖核抗原（PCNA）表达的关系。方法采用免疫组化对44例HCC中HSP70、MAP和PCNA的表达进行了检测。结果44例HCC中有30例可检出HSP70（阳性率6812％）,有24例可检出MRP（阳性率53．6％）,有34例可检出PCNA（阳性率77．3％）。HSP70在分化较好和分化不良的HCC中的阳性率分剐为54．2％和85％,两者相比差异显著（Χ^2=4．5,P〈0．05）。MRP和PCNA与HCC组织分化程度无关（Χ^2=2．4,X22=3．5,P〉0．05）。HSP70表达与MRP和PCNA表达有一致性（Χ^2=24,X22=29．2,P〈0．01）。结论肝细胞癌是HSP70高表达肿瘤．其表达与MRP和PCNA表达密切相关．可能和HCC的耐药和发展有关。     

MRP2和LRP蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征的关系

目的探讨乳腺癌中多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance—associated protein2,MRP2）和肺耐药蛋白（1ung resistan ceprotein,LRP）的表达及其与临床病理特征的相关性。方法收集乳腺癌手术标本120例,采用免疫组织化学Envision二步法检测MRP2和LRP蛋白在乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中的表达情况,分析两者表达与乳腺癌临床病理因素的相关性及其两者之间的关系。结果120例乳腺癌组织中,MRP2表达阳性有56例,阳性表达率为46．7％,而在癌旁正常乳腺组织中MRP2表达阳性有18例（15．0％）。LRP表达阳性有62例,阳性表达率为51．7％,而在癌旁正常乳腺组织中LRP表达阳性有6例（5．0％）。MRP2和LRP在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常乳腺组织（P〈0．05）。MRP2在乳腺癌组织中的表达与其临床病理学特征均无关（P〉0．05）。LRP在乳腺癌组织中的表达与组织学分化和腋窝淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。120例乳腺癌组织中,LRP和MRP的表达无相关性（r=0．109,P〉0．05）。结论MRP2和LRP在乳腺癌中均呈异常表达,MRP2与肺癌的临床病理特征无明显关系,而LRP可能在乳腺癌的恶性增殖、分化及淋巴结转移过程中发挥重要作用,且两者在乳腺癌组织中的表达无相关关系。     

CD44SmRNA和HSP70mRNA在胃癌中表达的意义

目的探讨CD44SmRNA和HSP70mRNA在胃癌发生发展和侵袭中的作用。方法利用核酸原住杂交技术对70例胃癌组织、15例浅表性胃炎和15例胃上皮不典型增生病例进行检测。结果CD44SmRNA和HSP70mRNA在浅表性胃炎组无阳性表达；在不典型增生组阳性率分别为20．0％（3／15）和46．7％（7／15）；在胃癌组表达的阳性率分别为68．6％（48／70）和62．9％（44／70）。CD44SmRNA表达与癌组织分化程度和有否淋巴转移有关；但HSP70mRNA在胃癌组织的表达与分化程度、浸润深度及淋巴结有无转移的无关（P〉0．05）。结论CD44SmRNA和HSP70mRNA在胃癌组织有较高的表达。两者相关性不显著。CD44S基因激活与癌细胞侵袭力强和预后差有关；HSP70基因激活与胃癌发生有关。     

热休克蛋白70(HSP70)在食管鳞癌组织中的表达和意义

目的 探讨热休克蛋白70（HSP70）在食管鳞癌中的表达及其意义。方法 收集食管鳞癌手术切除及活检标本90例，用免疫组化方法研究其HSP70的表达情况。结果 癌组织、癌旁组织与相应正常食管黏膜组织中HSP70表达阳性率分别为87．8％（79／90）、15．0％（3／20）和13．3％（2／15），食管鳞癌组织HSP70表达阳性率明显高于癌旁组织及正常食管黏膜组织（P〈0．01），提示HSP70可能参与了食管鳞癌的发生。在不伴有淋巴结转移的食管鳞癌病例中HSP70阳性率为80％，而在淋巴结转移病人中HSP70阳性率为95．0％，差异有统计学意义（P=0．040），提示HSP70表达高低与淋巴结转移有关。结论 HSP70可能参与了食管鳞癌的发生和淋巴结转移．是否能作为判断食管鳞状细胞癌预后的指标值得进一步研究。     

累积吸烟年数与血浆热休克蛋白70抗体关系的分析

目的研究吸烟与HSP70抗体间的关系。方法用Western blot免疫印迹法检测吸烟和不吸烟组血浆HSP70抗体水平，采用logistic回归分析HSP70抗体与吸烟之间的关系。结果吸烟者血浆HSP70抗体阳性检出率为33．3％，不吸烟者的为29．2％，但差异无统计学意义（χ^2=1．309，P=0．257）。随着累积吸烟年数的增加，血浆HSP70抗体阳性检出率有升高的趋势（χ^2=5．602，P=0．018），logistic回归分析显示，在排除年龄、性别的影响后仍显示累积吸烟年数与血浆HSP70抗体有关，累计吸烟年数与血浆HSP70抗体阳性率之间存在统计学意义上的关联（OR=1．218，P=0．018）。结论累积吸烟年数是引起血浆HSP70抗体水平的影响因素之一。     

IGFBP-2在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP-2）在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取67例HCC手术切除的新鲜标本和16例正常肝组织。应用EnVision^TM二步染色免疫组化法，利用兔抗人IGFBP-2多克隆抗体对组织切片进行染色，并对IGFBP-2在HCC中的表达及其临床病理特征的关系进行研究。结果IGFBP-2在HCC组织中的阳性率为56．72％，明显高于正常肝组织的12．5％（P〈0．01），IGFBP-2在低分化的HCC组织中的表达明显高于中分化与高分化HCC组织（P〈0．01）。IGFBP-2在肿块体积≥5cm的HCC组织中表达明显高于肿块体积〈5cm的HCC组织（P〈0．01）。结论IGFBP-2促进HCC的发生发展，可能与IGFBP-2在HCC生长过程中有较强的致有丝分裂原活性，抑制HCC细胞分化与凋亡有关。     

APC基因在疣状胃炎及胃癌组织中的表达及意义

目的探讨疣状胃炎与胃癌之间的关系。方法采用免疫组化法检测APC蛋白在慢性浅表性胃炎、疣状胃炎及胃癌组织中的表达。结果疣状胃炎组APC蛋白阳性率（44．4％）显著低于慢性浅表性胃炎组（90％）（χ^2=15．97,P〈0．01）,而与胃癌组（25％）比较无显著差异（χ^2=3．29,P〉0,05）。结论抑癌基因APC可能参与了疣状胃炎癌变过程。     

聚集素、P-糖蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨聚集素（CLU）在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及其与P-糖蛋白（P—gP）表达的相关性。方法采用免疫组化法检测凋亡抑制基因CLU在HCC（41例）、肝硬化（10例）和正常肝脏（10例）组织中的表达及P—gp在HCC中的表达。结果CLU在41例HCC组织中阳性表达率为82．93％（34／41）,10例肝硬化和10例正常肝脏组织中表达阴性或弱阳性。在HCC组织中,CLU阳性表达与年龄、性别及有无合并肝硬化无相关性（P〉0．05）,而与Edmondson分级明显相关（P〈0．05）。P—gP在HCC组织中的阳性表达率为70．73％（29／41）。在HCC组织中,CLU的表达与P—gP表达呈正相关（P〈0．05）。结论CLU在HCC中呈高表达,与临床耐药密切相关,有望成为HCC靶向治疗的一个新靶点。     

HSP70在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的探讨热休克蛋白70（HSP70）在正常鼻咽组织、鼻咽异型增生和鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测16例正常鼻咽组织、11例鼻咽异型增生组织和47例鼻咽癌组织HSP70蛋白表达，分析鼻咽癌组织HSP70表达与鼻咽癌组织类型、恶性程度（鼻咽癌的病理分级）相关性。结果HSP70在正常鼻咽组织阳性率为18．8％（3／16）、表达弱（＋）；鼻咽异型增生组织阳性率为54．6％（6／11）、强度为中等（＋～＋＋）；鼻咽癌组织阳性表达率分别为70．2％（33／47）、表达强（＋＋＋），各组之间比较差异有显著性（P〈0．01）。在47例鼻咽癌组织标本中，19例为高分化，阳性率为31．5％（6／19）、强度为中等（＋～＋＋）。28例为低分化，阳性率为96．4％（27／28），表达为强阳性（＋＋＋）。结论HSP70表达强度以及阳性率与在鼻咽癌癌变进程呈相关，HSP70表达水平与鼻咽癌的类型、恶性程度（鼻咽癌的病理分级）密切相关。     

皮肤鳞癌中三标志物的表达及其临床意义

目的研究survivin（SVV）、bcl-2基因蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在皮肤鳞癌（SCC）中的表达。方法用免疫组化SP法检测82例SCC组织和18例正常皮肤组织中的SVV、bcl-2基因蛋白和PCNA的表达水平。结果正常皮肤无SVV表达，SCC中阳性率为79.3％（P＜0.01）；且阳性率与组织分化、分期、转移和预后有关。癌组织bcl-2阳性率为58．5％，高于正常皮肤的16．7％（P＜0．01）；bcl-2阳性率与组织分化有关，与分期、转移和预后无关。SVV与PCNA呈正相关，与bcl-2无关。bcl-2与PCNA呈负相关。结论SVV和bcl-2在SCC的发生、发展中通过不同途径起作用，检测SVV对SCC的早期诊断、恶性程度判断、预测预后有作用。     

葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子-1α和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glutl）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学Envision法检测171例肝细胞癌组织、55例癌旁组织、22例正常肝组织中Glutl、HIF-1α和Ki-67的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果Glutl、HIF-1α和Ki-67在171例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为15．2％、19．9％和66．1％,明显高于其在癌旁肝组织（1．8％、1．8％和5．5％）和正常肝组织（均阴性）中的表达率（P〈0．05）。Glutl和HIF-1α表达与肝细胞癌分化程度和TNM分期有关（P〈0．01,P〈0．05）;Ki-67表达与肝细胞癌分化程度有关（P〈0．01）。肝细胞癌组织中Glutl与HIF-1α的表达呈正相关（r1=0．553,P〈0．05）;Glutl、HIF-1α与Ki-67均呈正相关（r2=0．560,r3=0．613,P〈0．05）。结论Glutl、HIF-1α和Ki-67在肝细胞癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测Glutl、HIF-1α和Ki-67可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。     

基质金属蛋白酶-9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在肝细胞癌（HCC）中表达的意义。方法：收集HCC手术切除标本42例，采用免疫组化法检测MMP-9及TIMP-1的表达。结果：正常对照组中MMP-9、TIMP-1的表达均为阴性。MMP-9及TIMP-1在HCC中表达的阳性率分别为73．8％和69．0％，两者的阳性表达与患者年龄、性别、AFP是否阳性、HbsAg是否阳性、肿瘤大小、病理分级无关（P〉0．05）。有癌栓组MMP-9阳性率为100％，无癌栓组阳性率为63．3％，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。包膜完整组MMP-9阳性率为33．3％，包膜不完整组阳性率为84．8％，组间差异有统计学意义（P〈0．01）。TIMP-1在以上2组间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：MMP-9和TIMP-1的表达与HCC关系密切，检测HCC中两者的表达，可作为判断HCC侵润转移的指标。     

PTEN基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨PTEN基因与肝细胞癌发生、发展，侵袭转移的关系及其临床病理意义。方法肝细胞癌手术切除标本46例，采用免疫组化SABC法染色检测。结果肝细胞癌患者PTEN基因阳性率为65．2％（30／46），癌旁组织中阳性率为90．9％（30／33），两者表达与患者年龄，性别，肿瘤大小及AFP，HBsAg是否阳性无关，与肝细胞癌病理分级，包膜及癌栓的有无关系密切。其中高分化组（I＋Ⅱ级）阳性率为80％（20／25），低分化组（Ⅲ＋Ⅳ级）阳性率为47．6％（10／21）（P〈0．05），包膜完整者阳性率为88．2％（15／17），无或包膜不完整者阳性率为51．7％（15／29），有癌栓者38．4％（5／13），无癌栓者75．8％（25／33）（P〈0．05）。结论PTEN基因在肝细胞癌发生、发展、侵袭转移过程中起抑制作用。     

肝癌端粒酶逆转录酶表达与端粒酶活性相关性及临床意义

目的 探讨肝细胞肝癌（HCC）中端粒酶逆转录酶（hTERT）蛋白表达情况与端粒酶活性的相关性及其临床意义。方法 采用免疫组化S-P法检测52例HCC癌组织及相应癌旁组织中hTERT蛋白表达，并用TRAP-ELISA法检测上述组织中的端粒酶活性。结果 HCC癌组织中hTERT蛋白与端粒酶活性表达阳性率分别为86．5％（45／52）和80．8％（42／52），它们与相应癌旁组织比较差异均有显著性（P〈0．01）；且癌组织中hTERT蛋白阳性表达与端粒酶活性呈高度正相关（r=0．761，P〈0．001）。hTERT蛋白阳性表达与患者的性别、年龄、有无乙肝、肝硬化、肝功能、肿瘤包膜、病理分级及分期等临床指标无关，而与HCC肿瘤大小有关（P〈0.05）。结论 HCC癌组织中hTERT蛋白过度表达，可能参与肝癌端粒酶活性的调控，而在HCC发生、发展中起重要作用。hTERT蛋白表达与端粒酶活性均可作为HCC诊断的特异性指标。     

社区人群健康教育预防乙型肝炎病毒感染的流行病学研究

目的探讨乙型肝炎病毒预防知识教育对控制社区人群乙肝病毒感染的效果。方法采用SPSS13．0进行统计学分析。结果干预前两社区人群的HBsAg阳性率分别为7、2％和7．1％，不存在显著性差异（Χ^2=0．090，P=0.764）。干预后，两者具有显著性差异（Χ^2=73．453，P=0．000）。结论乙型肝炎病毒的预防知识宣传对预防社区人群乙型肝炎病毒感染具有非常重要的意义。     

Notchl、P21^WAF1／Cip1及活化caspase3在肝细胞癌中表达的相关性

目的研究Notct／1、P21^WAF1／Cip1及活化caspase3在肝细胞癌中表达的相关性。方法利用免疫组织化学检测60例肝细胞癌（HCC）和15例正常肝组织中Notchl、P21^WAF1／Cip1及活化caspase3的表达。结果HCA2中Notch1、P21^WAF1／Cip1及活化caspase3的阳性率和阳性表达强度显著低于正常肝组织（P〈0．01）;Notch1、P21^WAF1／Cip1及活化caspase3的表达强度与HCC分级和肿瘤大小密切相关,肿瘤分化愈差和肿瘤直径愈大,3种蛋白表达愈弱（P〈0．01）;在HCC中,P21^WAF1／Cip1和活化caspase3的表达强度与Notch1表达强度呈显著正相关（r分别为0．76和0．71）。结论提示Notch1信号通路可能是通过影响细胞周期和细胞凋亡在HCA2发生发展过程中发挥负性调控作用。     

铁路乘警血浆主要热应激蛋白抗体与高血压的关系

目的：探讨铁路乘警血浆热应激蛋白（HSP）60、HSP70、HSP90α和HSP90β抗体与高血压之间的关系。方法：应用改进的酶联免疫反应技术测定血浆中热应激蛋白抗体的滴度。结果：182名铁路乘警血浆HSP60、HSP70、HSP90α和HSP90β抗体的总阳性率分别为5．5％、22．0％、8．2％和10．4％;高血压组（以140／90mmHg为标准,1mmHg＝0．133kPa)乘警血浆HSP70抗体1：10阳性率（40．9％）比对照组（15．9％）升高,差异有显著性（P＜0．05）,其他抗体阳性率也升高,但差异无显著性（P＞0．05）;以160／95mmHg为标准,4种HSP抗体阳性比例也轻度升高,但差异无显著性（P＞0．05）;按年龄分层并以140／90mmHg为标准,30岁以上年龄段HSP70抗体阳性率较对照组均增加,但公50－59岁组与对照组比较,差异有显著性（P＜0．05）。结论：血浆HSP70抗体的产生可能参与了高血压的形成和发展。     

十万例围产儿出生缺陷监测结果统计分析

目的了解出生缺陷相关因素，探讨有效的干预措施，降低出生缺陷的发生率。方法采用回顾性调查方法，以三级妇幼保健网为依托，对我市2003～2005年三年间出生的104527例胎龄满28周至出生后7天内的围产儿进行出生缺陷监测。结果出生缺陷461例，发生率为4．41‰，出生缺陷儿中单发缺陷434例，占94．1％，多发缺陷27例，占5．9％。出生缺陷无季节性变化（Χ^2=6．2，P〉0．05）；城镇高于乡村（Χ^2=18．7，P〈0．01）；男性畸形显著多于女性畸形（Χ^2=21．3，P〈0．01）；双（多）胎儿发生畸形的概率显著高于单胎儿（Χ^2=19．8，P〈0．01）；母亲年龄35～组分别与25～组、20～组比较有显著差异（Χ^2=9．3，8．1，P〈0．01），而与〈20组和30～组比较无差异性（Χ^2=0.2，3．6，P〉0．05）。结论全面建立和启动“出生缺陷干预工程”，依靠科技力量，做好出生缺陷的三级预防工作，提高产前诊断水平，于孕28周前即有效地控制出生缺陷儿的孕育，可显著降低孕28周后出生缺陷的发生率。     

胃癌组织中PTEN,p73蛋白表达及其意义

目的 研究胃癌组织中PTEN，p73蛋白表达及其临床病理意义。方法 常规石蜡包埋切片SABC免疫组化法。结果 57例癌组织中PTEN阳性29例（51％）和p73阳性21例（37％），腺癌PTEN阳性经（63％）较明显高于粘液腺癌（43％）和印戒细胞癌（38％），但均无显著差异（P＞0．05）；腺癌p73阳性率（26％）明显低于粘液腺癌（57％）和印戒细胞癌（44％），与粘液腺癌比较存在显著差异（P＜0．05）。组织学分级Ⅰ级和淋巴结束转移病例PTEN阳性率明显高于组织学分级Ⅲ级（P＝0．032）和淋巴结转移病例（P＜0．05），组织学分级Ⅰ级和淋巴结未转移病例p73阳性率明显低于组织学分级Ⅲ级（P＝0．042）和淋巴结转移病例（P＜0．05）。PTEN表达与p73表达呈密切负相关（P＜0．01）。结论 PTEN和p73蛋白表达与胃癌临床病理特征和生物学生为存在密切关系，均为重要生物学标记物。     

上皮性钙黏附蛋白和β-连接素在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨上皮性钙黏附蛋白（E-cad）与β-连接素（β-cat）在肝细胞癌中的表达及其与HCC分化，浸润转移的关系。方法 组织芯片和免疫组织化学（SP法）。结果 40例HCC中E-cad及β-cat的阳性率分别为67.5%、87.58%，异常表达率分别为600%、80%。E-cad的异常表达率与HCC的分化、浸润转移密切相关（P〈0.05）；β-cat的异常表达率只与HCC的分化密切相关（P〈0.05）。结论 E-cad表达与HCC的浸润转移密切相关，E-cad及β-cat的共同表达可为较组织学人级更佳的临床预后指标。