重组人肽抗生素hPAB-β及其突变体的活性测定与筛选

目的 测定重组人肽抗生素hPAB—β及其突变体的抗菌活性，筛选理想的活性分子。方法 应用平板法和MIC测定法检测重组表达的hPAB—β及突变体hPAB—β38、hPAB—β34对8株实验室保存菌株及10株临床分离菌株的杀菌能力。并以化学合成的肽抗生素hPAB—β作对照；根据各目的分子抗菌能力的强弱，筛选理想的目标分子，并分析突变体结构的变化对其功能的影响。结果 重组hPAB—β及突变体hPAB—β38与化学合成的天然分子抗菌活性相当．对革兰氏阳性菌的MIC在125～250μg／ml之间，对革兰氏阴性菌的MIC在31～125μg／ml范围内；突变体hPAB—β34活性下降4倍左右；结构分析表明hPAB—β38与hPAB—β参与二级结构中α螺旋和β片层构成的氨基酸残基完全相同，而hPAB-β34则有显著不同，α螺旋少了2个残基，3个β片层中除β2与hPAB—β相同外，β1和β3的构成均多2个残基，推测hPAB—β34二级结构的改变是其活性降低的主要原因。结论 重组肽抗生素hPAB—β具有抗菌活性，删除3个端残基的突变体hPAB—β38活性不变，可作为hPAB—β走向临床应用的一个新侯选者。     

头孢菌素抗生素的分类及应用特点

头孢菌素类即青霉素类后，又一发现的临床应用广泛的β-内酰胺类抗生素，由于其是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，经半合成(改造其侧链)后得到，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶，临床效果好，毒性低，过敏反应相对青霉素少的一类抗生素，根据药物研制开发时间先后，抗菌谱(对革兰氏阴性杆菌抗菌活性)对β-内酰胺酶稳定性及肾毒性不同，可将头孢菌素分为四代。     

海洋生物活性肽及其生物活性研究进展

概述存在于海绵、海鞘等海洋低等生物和海洋鱼贝类中的生物活性肽，以及这些活性肽的抗肿瘤、抗菌、抗高血压及抗氧化等生物活性的研究进展。     

头孢菌素抗生素的合理应用

头孢菌素类抗生素是临床上广泛应用的抗生素之一，头孢菌素类按其发现年代的先后和抗菌性能不同分为一、二、三、四代，经过近50年的研究开发，特别是进入80年代以来，取得了突破性进展，出现了抗菌谱及耐酶性方面不断发展的第三代，第四代，在抗严重感染中占主要地位。1头孢菌素的抗菌机理及特点头了解菌素抗生素和青霉素母核不同，但同属内酸胺类抗生素，均是通过干扰细胞的细胞壁合成，加速细胞壁破坏而起杀菌作用，均有抗菌谱广、高效、抗菌活力强，对各种细菌产生的6一酷胺酶比青霉素规定，过敏反应发生率低，约为青霉素的1／4，尤其过…     

自动监控抗生素合理应用系统的开发与应用

目的:开发可有效、系统地监控抗生素合理应用的软件系统。方法:利用“军卫一号”医院信息系统的数据库和网络架构,使用Power Builder程序开发工具开发自动监控抗生素合理应用系统。结果:本系统解决了医院抗生素统计中数据的复杂逻辑关系问题,促进了医院抗生素的有效管理。结论:本系统功能强大,性能可靠,软件运行稳定,值得推广。     

12种抗生素药品配伍的抗菌活性比较

临床使用的抗生素粉针剂采用不同的注射液进行稀释后，抗菌活性是否有差异？本报告就十二种抗生素药品与三种注射液配伍后的抗菌活性比较，提供了实验依据。     

化学合成多肽抗生素的研究进展

以天然抗菌肽结构为蓝本进行设计合成的多肽抗生素,为新型抗生素的研制提供了新的途径。本文对近年来人工化学合成的多肽抗生素的序列组成、结构特点、生物活性、作用机制以及设计合成等方面进行了综述,为新型多肽抗生素作为候选药物的设计和筛选提供参考。     

肽结构改造——药物开发的理想途径*

肽类化合物正逐渐成为开发新型药物先导化合物的重要来源。由于经典肽的结构在体内容易受到备种蛋白酶的作用而分解失活,且直链肽分子的柔曲性强,与受体结合的优势构象不突出,从而影响到与受体结合的选择性及活性强度。因此以经典肽为活性先导化合物进行结构改造成为开发新药的理想途径之一。现系统地归纳了活性肽如N-甲基肽、伪肽、末端改均肽、环肽、位点变构肽、娄肽、非天然肽、肽核酸、糖肽、拟肽、缀合肽等结构改造的类型,同时对一些代表性改构及活性情况分别予以介绍。     

肽类抗生素的进展与临床应用评价

目的:肽类抗生素是继β-内酰胺类、氨基糖苷类和大环内酯类抗生素后问世的一类具有全新作用机制的抗菌药物,虽抗菌谱较窄,但杀菌活性强大,耐药性发生率较低,本文介绍其发展进程和合理应用的侧面。方法:采用国内、外近期文献综述。结果及结论:体内外试验显示,肽类抗生素对革兰阳性菌包括耐甲氧西林金葡菌、甲氧西林敏感金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、链球菌、难辨梭菌等具有抗菌活性,对革兰厌氧菌也具有活性。近年来,其在应用上东山再起,在治疗感染性心内膜炎、抗生素相关性腹泻、导管相关性感染、呼吸系统感染、皮肤与软组织感染上已取得良好疗效。     

碳青霉烯类抗生素的研究进展

碳青霉烯类抗生素由于与青霉素类和头孢菌素类抗生素骨絮结构上的区别，具有能有效穿透细胞、对多种β-内酰胺酶稳定及抗菌谱广泛的特点。本文介绍已上市或正在研究阶段的非胃肠途径给药的碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、帕尼培南、美洛培南、比阿培南、羟丙胺培南、MK-826、S-4661、ER-35786)和可口服的品种(SC-834，DZ-2640，OAC-983)的化学结构、抗菌活性、作用机制及耐药性方面的情况。     

新一代广谱抗生素药物筛选靶点肽脱甲酰基酶的研究进展

肽脱甲酰基酶(peptide deformylase，PDF)存在于所有原核生物中，是其生长、代谢、繁殖必不可少的关键酶，但不存在于人类与其他哺乳动物细胞内，因而被视为新一代广谱抗生素药物筛选的理想靶点。现介绍PDF的结构、功能、理化性质以及作为药物筛选靶点的优良特点，此外，还简单介绍该酶与其抑制剂相互作用机制和以该酶为靶点新药研究进展。     

碳青霉烯类药物临床应用评价

目的 回顾性分析南京中医药大学附属南京医院碳青霉烯类特殊使用级抗菌药物的临床应用情况,评价该类药物使用的合理性,促进碳青霉烯类抗菌药物的合理使用。方法 采用回顾性分析的方法,收集2023年1月1日-2023年6月30日在南京中医药大学附属南京医院使用碳青霉烯类抗菌药物364例住院患者的病历资料,对患者年龄、感染部位、微生物送检、病原菌培养、用药疗程、药物会诊、联合用药和患者用药后的转归等情况进行分析,并对该类药物的用药合理性进行评估。结果 364例使用碳青霉烯类抗菌药物治疗的住院患者中以老年人居多,62.6%患者由于肺部感染使用该类药物治疗;用药前的微生物送检率为86.8%,主要病原菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌,用药疗程和联合用药情况基本符合预期目标;会诊率低,尤其是临床药师会诊率;治疗有效病例数为311例,占比85.4%;不良反应发生率为1.65%,症状均较轻微。结论 碳青霉烯类抗菌药物临床应用基本合理,对不合理情况应继续加强监管,促进该类药物的合理使用。     

氨基糖苷类抗生素的发展历程

抗生素的定义，首先来自于20世纪40年代链霉素的发现。在随后的几十年中，其他氨基糖苷类抗生素家族被大量发现并广泛应用，一度成为抗革兰阴性菌感染的首选抗生素。但由于其毒副作用较大，并且细菌对其不断产生耐药性，加上其他结构类别的新型抗生素的不断发现，使其一度几乎退出历史舞台。然而随着多重耐药细菌引起的感染率急剧上升，人们开始关注氨基糖苷类抗生素作为几种重要的治疗革兰阴性病原体的方案之一，并且发掘了其在治疗感染性疾病、艾滋病和遗传性疾病的潜力，使这个“老牌”抗生素重焕生机。     

836例3种清洁手术预防使用抗菌药物不合理现象分析

目的通过总结3种清洁手术围手术期抗菌药物使用不合理现象,为规范围手术期应用抗菌药物提供建议。方法对2010年普外科3种清洁手术(甲状腺、乳腺和疝气)836例围手术期抗菌药物应用进行回顾性分析。结果 836例3种清洁手术抗菌药物应用率为100%,头孢菌素类药物使用率最高,其次为喹诺酮类,术后用药时间>7d。结论 3种清洁手术在围手术期抗菌药物的使用中存在着不合理现象,应强化围手术期预防性应用抗菌药物的合理化意识。     

新型抗生素的研究进展及研发趋势探讨

抗生素是目前应用和研发最活跃的一类药物,本文就新型抗生素-抗菌肽的最新研究进展进行了综述,并对该类抗生素的研发趋势进行了探讨.     

某院外科Ⅰ类切口清洁手术预防用药分析

目的了解笔者所在医院外科清洁手术患者预防应用抗菌药物的情况,并探究其应用的合理性。方法对笔者所在医院2009年下半年100例Ⅰ类切口清洁手术的预防用药情况做分析。结果 100例Ⅰ类切口清洁手术抗菌药使用率100%,不合理用药率达70%,不合理的情况主要体现在用药档次过高及术后用药时间过长。结论笔者所在医院外科Ⅰ类切口清洁手术还需进一步规范围术期抗菌药物的应用,以提高抗菌药物合理应用水平。     

Studies of peptide antibiotics. XLIV. Syntheses and biological activities of gramicidin S analogs containing δ-hydroxy-l-norvaline or glycine

The antibiotic gramicidin S (GS) has the structure of cyclo (-l -Val¹-L-Orn²-l -Leu³-d -Phe⁴-l -Pro⁵-L-Val¹′-l -Orn²′-l -Leu³′-d -Phe⁴′-l -Pro⁵′-) and is basic in character. Five GS analogs including [Gly^1,1′]-GS and the neutral [l -Hnv^2,2′]-GS (Hnv represents δ-hydroxynorvaline) were synthesized by the solid-phase method to evaluate the role of l -Val^1,1′ and l -Orn^2,2′ residues in GS. The hybrid analogs ([Gly¹]-GS and [l -Hnv²]-GS) and [d -Tyr^4,4′]-GS showed high antibacterial activities, whereas [Gly^1,1′]-GS and [l -Hnv^2,2′]-GS possessed no activity. Inhibitory effects by these analogs for the adsorption of ¹⁴C-labeled GS on cells of bacteria sensitive to GS were determined. The structure-activity relationship of GS is discussed on the basis of the results on these GS analogs.     

某三甲医院消化内科抗菌药物临床应用差异化指标的研究与制订

目的 制订本院消化内科常见疾病抗菌药物临床应用规范,确立该科抗菌药物临床应用差异化指标,从而促进消化内科常见疾病抗菌药物的合理使用。方法 回顾性抽取本院消化内科2014年全年所有住院患者共2 060例,按疾病比例从中随机抽取300份病例。根据相关治疗指南及法律法规,制订该科常见疾病的抗菌药物临床应用规范;通过分析和统计,确定该科住院患者抗菌药物使用率、使用强度,最终制订抗菌药物临床应用差异化指标。结果 该科住院患者理论抗菌药物使用率、使用强度分别为29.0%、41.5 DDDs,实际抗菌药物使用率、使用强度分别为40.3%、50.3 DDDs。结论 制订该科抗菌药物临床应用差异化指标,对提高抗菌药物临床应用水平有重要意义。