次级淋巴组织趋化因子研究进展

次级淋巴组织趋化因子(SLC)为重要的CC族趋化因子成员，主要分布于外周免疫器官或组织，对多种免疫细胞有趋化作用，其趋化的归宿主要是次级淋巴组织或器官。SLC发挥抗肿瘤机制主要表现为对免疫细胞的募集和抗血管生成。研究发现SLC和受体CCR7相互作用与肿瘤外周淋巴转移有关。     

次级淋巴组织趋化因子检测胃癌淋巴结微转移

[目的]探讨次级淋巴组织趋化因子（SLC）mRNA联合检测预测淋巴结微转移对胃癌病人的临床意义。[方法]分别用SLCmRNA RT-PCR方法、细胞角蛋白CK20免疫组化染色法、常规病理学方法检测2003年至2006年间手术的35例胃癌病人的523个淋巴结。[结果]14例胃癌患者63个淋巴结免疫组化和常规组织学检查未证实淋巴结转移，而SLCmRNA联合细胞角蛋白CK20免疫染色以及常规组织学检查可更准确地发现淋巴结微转移灶，有利于判断胃癌病人的预后。     

次级淋巴组织趋化因子在肿瘤治疗中的研究进展

次级淋巴组织趋化因子 (SLC)是体内重要的趋化因子 ,高表达于次级淋巴组织 ,通过与细胞表面受体结合 ,趋化并活化T淋巴细胞、天然杀伤细胞和树突状细胞等免疫效应细胞 ,在机体抗感染和抗肿瘤免疫中具有重要的调节作用。现综述SLC的生物学特性 ,并重点阐述SLC的抗肿瘤机制和在肿瘤治疗中的研究进展     

次级淋巴组织趋化因子在肿瘤治疗中的研究进展

次级淋巴组织趋化因子(SLC)是体内重要的趋化因子,高表达于次级淋巴组织,通过与细胞表面受体结合,趋化并活化T淋巴细胞、天然杀伤细胞和树突状细胞等免疫效应细胞,在机体抗感染和抗肿瘤免疫中具有重要的调节作用.现综述SLC的生物学特性,并重点阐述SLC的抗肿瘤机制和在肿瘤治疗中的研究进展.     

次级淋巴组织趋化因子和甲胎蛋白共修饰的树突状细胞诱导特异性抗肝癌免疫作用的研究

背景与目的：树突状细胞（dendritic cell,DC）是迄今发现的抗原呈递功能最强的专职抗原呈递细胞,近年来以DC为基础的肿瘤基因免疫治疗研究倍受瞩目。病毒载体介导的基因转移以其高效和良好的靶向性已被广泛应用于肿瘤基因治疗。本实验拟制备携带人AFP和SLC基因的慢病毒表达载体,并于体外感染CD34^＋造血干细胞来源的DC,诱导DC产生特异性抗肝癌细胞免疫作用,观察其对肝癌细胞株的杀伤作用。方法：采用化疗和集落刺激因子动员的肝癌患者外周血造血干细胞,血细胞分离机采集CD34＋造血干细胞,IL-4、GM-CSF联合TNF-α刺激CD34^＋细胞分化为DC。并检测经Lenti-AFP/Lenti-SLC转染致敏后的DC对CTL增殖的影响,并检测其对人肝癌细胞HepG2的作用。结果：经细胞因子刺激诱导培养的DC具有典型的分枝状突起,高表达CD1a、CD11c、CD80和CD86。MTT法检测Lenti-AFP/Lenti-SLC抗原冲击的DC能明显诱导CTL增殖。此CTL对表达AFP的肝癌细胞株HepG2的杀伤率显著性高于未转染DC组和无DC组（P〈0.05和P〈0.01）,效靶比为50：1时杀伤效应达到最高峰（P〈0.01）。结论：Lenti-AFP/Lenti-SLC抗原转染的DC在体外可诱导同种CTL产生和增殖,后者对AFP阳性肝癌细胞株具有特异性杀伤效应,该方法为肝癌免疫治疗奠定了基础。     

人次级淋巴组织趋化因子对宫颈癌Siha细胞侵袭能力的影响

目的 研究人次级淋巴组织趋化因子(SLC)对Siha细胞侵袭能力的影响。 方法 从人脾脏cDNA扩增出SLC,构建真核表达载体,转染宫颈癌细胞株Siha。Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力,利用NF-κB特异性启动子荧光素酶报告系统检测肿瘤细胞内NF-κB的活化。 结果 经PCR、酶切、测序及ELISA证实,SLC真核表达载体构建表达成功。SLC转染 Siha细胞,肿瘤侵袭能力增强约(2.34±0.14)倍,且肿瘤细胞内NF-κB的活化增强约(3.98±0.194)倍。 结论 SLC作为趋化因子,其作用已不局限于趋化作用,还可诱导肿瘤细胞NF-κB的活化,促进肿瘤细胞侵袭,有着多重作用。     

趋化因子与肿瘤的定向转移

肿瘤转移预后不良，其形成涉及许多病理机制。近来研究表明，肿瘤细胞表达特定的趋化因子受体，而其转移好发部位高表达相应的配体，后者对肿瘤细胞有化学趋向性，由此形成了肿瘤细胞定向转移的“归巢”理论。这一理论提示，通过干预受体与配体问的相互作用，可能成为抗肿瘤转移治疗的新途径。     

趋化因子及受体在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一, 其发病率及死亡率均位居恶性肿瘤第3位。肝、肺转移是导致死亡的主要原因。肿瘤转移的机制目前尚不明确, 近年来的研究证实趋化因子及受体在肿瘤的转移行为中发挥着重要作用。趋化因子是一类小分子细胞因子蛋白家族, 通过与趋化因子受体结合而发挥趋化作用。趋化因子及受体除了能在炎性反应中定向趋化炎性细胞, 近来被发现在肿瘤的转移行为中也发挥着重要作用。现对趋化因子及受体在结直肠癌中的研究进展做一综述。      

趋化因子与肿瘤的定向转移

肿瘤转移预后不良,其形成涉及许多病理机制.近来研究表明,肿瘤细胞表达特定的趋化因子受体,而其转移好发部位高表达相应的配体,后者对肿瘤细胞有化学趋向性,由此形成了肿瘤细胞定向转移的"归巢"理论.这一理论提示,通过干预受体与配体间的相互作用,可能成为抗肿瘤转移治疗的新途径.     

趋化因子及其受体在肿瘤侵袭转移中的作用

近年来陆续发现了许多新的趋化因子和受体，研究发现趋化因子及其受体参与机体的多种生理和病理过程，并在肿瘤的侵袭转移中通过不同机制发挥着重要作用。本文对其进行简要综述。     

胰腺癌组织SLC及其受体CCR7与VEGF-C表达及相关性研究

目的:探讨次级淋巴组织趋化因子(SLC)及其受体CCR7与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法:应用免疫组化、RT-PCR和实时荧光定量PCR技术检测30例胰腺癌组织、癌旁组织、正常胰腺组织和胰周淋巴结组织中SLC、CCR7和VEGF-C的表达情况。结果:SLC蛋白在胰腺癌组织中呈低表达状态,在正常胰腺组织、癌旁组织和胰周淋巴结均呈中等表达状态,与胰腺癌组织中的表达相比较差异均有统计学意义,P<0.01。RT-PCR和实时荧光定量PCR结果也证实CCR7在胰腺癌组织、癌旁组织以及胰周淋巴结均呈高表达状态,而在正常胰腺组织呈低表达状态,P<0.01。经Spearman秩相关检验,胰腺癌组织中CCR7与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性,P=0.038。结论:SLC的表达与胰腺癌淋巴结转移和TNM分期密切相关,并可能参与胰腺癌的淋巴管生成和淋巴结转移的调控。CCR7与VEGF-C的阳性表达可能对胰腺癌的发展起共同促进作用。     

Enhancement of anti-tumor immunity by tumor cells transfected with the secondary lymphoid tissue chemokine EBI-1-ligand chemokine and stromal cell-derived factor-1alpha chemokine genes

Several new lymphocyte-specific chemokines, which attract naive and memory T cells, B cells, dendritic cells and natural killer cells, have been isolated. We have found evidence of the anti-tumor effects of 3 major lymphocyte-specific chemokines, secondary lymphoid tissue chemokine (SLC), EBI-1-ligand chemokine (ELC) and stromal cell-derived factor (SDF)-1alpha, in murine models (Meth A fibrosarcoma and HM-1 ovarian tumor). In both naive and immunized mice, tumors expressing SLC, ELC or SDF-1alpha showed delayed progression compared with control tumors. In mice immunized with tumor cells expressing 1 of these 3 chemokine genes, challenge with parental tumor cells resulted in slightly slower progression than in control mice, while in mice immunized with tumor cells transfected to co-express IL-2 or granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) as well as these chemokines, all tumors regressed. Furthermore, spleen cells from mice immunized with these "double-transfected" tumor cells exhibited higher proliferative responses and greater cytotoxic activity against parental tumor cells. These anti-tumor effects were associated with profound alterations in the leukocyte populations within the tumors and regional lymph nodes, and this was due to activation of type I T cell-dependent responses that produced high levels of IFN-gamma. These findings show that SLC, ELC and SDF-1alpha enhance anti-tumor immunity both systemically and locally and that these chemokines may be clinically useful, especially when combined with IL-2 and GM-CSF.     

The functions and prognostic values of chemokine and chemokine receptors in gastric cancer

Chemokine and chemokine receptors (CCRs) play a significant role in tumor infiltration of immune cells, tumor angiogenesis and distant metastasis. In this study, we explored the importance of CCRs in gastric cancer (GC) by analyzing the datasets from TCGA database. First, we analyzed the characteristics of the CCRs mutations. Then, we screened the differentially expressed CCRs and performed GO functional annotation and KEGG pathway analyses to explore their potential biological functions. Using multivariate Cox regression analyses, we constructed a prediction model based on four-CCRs (CCL15, CCL21, CCR3 and ACKR3) signature, and we found that the risk score of the model was an independent prognostic factor of GC. Next, a nomogram was constructed to assess the prognosis of GC patients. GSEA indicated that the high-risk group was significantly enriched in immune response and immune system process. Moreover, GSVA was employed to investigate the up- and down-regulated signaling pathways in the high- and low-risk groups. The correlation between risk score and immune-cell infiltration indicated that the four-CCRs signature might play a pivotal role in GC immune microenvironment. In conclusion, we revealed the potential molecular mechanisms of CCRs in GC and constructed a prediction model which might guide personalized treatment and prognosis for GC patients.     

Nampt 在胶质瘤中的研究进展

尼克酰胺磷酸核糖转移酶（ Nicotinamide phosphoribosyl transferase ,Nampt）是哺乳动物细胞NAD补救合成途径的限速酶,涉及到细胞的能量代谢和增殖。近年来研究表明,Nampt与多种恶性肿瘤相关,它具有调节能量代谢和基因组不稳定性,促进肿瘤增殖和血管生成,促进肿瘤炎性反应和逃避免疫的功能。最新研究显示,Nampt在胶质瘤中高表达,并且与胶质瘤的增殖、迁移、侵袭和预后密切相关,可能为胶质瘤的研究和治疗提供新的靶点。     

T cell-dependent antitumor immunity mediated by secondary lymphoid tissue chemokine: augmentation of dendritic cell-based immunotherapy

Secondary lymphoid tissue chemokine (SLC) is a CC chemokine that is selective in its recruitment of naive T cells and dendritic cells (DCs). In the lymph node, SLC is believed to play an important role in the initiation of an immune response by colocalizing naive T cells with DC-presenting antigen. Here, we used SLC as a treatment for tumors established from the poorly immunogenic B16 melanoma. Intratumoral injections of SLC inhibited tumor growth in a CD8+, T cell-dependent manner. SLC elicited a substantial infiltration of DCs and T cells into the tumor, coincident with the antitumor response. We next used SLC gene-modified DCs as a treatment of established tumors. Intratumoral injections of SLC-expressing DCs resulted in tumor growth inhibition that was significantly better than either control DCs or SLC alone. Distal site immunization of tumor-bearing mice with SLC gene-modified DCs pulsed with tumor lysate elicited an antitumor response whereas control DCs did not. We also found that s.c. injection of lysate-pulsed DCs expressing SLC promoted the migration of T cells to the immunization site. This report demonstrates that SLC can both induce antitumor responses and enhance the antitumor immunity elicited by DCs.     

三阳性乳腺癌的治疗进展

三阳性乳腺癌(triple-positive breast cancer,TPBC)是乳腺癌分子分型中特殊的一类,以ER/PR/HER-2均阳性表达为特征,对化疗、靶向治疗、内分泌治疗都具有敏感性。虽然理论上联合治疗可能使患者获得更好的治疗效果,但是TPBC的治疗没有得到期望的预后。因此探索其临床特征、耐药机制及针对性治疗是今后的发展方向。     

PTEN在子宫内膜癌中的研究进展

PTEN基因是具有磷酸酶活性的抑癌基因,许多肿瘤中均存在PTEN突变,其中突变率以子宫内膜癌(EC)最高.近年EC发病率有上升趋势,迄今其发生发展的分子遗传学机制尚不清楚.现综述PTEN在EC中的作用机制、突变谱、临床病理学意义等进展.     

多发性骨髓瘤的治疗进展

目的 多发性骨髓瘤(mutciple myelome,MM)是血液系统恶性肿瘤,近年来,MM的治疗已经取得了显著的进展.一些新药沙利度胺、硼替佐米、雷利度胺的应用扩大了MM患者的治疗选择并改善了预后.大量的Ⅲ期临床实验已经表明了新药联合治疗移植和非移植患者的有效性,基于这些研究结果,标准的诱导方案已经受到挑战、甚至被取代.对于适合移植的患者,一些新的诱导缓解方案的有效性优于长春新碱+多柔比星+地塞米松(VAD)方案.同样,对于不适合移植的患者,联合这些新药的一线治疗也被证明优于传统的马法兰+泼尼松(MP)方案.现基于新药的联合治疗策略就MM的治疗进展进行综述.     

自然杀伤细胞过继免疫治疗的新进展

分子生物学的深入探讨使自然杀伤细胞（ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ,ＮＫｃｅｌｌ）在肿瘤发生发展过程中的作用重新被人们所认识;ＮＫ细胞的扩增作为免疫治疗的手段又开始受到人们的重视。以往,虽然证明ＮＫ细胞的过继免疫治疗是安全的,但自体ＮＫ细胞过继免疫治疗的临床疗效却不能令人满意。新近的研究发现,通过靶向药物单克隆抗体的协同,可以明显改善其抗肿瘤效果。对ＮＫ细胞表面受体的研究证明抑制性受体ＫＩＲ在逃避免疫中起了重要作用,而抑制这些受体能够明显提高ＮＫ细胞的杀伤效率,为临床应用提供了可靠的理论基础和实际应用的可行性。异体半相合ＮＫ细胞的临床应用有可能克服自身ＮＫ细胞的缺陷,而对细胞信号进行靶向调节是最重要的突破,将进一步为临床广泛应用提供了可能。本文就ＮＫ细胞过继免疫治疗的最新进展作一综述。