环氧化物水解酶基因多态性与原发性肝癌易感性的相关研究

为了探讨环氧化物水解酶（ｅｐｏｘｉｄｅｈｙｄｒｏｌａｓｅ）通过参与黄曲霉毒素Ｂ１的解毒代谢，与原发性肝癌的关系，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法研究环氧化物水解酶的多态性，发现该酶有一多态位点，该多态性位点的一个等位基因与原发性肝癌的发病相关。ｐ５３２４９密码子突变的肝癌患者均含该等位基因。研究结果提示，环氧化物水解酶为原发性肝癌的易感基因之一。     

汉族人血小板GPⅡb HPA-3基因多态性与冠心病的相关性研究

目的： 观察血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb人类血小板抗原-3（HPA-3）基因多态性,在北京河北地区汉族人中各基因型的分布频率,分析该多态性与冠心病易感性的相关性。方法: 本研究采用病例对照设计,筛选符合冠心病、健康人入选标准的212例冠心病患者及106例健康对照人群为研究对象,记录冠脉造影病变支数,采用TaqMan探针技术检测HPA-3基因多态性。结果: 大于45岁的人群中,至少含有1个HPA-3b等位基因者较HPA-3a/3a原生型纯合子,冠心病人(72.4%/27.6%)多于健康人(57.1%/42.9%),不同基因型在冠心病组和健康对照组两组间的分布具有显著差异(P<0.05);冠心病患者不同病变支数基因型构成无显著差异(P＞0.05)。以是否患冠心病为因变量的二分类Binary Logistic回归分析,校正年龄、性别、体重指数对冠心病的影响后,结果显示HPA-3多态位点基因型与冠心病发病密切相关,含有至少1个HPA-3b等位基因者较HPA-3a/HPA-3a纯合型发生冠心病的危险性是2.105倍。结论: GPⅡb的HPA-3多态位点是汉族人冠心病发病的独立危险因素,尤其在年龄＞45岁的人群中表现明显。     

APOA5基因单核苷酸多态性与冠心病相关性研究

目的　探讨APOA5基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 (coronaryheartdisease ,CHD)的相关性、与血脂关系及其在中国汉族人群中的分布。方法　用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析APOA5与APOA4交界区域的T/C单核苷酸多态。结果　T/C单核苷酸多态位点等位基因T、C频率在CHD组和正常对照组分别为 0 .43 5、0 .5 65和 0 .3 74、0 .62 6。等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy Weinberg平衡定律。T/C基因多态性基因型频率 ,等位基因T、C频率在两组间差异有显著性(P <0 .0 5 ) ,且基因型CC的冠心病患者其血浆高密度脂蛋白水平显著高于其他基因型患者 (P <0 .0 1)。中国人T/C单核苷酸多态位点T、C等位基因频率与欧洲白人比较 ,差异存在非常显著性 ( 0 .3 74vs 0 .663、0 62 6vs 0 .3 3 7;P <0 .0 0 1)。结论　T/C单核苷酸多态性与CHD存在相关性 (P <0 .0 5 ) ,患者组CC基因型与血浆高密度脂蛋白水平密切相关 (P <0 .0 1)。     

非对称二甲基精氨酸测定在急性冠脉综合征中的临床应用价值

目的 探讨血浆非对称二甲基精氨酸（ADMA）浓度与急性冠状动脉综合征（ACS）及其不同亚组之间的相关性,以及对ACS的早期诊断价值.方法 将随机选择的102例ACS患者根据临床诊断、心电图检查及冠状动脉造影结果,分为不稳定型心绞痛（UA）组（51例）、非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）组（27例）和ST段抬高性心肌梗死（STEMI）组（24例）,其中NSTEMI组和STEMI组又同属于急性心肌梗死（AMI）组;对照组（24例）为同期冠状动脉造影正常的患者.通过酶联免疫分析法（E LISA）测定血浆ADMA含量.结果 ACS组血浆ADMA浓度显著高于对照组,血浆ADMA浓度在UA和AMI两组间差异无统计学意义.ADMA的ROC曲线的曲线下面积AUC为0.813（0.7 ＜A ＜0.9）,cut-off值为5.28μg/L.结论 UA、NSTEMI、STEMI三组中血浆ADMA浓度皆升高,且有组间差异,血浆ADMA浓度对ACS有中等水平的诊断价值.     

急性冠状动脉综合征与CD40基因多态性的相关性研究

目的CD40-CD40L信号通路在急性冠状动脉综合征（ACS）的发生发展中起着重要作用。笔者研究湖北地区汉族人群CD40-E1SNP（-1C/T）和E4SNP基因多态性与ACS的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测160例经冠状动脉造影确诊的ACS患者（其中男性125例,女性35例,平均年龄63.8岁）和92例冠状动脉造影阴性人群（其中男性72例,女性20例,平均年龄58.8岁）CD40-E1SNP（-1C/T）和E4SNP基因型和等位基因频率,结合血脂及炎性标志物水平分析两组人群CD40基因型和等位基因频率差异。结果CD40-1位点C等位基因频率在ACS组与对照组分别为0.606和0.489,T等位基因频率分别为0.394和0.511,两者差异有统计学意义（P〈0.05）;ACS患者CC基因型频率（0.281）明显高于对照组（0.13）,差异有统计学意义（P〈0.01）;而未检测到CD40-E4SNP基因多态性。结论CD40-1C/T基因多态性与ACS有相关性,C等位基因可能是汉族人群ACS的易感基因,而汉族人群可能不存在CD40-E4SNP基因多态性。     

冠心病与ACE基因多态性的相关性研究

为研究血管紧张素转移酶（angiotensin coverting enzyme,ACE)基因插入/缺失（insertion/deletion,I/D)多态性与冠心病（coronary artery disease,CAD)的相关性，我们对105例CAD患者{其中50例合并原发性高血压（essential hypertension,EH）}和102例正常人以多聚酶链反应（polymerase chain reaction,PCR)方法检测其ACE基因多态性。发现CAD组（含合并EH）与正常对照组比较，ACE基因型无显著差异，CAD组（不含合并EH）与CAD组（合并EH）比较，ACE基因型无显著差异，CAD组（不含合并EH）或CAD组（合并EH）分别与正常对照组比较，ACE基因型也无显著差异。提示ACE基因I/D多态性与CAD及CAD合并EH均无相关性。     

载脂蛋白E基因多态性与疾病的相关性研究

载脂蛋白E（ApoE）是一种重要的血浆脂蛋白,由3种等位基因构成：E2、E3和E4。ApoE作为一种载脂蛋白,在脂质运输和代谢过程中发挥重要作用,而目前越来越多的研究表明：ApoE在免疫调节方面发挥重要作用,从而参与到多种疾病的发生发展中。近年来发现,ApoE及其基因多态性与高脂血症、动脉粥样硬化、Alzheimer病、神经系统病变及脓毒血症等人类疾患的发生发展有着密切关系。     

血小板活化因子乙酰水解酶基因Ala379Val、Val279Phe位点多态性与脓毒症易感性相关性研究

目的 探讨血小板活化因子乙酰水解酶( PAF-AH)基因Ala379Val、Val279Phe位点多态性与脓毒症易感性及预后的关系.方法 采用PCR-RFLP技术,分析66例不同程度的脓毒症患者及68名健康对照者PAF-AH基因Ala379Val、Val279Phe位点的多态性,对含有等位基因多态性的片段进行DNA测序分析,SPSS13.0软件进行统计学分析.结果 全部样本经PCR-RFLP分析后,在PAF-AH基因Ala379Val位点3种基因型中,脓毒症组66例中仅1例纯合子Val/Val型,19例杂合子Val/Ala型,46例纯合子Ala/Ala型;对照组68例中2例Val/Val型,22例Val/Ala型,44例Ala/Ala型.Ala379Val基因型及等位基因频率分布在脓毒症组和对照组之间、存活组和死亡组之间尚无统计学意义(P＞0.05).在PAF-AH基因Val279Phe位点3种基因型中,脓毒症组66例中全部为纯合子Val/Val型,对照组68例中仅1例纯合子Phe/Phe型,其余全部为纯合子Val/Val型,未发现杂合子Val/Phe型.Val279Phe基因型及等位基因频率分布在对照组和脓毒症组之间、存活组和死亡组之间尚无统计学意义(P＞0.05).结论 PAF-AH基因Ala379Val、Val279Phe位点多态性存在蛋白质一级结构差异的较大可能,与脓毒症易感性、预后可能不相关.     

不对称二甲基精氨酸与动脉粥样硬化

不对称二甲基精氨酸与动脉粥样硬化@李建芝$暨南大学医学院组胚教研室!广东广州510632 @常青$暨南大学医学院组胚教研室!广东广州510632不对称二甲基精氨酸;;一氧化氮合酶;;一氧化氮;;动脉硬化~~~~     

细胞间黏附分子-1基因K469E多态性与冠心病关系的研究

目的：探讨细胞间黏附分子-1（ICAM-1）基因K469E多态性在冠心病及正常人群中的分布，初步分析其基因型及血清水平与冠心病的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术和DNA序列测定法，检测了225例冠心病患者和230例对照者的ICAM-1基因K469E多态性，并用酶联免疫吸附试验检测了ICAM-1的血清水平。结果：冠心病组血清ICAM-1水平显著高于对照组（P〈0．01），ICAM-1基因型及等位基因的分布频率在冠心病组和对照组间比较差异具有显著性（P〈0．05），K等位基因携带者患冠心病的相对风险度是E等位基因的1．430倍（与对照组相比），而患心肌梗死的相对风险度是1．816倍（与心绞痛组相比）。结论：ICAM-1基因K469E多态性与冠心病的发生、发展及该疾病的严重程度密切相关，其中K等位基因可能是冠心病发病的遗传易感基因。     

新疆维、哈两民族载脂蛋白E等位基因多态性与冠心病关联性研究

目的:对比分析新疆维、哈两民族共411人ApoE等位基因多态性与冠心病相关性;同时进行等位基因频率的对比分析。方法:利用酚-氯仿法抽提提取DNA,再将PCR产物进行纯化。SNaPshot多重单碱基延伸反应纯化后得到的延伸产物在ABI3130XL基因分析仪上进行测序。结果:维、哈两民族对照组与冠心病组之间,冠心病与冠心病组之间E2、E3、E4各单倍体,各基因型阳性率居于相同水平P>0.05)。结论:新疆维、哈两民族ApoE等位基因阳性率水平无统计学差异。     

冠心病患者内皮脂肪酶基因Thr111Ile和Gly26Ser多态性与脂蛋白代谢的关系

目的: 探讨冠心病（CHD）患者内皮脂肪酶基因（LIPG）Thr111Ile和Gly26Ser 的多态性与脂蛋白代谢的关系。 方法: 438例冠状动脉造影患者，根据造影结果分为CHD组（242例）和对照组（196 例）。应用酶法测定患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平。同时应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RELP）核苷酸分型技术检测Thr111Ile和Gly26Ser多态性，进行统计学分析。 结果: Thr111Ile在本研究人群中的基因频率分布为CC 76.7％、CT 23.3％、TT 0.0％，等位基因频率为C 88.3％、T 11.7%。CT组HDL-c水平高于CC组（P<0.05），经多因素逻辑回归分析，CT基因仍与高HDL-c水平呈显著相关（P<0.05），CHD与Thr111Ile多态性无显著相关（P>0.05）。未发现Gly26Ser基因变异。结论: 中国汉族人群中存在LIPG基因的Thr111Ile多态性。Thr111Ile多态性中的CT基因致HDL-c水平升高，但未发现其与CHD直接相关。本研究未发现Gly26Ser多态性。     

MMP-9 R279Q基因多态性与冠心病易感性的Meta分析

 目的 探讨MMP-9 R279Q基因多态性与冠心病易感性的关系。方法 检索PubMed,获取2012年1月1日以前发表的MMP-9 R279Q基因多态性与冠心病易感性的病例-对照研究。以冠心病组与对照组人群基因型分布的OR值及95%CI为效应指标,在纯合子比较模型、显性模型和隐性模型中采用固定效应方法进行合并分析, 并进行偏倚评估,应用STATA11.0软件进行统计学处理。结果 共纳入文献5篇,在MMP-9 R279Q多态性位点,基因型比较模型中合并OR值为0.925 (95% CI = 0.847-1.009),纯合子比较模型合并OR值为0.866 (95% CI = 0.713-1.052),显性模型合并OR值为0.909 (95% CI = 0.809-1.020),隐性模型合并OR值为0.902 (95% CI = 0.750-1.086)。结论 MMP-9 R279Q基因多态性可能与冠心病易感性无关。     

细胞间黏附分子1基因K469E多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究

目的研究中国汉族人群中细胞间黏附分子1（intercellular adhesion moleculel，ICAM1）基因K469E多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的关联。方法采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性方法检测了173例冠心病患者和141名对照的ICAM1基因K469E基因型和等位基因的分布。结果基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡。冠心病组的KK基因型的频率显著高于对照组（64．2％比48．9％，P〈0．01），同样，冠心病组K等位基因的频率显著高于对照组（79．2％比69．9％，P〈0．01）。经Logistic回归分析排除年龄，性别，和冠心病其它危险因素的影响后，KK纯合子患冠心病的危险性是KE和EE基因型的2．35倍（95％CI：1．03-5．36，P〈0．05）。结论ICAM1基因K469E多态性与中国汉族人冠心病的危险性相关，其中K等位基因可能是冠心病的遗传危险因素。     

Apolipoprotein E polymorphism, age and coronary heart disease

Plasma concentrations of lipids, lipoproteins, and apolipoproteins (apo) are established risk factors for coronary heart disease (CHD). The knowledge of lipid profile may predict the potential victims of cardiovascular disease before its initiation and progression and offer the opportunity for primary prevention. The most common apo E polymorphism has been found to influence blood lipid concentrations and its correlation with CHD has been extensively investigated in the last decade. At younger ages, death from CHD is influenced by genetic factors, while the genetic effect decreases at older ages where environmental factors may play a more prominent role. If apo E polymorphism is an important genetic factor in the pathogenesis of atherosclerosis, it could affect the age of CHD onset. This review analyses the influence of apo E polymorphism on blood lipids and CHD in respect to age.     

结合珠蛋白基因1/2多态性与中国人冠心病易感性的关联研究

目的 通过分析冠心病患者及冠脉正常组中结合珠蛋白(haptoglobin,HP)基因1/2多态性分布,初步探讨HP基因1/2多态性与冠心病易感性的关系.方法 经冠脉造影确诊冠心病组189例,冠脉正常对照组242名;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测所有受试者HP基因型.结果 冠心病组HP基因型分布与对照组相比差异有统计学意义(P=0.002),表现为HP2-2基因型在冠心病组的频率明显高于对照组(0.54vs.0.35,P=0.000),单因素分析显著增加冠心病的风险(OR=2.166,95%CI:1.467～3.196),HP2等位基因的频率也明显高于对照组(0.74 vs.0.61).同时,多因素Logistic回归分析表明HP2-2基因型是冠心病的独立危险因素(P=0.002;OR=2.101,95%CI:1.311～3.367).结论 HP2-2基因型与冠心病的发生相关,可能是冠心病发病的独立危险因子;HP2等位基因可能是中国人冠心病的易感基因.

Abstract：

Objective To assess the association of haptoglobin (HP)1/2 polymorphism with coronary heart disease (CHD) in Chinese Hans. Methods One hundred and eighty-nine CHD patients and 242 healthy controls confirmed with angiography were recruited. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method was utilized to genotype the HP1 and HP2 alleles and genotype frequencies in cases and controls were compared. Results The frequency of HP2-2 genotype was significantly higher in CHDs than in controls (0. 54 vs. 0.35, P=0.000). The HP2-2 genotype significantly increased the risk for CHD in univariable analysis (OR= 2. 165, 95% CI: 1. 467-3. 196). Multifactor Logistic regression analysis indicated that HP2-2 genotype is an independent risk factor to CHD (P=0.002;OR=2. 101, 95% CI: 1. 311-3. 367). Similarly, the HP2 allele frequency in the CHD group was significantly higher than that in the control subjects (0.74 vs. 0. 61, P= 0. 000). Conclusion The HP2-2genotype is associated with CHD in Chinese. HP2-2 genotype may be an independent risk factor to CHD,and HP2 allele may be a genetic susceptibility factor to CHD in Chinese.     

脂联素基因SNP+45 T/G单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的:研究中国华南地区汉族人脂联素基因SNP+45T/G单核苷酸多态性与冠心病的相关性。方法:以153例冠脉造影证实为冠心病的非糖尿病患者为冠心病组,以73例健康者为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脂联素基因SNP+45T/G单核苷酸多态性与冠心病的相关性,ELISA法测定血浆脂联素水平。结果:冠心病组T/G+G/G型频率、G等位基因频率均高于对照组(P0.05)。Logistic回归分析发现脂联素基因SNP+45 T/G+G/G型与冠心病正相关(OR:2.132,95.0%C I:1.034-4.397,P0.05),血浆脂联素水平与冠心病的发病呈负相关(OR:0.868,95.0%C I:0.785-0.959,P0.05)。结论:脂联素基因SNP+45 T/G+G/G型可能是华南地区汉族人冠心病的易感基因型。     

载脂蛋白(a)5'调控区(TTTTA)n基因多态性与冠心病及其血清脂质的关系

目的:研究载脂蛋白(a)五核苷酸重复序列(PNR)基因多态性在湖北地区汉族人群冠心病(CHD)患者中的分布特点,进一步探讨其与血脂水平的关系。方法:采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析了153例健康人及88例冠心病患者的apo(a)PNR基因型,并测定其血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoAⅠ、ApoB及脂蛋白(a)的浓度进行分析。结果:CHD患者LP(a)、TC、TG、LDL-C水平明显高于对照组,HDL-C水平明显低于对照组(P<0.01);ApoAⅠ、ApoB两组间无显著差异;CHD组apo(a)PNR(TTTTA)_5/8基因型频率(0.181)和(TTTTA)₅等位基因频率(0.107)分别显著高于对照组(P＜0.05);(TTTTA)_5/8基因型者血清LP(a)水平高于(TTTTA)_8/8、(TTTTA)_8/9基因型者。结论:apo(a)PNR(TTTTA)₅等位基因可能是湖北地区汉族人群冠心病的危险因子之一。