左旋精氨酸对缺血—再灌注损伤肝脏的保护作用

目的探讨左旋精氨酸（L-arginine,L-Arg）对肝缺血－再灌注损伤（hepaticischemia-reperfusioninjury,HIRI）的防治作用及其机理。方法选择HIRI家兔及肝手术患者,观察一氧化氮水平、丙二醛浓度、血栓素B     

左旋精氨酸冠状静脉逆行灌注对猪心肌缺血损伤保护作用

目的 :探讨冠状静脉逆行灌注左旋精氨酸对实验性急性心肌梗塞猪动物模型心肌梗塞面积及血浆内皮素的影响。方法 :3组实验猪通过套扎冠状动脉前降支 6 0min形成急性心肌缺血 ,然后松解套扎线 3h产生再灌注。第一组左旋精氨酸 (1 5mg·kg- 1 ·min- 1 )冠状静脉逆行灌注。第二组外周静脉接受同量的左旋精氨酸 ;第三组为对照组 ,冠状静脉逆行灌注同量的生理盐水。心肌梗塞面积通过三苯基四唑氯化物染色法测定。从冠状静脉、外周动脉、静脉八个不同时点采血测内皮素。结果 :第一组心肌梗塞面积占危险区域心肌面积达 36 %± 7% ,显著低于对照组 (6 8%± 7% )。第二组心肌梗塞面积小于对照组 ,但无统计学意义。第一组冠状静脉血内皮素水平较其他两组低。结论 :左旋精氨酸冠状静脉逆行灌注减少心肌梗塞面积和降低冠状静脉血内皮素水平 ,其可能与左旋精氨酸增加一氧化氮合成有关。     

左旋精氨酸对缺血-再灌注损伤肝脏的保护作用

目的：探讨左旋精氨酸（L-arginine,L-Arg）对肝缺血－再灌注损伤（hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI）的防治作用及其机理。方法：选择HIRI家兔及肝手术患者,观察一氧化氮水平、丙二醛浓度、血栓素B2和6－酮基－前列腺素F1α含量、血栓素B2/6－酮基－前列腺素F1α比值、ALT活性、肝细胞形态学的变化及L-Arg对上述指标的影响。结果：HIRI期间,NO、6－酮基－前列腺素F1α显著下降,MDA、血栓素B2、血栓素B2/6-酮基-前列腺素F1α及ALT明显升高,肝细胞形态学发生异常变化;使用L-Arg后,上述指标的异常变化显著减轻,其差异有显著意义（Ｐ＜0.05和Ｐ＜0.01＝。 结论：L－Arg通过提高机体NO水平、降低MDA含量及纠正血栓烷 A2与PGI2的平衡,对HIRI有积极的防治作用。     

左型精氨酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

左型精氨酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用吴丹宁马颖艳贾国良李飞李伟（第四军医大学西京医院心内科西安７１００３２）关键词心肌再灌注损伤精氨酸大鼠对心肌缺血再灌注（ＲＩ）损伤的发生机制及如何防治是心血管研究领域内的一个重要课题。本实验利用大鼠心肌ＲＩ模型...     

左旋精氨酸对未成熟心肌的保护作用

体外循环中心肌的缺血再灌注损伤是不可避免的,而一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO)合成及释放的减少是导致心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemical reperfusion injury,MIRI)的重要因素.本文通过对婴幼儿心肌的特点、NO与MIRI的关系、未成熟心肌缺血再灌注时NO生成量的变化、左旋精氨酸(left-arginine,L-Arg)对未成熟MIRI的保护作用及其机制、L-Arg的心肌保护作用与剂量及年龄的关系等方面进行综述,阐明提供外源性的L-Ars,通过L-Arg-NO通路,促进体内NO浓度增加,可产生对心肌细胞保护作用的机制.     

左旋精氨酸对未成熟心肌的保护作用

体外循环中心肌的缺血再灌注损伤是不可避免的,而一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO)合成及释放的减少是导致心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemical reperfusion injury,MIRI)的重要因素.本文通过对婴幼儿心肌的特点、NO与MIRI的关系、未成熟心肌缺血再灌注时NO生成量的变化、左旋精氨酸(left-arginine,L-Arg)对未成熟MIRI的保护作用及其机制、L-Arg的心肌保护作用与剂量及年龄的关系等方面进行综述,阐明提供外源性的L-Ars,通过L-Arg-NO通路,促进体内NO浓度增加,可产生对心肌细胞保护作用的机制.     

超氧化物歧化酶与L-精氨酸联合预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察L-精氨酸(L-Arg)和超氧化物歧化酶(SOD)两者分别应用和联合应用在大鼠肝缺血再灌注损伤(I/R)中的作用及其机制。方法将大鼠随机分为假手术组、I/R组、L-Arg预处理组(L-Arg组)、SOD预处理组(SOD组)、L-Arg和SOD联合预处理组(L-Arg+SOD组)。治疗组大鼠肝缺血前分别及联合给予L-精氨酸和SOD,再灌注后分别分析血液丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)水平;切取肝脏组织测一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量;组织病理学观察肝细胞各种病理变化。结果治疗组ALT、AST活性较I/R组有所降低(P0.05),L-Arg+SOD组降低更明显(P0.05)。和I/R组相比较,治疗组e NOS的表达、NO的量增加(P0.05),诱导型NOS(i NOS)表达增加不明显,和I/R组相比较却有所降低,MDA含量显著降低(P0.05),以上各项指标在各治疗组中均以L-Arg+SOD组变化更明显(P0.05)。I/R组示肝组织破坏明显,治疗组明显改善。结论 SOD与L-精氨酸均能够对大鼠肝I/R损伤具有保护作用,两者联用效果更好。     

左旋精氨酸对围手术期缺血-再灌注损伤肝脏的保护作用

动物实验证实，左旋精氨酸(L-Arg)对日本大耳白兔肝缺血一再灌注损伤(HIRI)有明显的防治作用，但对于围手术期HIRI，L-Prg是否具有保护作用，国内外少见详细报道。本研究以动物实验结果为依据，在肝脏手术阻断肝门前20min静脉注入L-Prg溶液以保护肝脏功能，取得了良好的效果，现报道如下。     

L-精氨酸对心肺移植缺血再灌注损伤的保护作用

目的　研究一氧化氮 (NO)前体L 精氨酸 (L Arg)在心肺移植中对心肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法　将 2 0只健康成年犬随机分为 2组 ,每组各 10只 ,每次实验使用受体犬和供体犬各 1只 ,采用标准法行心肺移植 ,心脏灌注Stanford液 ,肺灌注Euro Collins液 ,实验组于Euro Collins液、Stanford液中分别加入L Arg 5 0 0mg/kg ,受体犬主动脉开放前 5min加入L Arg 5 0 0mg/kg于机液中 ,供心肺放入 4℃Euro Collins液保存 4～ 6h。监测心电图 (ECG)、心率(HR)、平均动脉压 (MAP)、肺动脉平均压 (MPAP) ,测定股静脉血中一氧化氮 (NO)、超氧化物歧化酶 (SOD )、丙二醛(MDA)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶同工酶 (LDH)含量、股动脉血氧分压 (PaO2 ) ,测定肺湿 /干重比 (W /DR)及观察心肺超微结构以评价心肺保护的效果。结果　开放后均为窦性心率 ,实验组PaO2 高于对照组 (P <0 0 1) ,实验组NO、SOD含量较对照组高 (P <0 0 1) ,实验组cTnI、MDA、CKMB、LDH含量较对照组低 (P <0 0 1) ,实验组湿 /干重比小于对照组 (P <0 0 5 ) ,透视电镜检查实验组心肺损伤轻于对照组。结论　应用标准法可成功建立心肺移植动物模型 ,供心肺可安全保存 4～ 6h ,在心肺移植实验中加入L Arg可使NO含量增加 ,从而加强对心肺的     

心肌缺血后处理对急性ST段抬高型心肌梗死再灌注损伤的保护作用

目的 探讨缺血后处理对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)再灌注损伤的保护作用.方法 2006年10月至2009年1月在北华大学附属医院心内科住院并在12 h内行直接冠状动脉介入治疗(PCI)的STEMI患者64例,分为对照组(34例)及缺血后处理组(30例).对照组给予单纯再灌注治疗,缺血后处理组采用再灌注30 s/再缺血30 s,交替3次后再持续灌注的方法.比较两组再灌注心律失常的发生率、发病72 h的CK和CK-MB峰值及72 h的CK值动态变化、冠状动脉血流速度(CTFC)、室壁运动计分(WMSI)、左心室射血分数(LVEF)、QRS计分法测定心肌梗死面积(QRS-MIS)、心肌呈色分级(MBG)的变化.结果 对照组和缺血后处理组再灌注心律失常频发室性早搏发生率分别为52.9%(18/34)和26.7%(8/30,P＜0.05),短阵室性心动过速的发生率分别为58.8%(20/34)和23.3%(7/30,P＜0.05),CK峰值分别为(1732±480)U/L和(1162±548)U/L(P＜0.01),CK-MB峰值分别为(280±99)U/L和(165±70)U/L(P＜0.01),CTFC分别为(26.97±3.42)帧和(22.23±3.81)帧(P＜0.05),WMSI分别为1.82±0.83和1.27±0.52(P＜0.05),LVEF分别为0.47 ±0.10和0.55±0.08(P＜0.05),心肌梗死面积分别为(14.65±6.88)%和(10.60±4.97)%(P＜0.05),MBG分别为1.47±0.61和2.27±0.64(P＜0.05).结论 心肌缺血后处理能显著减轻STEMI患者心肌再灌注损伤,有显著的心肌保护作用.

Abstract：

Objective To observe the effect of ischemia postconditioning during the first minutes of reperfusion for the myocardial reperfusion injury in ST-segment elevation acute myocardial infarction (STEMI)patients undergoing emergency percutaneeus coronary intervention(PCI). Methods STEMI patients undergoing emergency PCI in affiliated hospital of Beihua University between October 2006 and January 2009 were randomly divided into two groups: the control group(n = 34)without any intervention after PTCA, and the postconditioning group(n = 30)with ischemia postconditioning within first minutes of reflow by 3 episodes of 30-second inflation and 30-second deflation with the angioplasty balloon. Reperfusion arrhythmias, CK and CKMB, corrected TIMI frame count(CTFC), wall motion score index(WMSI)and left ventricular ejection fraction(LVEF)by echocardiography were compared between the two groups. MI areas were evaluated with the ECG-54 criteria/32 system and myocardial blush grade(MBG)was measured. Results The incidence of reperfusion arrhythmias-frequent ventricular premature(26. 7% vs.52. 9%)and short array ventricular tachycardia beat(23.3% vs. 58. 8%)as well as values of peaks CK [(l162±548)U/L vs.(1732±480)U/L, P＜0. 01], CKMB[(165±70)U/L vs.(280±99)U/L,P＜0. 01],CTFC(22.23 ±3.81 vs. 26.97 ±3.42), WMSI(1.27 ±0.52 vs. 1.82 ±0.83),and infarction areas determined by ECG methods(10. 60% ±4. 97% vs. 14. 65% ±6. 88%, all P ＜0. 05)were all significantly lower in the postconditioning group than in control group while LVEF(0. 55 ± 0. 08 vs.0. 47 ±0. 10)and MBG(2. 27 ± 0. 64 vs. 1.47 ± 0. 61, all P ＜ 0. 05)were signiticantly higher in the postconditioning group than in control group. Conclusions Ischemia postconditioning can significantly reduce myocardial reperfusion injury in patients with STEMI.     

促心肌素1-C端肽干预大鼠心肌缺血再灌注损伤的效果

目的观察不同的促心肌素1-C端肽（cardiotrophin-1 C-terminal peptides,CTIC）对大鼠心肌缺血再灌注损伤后组织损伤程度的影响。方法用结扎,松解大鼠冠状动脉左后降支制作模型。正常组5鼠;缺血与再灌注组6鼠,缺血30min后开始再灌注;缺血与再灌注后干预组8鼠,缺血30min后开始再灌注。并腹腔注射CTIC-100μg／kg;缺血与再灌注前干预组8鼠,腹腔注射CTIC 100μg／kg,7d后进行缺血与再灌注。实验结束前取血检测血浆一氧化氮、血清肌酸激酶和丙二醛。结果缺血与再灌注后,大鼠血一氧化氮降低（q=8．758,P〈0．01）,血肌酸激酶（q=14．391,P〈0．01）和丙二醛浓度升高（q=11．015,P〈0．01）;缺血与再灌注后干预,大鼠血浆一氧化氮升高（q=14．197,P〈0．01）,清肌酸激酶（q=10．649,P〈0．01）和丙二醛降低（q=6．167,P〈0．01）,但仍高于正常组（P〈0．01）;缺血与再灌注前干预,大鼠血浆一氧化氮浓度高于正常组（q=9．595,P〈0．01）,但低于后干预组（q=6．147,P〈0．01）,血清肌酸激酶（q=6．147,P〈0．01）和丙二醛（q=10．551,P〈0．01）则高于缺血与再灌注组。结论CTIC再灌注早期短期作用能减轻心肌组织损伤及氧化损伤的程度;但使用较长时间后．大鼠对缺血与再灌注的耐受力降低,组织损伤及氧化损伤的程度明显加重。     

促红细胞生成素与心肌缺血再灌注损伤

近年来促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的非造血生物作用逐渐引起关注。研究表明,EPO 可以减轻缺血缺氧时心肌细胞的损伤,减少心肌细胞的调亡,从而使其可能成为预防和治疗心肌缺血再灌注损伤的一条途径。     

腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :利用 Langendroff- Neely离体心灌注方法 ,以缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。对照组 (n=12 ) ,采用St.Thomas液作为心停搏液。实验组 (n=12 )以腐胺 10 mg/ ml作为心停搏液 (St.Thomas液 )的添加剂。测定心脏停搏前和缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min后的心率、主动脉流量、冠脉流量和心输出量。测定心脏缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min后心肌组织 MDA、SOD,并进行心肌超微结构比较研究。结果 :实验组较对照组心功能改善 ,缺血再灌注损伤心肌 SOD活性无明显变化 ,明显降低缺血再灌注损伤心肌MDA水平 ,减轻细胞膜结构的损害 ,心肌水肿程度明显减轻 ,心肌结构保存好。结论 :腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用     

异氟醚预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察异氟醚预处理对体外循环心内直视手术心肌的保护作用。方法:20例瓣膜置换术患者(ASA 2～3 级),随机分为预处理组(Ⅰ组)和对照组(C组)。分别于麻醉后(T_1),主动脉开放后15分钟(T_2)、2小时(T_3)、24小时(T_4)时间点取血样,检测血清CGRP、ET、cTnI;另于术前、术后第1、3天记录同步12导联心电图.测定其QTd和 QTcd。结果:主动脉开放后,CGRP含量在两组患者24小时之内都有显著增加(P<0.01),T_2时,预处理组的CGRP水平明显高于对照组的(P<0.05);ET在T_2时两组都有显著上升(P<0.01),但预处理组的上升幅度明显低于对照组(P<0.05);T3、T4时,对照组cTnI水平显著高于预处理组;术后两组QTd和 QTcd显著增加(P<0.01),其中对照组的增加较多,且第1天明显多于预处理组(P<0.05);结论:异氟醚预处理能减少心肌的缺血再灌注损伤,降低术后心律失常发生率,有利体外循环后心功能恢复。     

Effect of peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist on heart of rabbits with acute myocardial ischemia/reperfusion injury

Objective:To explore protective effect of rosiglitazone on myocardial ischemia reperfusion injury.Methods:A total of 48 male SD rats were randomly divided into control group(A),I/R group(B),high dose of rosiglitazone(C),low dose of rosiglitazone(D).Plasm concentration of creatine kinase(CK),CK-MB,hsCRP,Superoxide dismutase(SOD),malondialdehyde(MDA),glutathione peroxidase(GSH-Px),nitric oxide(NO)and endothelin(ET)were measured 1 h later after I/R.24 h after I/R hearts were harvested to observe pathological and ultrastructural changes.Immunohistochemistry and western blotting was used to test CD40 expression in myocardial tissue.Area of myocardial infarction were tested,arrhythmia rate during I/R was recorded.Results:Plasm concentration of creatine kinase(CK),CK-MB,hsCRP,NO,MDA and ET were decreased in group C,D compared with group B.Plasm concentration of T-SOD and GSHPx was increased significantly in group C,D compared with group B.Compared with group B,pathological and ultrastructural changes in group C,D were slightly.Myocardial infarction area and arrhythmia rate were lower in group C,D compare with group B.Conclusions:Rosiglitazone can protect myocardium from I/R injury by enhancing T-SOD and GSH-Px concentration,inhibit inflammatory reaction,improve endothelial function,reduce oxidative stress and calcium overload.     

微小RNA在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类在进化上高度保守的小分子非编码RNA,大约南19～25个核苷酸组成,具有转录后渊控蛋白质编码基因表达的功能,     

Protective role of adiponectin in a rat model of intestinal ischemia reperfusion injury

AIM: To determine the potential protective role of adiponectin in intestinal ischemia reperfusion(I/R) injury.METHODS: A rat model of intestinal I/R injury was established. The serum level of adiponectin in rats with intestinal I/R injury was determined by enzymelinked immunosorbent assay(ELISA). The serum levels of interleukin(IL)-1β, IL-6, and tumor necrosis factor(TNF)-α were also measured by ELISA. Apoptosis of intestinal cells was detected using the terminal deoxynucleotidyl transferase d UTP nick end labeling assay. The production of malondialdehyde(MDA) and superoxide dismutase(SOD) and villous injury scores were also measured.RESULTS: Adiponectin was downregulated in the serum of rats with intestinal I/R injury compared with sham rats. No significant changes in the expression of adiponectin receptor 1 and adiponectin receptor 2 were found between sham and I/R rats. Pre-treatment with recombinant adiponectin attenuated intestinal I/R injury. The production of pro-inflammatory cytokines,including IL-6, IL-1β, and TNF-α, in rats with intestinal I/R injury was reduced by adiponectin pre-treatment. The production of MDA was inhibited, and the release of SOD was restored by adiponectin pre-treatment in rats with intestinal I/R injury. Adiponectin pre-treatment also inhibited cell apoptosis in these rats. Treatment with the AMP-activated protein kinase(AMPK) signaling pathway inhibitor, compound C, or the heme oxygenase 1(HO-1) inhibitor, Snpp, attenuated the protective effects of adiponectin against intestinal I/R injury. CONCLUSION: Adiponectin exhibits protective effects against intestinal I/R injury, which may involve the AMPK/HO-1 pathway.     

锌对缺血再灌注损伤家兔心肌金属硫蛋白-1基因表达的影响

目的研究锌对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用RT-PCR技术,检测分析金属硫蛋白-1(MT-1)基因在家兔缺血再灌注损伤心肌的表达及锌对其基因表达的调节。结果各组家兔心肌组织中均有MT-1基因的表达,缺血再灌注组MT-1基因的表达较正常对照组明显下降(P<0.01),补锌再灌注组MT-1基因的表达较缺血再灌注组明显上调(P<0.01)。结论锌对家兔心肌缺血再灌注损伤的分子机制中,调节其心肌组织中MT-1基因转录水平的表达可能是一条重要途径。     

一氧化氮与肺缺血再灌注损伤的研究进展

一氧化氮（nitricoxide，NO）是一种活性很强的自由基，具有广泛的生物学活性。多项研究提示NO在急性肺缺血／再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）损伤中具有重要作用。本文重点描述有关一氧化氮在肺I／R损伤中作用的研究进展。