福辛普利、氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的肾小管上皮细胞Toll样受体4表达的影响

近年来Toll样受体(TLR)在.肾脏疾病发病机制中的作用日益受到关注,其中TLR4是由内毒素所编码的Ⅰ型跨膜受体,主要在内皮细胞、上皮细胞、巨噬细胞及中性粒细胞上表达.     

Toll样受体与肾脏疾病研究进展

Toll样受体（TLR）是新近发现的天然免疫受体,它们可以通过广泛地特异性地识别病原微生物,偶联信号转导途径,并激活天然免疫细胞,最终导致一系列的免疫炎症反应。TLR不仅能激活天然免疫,而且也为激活获得性免疫提供共刺激信号。TLR在天然免疫与获得性免疫中起重要作用,是两者之间的桥梁。TLR不仅在单核细胞、巨噬细胞、树突细胞等免疫细胞有表达,在肾脏细胞也有表达,它们可能参与了许多肾脏疾病的发生,包括问质性肾炎,免疫复合物性肾炎,肾缺血再灌注损伤以及移植肾排斥反应等。现就TLR的功能、信号转导及在肾脏疾病中作用综述如下。     

TLR4与肾小球疾病

随着肾小球疾病研究进展，已经认识到其病因与感染、免疫功能紊乱等有关，可导致肾小球内固有细胞及细胞外基质发生相应病变。近年来研究发现Toll样受体（Toll-like receptor，TLRs）是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体，在天然免疫反应中具有重要的作用，已有11种TLR成员相继被发现，不同微生物成分通过不同的TLRs产生不同的效应分子对抗不同的微生物感染，进一步研究发现TLR4在肾脏组织中多部位表达，可参与多种肾脏炎症反应，本文拟对于TLR4的生物学特征及其与肾小球疾病方面的研究现状进行综述。     

Toll样受体4与Nod样受体蛋白3炎性小体在糖尿病肾脏疾病中的研究进展

慢性肾脏病发病率逐年上升,现已成为威胁全世界公共健康的主要疾病之一。导致慢性肾脏病的基本病因众多,主要包括原发性与继发性肾小球肾炎、糖尿病肾脏疾病、高血压肾损害、肾小管间质病变、遗传性疾病等。而糖尿病肾脏疾病作为慢性肾脏病的病因之一,是糖尿病引起的肾脏微血管病变的并发症,不加以控制可进展为终末期肾病。糖尿病肾脏疾病的具体发病机制尚不完全清晰,主要以高糖等代谢因素导致的免疫介导性炎症对肾脏破坏为主,而近年来发现免疫介导性炎症因素是糖尿病肾脏疾病发生的重要原因之一。在糖尿病肾脏疾病中,机体处在高糖状态下募集如白介素、肿瘤坏死因子等炎症反应细胞在肾脏浸润,从而刺激肾脏微血管病变的发生,这一过程涉及多种信号通路的发生。在天然免疫应答系统中,Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)以及Nod样受体蛋白3(nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎性小体在肾脏相关免疫炎症疾病中扮演着重要角色。近来研究发现,TLR4以及NLRP3炎性小体与糖尿病肾脏疾病的发病机制密切相关。在高糖条...     

Toll样受体4在小胶质细胞炎症反应中的作用与认知功能的关系

概述 小胶质细胞在术后早期中枢炎症反应中担当主角.而Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)在小胶质细胞的活化与炎症反应中发挥着不可或缺的作用.中枢炎症细胞因子可通过多种途径影响中枢有关受体或递质功能,从而影响学习记忆和认知能力. 目的 探讨TLR4在小胶质细胞炎症反应中作用及与认知功能的关系. 内容 主要从4个方面进行综述:TLR4与小胶质细胞的关系、小胶质细胞与中枢炎症的关系、炎症和TLR4对认知的影响. 趋向 小胶质细胞在中枢神经系统(central nervous system,CNS)的炎症反应中担当主角.TLR4在小胶质细胞的激活中起关键作用,但TLR4在小胶质细胞相关的中枢炎症反应和认知中的作用尚不清楚.     

Toll样受体4与肾脏纤维化研究进展

<正>肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理特征,由多种细胞、细胞因子及生长因子共同参与,最终导致细胞外基质合成增多而致纤维化,纤维化的发生发展中与炎症反应共存[1,2]。Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)是人类发现的第一个TLR相关蛋白,TLR4通过识别病原相关分子模式的特有抗原成分而进行信号识别和传导,在急性炎症反应的调节、细胞信号的转导和纤维化发生发展中起重要作用。目前研究提示,TLR4是介导肾脏炎症及纤维化的重要信号分子,TLR4与其配体结合后,可通过激活My D88依赖的信号通路和非My D88依赖的信号通路(TRIF通路),诱导炎症及致纤维化等因子的激活及释放,从而导致肾脏纤维化的发生发展。     

趋化因子及受体在肾脏疾病中的研究进展

趋化因子是一类能诱导不同类型白细胞迁徒的细胞因子，对于炎症性肾脏疾病的发生有重要作用，趋化因子受体的表达为细胞类型特异性，有利于趋化因子结构特定的白细胞亚型，体外实验中，各种肾脏细胞都能在特定刺激下表达趋化因子及受体，动物模型和人类肾脏疾病的肾组织中，炎症细胞浸润同时出现趋化因子及受体表达增多，趋化因子及受体拮抗剂的研究为炎症性疾病的治疗提供了一种新的途径。     

趋化因子及受体在肾脏疾病中的研究进展

趋化因子是一类能诱导不同类型白细胞迁徙的细胞因子 ,对于炎症性肾脏疾病的发生有重要作用。趋化因子受体的表达为细胞类型特异性 ,有利于趋化因子结合特定的白细胞亚型。体外实验中 ,各种肾脏细胞都能在特定刺激下表达趋化因子及受体。动物模型和人类肾脏疾病的肾组织中 ,炎症细胞浸润同时出现趋化因子及受体表达增多。趋化因子及受体拮抗剂的研究为炎症性疾病的治疗提供了一种新的途径。     

TLR4和NF-κB在大鼠肾缺血再灌注损伤中的表达及意义

目的：观察大鼠肾缺血再灌注损伤后Toll样受体4（TLR4）和核因子-κB（NF-kB）的表达变化及其关系.方法：将40只SD大鼠随机等分为假手术组（S组）和肾缺血再灌注损伤组（I/R组）,建立肾缺血再灌注模型.在肾缺血再灌注后24 h切取肾脏.采用免疫组织化学法观察TLR4蛋自及NF-κB蛋白在肾脏组织中的表达变化及其相关性 采用半定肇逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测两组肾组织中TLR4、NF-κB的mRNA水平表达变化.结果：TLR4蛋白在S组大鼠肾小管细胞中有少量表达,在I/R组24 h后肾组织中表达明显增加,与S组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.NF-κB P65蛋白在S组大鼠肾小管细胞胞浆和少量胞核中有表达.在I/R组24 h后肾小管细胞胞浆和胞核均可见NF-κB P65明显表达.差异有统计学意义（P〈0.01）.TLR4和NF-κB在肾缺血再灌注损伤组织中的表达具有明显的相关性.I/R组中的TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达均较S组上调,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：大鼠肾缺血冉灌注损伤后,肾组织TLR4和NF-κB P65的表达明显上调,且有明显的相关性.TLR4有可能通过激活NF-κB继而引起下游的炎症因子募集,介导肾缺血再灌注损伤.     

Toll样受体在介导免疫及炎症反应中的作用

Toll样受体是近年发现的在天然免疫及炎症反应中起重要作用的一类跨膜受体,对Toll样受体的认识主要源自 对TLR2和TLR4在介导内毒素LPS信号转导中作用的研究。本文就Toll和Toll样受体的结构、成员、信号通路及其在免疫及 炎症反应中的作用作一综述。