骨化三醇对糖尿病大鼠肾脏白细胞介素17表达的影响

目的 探讨骨化三醇对糖尿病大鼠肾脏白细胞介素17（IL-17）表达的影响.方法 8周龄健康雄性SD大鼠45只,链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、低剂量骨化三醇治疗组（低剂量组,0.03μg/kg）、高剂量骨化三醇治疗组（高剂量组,0.10 μg/kg）,每组各15只.选取健康同龄大鼠10只作为正常对照组.治疗12周后,检测体重、血糖、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血清IL-17、24 h尿白蛋白定量（UAlb）.处死动物后计算肾重指数（KI）;免疫组化法检测肾皮质内IL-17、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-βl）的表达;光镜下观察肾脏组织形态学变化.多组间比较采用单因素方差分析.结果 （1）糖尿病组大鼠BUN、Scr、UAlb均较对照组显著上升[分别为（16.1±1.6）比（6.9±1.8） mmol/L,（75±11）比（46±9）μmol/L,（1.14±0.13）比（0.45 ±0.ll）mg/24 h,t=12.627、7.534、12.762,均P＜0.05],而经骨化三醇干预后上述生化指标显著改善[低剂量组分别为（12.1±1.5） mmol/L、（58±8） μmol/L、（0.86±0.10） mg/24 h].（2）糖尿病组大鼠血清IL-17、肾皮质内IL-17水平（吸光度）均较正常对照组显著上升[分别为（510±47）比（133±22） ng/L,（164±9）比（82±4）,t=17.244、20.757,均P＜0.05],而骨化三醇干预后显著改善,且高剂量组[（253±27） ng/L、119±5]较低剂量组[（324±35） ng/L、132±5]改善更显著,差异均有统计学意义（t=3.379、3.615,均P＜0.05）.（3）光镜下显示正常对照组肾脏结构未见异常,糖尿病组肾脏系膜细胞增生及系膜基质增多,并可见近端肾小管上皮细胞空泡样变性,骨化三醇组肾脏病理较糖尿病组明显改善.结论 骨化三醇对糖尿病肾脏有保护作用,其机制可能是通过上调糖尿病大鼠血清及肾皮质内IL-17的表达.     

肿瘤坏死因子α和白细胞介素6在颅内动脉瘤中的表达及相关分析

目的：检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）在颅内动脉瘤中的表达情况。方法回顾性连续纳入经DSA证实为颅内动脉瘤,并经显微神经外科手术夹闭动脉瘤的患者共16例（动脉瘤组）。对照组为同期经CT及MRI证实为非血管性疾病的外伤患者,共19例。经苏木素-伊红（HE）染色及免疫组化染色,检测动脉瘤的瘤壁组织和正常血管壁中TNF-α、IL-6的着色部位,分析其表达染色后的平均光密度值,并进行染色强度的比较。结果（1）对照组的动脉壁各层均无明显TNF-α、IL-6的阳性表达。动脉瘤组瘤壁组织的内膜、中膜、外膜均有TNF-α、IL-6的阳性表达。（2）动脉瘤组患者TNF-α、IL-6的平均光密度值分别为0.182±0.069和0.148±0.062,高于对照组的0.144±0.031和0.105±0.020,差异有统计学意义（均P＜0.05）。（3）动脉瘤壁内、中、外膜各层TNF-α表达的平均光密度值分别为0.224±0.071、0.134±0.040、0.106±0.065,差异有统计学意义（P＜0.01）。（4）动脉瘤壁外膜IL-6表达的平均光密度值低于中膜、内膜（0.096±0.018比0.145±0.050、0.148±0.070）,差异有统计学意义（P＜0.05）。（5）Spearman相关分析结果显示,动脉瘤组TNF-α的平均光密度值与IL-6的平均光密度值呈正相关（r＝0.452,P＜0.05）。结论 TNF-α、IL-6在动脉瘤的瘤壁组织中表达较高,可能参与了颅内动脉瘤的生成和破裂。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂对类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者血清白细胞介素-17和外周血 Th17细胞比例的影响

目的初步探讨外周血 Th17细胞亚群的比例以及 IL-17的表达水平在 RA 和 AS 患者接受 TNF-α拮抗剂治疗前后的改变及其意义。方法选择 RA 患者27例和 AS 患者22例,2种疾病中各有14例患者接受 TNF-α拮抗剂治疗40周。对照组24名来源于健康献血者。采用流式细胞术检测外周血 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群的比例,ELISA 检测外周血 IL-17表达水平。符合正态分布数据采用2个独立样本 t 检验,不符合正态分布则采用 Wilcoxon 秩和检验,患者治疗前后的比较采用配对 t 检验。结果治疗前,RA 和 AS 患者外周血 CD4+ T 细胞中 Th17细胞亚群的比例显著高于健康对照组[RA 1.03%（0.66%,1.78%）与健康对照0.50%（0.43%,0.67%）,Z=-3.236,P<0.01;AS（1.16±0.09）%与健康对照（0.59±0.06）%,t=5.226,P<0.01]。同样,IL-17的表达水平在2组疾病中也显著升高[RA（32.3±2.5） pg/ml,健康对照（14.3±2.5） pg/ml,t=5.070,P<0.01;AS 28.98（23.84,36.14） pg/ml,健康对照11.84（5.33,22.12） pg/ml,Z=-4.103,P<0.01]。 TNF-α拮抗剂治疗后,2组疾病 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群比例无明显变化[RA 驻（0.1045±0.2126）%;AS 驻（0.0025±0.1838）%],但 IL-17表达水平则明显下降[RA 驻（-13.5±5.0） pg/ml;AS 驻（-16.0±1.9） pg/ml]。结论 Th17细胞及其分泌的细胞因子 IL-17在 RA 和 AS 的发病机制中起重要作用,TNF-α拮抗剂对 AS 和 RA 患者 Th17细胞亚群炎症细胞因子的分泌功能有明显的抑制作用,但40周的治疗仍不能降低 Th17细胞比例,这可能是 TNF-α拮抗剂短期治疗后疾病复发的原因之一。     

辅助性T细胞Th17与1型糖尿病发病的关系

目的阐明1型糖尿病患者自身免疫反应与辅助性Th17T细胞的关系及其机制。方法选取2009年1月至2010年12月在武汉大学中南医院内分泌科诊治的门诊和住院1型糖尿病患者39例[1型糖尿病组,男21例,女18例,平均年龄（31±13）岁],另选择同期在武汉大学中南医院体检的健康志愿者36名[健康对照组,男19名,女17名,平均年龄（29±12）岁]和内分泌科收治的住院2型糖尿病患者40例[2型糖尿病组,男28例,女12例,平均年龄（36±8）岁]。采用流式细胞仪检测外周血Th17辅助性T细胞比例,应用荧光实时定量聚合酶链反应检测外周血单核细胞RORγt基因表达,运用酶联免疫吸附法检测血浆白细胞介素．17A和B细胞活化因子水平。采用t检验进行组间数据比较。结果1型糖尿病组Th17辅助性T细胞含量[（4．2±0．8）％VS（1．8±0．6）％,t=8．338,P=0．005]、血浆白细胞介素-17A水平[（2．42±0．24）VS（1．37±0．37）ng／L,t=5．601,P=0．021]、RORγt mRNA表达（5．0±1．3VS1．4±1．0,t=38．959,P=0．000）、B细胞活化因子水平[（91±5）VS（66±8）ng／L,t=6．211,P：0．015]显著高于健康对照组。偏相关分析显示,在1型糖尿病组中,B细胞活化因子与白细胞介素-17A水平呈显著正相关（r=0．623,P=0．000）。多元逐步回归分析显示,Th17辅助性T细胞与1型糖尿病患者空腹C肽水平呈显著负相关（r=-0．069,P=0．011）。结论Th17辅助性T细胞分泌的白细胞介素-17A可能通过促进B细胞活化因子的分泌影响B细胞的存活,参与1型糖尿病的发生。     

老年慢性心力衰竭患者辅助性T细胞17及白介素-17的检测及临床意义

目的研究老年慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者外周血中辅助性T细胞17（Thl7）的比例及白介素-17（IL-17）的变化及临床意义。方法选择老年CHF住院患者作为CHF组（n=30）,同时设置对照组（n=30）,利用流式细胞技术和ELISA法分别检测2组患者外周血中Thl7细胞比例和IL-17的水平。结果CHF组外周血中Thl7／CD4＋T细胞比例显著高于对照组[（3．83±1．04）％比（2．25±0．78）％,P〈0．05];CHF组患者外周血中IL-17水平显著高于对照组[（8．97±3．06）ng／L比（6．12±2．34）ng／L,P〈0．05]。结论老年C／IF患者外周血中Thl7细胞比例及IL-17水平升高,调节Th17细胞的治疗可能为CHF治疗提供新思路。     

IL-18在多发性肌炎和皮肌炎患者血清中的变化和意义

目的检测多发性肌炎（PM）和皮肌炎（DM）患者血清中IL-18的水平,结合临床表现及各项实验室指标,探讨IL-18与疾病活动的相关性。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测60例PM／DM患者和30例正常对照者外周血中IL-18的水平。结果PM／DM患者IL-18水平[（212．57±174．62）ng／L]较正常对照组[（23．25±12．30）ng／L]升高,差异有显著性（P〈0．05）;活动期PM／DM患者IL—18水平[（273．57±180．72）ng／L]明显高于非活动期[（78．60±39．04）ng／L]（P〈0．05）;PM患者IL-18[（185．09±150．17）ng／L]与DM患者IL-18[（229．65±188．17）ng／L]比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;PM／DM患者IL-18的水平与血清肌酸激酶、血沉、C反应蛋白有相关性。结论在PM／DM患者外周血IL-18水平明显升高,IL-18与PM／DM疾病活动性及实验室某些指标相关,可作为观察疾病活动性及监测治疗效果的指标。     

炎性因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者治疗前后血IL-10、IL-23、CRP等炎症因子的浓度变化及其与肺功能损害的相关性。方法采用EHSA分析50例AECOPD患者治疗前后血清IL-10、IL-23、C-反应蛋白，测PaO2、FEV1、FEV1／FVC％、外周血白细胞计数和中性粒细胞百分比，分析IL-10、IL-23、CRP与FEV1和FEV1／FVC％的相关性。结果在AE—COPD患者中，治疗前后IL-10浓度分别为（179．9±73．8pg／L）和（223．5±107．8pg／L），比对照组（364．3±160．2pg／L）低；治疗前后IL-23浓度分别为（189．4±103．7pg／L）和（177．2±103．2pg／L），均比对照组（89．7±64．4pg／L）高；治疗前后CRP浓度分别为（24．1±18．2mg／L）和（10．2±4．6mg／L），均比对照组（5．6±1．9mg／L）高；差异均有统计学意义。IL-10浓度与FEV1％、FEV1／FVC变化呈正相关（r=0．782，r=0．575，P〈0．05）；IL-23浓度与FEV1％、FEV1／FVC呈负相关（r=-0．586，r=-0．453，P〈0．05）；CRP浓度与FEV1％、FEV1／FVC呈负相关（r=-0．725，r=-0．643，P〈0．05）。结论AECOPD患者血IL-10浓度较对照缉低．而IL-23和CRP浓度较对照组高；血IL-10、IL-23和CRP的浓度与肺功能损害程度相关。     

肝囊型包虫病患者血清白细胞介素（IL）-17的检测及其临床意义

目的探讨血清Th17细胞相关因子IL-17在肝囊型包虫病患者中的表达及其临床意义。方法将56例受试者分为3组,健康志愿者（healthy donor,HD）组20例、肝囊型包虫病（cystic echinococcosis,CE）组21例和肝囊型包虫病复发（recurrent cystic echinococcosis,RCE）组15例;应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组受试者Th17细胞相关细胞因子IL-17的表达。对数据进行t检验。结果血清IL-17水平在CE组（13.4±3.5）ρg/mL和RCE组（13.2±4.7）ρg/mL比对照组HD组（16.4±4.8）ρg/mL降低（t=2.27,t=2.20,P〈0.05）;RCE组与CE组之间差异无统计学意义（t=0.143,P〉0.05）。结论血清IL-17在肝囊型包虫病患者中显著降低,可能与细粒棘球蚴感染过程中免疫调节有关。     

辅助性T淋巴细胞17在肝囊型包虫病患者外周血中的变化

目的 探讨肝囊型包虫病患者外周血中辅助性T淋巴细胞(Th)17的变化.方法 将56例受试者分为:健康志愿者(HD)组20例,肝囊型包虫病(CE)组18例,肝囊型包虫病合并胆瘘(BF)组18例.流式细胞仪胞内染色分析法检测各组受试者外周血中Th17细胞占CD4+T淋巴细胞比例,ELlSA检测血清Th17细胞相关细胞因子IL-17、IL-23水平.数据行t检验和Pearson相关分析.结果 CE组患者外周血Th17/CD4+T淋巴细胞比例为(0.23±0.11)%,明显低于BF组的(0.76±0.43)%和HD组的(0.52±0.50)%(t=2.225,t=4.077,均P＜0.05),而BF组和HD组间差异无统计学意义(t=1.931,P＞0.05).血清IL-17和IL-23在CE组分别为(12.1±3.7)ng/L和(84.4±46.0)ng/L,明显低于BF组的(15.5±4.1)ng/L和(138.6±37.9)ng/L(t=2.515,t=3.649,均P＜0.05),也低于HD组的(14.8±4.4)ng/L和(138.1±48.7)ng/L(t=2.401,t=3.706,均P＜0.05),而BF组和HD组间差异无统计学意义(t=0.534,P＞0.05).各组血清IL-17水平与IL-23水平呈正相关(r=0.657,P＜0.05).结论 肝囊型包虫病患者外周血中Th17细胞比例明显减少,血清IL-17、IL-23水平显著降低.     

血浆置换联合血液滤过对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者血清IL-17和IL-6的影响

目的探讨血浆置换联合血液滤过对乙型肝炎相关肝衰竭血清白细胞介素(IL)-17、IL-6的影响。方法 30例乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者在内科治疗的基础上采用血浆置换联合血液滤过单次治疗。用ELISA检测各组血清IL-17、IL-6浓度,同时记录血清ALT、TBil等值并进行统计分析。结果肝衰竭组患者血清IL-17、IL-6水平分别为(123.5±23.0)pg/ml、(110.0±18.5)pg/ml,高于慢性乙型肝炎患者(48.5±6.3)pg/ml、(27.8±5.9)pg/ml和正常对照组(34.7±3.3)pg/ml、(12.1±5.1)pg/ml,P均<0.001;治疗后血清IL-17、IL-6水平分别为(84.7±21.4)pg/ml、(75.8±16.6)pg/ml,较治疗前下降(t=35.1,P<0.001;t=33.4,P<0.001);与好转组相比,人工肝对恶化组血清IL-17、IL-6清除效率降低(t=3.8,P<0.05;t=3.9,P<0.05);人工肝对血清IL-17、IL-6清除效率均与MELD评分呈负相关(r=-0.53、P=0.003;r=-0.43,P=0.015)。结论血浆置换联合血液滤过能有效降低肝衰竭患者血清IL-17、IL-6水平,其对IL-17、IL-6的清除效率可能与患者预后有关。     

肺结核患者血清IL-17A和IL-17F检测及临床意义

目的研究肺结核（PTB）患者血清IL-17A和IL-17F含量并分析其临床意义。方法ELISA检测47例PTB患者和26名健康志愿者外周血血清IL-17A和IL-17F含量,并分析其相关性。结果PTB患者血清IL-17A含量显著高于健康志愿者。PTB患者和健康志愿者两组之间血清IL-17F含量无显著性差异。常规化疗药物治疗前PTB患者血清IL-17A含量显著高于治疗后。痰涂结核菌反应阳性PTB患者血清IL-17A和IL-17F含量显著高于阴性PTB患者。PTB患者血清IL-17A含量与患者性别、年龄均无关。血清IL-17F含量与患者治疗情况、患者性别及年龄均无明显相关。Pearson相关性分析显示,血清IL-17A和IL-17F含量之间无显著相关性。结论IL-17A和IL-17F均在抗结核免疫过程中发挥重要作用。     

Interleukin-17 A and F gene polymorphisms affect the risk of tuberculosis: An updated meta-analysis

Background

Cytokines are fundamental elements in mediating and stimulating the immune response against tuberculosis (TB). Growing evidence indicated that polymorphisms in the interleukin-17 (IL-17) A and F genes are implicated in TB.

脓毒症患者血清白介素23和白介素17水平的变化及其临床意义

目的探讨脓毒症患者血清白介素23(IL-23)、白介素17(IL-17)水平的变化及其临床意义。方法选取2012年1月—2013年6月我院收治的脓毒症患者50例作为脓毒症组,根据住院后第28天患者的生存状况将其分为生存组29例和死亡组21例,另选取同期我院健康体检者50例作为对照组。采用ELISA法测定所有受试者血清IL-23、IL-17水平,并在脓毒症患者进入ICU 24 h内对其进行急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分。结果脓毒症组血清IL-23、IL-17水平均高于对照组(P0.01)。死亡组APACHEⅡ评分及血清IL-23、IL-17水平均高于生存组(P0.05)。直线相关分析结果表明,脓毒症患者血清IL-23、IL-17水平与APACHEⅡ评分均呈正相关(r值分别为0.73、0.76)。结论脓毒症患者血清IL-23、IL-17水平与疾病危重程度密切相关,可以作为反映病情变化的标志物。     

白细胞介素-23/-17轴在小鼠急性实验性结肠炎中的表达及作用

目的 研究白细胞介素(IL)-23/IL-17轴在小鼠实验性结肠炎结肠组织中的表达和作用.方法 将64只小鼠分为对照组24只、模型组24只、抗体组8只、正常血清组8只.除对照组外,其余各组建立小鼠急性实验性结肠炎模型.对照组和模型组小鼠分别于造模后24 h、48 h、7 d处死.抗体组和正常血清组小鼠分别于造模前2 h腹腔内注射多克隆大鼠抗小鼠IL-17中和抗体和正常大鼠血清,于造模48 h后处死.检测各组小鼠组织学损伤评分、肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性;酶联免疫吸附试验检测结肠组织IL-23p19、IL-17含量;免疫组化染色检测核因子(NF)-κB p65在结肠组织中的表达;实时荧光定量(RT)PCR检测IL-23p19、IL-17、IL-12p35的mRNA表达水平.结果 模型组24 h、48 h、7 d时IL-23p19蛋白表达水平和mRNA表达水平[分别为(15.53±3.32)、(31.16±4.98)、(14.03±3.56)ng/mg蛋白和4.09±0.34、3.39±0.46、6.54±1.82]、IL-17的蛋白表达水平和mRNA表达水平[分别为(0.35±0.06)、(0.38±0.08)、(0.26±0.05)ng/mg蛋白和4.21±2.61、2.65±0.91、5.63±1.43]均显著高于正常对照组(P值均＜0.05),48 h时达高峰.IL-23与IL-17蛋白表达水平和mRNA表达水平呈正相关(r值分别为0.745和0.793,P＜0.05).抗体组IL-23p19和IL-12p35高水平表达,但NF-κB p65阳性细胞率、组织学评分及MPO活性[分别为1.86%±0.36%、0.63±0.52、(0.40±0.03)U/g]明显低于48 h模型组[分别为4.35%±0.37%、5.13±0.64、(2.29±0.40)U/g],说明中和IL-17后能明显减轻结肠炎症,抑制NF-κB活性.结论 IL-23/IL-17轴在急性实验性结肠炎早期阶段起关键作用.IL-17有望成为炎症性肠病治疗的新靶标.     

白介素17及其受体在大鼠重症肺炎克雷伯菌肺炎中的表达

目的 探讨白介素17(interleukin-17,IL-17)及IL-17受体(interleukin-17 receptor,IL-17R)在大鼠重症肺炎克雷伯菌肺炎发病过程中的表达.方法 72只SD大鼠随机分为模型组和对照组,通过气管内注射肺炎克雷伯菌3.6×10~9cfu/只,建立大鼠重症肺炎模型,采用实时荧光定量PCR方法检测各时间点肺组织IL-17、IL-17R、IL-1β、肿瘤坏死因子α mRNA表达水平;动态观察支气管肺泡灌洗液白细胞总数和中性粒细胞分类计数,并取肺组织病理学观察.结果 IL-17及IL-17R mRNA的表达于造模后4 h开始升高,第3天达到高峰,分别为对照组的(282.32±21.22)倍、(18.01±0.67)倍(P<0.01),至第7天基本降至基础水平.IL-1β及肿瘤坏死因子α mRNA的表达高峰延迟于IL-17及IL-17R,于第5天达到高峰.IL-17 mRNA的表达量与支气管肺泡灌洗液中性粒细胞计数呈显著正相关(r=0.82,P<0.01).模型组肺组织明显充血、水肿及出血,于第3天出现显著炎症细胞浸润.结论 IL-17及其受体在重症肺炎中高表达,是参与重症肺炎克雷伯菌肺炎发生发展的重要细胞因子,其促炎作用与上调中性粒细胞聚集及刺激IL-1β、肿瘤坏死因子α等细胞因子表达有关.