肿瘤相关巨噬细胞的研究进展和临床应用

浸润在肿瘤细胞周围的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。肿瘤相关巨噬细胞能够促进肿瘤发生、侵袭与转移、及抑制机体抗肿瘤免疫等。肿瘤相关巨噬细胞的数量在一定程度上可作为判断肿瘤患者预后的指标。目前,已有一些针对肿瘤相关巨噬细胞实现抗肿瘤作用的新药在临床投入使用。     

肿瘤相关巨噬细胞在卵巢癌微环境中的作用及研究进展

卵巢癌在女性生殖系统肿瘤发病率中排名第三,但死亡率却位居第一,独特的肿瘤微环境(TME)促使其易于转移和复发。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境中的重要角色分为M1和M2表型,通过分泌细胞因子参与调控肿瘤发展、耐药、预后、转移等过程。本文综述肿瘤相关巨噬细胞在卵巢癌微环境中的作用及研究进展,为以卵巢癌相关巨噬细胞分泌的细胞因子为靶标的靶向治疗提供依据,以期开辟卵巢癌靶向治疗新方式。     

靶向肿瘤相关巨噬细胞药物的研究进展

肿瘤严重威胁人类生命健康,近年来其发病率和死亡率在全球范围内迅速增加。肿瘤治疗药物经历了细胞毒疗法、靶向疗法和免疫疗法的发展,其中肿瘤免疫治疗已经成为近年来快速发展起来的新兴抗肿瘤疗法,但其也存在一些相关的不良反应。肿瘤微环境是由免疫细胞、肿瘤血管、成纤维细胞、细胞外基质等多种成分构成的复杂动态环境,肿瘤微环境显著影响免疫治疗的效果。肿瘤微环境中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞,近年来越来越多的研究表明肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤免疫调节中起着重要作用,特别是在肿瘤免疫监控及免疫逃逸等方面发挥关键调节作用。目前,越来越多针对肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤免疫治疗策略正处于研发阶段。基于肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤免疫微环境中的重要作用以及其可以作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点,本文对肿瘤相关巨噬细胞的亚型与功能、肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的主要作用,近年来靶向肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤策略相关研究以及药物研发现状进行综述,以期为肿瘤免疫治疗提供新的思路。     

人黑色素瘤中肿瘤相关巨噬细胞的检测和临床意义

目的：研究肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage ,TAM）在人皮肤黑素瘤中的分布和数量及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测74例人皮肤黑素瘤和30例色素痣 CD68表达,分析 CD68阳性的 TAM与黑素瘤患者临床病理特征的关系。结果TAM主要分布于黑色素瘤肿瘤的浸润前沿和肿瘤间隙,并且黑色素瘤组织中 TAM计数显著多于色素痣（P ＜0．01）;黑色素瘤 TAM计数与与肿瘤的厚度、侵袭深度、淋巴结转移呈正相关（均 P ＜0．05）。结论TAM可能在皮肤恶性黑素瘤的生长、侵袭和转移过程中发挥了重要作用,是黑色素瘤恶性演进的一个潜在标志物。     

肿瘤相关巨噬细胞在卵巢癌中的作用及研究进展

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤，也是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境中最重要\r\n的一类免疫细胞，参与肿瘤的发生和发展。在肿瘤微环境中，TAMs 的募集和极化以及在肿瘤中的免疫抑制都影响着卵巢癌\r\n的复发、转移及耐药性。本文主要对TAMs 在晚期卵巢癌中作用的研究进展进行综述，以期找到一种对卵巢癌可能有效的巨\r\n噬细胞靶向治疗方法。     

肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤转移的影响及靶向治疗的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,单核巨噬细胞系统具有可塑性,在不同的诱导条件和刺激因素下,肿瘤相关巨噬细胞可极化为M1和M2型巨噬细胞。M2型巨噬细胞对肿瘤的发生和发展有重要的作用,巨噬细胞可对抗肿瘤治疗,通过调节肿瘤细胞的活化,促进肿瘤血管生长,抑制自体T细胞增殖和γ干扰素的产生,使T细胞失去抗肿瘤活性,通过释放细胞因子等促进肿瘤细胞转移。肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗,主要通过抑制巨噬细胞的募集,抑制肿瘤相关巨噬细胞的生存,调节巨噬细胞的极化,调节肿瘤微环境中的巨噬细胞,从而影响肿瘤的生存和转移。     

肿瘤相关巨噬细胞参与贝伐单抗耐药机制的研究进展

贝伐单抗是获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的抗肿瘤血管生成药物,其耐药问题的出现对临床治疗产生了重大影响。因此,阐明其耐药机制、延缓、克服耐药可提高贝伐单抗的临床效果,有效延长肿瘤患者的生存期。在贝伐单抗治疗过程中,巨噬细胞被招募到肿瘤组织或微环境中,并进一步转变为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAM),从而驱动肿瘤的发生发展。本文就肿瘤相关巨噬细胞参与贝伐单抗耐药机制的研究现状予以综述,旨在系统性地阐明肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤增殖和转移中的作用,为缓解或消除贝伐单抗的耐药提供理论支持。     

肿瘤相关巨噬细胞通过激活IGF-1R信号通路诱导三阴性乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇耐药的研究

目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAM）对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞白蛋白紫杉醇（Nab-PTX）化疗敏感性的影响及作用机制。方法 构建并鉴定TAM模型；通过Transwell小室共培养法建立TAM与TNBC细胞系MDAMB-231细胞共培养模式，分为对照组（MDA-MB-231细胞及空白小室）、Nab-PTX组（MDA-MB-231细胞、空白小室及0.5 nmol/L Nab-PTX）、TAM组（MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室）、TAM+Nab-PTX组（MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室及0.5 nmol/L Nab-PTX）、胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抑制剂组（MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室、0.5 nmol/L Nab-PTX及4 nmol/L IGF-1R抑制剂Linsitinib）;CCK-8法检测各组细胞增殖情况；流式细胞术检测细胞凋亡；实时荧光定量PCR(q PCR)检测多药耐药蛋白（MDR）1和胱天蛋白酶（Caspase）-3mRNA水平；Western blot检测IGF-1R信号通路关键蛋白表达。结果 T...     

肿瘤微环境的免疫细胞、信号传导通路及相关治疗展望

肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）是一个高度结构化的生态系统,包括多种免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞（CAFs）、内皮细胞和细胞外基质（ECM）等。研究TME内部的免疫细胞及信号传导通路对于探索肿瘤治疗靶点、提高治疗效果具有重要意义。拟通过对TME中的免疫细胞及相关信号传导通路的研究进展综述,以期为肿瘤免疫、靶向治疗提供新的思路和方法。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发病过程及治疗中的研究进展

巨噬细胞是机体内参与免疫反应的重要免疫细胞之一, 随着人们对巨噬细胞研究的深入, 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)这一概念被提出。TAMs是肿瘤微环境(TME)中复杂而异质的细胞群, 与肿瘤相关炎症的发生有密切关系, 可影响肿瘤的生长、侵袭、转移和肿瘤内血管形成, 也可分泌多种细胞因子和趋化因子抑制抗肿瘤免疫反应的发生。由此可见, TAMs与肿瘤的发生发展有密切的关系, 因此成为肿瘤治疗的有趣靶点。本文就TAMs如何参与肿瘤进展、如何在临床中用于肿瘤治疗的靶点进行综述。     

贝伐单抗激活M2巨噬细胞促进肿瘤转移

目的：研究贝伐单抗与肿瘤微环境中的巨噬细胞间相互关系,初步探讨临床贝伐单抗治疗肝癌无效的机制。方法采用免疫组化检测肝癌微环境中巨噬细胞表型。巨噬细胞与肿瘤细胞共培养体系中加入贝伐单抗,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测培养体系中炎症因子及血管生长因子的分泌。采用划痕实验检测共培养体系上清对肿瘤细胞迁移的影响。结果临床标本检测肿瘤微环境中的巨噬细胞为 M2型,贝伐单抗显著增加 M2型巨噬细胞与肿瘤细胞共培养体系中炎症因子转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-12（IL-10）及血管内皮生长因子（VEGF）的水平,肿瘤细胞迁移显著增加。结论贝伐单抗激活 M2型巨噬细胞,促进炎症因子及血管生长因子分泌,促进肿瘤细胞迁移。     

脂质体靶向肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤生长和促进血管生成上有重要作用.脂质体是新型的给药系统,通过改变脂质组成,改变粒径电位或表面修饰,特异性靶向巨噬细胞.负载药物的脂质体可以有效地减少TAM的数量或通过调节TAM的功能抑制肿瘤的生长.TAM在肿瘤中的作用已成为共识,脂质体给药系统介导的肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗也成为癌症治疗的新热点.     

卵巢癌组织与肿瘤相关巨噬细胞之间的关系及预后的影响

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与卵巢癌组织之间的关系以及对预后的影响。方法收集2010年11月~2016年7月我院手术切除、病例确诊并有完整临床资料的卵巢癌组织标本250例。采用免疫组化染色法检测TAM标志物CD68的表达量,根据检测结果分为低表达组和高表达组。分析TAM与卵巢癌发生、进展的关系。结果 CD68表达量与卵巢癌FIGO分期和淋巴结转移具有相关性(P0.05),与年龄、肿瘤大小、分化程度、组织学类型、远处转移和浸润深度无关(P0.05);Spearman相关分析显示,淋巴结转移与CD68表达量呈正相关(r=0.742,P0.05);高表达组PFS、OS均显著低于低表达组(P0.05)。结论 TAM水平在卵巢癌淋巴结转移及患者预后中发挥重要作用。     

水飞蓟宾靶向于肿瘤微环境对癌症的化学预防

肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）在肿瘤生长、血管生成、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）、侵袭、迁移和转移中起着至关重要的作用.TME包含了几种不同的细胞类型,如癌相关成纤维细胞（cancey-associated fibroblasts,CAFs）、内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、淋巴细胞等.此外,还有丰富的非细胞成分,如细胞因子、生长因子、激素和细胞外基质（extracellular matrixc,ECM）.     

胃癌微环境中TGF-β1对肿瘤相关巨噬细胞miR-155表达的影响

目的 研究胃癌微环境中转化生长因子β1 (TGF-β1)对肿瘤相关巨噬细胞中microRNA-155(miR-155)表达的影响.方法 用免疫组织化学的方法检测人胃癌组织和癌旁正常胃组织中TGF-β1和M2型巨噬细胞表面分子CD163表达;用荧光定量PCR检测巨噬细胞内miR-155的表达.比较巨噬细胞、胃癌肿瘤相关巨噬细胞、用TGF-β1刺激的巨噬细胞及TGF-β1受体阻断剂刺激胃癌肿瘤相关巨噬细胞中的miR-155表达差异.结果 胃癌肿瘤相关巨噬细胞内miR-155的表达低于正常巨噬细胞(P＜0.05).用TGF-β1受体阻断剂刺激后,胃癌肿瘤相关巨噬细胞内miR-155的表达升高(P＜0.05);TGF-β1刺激的巨噬细胞中miR-155表达亦低于正常巨噬细胞(P＜0.05).CD163和TGF-β1的表达呈正相关(P＜0.01).结论 胃癌细胞分泌的TGF-β1能下调巨噬细胞中的miR-155表达;提示其可通过下调巨噬细胞中miR-155的表达而促进巨噬细胞向M2型分化.     

M1/M2型巨噬细胞在调控结直肠癌肿瘤微环境中的研究进展

巨噬细胞是机体内重要的免疫细胞之一,在机体免疫清除病原体过程中具有重要的作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中数量最多的免疫细胞,促进肿瘤细胞的增殖、免疫抑制和肿瘤内血管的生成,是肿瘤进展、转移和抵抗治疗的关键因素。基于TAMs所具有M1/M2 2种亚型相互转化的特性,靶向TAMs就成为抗肿瘤治疗方面的一项新策略。该文就基于TAMs为作用靶点在结直肠癌中的作用机制进行综述,旨在为临床提供借鉴。     

肿瘤微环境对乳腺癌发生发展的影响

摘要： 肿瘤微环境 （TME） 在局部耐药性、 免疫逃脱和远端转移等多个肿瘤发生、 发展的步骤中起关键作用。依据 不同个体的 TME, 准确评估和选择临床用药, 可有效控制原位癌和转移癌的恶性转化。目前, 治疗癌症的主要方法 是化疗, 由于 TME 中良性细胞可调节癌细胞对标准化疗和靶向药物治疗的反应, 因此, 结合靶向 TME 治疗会取得更 理想的临床疗效。本文就乳腺癌 TME 中细胞外基质 （ECM）、 肿瘤相关成纤维细胞、 肿瘤相关巨噬细胞、 调节性 T 细 胞和骨髓间质干细胞对肿瘤发生、 发展的作用机制进行综述。     

肿瘤微环境响应型的RNA药物递送系统的研究进展

肿瘤作为全球危害人类健康的重大疾病之一,亟需寻找更加安全高效的治疗方案。核糖核酸(ribonucleic acid, RNA)药物的基因疗法可以调节肿瘤相关基因的表达,已在临床前和临床试验中展示出良好的抗肿瘤治疗潜力。基于肿瘤组织在pH、特异性酶浓度或氧化还原梯度变化等微环境信号特征与正常组织存在差异性,各类微环境响应型纳米载体正在被研究开发用于递送RNA药物,实现对肿瘤组织与细胞的靶向递送,提高RNA药物的抗肿瘤疗效并且降低不良反应。本文综述了肿瘤微环境的病生理特征以及各类肿瘤微环境响应型载体策略,旨在为设计安全高效的RNA药物肿瘤靶向递送系统提供参考。     

Treg细胞对肿瘤微环境的作用研究进展

调节性T细胞(Treg细胞)在肿瘤微环境(TME)中具有免疫负调节功能,下调抗肿瘤免疫,为肿瘤微环境免疫治疗研究的靶点.Treg细胞对肿瘤微环境的作用包括对代谢及相关信号通路调节.其中包括IL-33/ST2通路、PI3K通路、Hippo通路与Wnt/β-catenin通路.通过研究Treg细胞对肿瘤微环境的调节作用可以...     

肿瘤微环境中免疫细胞自身调控及中药成分对其调控的研究进展

目的 了解肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中免疫细胞的调节机制、免疫治疗的新靶点以及中药成分对免疫细胞的调节作用。方法 查阅相关文献,总结TME中免疫细胞调控机制和发挥抗肿瘤免疫治疗的新靶点以及中药成分对免疫细胞的调节作用。结果 总结了肿瘤微环境中T细胞、巨噬细胞、树突状细胞在分化、发育、功能上的调控机制,归纳了抗肿瘤免疫治疗的新靶点,基于这些调控机制分析不同种类的中药成分对免疫细胞的调控作用。结论 梳理总结TME中免疫细胞的自身调控机制和中药成分对免疫细胞的调节作用,为中药抗肿瘤免疫机制的深入探索奠定基础。