肠道菌群与2型糖尿病相关性的中西医探索

肠道中的菌群系统作为人体重要的一个微生态系统,参与众多营养物质和各种能量的代谢。肠道菌群失调与2型糖尿病（T2DM）的发生及其发展密切相关,以肠道菌群作为切入点研究T2DM成为近年来的关注热点。本文旨在总结近些年对于两者的相关性研究,以及中西医调节肠道菌群治疗T2DM的相应方案,为后续基于肠道菌群防治T2DM提供些许思路和方向。     

基于“态靶理论-调节肠道菌群”探讨中医药防治2型糖尿病的新策略

2型糖尿病(T2DM)现已成为世界公共卫生负担之一。目前研究发现肠道菌群在T2DM发生发展过程中起到关键作用。态靶理论是中医学与现代分子生物学技术相结合的产物。本文系统讨论了态靶理论、肠道菌群失调与T2DM形成的相关性，并认为通过靶向调节肠道致病菌及其代谢产物，恢复有益菌群，可以达到中西医结合防治T2DM的目的。     

基于肠道菌群探讨推拿干预2型糖尿病的作用和临床效果

2型糖尿病(T2DM)是一种慢性代谢性疾病,近年来发病率逐年升高,尽管目前有多种治疗方法,但糖尿病病例和由此产生的并发症仍在增加。越来越多的研究发现肠道菌群是T2DM发生发展的重要因素,T2DM患者肠道菌群失衡导致菌群多样性和稳定性的破坏,而推拿可有效调节肠道菌群,参与到T2DM的治疗中。     

基于调控法尼醇X受体的中药治疗肝内胆汁瘀积的研究进展

肝内胆汁瘀积是临床常见病、多发病,其形成机制十分复杂。熊脱氧胆酸和奥贝胆酸是目前FDA批准的仅有的2个用于治疗胆汁瘀积的药物。法尼醇X受体(FXR)是胆汁酸合成和转运的关键调节因子,其高表达对于维持胆汁酸的内环境稳态、降低胆汁酸对肝脏的毒性具有重要意义。中药可以通过多靶点、多途径发挥作用,针对主要发病机制的同时,兼顾次要发病机制,相互协同,在治疗肝内胆汁瘀积方面疗效显著。多种中药及其提取物或有效成分被证明能够通过激活FXR靶点而发挥保肝利胆作用,引起国内外广泛关注。对胆汁酸的体内代谢过程和FXR在肝内胆汁瘀积治疗中的作用进行概述,总结了基于调控FXR的中药治疗肝内胆汁瘀积的研究进展,以期为中药新药的开发提供参考。     

基于肠道菌群探讨葛根芩连汤治疗湿热型2型糖尿病研究进展

近年来世界范围内2型糖尿病(Diabetes Mellitus type 2,T2DM)的发病率不断上升。微生态学研究证实,T2DM疾病的发生与肠道菌群数量及比例的失调有很大的关联性,这成为研究热点。现有实验发现：肠道菌群紊乱可通过短链脂肪酸学说、胆汁酸代谢学说、内毒素学说、支链氨基酸学说等机制来影响T2DM的发生发展。湿热证T2DM患者在临床最为常见,该类患者胰岛素抵抗最为严重,而动物实验研究发现葛根芩连汤可通过特定的分子机制及通路作用于肠道菌群,通过调节胰岛β细胞的功能、提高胰岛素敏感性、减轻氧化应激反应,从而调节血糖,减轻胰岛素抵抗,为临床治疗T2DM患者提供更科学的依据。但由于菌群数量庞杂,现有数据多偏重于动物实验,且研究菌群特异性不足,为此今后需进一步加强对T2DM特定菌群的研究,以及增加临床大样本数据统计。     

基于肠道菌群-TβMCA-FXR轴探讨田黄方对老年脂代谢紊乱小鼠作用机制北大核心CSCD

目的:从肠道菌群角度探讨中药复方田黄方改善老年高脂血症小鼠脂代谢紊乱的作用机制。方法:3 w~4 w龄雄性C57BL/6J小鼠正常饮食喂养至12月成自然衰老小鼠,喂饲高脂饮食14 w构建老年高脂血症模型,给予田黄方提取物100 mg/kg干预10 w,正常对照组予普通饲料喂养至试验结束。试剂盒检测小鼠血清和肝脏总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量、胆盐水解酶(BSH)活力,靶向代谢组学联合16S rDNA测序分析胆汁酸代谢谱以及肠道菌群结构,Western Blot、PCR法检测法尼醇X受体(FXR)、蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、成纤维生长因子15(FGF15)的mRNA和蛋白表达情况。结果:与模型对照组相比,田黄方提取物100 mg/kg组小鼠肝脏TC、TG含量显著下降(P<0.01),肠道菌群发生重塑,大肠埃希菌属(Escherichia)、阿克曼菌属(Akkermansia)、拟杆菌属(Bacteroides)丰度明显减少(P<0.05或P<0.01)、BSH酶活力下降(P<0.01),肠道中游离胆汁酸脱氧胆酸(DCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)和石胆酸(LCA)含量降低(P<0.01);与模型对照组相比,牛磺-β-鼠胆酸(TβMCA)20 mg/kg组小鼠血清及肝脏TC、TG含量显著下降(P<0.01),回肠和肝脏Fxr、Fgf15 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),Cyp7a1 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)。结论:田黄方通过调节肠道菌群,抑制BSH活性,使TβMCA水平增加进而抑制肠道FXR、FGF15表达,同时下调肝脏FXR和SHP表达,上调CYP7A1表达,导致胆汁酸合成增加,TC降低。田黄方通过肠道菌群-TβMCA-FXR轴发挥降脂作用。     

基于肠道菌群分析探讨葛根减轻T2DM db/db小鼠胰岛素抵抗的作用及机制

基于肠道菌群分析探讨葛根对2型糖尿病(type 2 diabetes, T2DM)db/db小鼠胰岛素抵抗的作用及可能机制。将50只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组以及葛根高、中、低剂量组，另取10只db/m小鼠为正常组。持续给药8周，测量小鼠体质量和血糖；酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测糖化血清蛋白(glycosylated serum protein, GSP)、血清空腹胰岛素(fasting serum lisulin, FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色观察胰腺组织病理学变化；免疫组化检测胰腺肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的表达；16S rRNA技术检测正常组、模型组和葛根中剂量组小鼠粪便肠道菌群结构变化；蛋白免疫印记法检测回肠组织中法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)、G蛋白胆汁酸偶联受体5(takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5),肝组织中胆固醇7α...     

基于知识图谱的法尼醇X受体在糖尿病领域国际研究现状分析

目的:通过发文量分析、高产作者分析、主要产出国家机构分析、主题词分析、关键词共被引分析,对法尼醇X受体在糖尿病领域国际于2001—2018年间研究现状进行研究分析。方法:文献数据来源于Pubmed、WOS核心数据库,运用HistCite以及WOS核心数据库的文献分析功能进行发文量分析,借助VOSviewer软件进行主题词分析以及关键词分析,应用Carrot2的FoamTree功能,直观展示核受体FXR在糖尿病领域的研究情况。结果:美国、中国、法国等国家有关该领域的发文较多,高产作者中,法国学者有1位Staels B、美国学者有3位(Gonzalez FJ、Kuipers F、Chiang JYL),英国学者有1位(Fiorucci S)。重要研究机构以美国、法国居多。该领域论文主要发表在Diabetes、Journal of Biological Chemistry、Current Opinion in Lipidology、Diabetes ObesityMetabolism、Digestive Diseases等期刊。近年来研究热点主要集中在胰岛素抵抗、胆汁酸、基因表达、血糖控制、葡萄糖稳态、成纤维细胞生长因子19等,生物工程基因热点:TGR5、GLP-1、CYP7A1、CYP27A1、PPAR-α、PPAR-γ、肝细胞核因子-4、c-反应蛋白、FGF15。结论:全球范围内对核受体FXR在DM领域的重视程度越来越高,国家、作者之间学术交流较为密切,Diabetes、Journal of Biological Chemistry、Current Opinion in Lipidology、Diabetes ObesityMetabolism、Digestive Diseases等为主要的研究阵地。核受体FXR的研究热点主要为胆汁酸和脂质代谢的中枢调节剂,核受体FXR可以调节葡萄糖代谢;核受体FXR增加胰岛素的敏感性;核受体FXR可以调节碳水化合物代谢。     

基于肠道菌群的中医药防治2型糖尿病研究进展

糖尿病患者与健康人相比，其肠道菌群结构发生了明显改变。肠道菌群紊乱，通过影响短链脂肪酸生成、激活炎症信号通路、胆汁酸代谢受阻等途径，使机体发生胰岛素抵抗。研究均证实中药单体或提取物、中药复方、针灸推拿等对肠道菌群均有调节作用，干预机制多从减少有害菌增殖、提高有益菌水平等方面考虑。但由于中药药物有效成分较多，其特异性有效成分及作用靶点尚未明晰，现有针灸推拿的相关研究均未阐明其调节肠道菌群可能的作用机制。今后相关的研究中，需要侧重考虑如中药的哪些成分发挥了调节菌群作用、是否有特异性菌群、动物实验结果是否适用于临床、不同证型患者肠道菌群分布有何特点等问题。肠道菌群紊乱可导致血糖异常，血糖异常患者常伴有肠道菌群失调，二者互相影响，糖尿病常规治疗的同时理应重视调节肠道菌群。目前国内糖尿病临床治疗指南中，尚未纳入肠道菌群的相关治疗手段，中药、针灸等可作为防治糖尿病、稳定患者肠道菌群平衡的重要治疗方法。     

基于“肠道菌群-胆汁酸互作”论腹泻型肠易激综合征“土虚木郁”病机的生物学内涵

肠道菌群与胆汁酸代谢的互作紊乱是腹泻型肠易激综合征（IBS-D）发病的病理基础。结合现代医学及分子生物学研究成果,认为肠道菌群紊乱与胆汁酸代谢异常分别和中医“土虚”“木郁”原理相通,故可以从“土虚木郁”“肠道菌群-胆汁酸互作”两方面为IBS-D的治疗提供理论依据,通过中医健脾和胃、疏肝利胆之法,从而调节“肠道菌群-胆汁酸互作”失衡,最终改善IBS-D症状。     

肠道菌群对肝癌的作用机制及治疗研究进展

肠道菌群在生理条件下与宿主细胞存在着平衡的共生关系,始终处于动态、复杂的人体生态系统中,与人体健康密切相关。失衡的微生态系统对疾病的发生发展具有一定的促进作用,随着疾病的发生,人体肠道菌群的组成结构、菌群多样化也会随之改变。肠道细菌及其代谢物一方面通过影响肠上皮功能障碍以及胆汁酸代谢影响相关信号通路从而引发肝癌,另一方面通过肠-肝轴循环进入肝脏激活炎症反应相关信号通路从而促进肝癌的进展。目前,针对肠道菌群治疗肝癌的策略主要包括益生菌、粪便移植以及中医药治疗。现对肠道菌群对肝癌的发生发展机制以及治疗研究进展进行综述,对未来早期诊断、治疗肝癌患者,挽救患者生命具有重要作用。     

基于调控法尼醇X受体的中药及其活性成分抗胆汁淤积的研究进展＊

法尼醇X受体（Farnesoid X receptor，FXR）是一种胆汁酸受体，属于核受体超家族成员，主要分布在肝、小肠、胰腺、肾及肾上腺等，具有调节胆汁酸、胆固醇代谢、脂质和糖稳态等作用。FXR因其在胆汁酸合成、转运和排泄中的核心作用，已成为目前治疗肝内胆汁淤积性肝病的重要药物靶点。本文将对基于调控法尼醇X受体的中药及其活性成分抗胆汁淤积的药理研究相关文献进行综述，旨在探讨中药及其活性成分通过调控法尼醇X受体治疗肝内胆汁淤积性肝病的作用机制。     

肠道菌群与糖尿病相关性研究进展

微生物生态系统存在于人体的不同区域,而超过70％的微生物群生活在胃肠道中,与宿主存在着互惠互利的关系¨],我们将这些与人类消化道相关的微生物称为肠道菌群[2].肠道菌群可参与糖脂平衡、饱腹感、能量的调节,并有抗炎、抗癌等作用,因此肠道菌群的紊乱会引起糖尿病等代谢性疾病的发生[1,3].有研究预测到2030年糖尿病治疗成本将在全球范围内大幅度增加[4].因此,关注糖尿病、预防糖尿病的发生至关重要,而调节肠道菌群则是防治糖尿病治疗成本的一种新途径.目前关于通过调节肠道菌群进行疾病干预的研究越来越多,如通过益生菌[5]、粪便移植[6]、Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)[7]等重塑肠道菌群.中医药不论是单味、复方中药,还是针灸及拔罐等特色疗法在防治代谢性疾病及调节肠道菌群方面都有一定的改善作用[8].现就该方面的研究进展综述如下.     

活性多糖通过肠道对胆汁酸的调节作用

多糖是人类膳食的重要组成,具有丰富的生物活性.胆汁酸是肠道脂类消化液的主要成分,也是代谢稳态关键信号因子,对机体健康具有重要影响,研究表明一些活性多糖可调控体内胆汁酸的水平.胆汁酸经肠道被重吸收、代谢与排泄,多糖发挥生物活性也与肠道密切相关.文章从多糖调控肠道胆汁酸转运体、调节肠道菌群、直接结合胆汁酸等方面,综述活性多...     

2型糖尿病“郁-热”病机与肠道菌群关系的思考

肠道菌群与人体之间存在着复杂的交互作用,它不仅可通过多种途径对宿主糖代谢产生影响,更可能与某些中医病机有着紧密联系。“郁-热”是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)发病之初的重要病机,但其病理实质并不明确。多项研究证实,过食肥甘厚味、情志失和及久坐少动等引发T2DM的系列病因均能导致肠道菌群的异常,而失调的肠道菌群又可反作用于宿主助推郁热征象的产生,其机制可能涉及肠道菌群多样性、丁酸盐产生菌及肠黏膜保护菌的减少,机会致病菌及脂多糖的增多,短链脂肪酸、胆汁酸等菌群代谢产物的产生异常及功能紊乱等。基于肠道微生态学、梳理“菌群-宿主”互作网络,或可从一个新的视角揭示T2DM“郁-热”病机的病理本质。     

基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路中医药治疗2型糖尿病研究进展

2型糖尿病(T2DM)是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,其发病涉及先天遗传和后天代谢障碍等因素。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路具有广泛的生物学作用,与T2DM的发生和发展密切相关。中医药治疗T2DM有其独特优势,本文基于PI3K/Akt信号通路将中医药治疗T2DM的研究进展进行综述。     

从胆汁酸-菌群轴探讨慢性萎缩性胃炎脾虚血瘀证的病机内涵

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是临床常见的消化系统疾病,与胃癌的发生关系密切。该病病程较长,初期往往并无特殊不适。随着病情进展,多表现为上腹痛、腹胀、早饱、嗳气等消化不良症状。CAG作为胃癌前疾病的一种,若不予以重视和及时治疗,发展为胃癌的可能性较大。研究发现,高浓度胆汁酸患者的胃癌发病率明显高于其他患者。肠道菌群作为人体肠道内的正常微生物,被发现在胆汁酸的合成代谢过程中发挥重要作用。与胆汁酸代谢形成密切相关的胆汁酸-菌群轴或与CAG的发生及进展有关,甚至可导致胃癌。中医认为,脾虚血瘀是CAG的核心病机,胆汁酸-菌群轴与CAG的相关性有重要研究价值。本文以“胆汁酸-菌群轴”为切入点,探讨CAG脾虚血瘀证的病机内涵,以期进一步认识CAG的发病机制。     

基于胆汁酸-肠道菌群轴探讨溃疡性结肠炎肝郁脾虚病机的生物学内涵

溃疡性结肠炎(UC)是以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主症的慢性难治性炎症性肠病之一。近年来随着人类生活方式的改变及诊断水平的提高,UC的发病率及患病率不断升高。UC的发病机制与肠黏膜免疫功能异常、肠道菌群紊乱、胆汁酸分泌异常等密切相关。UC患者存在胆汁酸分泌异常及肠道菌群失调。查阅大量文献发现胆汁酸分泌异常抑制免疫功能、影响信号转导、破坏肠黏膜屏障;肠道菌群紊乱,在炎症的发生发展、免疫稳态及应激方面具有重要影响。胆汁酸间接或直接影响肠道菌群的结构及功能,同时在肠道菌群的修饰下又可产生次级胆汁酸,并经过肠肝循环进入肝脏,故胆汁酸-肠道菌群轴之间复杂的对话机制与UC发生发展密切相关。基于中医基础理论及临床研究,发现情志是诱发该病的重要因素,脾胃虚弱为致病之本,肝郁脾虚是UC的关键病机。结合现代医学及分子生物学研究,认为胆汁酸异常分泌是中医肝郁的微观体现,肠道菌群紊乱为脾虚的生物学基础,并且在UC发病过程中,胆汁酸-肠道菌群轴失衡与中医的肝郁脾病机相契合。从胆汁酸-肠道菌群轴角度探讨UC肝郁脾虚病机的生物学内涵,更好地阐释UC肝郁脾虚发病机制的科学性,对于研究UC肝郁脾虚的病机实质及代表组方防治...     

从“肠道菌群-胆汁酸互作”失衡探讨ACLF肝脾不调

中医认为“肝脾不调”,即肝之疏泄与脾之运化功能失于协调、不能相理相助，是慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)的重要病机。基于此病机的肝病实脾、肝脾同治法在临床实践中疗效确切，其作用机制涉及调节免疫、减轻炎症损伤等多个方面。近来大量研究表明“肠道菌群-胆汁酸互作”关系和谐与否对肝病患者预后至关重要，是ACLF发生发展的潜在影响因素，而肠道菌群功能与中医脾脏功能密切相关，胆汁酸分泌则受肝脏疏泄的调控。因此，“肠道菌群-胆汁酸互作”平衡可视为肝脾功能协调的体现，二者关系失衡则提示机体正处于肝脾不调的状态。从“肠道菌群-胆汁酸互作”失衡角度探讨ACLF“肝脾不调”的现代生物学内涵，对于阐释“肝脾不调”的病机实质及拓宽ACLF防治思路具有重要意义。     

基于代谢组学和网络分析探讨胆汁酸在高血压进展中的潜在作用机制

目的 探讨胆汁酸及其代谢物在高血压前期的潜在作用机制，探索高血压前期的关键代谢途径和重要内源性靶点。方法 采用非靶向代谢组学和网络分析相结合的方法探讨高血压前期的代谢机制，用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱联用技术对高血压前期患者进行血清代谢组学分析，通过网络分析预测并生成相关的生物功能和信号目标，最终通过体外实验验证该重要途径的预测靶点，用酶联免疫吸附测定法（ELISA）和蛋白免疫印迹法（Western blot）实验分析并验证相关靶点信息。结果 采用非靶向代谢组学方法，发现在正常组、高血压前期组和高血压组中有64个潜在的生物标志物及13条代谢途径；网络分析和生物学验证结果表明，高血压前期的发生与胆汁酸和芳香族氨基酸代谢异常引起的血管炎症有关；胆汁酸代谢通过调节血管炎症反应在高血压前期的发生发展中起重要作用；氨基酸N-酰基转移酶、髓过氧化物酶及胆酸汁受体TGR5在代谢网络的变化中具有重要意义。结论 在高血压前期，胆汁酸可能参与调节血管炎症，从而导致高血压前期血管损伤。