用皮质酮替代饮水小鼠模型评价盐酸羟哌吡酮的抗抑郁效应及机制

目的 制备皮质酮(CORT)替代饮水小鼠抑郁样模型,评价盐酸羟哌吡酮(代号：YL-0919)的抗抑郁效应及可能机制。方法 选用成年雄性 C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组与 CORT替代饮水组,其中正常对照组正常饮水,CORT 替代饮水组饮用 CORT 半琥珀酸酯水溶液(25 mg·L^-1)。饲养 21 d 后进行蔗糖偏好实验(SPT),随后将CORT替代饮水组小鼠随机分为模型组、模型+YL-0919(1.25,2.5和5 mg·kg^-1)组和模型+氟西汀(Flx,10 mg·kg^-1)组,慢性ig给药16 d。先后采用旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)、新物体识别实验(NORT)、新奇抑制摄食实验(NSFT)和 SPT 评价 YL-0919 抗抑郁效应;采用免疫荧光法检测双侧海马齿状回双皮质素(DCX)阳性细胞数;Western 印迹法检测双侧海马组织内突触后致密蛋白 95(PSD95)表达水平。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠在 FST和 TST中的不动时间显著增加(P<0.0...     

绿萼梅总黄酮对小鼠抑郁的改善作用

目的研究绿萼梅总黄酮对小鼠的抗抑郁作用。方法采用昆明种小鼠随机分为对照组、阿米替林或氟西汀(20 mg/kg)组、绿萼梅总黄酮(120、240、360 mg/kg)组,每小组各12只,每天ig给药1次。通过小鼠强迫游泳实验、悬尾实验、利血平诱导眼睑下垂和体温降低模型、5-羟基色氨酸(5-HTP)诱导小鼠甩头模型,考察绿萼梅总黄酮的影响。结果绿萼梅总黄酮各剂量均能显著缩短小鼠强迫游泳、悬尾不动时间(P0.05、0.01);绿萼梅总黄酮240、360 mg/kg能显著抑制利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温降低(P0.05、0.01),同时能显著增强5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P0.05、0.01)。结论绿萼梅总黄酮对小鼠各模型有抗抑郁的作用。     

棉籽总黄酮抗抑郁作用的研究

目的探讨棉籽总黄酮(代号:CTN-T)抗抑郁活性。方法采用小鼠悬尾模型、大小鼠强迫游泳模型、5-羟色氨酸(5-hydroxy-L-tryptophan,5-HTP)诱导小鼠甩头模型、小鼠育亨宾毒性增强模型探讨CTN-T的抗抑郁活性及其可能作用环节。结果小鼠悬尾实验中,CTN-T单次灌胃160~320mg.kg-1或连续4 d(每天2次)灌胃60 mg.kg-1缩短悬尾不动时间;在小鼠强迫游泳实验中,CTN-T连续7 d灌胃给药(每天2次)在40~60 mg.kg-1缩短游泳不动时间;在大鼠强迫游泳实验中,CTN-T连续4 d灌胃(每天2次)20~60mg.kg-1缩短游泳不动时间;此外,小鼠单次灌胃CTN-T160 mg.kg-1或连续4 d(每天2次)灌胃80 mg.kg-1增强5-HTP诱导的甩头行为。而小鼠连续4 d灌胃CTN-T 60~180 mg.kg-1对育亨宾毒性均无影响。结论CTN-T有抗抑郁活性,可能与其增强脑内5-HT神经功能有关。     

麦司卡林对视觉逼近刺激模型中小鼠本能恐惧行为的影响

目的 探究5-羟色胺(5-HT)能致幻剂麦司卡林对视觉逼近刺激模型(LVSM)中小鼠本能恐惧行为的影响及受体机制,并探究LVSM对5-HT能致幻剂的选择特异性。方法 (1)成年雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、5-HT能致幻剂麦司卡林(1.56,3.125,6.25和12.5 mg·kg^-1)组和25CN-NBOH(0.1,1和10 mg·kg^-1)组、非致幻的5-HT_2A受体激动剂TBG(1,10和25 mg·kg^-1)组、非5-HT能致幻剂氯胺酮(0.5,5和50 mg·kg^-1)组及中枢兴奋药哌甲酯(0.3,3和30 mg·kg^-1)组,提前5 min ip给予相应药物,在LVSM中观察小鼠在安全屋内僵直行为;采用旷场实验观察麦司卡林(1.56,3.125,6.25和12.5 mg·kg^-1,ip)对小鼠运动距离的影响。(2)小鼠随机分为溶剂+生理盐水组、溶剂+麦司卡林组、MDL100907+生理盐水组、MDL10...     

五羟基色氨酸对抑郁症的影响及其机制

目的:研究5-羟基色氨酸(5-HTP)抗抑郁的机制。方法:小鼠每天分别灌胃给予5-HTP(50,100,200 mg.kg-1),盐酸氟西汀阳性对照组每天灌胃给予5 mg.kg-1,连续给药7 d,采用小鼠悬尾实验、强迫游泳实验观察5-HTP对动物行为学的影响。慢性应激性抑郁模型中5-HTP和盐酸氟西汀连续给药21 d后观察5-HTP对动物行为学的影响。采用ELISA方法检测小鼠脑组织5-HT水平,以及小鼠血清中TNF-α和IL-6水平。结果:给予5-HTP可明显缩短小鼠悬尾及强迫游泳实验中的不动时间,同时较高浓度5-HTP可显著增强小鼠脑组织5-HT水平,5-HTP还可降低血清中TNF-α和IL-6水平。结论:5-HTP有抗抑郁作用,在升高脑内5-HT的同时,还可降低体内细胞因子的产生,这可能是其改善抑郁症状的机制之一。     

柴胡皂苷对石菖蒲醇沉液抗抑郁作用的影响

目的观察石菖蒲醇沉液的抗抑郁作用及柴胡皂苷对其抗抑郁作用的影响。方法选用小鼠尾悬挂试验、大鼠强迫游泳试验和小鼠5-HTP增强试验分别测定小鼠悬尾不动时间、大鼠强迫游泳不动时间和小鼠甩头次数。结果在小鼠尾悬挂试验和大鼠强迫游泳试验中,石菖蒲醇沉液能使小鼠和大鼠的不动时间显著缩短,柴胡皂苷可加强石菖蒲醇沉液缩短小鼠、大鼠不动时间的作用;在小鼠5-HTP增强甩头试验中,较大剂量（10g／kg）的石菖蒲醇沉液能增强小鼠甩头反应,柴胡皂苷有加强石菖蒲醇沉液增强小鼠甩头反应的作用。结论石菖蒲醇沉液有抗抑郁作用,柴胡皂苷可加强石菖蒲醇沉液的抗抑郁作用。     

中药预知子乙醇提取物抗抑郁作用的实验研究

目的：N-究预知子乙醇提取物的抗抑郁作用,并初步探讨其作用机制。方法：采用小鼠悬尾实验、强迫游泳实验,抑制单胺重摄取作用实验等动物模型来考察预知子乙醇提取物抗抑郁作用及其作用机制。结果：预知子乙醇提取物能够显著缩短小鼠悬尾及强迫游泳不动时间;显著增加多巴胺（DA）致小鼠死亡作用和阿朴吗啡致小鼠刻板运动作用;增加5-羟色胺酸（5-HTP）致甩头作用,但对去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制作用不明显。结论：预知子乙醇提取物有抗抑郁活性,与其增强5-HT、DA神经系统作用有关。     

元宝草激活神经营养系统改善抑郁样行为的机制研究

目的 本文探讨了金丝桃属植物元宝草乙醇提取物(EHS)的抗抑郁样作用及其机制。方法 采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)评价EHS急性给药(100、200和400 mg·kg^-1)对小鼠不动时间的影响，采用开场实验(OFT)评价小鼠的自发活动状态。此外，在慢性温和应激(CMS)大鼠中，测定EHS慢性给药(50、100和200 mg·kg^-1)对糖水偏好、血清皮质酮、额叶皮层和海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。结果 EHS急性给药(200和400 mg·kg^-1)显著减少了TST和FST小鼠的不动时间，而不改变小鼠的自发活动行为。此外，EHS慢性治疗(100和200 mg·kg^-1)逆转了CMS大鼠糖水偏好的降低。此外，EHS降低了大鼠的血清皮质酮含量，提高了额叶皮层和海马区的BDNF水平。结论 EHS的抗抑郁作用与激活神经营养系统相关。     

隐丹参酮对小鼠抑郁样行为的影响

目的 观察隐丹参酮的抗抑郁作用.方法 KM小鼠随机分为正常对照组、隐丹参酮低(10 mg·kg-1)、中(20 mg·kg-1)、高(30 mg·kg-1)剂量组及阳性药对照药组.采用小鼠悬尾实验、强迫游泳实验、利血平拮抗实验、5-HTP增强实验,考察隐丹参酮的抗抑郁作用.结果 隐丹参酮能够显著缩短悬尾和强迫游泳实验小...     

小补心汤总黄酮的抗抑郁作用及其对慢性应激小鼠神经元再生的影响

目的：小补心汤是由旋复花、代赭石等四味中药组成的传统中药复方，前期研究表明，小补心汤具有抗抑郁作用。本研究小补心汤总黄酮部位(BX-2)的抗抑郁作用及其对慢性应激小鼠神经元再生的影响。方法：(1)采用小鼠强迫游泳、小鼠悬尾、大鼠强迫游泳和5-HTP甩头试验等多个抑郁模型评价BX-2的抗抑郁活     

大麻二酚配伍褪黑素改善大、小鼠失眠和昼夜节律紊乱作用及机制

目的 评价大麻二酚(CBD)配伍褪黑素(MLT)(CBD-MLT复方)对生物节律紊乱与失眠的调节作用及机制。方法 (1)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CBD(5,10和20 mg·kg^-1)组、MLT(2.5,5,10和20 mg·kg^-1)组及CBD-MLT复方[1.25+2.5,2.5+2.5,1.25+5和(2.5+5)mg·kg^-1]组。ig给药后ip给予戊巴比妥钠(48 mg·kg^-1)进行翻正反射实验,考察各组药物对正常小鼠睡眠持续时间的影响。(2)雄性SD大鼠进行植入子手术,随机分为正常对照组、阳性药物地西泮(DZP 3 mg·kg^-1)组和CBD-MLT复方(10+10)mg·kg^-1组。ig给药后进行无线生理信号遥测与睡眠分析,考察各组药物对正常大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响。(3)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+DZP(3 mg·kg^-1)组及模型+CBD-MLT复方[5+5,10+10和(20+...     

大鼠和小鼠Pig-a基因突变试验历史背景数据采集

目的 介绍大鼠及小鼠Pig-a基因突变试验方法,并汇总国家药物安全评价监测中心2015—2022年开展的基于免疫磁珠检测法的大鼠及小鼠Pig-a基因突变试验背景数据。方法 阴性物质包括超纯水和0.5%羧甲基纤维素钠(CMCNa),雄性C57BL/6J小鼠间隔24 h ig 0.5%CMC-Na,连续7 d;雄性SD大鼠间隔24 h ig 0.5%CMC-Na,连续14 d;大鼠间隔24 h ig超纯水,连续3 d。阳性对照为已知致细菌突变化合物,包括N-乙基-N-亚硝基脲(ENU,10、40 mg·kg^-1)、盐酸丙卡巴肼(PCZ,60、150 mg·kg^-1)、乌拉坦(EC,300、800mg·kg^-1)、N-亚硝基二甲胺(NDMA,1.5mg·kg^-1)、N-亚硝基二乙胺(NDEA,15 mg·kg^-1)。小鼠间隔24 h ig ENU 40 mg·kg^-1,连续3 d;间隔24 h ig NDMA 1.5 mg·kg^-1、NDE...     

基于行为绝望模型柴当薄组抗抑郁有效部位筛选研究

目的：观察柴当薄组(CDB)各极性溶剂提取部位对行为绝望模型小鼠的影响,获得其抗抑郁效应良好的提取部位,并开展该部位小鼠急性毒性试验以初步确定其安全性。方法：采用极性梯度萃取法分别获得CDB水煎液与醇提物的石油醚部位、乙酸乙酯部位及正丁醇部位,合计6个CDB提取部位,以21.9 g·kg^-1连续灌胃给药14 d,采用小鼠悬尾试验(TST)和小鼠强迫游泳试验(FST)观察6个CDB提取部位对小鼠不动时间的影响,筛选出CDB抗抑郁有效部位。其次,开展CDB醇提石油醚部位的小鼠半数致死量(LD₅₀)及醇提乙酸乙酯部位小鼠最大耐受量(MTD)测定。结果：21.9 g·kg^-1的CDB醇提石油醚部位及醇提乙酸乙酯部位均能显著缩短TST及FST中的不动时间,且不影响小鼠自主活动;而CDB水煎液的3个极性提取部位及醇提物的正丁醇部位作用不明显。CDB醇提石油醚部位小鼠灌胃给药的LD₅₀为851.4g·kg^-1,约临床日用剂量的1554倍;醇提乙酸乙酯部位小鼠灌胃的MTD为394.2 g·kg...     

新型5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919抗抑郁作用的行为学评价

目的研究兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919的抗抑郁作用。方法分别采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠自发活动实验和大鼠获得性无助模型,观察不同剂量（0.625、1.25、2.5和5mg/kg）YL-0919的抗抑郁作用。结果在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,单次灌胃给予YL-0919（0.625～2.5mg/kg）能够显著缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间;在小鼠自发活动实验中,YL-0919在上述剂量范围对自发活动无影响;在大鼠获得性无助模型上,灌胃给予YL-0919〔0.625～1.25mg/（kg·d）,1~4d〕能显著减少逃避失败次数。结论 YL-0919在小鼠和大鼠模型上具有明确的抗抑郁活性,并且在抗抑郁的有效剂量范围内无中枢兴奋和抑制作用,具有成为新型抗抑郁药物的研发潜力。     

1,3,7,9-四甲基尿酸抗抑郁作用的实验研究

目的探讨1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine,TC)的抗抑郁作用。方法采用悬尾实验、强迫游泳实验、自主活动实验、育亨宾(yohimbine)毒性实验、利血平(reserpine)实验以及5-羟色胺酸(5-HTP)诱导小鼠甩头行为等动物模型(各组剂量分别为3、10及30mg·kg-1,bid,连续7d灌胃给药)来评价TC的抗实验性抑郁效果及其可能的作用机制。结果与空白对照组相比,TC能明显缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.01)及增加强迫游泳小鼠拨动转轮旋转次数(P<0.05),且对自主活动无影响。TC可一定程度上增强yohim-bine诱发实验动物死亡率,增强5-HTP导致的甩头行为(P<0.01)。此外,TC也具有明显地改善reserpine引起的小鼠体温下降(P<0.01),运动不能(P<0.05)和眼脸下垂(P<0.01)的作用。结论TC在多种抑郁模型上显示一定的药理活性,这些作用可能与影响单胺类神经递质有关。     

散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E和OC43感染致小鼠肺炎的作用机制研究

目的 考察散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E毒株和OC43毒株感染小鼠致肺炎模型的作用机制。方法 根据不同毒株将实验分批进行,每批实验动物按体重随机分成7组：正常组、病毒感染组、磷酸氯喹片组、连花清瘟颗粒组、散寒化湿颗粒(给药组)3个剂量组,高剂量为11 g·kg^-1·d^-1(相当于生药52.8 g·kg^-1·d^-1)、中剂量为5.5 g·kg^-1·d^-1(相当于生药26.4 g·kg^-1·d^-1)、低剂量为2.75 g·kg^-1·d^-1(相当于生药13.2 g·kg^-1·d^-1)。使用人冠状病毒229E和OC43感染小鼠,建立肺炎模型。通过检测肺指数和肺部病理变化等指标评价散寒化湿颗粒对冠状病毒肺炎小鼠的药理作用。结果 散寒化湿颗粒在高、中、低3个剂量组均能有效降低小鼠的肺指数,并减轻肺组织的病理损伤。结论 散寒化湿颗粒对人冠...     

知母皂苷B-Ⅱ抗抑郁作用及其机制研究

目的研究知母皂苷B-Ⅱ抗抑郁的作用,并初步探讨其作用机制。方法采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、开野实验;阿朴吗啡致小鼠刻板行为实验;抑制单胺（去甲肾上腺素NE和多巴胺DA）重摄取实验;育亨宾毒性增强实验;以及5-羟色胺酸（5-HTP）致甩头作用等动物模型来考察知母皂苷B-Ⅱ抗抑郁作用及其可能的机制。分别以小鼠不动时间、自主活动数、刻板行为评分、死亡率作为评价指标。结果在小鼠悬尾实验中,知母皂苷B一Ⅱ（100、150mg／kg）能够明显缩短小鼠的不动时间;在小鼠强迫游泳实验中,知母皂苷B-Ⅱ（50、100、150mg／kg）均能够明显缩短小鼠的不动时间;对开野实验中小鼠的自主活动次数无明显影响。在抑制NE和DA重摄取实验中,知母皂苷B-Ⅱ高剂量（150mg／kg）显著增加多巴胺（DA）致小鼠死亡作用,但对去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制作用不明显。阿朴吗啡致小鼠刻板运动实验显示,知母皂苷B-Ⅱ（100、150mg／kg）对注射阿朴吗啡后的小鼠刻板运动有显著增强作用,差异具有显著意义（P〈0．05）;具有增加5-羟色胺酸（5-HTP）致甩头作用;知母皂苷B-Ⅱ不具有增加育亨宾毒性的作用。结论知母皂苷B-Ⅱ有抗抑郁活性,其作用机制可能与增强脑内5-HT、DA神经系统作用有关。     

中药SXY-006的抗抑郁作用研究

目的：研究中药SXY-006的抗抑郁作用。方法：采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、大鼠单次及多次给药后强迫游泳实验、5一羟色胺酸（5．HTP）诱导的小鼠甩头实验、利血平引起的小鼠睁眼不能以及运动不能实验、大鼠慢性不可预知性抑郁症造模后的敞箱（open—field）实验，评价SXY-006的抗抑郁作用。结果：SXY-006中（100mg&#183;1000g-1）、高（300mg&#183;1000g-1）剂量均能明显减少小鼠悬尾实验和强迫游泳实验的不动时间（P〈0．01），SXY-006低（25mg&#183;1000g-1）、中（100mg&#183;1000g-1）、高（300mg&#183;1000g-1）剂量均能减少大鼠单次和多次给药后强迫游泳实验的不动时间（P〈0．01—0．05），均能显著增加5-HTP诱导的甩头实验的小鼠甩头次数（P〈0．01）。均能明显拮抗利血平引起的小鼠的睁眼不能和运动不能（P〈0．01），均能增加大鼠慢性不可预知性抑郁症造模后大鼠的水平得分（P〈0．05），明显增加其垂直得分（P〈0．01）。结论：中药SXY-006具有抗抑郁的作用。     

草豆蔻挥发油的小鼠急性毒性实验

目的:观察草豆蔻挥发油对小鼠急性毒性反应,评价其安全性大小。方法:给小鼠灌服和腹腔注射不同剂量浓度的草豆蔻挥发油,观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,并用Bliss法计算半数致死量(LD₅₀)。结果:草豆蔻挥发油对小鼠经口服及腹腔注射的急性毒性症状主要有:行动迟缓、异步态、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠口服给药的LD₅₀为237.8 g·kg^-1·d^-195%可信限为277.9～203.4 g·kg^-1·d^-1,腹腔给药的LD₅₀为157.9 g·kg^-1·d^-1,95%可信限为176.9～140.9 g·kg^-1·d^-1。结论:草豆蔻挥发油毒性较低,为进一步开发应用提供依据。     

新疆毛菊苣乙酸乙酯萃取物对小鼠降糖作用的研究

目的 探讨新疆毛菊苣乙酸乙酯萃取物(CEE)对糖尿病小鼠的降糖作用。方法 95%乙醇浸提得毛菊苣根部提取物;使用乙酸乙酯萃取得CEE;取昆明种小鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、CEE小剂量组(150 g·kg^-1)、CEE中剂量组(300 g·kg^-1)、CEE大剂量组(600 g·kg^-1)和二甲双胍组(300 mg·kg^-1);正常对照组给予0.9%氯化钠溶液,其余各组腹腔注射四氧嘧啶200 mg·kg^-1建立小鼠糖尿病模型;记录小鼠体质量变化,以5 d为间隔测定血糖值;实验期末对小鼠进行糖耐量及胰岛素耐量实验;检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素(INS)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平。结果 小鼠造模成功率为88.57%,死亡率为11.43%。除正常对照组外,其余各组体质量均呈下降趋势,四氧嘧啶对小鼠体质量具有显著的影响;药物干预后,CEE对糖尿病小鼠体质量有明显的影响;根...