套细胞淋巴瘤转化为WHSC1及NOTCH1等基因阳性的淋巴瘤细胞白血病1例报道并文献复习

<正>套细胞淋巴瘤(MCL)为非霍奇金淋巴瘤中B细胞淋巴瘤的一种少见类型,通常起病隐匿,占非霍奇金淋巴瘤的 3%～8%。参考我国之前常用的WF分类标准,MCL属于恶性侵袭性淋巴瘤的一种,老年男性多见,疾病确诊时常已至晚期,发病时常伴有肝大及骨髓等其他器官及外周血侵犯,预后差且复发率较高。目前,临床上R-CHOP方案作为治疗MCL的一线药物多数可缓解病情,无完全规范化治疗MCL的方案^[1]。     

抗体类新药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展北大核心CSCD

2019年我国新增霍奇金淋巴瘤(HL)9468例,新增非霍奇金淋巴瘤(NHL)91954例。HL的发病率和死亡率分别为0.57/10万和0.15/10万,而NHL的发病率和死亡率更是达到4.99/10万和2.32/10万[1]。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤亚型,占所有淋巴瘤的35.8%[2]。随着规范化治疗的推广和新药的不断研发,DLBCL患者的生存获得了很大的改善。中国DLBCL患者的5年总生存(OS)率达到38.4%[3],其中一线接受利妥昔单抗联合含蒽环类药物化疗方案患者5年、10年OS率分别为69%、55.6%,接近欧美国家水平[4]。约60%的DLBCL初治患者可通过R-CHOP免疫化疗方案治愈。然而复发/难治性DLBCL(R/R DLBCL)患者接受现有的挽救化疗方案联合自体造血干细胞移植(ASCT)巩固治疗仅有10%的治愈率[5],不适合行ASCT或ASCT后复发患者的预后更差,中位生存期仅6~12个月左右[6-7]。近年来,虽然嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗的出现使部分R/R DLBCL患者获得持久缓解与长期生存,但是CAR-T细胞治疗高昂的费用、较长的制备周期、特殊的不良反应等诸多因素限制了其在临床的应用。抗体药物偶联物(ADC)、单克隆抗体和双特异性抗体等抗体类新药的研发与应用为R/R DLBCL的治疗打开了新局面。本文对这些抗体类新药或治疗方案在R/R DLBCL治疗领域的临床研究进展进行归纳和总结。     

改良POG 9404方案治疗4例青少年初治T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤远期疗效分析北大核心CSCD

T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)是相对少见、恶性程度很高的血液系统肿瘤,常伴纵隔肿块和中枢神经系统(CNS)浸润,预后差,年龄≥10岁是T-ALL/LBL的不良预后因素[1]。目前国际上仍未有统一的标准治疗方案,指南推荐急性淋巴细胞白血病(ALL)样方案诱导治疗后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)[2],但无合适供者、移植后不良反应发生率及死亡率高等因素限制了其应用。对于不能移植的患者需要探索高效且安全的方案,使其获得长期生存。POG 9404研究中含有大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)方案(以下简称为POG 9404方案),治疗T-ALL/LBL的5年及10年无事件生存(EFS)率分别为80.2%及78.1%[1]。有研究表明大剂量左旋门冬酰胺酶(L-ASP)和增加三联鞘内注射(TIT)次数可提高疗效,减少CNS复发。我们对POG 9404方案进行改良,增加大剂量L-ASP疗程数,并将头颅放疗(CRT)替换为强化TIT以预防CNS侵犯。4例青少年患者未进行allo-HSCT也获得长期生存,且无CNS复发。现总结改良POG 9404方案的疗效、安全性和患者的长期生存情况。     

套细胞淋巴瘤的治疗进展

套细胞淋巴瘤(MCL)占全部成人非霍奇金淋巴瘤的4%～6%.发病高峰年龄为54～68岁,60%～70%的患者确诊时已为Ann ArborⅣ期.MCL虽诱导化疗敏感,但多在短时间内出现疾病进展,中位存活时间仅3～4年,尚无有效的治愈方法.MCL预后很差,迫切需要探索新的方法来提高其治疗效果.以下就套细胞淋巴瘤治疗的研究进展作一综述.     

国产苯达莫司汀联合利妥昔单抗一线治疗惰性B细胞淋巴瘤及老年套细胞淋巴瘤的疗效及安全性——多中心、前瞻性、Ⅱ期临床研究北大核心CSCD

目的评价国产苯达莫司汀联合利妥昔单抗一线治疗惰性B细胞淋巴瘤(B-iNHL)和老年套细胞淋巴瘤(MCL)的有效性和安全性。方法于2020年12月1日至2022年9月10日在山东省内10家三甲医院多中心前瞻性研究国产苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗初诊B-iNHL和老年MCL患者的疗效和安全性,所有患者均已完成至少4个周期诱导治疗。结果共入组B-iNHL与年MCL患者72例,中位年龄为55(24~74)岁,美国东部肿瘤协作组体能状态评分(ECOG评分)0~1分者占76.4%,ECOG 2分者占23.6%。滤泡淋巴瘤(FL)占51.4%,边缘区淋巴瘤(MZL)占33.3%,老年MCL占11.1%,不能分类占4.2%。Ann Arbor分期:Ⅲ期占16.7%、Ⅳ期占65.3%。4个周期诱导治疗后,总有效率为98.6%,其中完全缓解(CR)率为83.3%,部分缓解(PR)率为15.3%。仅1例MCL患者治疗中进展,1例FL患者复发。考虑到PET/CT评估与CT评估的差异,即使按照CT评估,其CR率为63.9%。中位随访11(4~22)个月,无进展生存(PFS)率为96.8%,总生存(OS)率为100.0%。主要血液学不良反应包括:3~4级白细胞减少(27.8%,其中8.3%的患者出现粒细胞缺乏伴发热),3~4级淋巴细胞减少(23.6%),3~4级贫血(5.6%)及3~4级血小板减少(4.2%)。非血液学不良反应主要为乏力、恶心/呕吐、皮疹、感染,发生率均低于20.0%。结论国产苯达莫司汀联合利妥昔单抗一线治疗B-iNHL和老年MCL患者安全有效。     

套细胞淋巴瘤的临床特点及预后分析

目的 探讨套细胞淋巴瘤(MCL)患者的临床特点、不同治疗方案的疗效及影响预后的主要因素.方法 回顾性分析2002年1月至2011年12月收治的47例MCL患者资料,并结合临床特征和治疗方案进行相关预后因素分析.结果 47例患者中位发病年龄58岁,男女比例3.3∶1,Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期为主(42例,占89.4％).骨髓累及者13例(27.7％),淋巴细胞绝对值升高者6例(12.8％),乳酸脱氢酶(LDH)升高者18例(38.3％);β2-微球蛋白(β2-MG)升高者28例(59.6％).年龄＞60岁、骨髓受累、LDH升高及治疗方案中未加用利妥昔单抗为预后不良因素.利妥昔单抗联合化疗方案有效率及完全缓解率分别为91.4％和48.6％,均优于CHOP方案(41.7％和16.7％),且在无进展生存率及总生存率方面都体现出明显优势.结论 MCL患者多为老年男性,易伴骨髓受累,预后差.利妥昔单抗联合化疗可显著提高疗效及改善生存.     

儿童高级别B细胞淋巴瘤11例临床分析北大核心CSCD

高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)是2016年WHO淋巴瘤分类中一类介于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和伯基特淋巴瘤(BL)之间的B细胞淋巴瘤,具有高度侵袭性。包括伴MYC和BCL-2和(或)BCL-6重排的淋巴瘤和不伴MYC和BCL-2或MYC和BCL-6基因合并易位的非特指型(NOS)淋巴瘤两种类型[1-2]。国内外报道均表明HGBL患者的预后较差[3-4],且治疗方案尚不统一,而儿童及青少年群体中HGBL相关研究更少。本研究回顾性分析中山大学肿瘤防治中心收治的11例儿童及青少年HGBL患者的病例资料,探讨其临床特点、病理特征和生存情况。     

SOX11在套细胞淋巴瘤中的研究进展

正套细胞淋巴瘤(MCL)是一种B细胞来源、具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,占非霍奇金淋巴瘤的6%~8%,多见于中老年男性,中位生存期3~5年。MCL临床分期较晚,常合并结外病变,治疗效果不佳,预后差,复发率极高。MCL患者的11号和14号染色体可发生易位形成t(11;14)(q13;q32),进而产生免疫球蛋白重链-细胞周期蛋白1(IGH-CCND1)融合基因,导致Cyclin D1(CCND1)高表达[1]。CCND1能与细胞周期蛋白依赖的激酶4、6形成复合体,使抑癌基因Rb磷酸化而失活,进而释放腺病毒E2启动子结合因子(E2F),从而加速细胞     

伊布替尼解救治疗IGHV未突变骨髓转移套细胞淋巴瘤2例报告

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma ,MCL )是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,占B细胞非霍奇金淋巴瘤的3％ ～10％[1 ].M C L 既往被认为是一种异质性高、兼惰性和侵袭性高的淋巴瘤,男女比例为(2～3):1.确诊时大多数患者处于临床晚期,除了广泛的淋巴结受累外,胃肠道、骨髓和脾脏的受累也...     

54例套细胞淋巴瘤患者的临床特征及疗效分析

目的:探讨套细胞淋巴瘤(MCL)患者的临床特点并分析疗效。方法:收集54例MCL患者的临床资料,回顾性分析患者临床特征及实验室指标,同时探索生存和预后因素。结果:MCL占本中心非霍奇金淋巴瘤的发生率为4.0%,患者中位年龄63岁,男女比例为1.4∶1,Ⅲ、Ⅳ期患者占96.3%,98.1%患者存在结外器官受累,最常见结外受累部位依次为:骨髓(72.2%)、脾脏(51.9%)、胃肠道(25.9%)。治疗总有效率为66.7%,完全缓解率为37.1%,3和5年无进展生存率分别为52.7%和34.7%;3和5年总生存率分别60.4%和49.6%。联合高剂量阿糖胞苷治疗组疗效优于未联合治疗组,化疗联合自体造血干细胞移植可进一步改善患者预后。单因素分析显示,KI-67水平、B症状、肝功能、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、C-反应蛋白水平、近期疗效、是否使用高剂量阿糖胞苷治疗?是否应用auto-HSCT?是否为复发难治状态为预后相关因子?多因素分析显示,近期疗效及是否为复发难治状态为预后独立相关因素。与国际预后指数(IPI)相比较,根据简易套细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI)及KI-67与MIPI联合的预后指数(MIPI-c)危险分层的患者生存具有显著统计学差异。结论:套细胞淋巴瘤患者常有结外器官受累,预后不佳,对于年轻患者采用包含大剂量阿糖胞苷的化疗方案诱导治疗及自体造血干细胞移植作为巩固治疗方案具有明显生存优势;预后指数MIPI和MIPI-c更适用于套细胞淋巴瘤的预后评估。近期疗效及是否为急发难治状态是预后独立相关因素。     

蛋白酶体抑制剂靶向治疗套细胞淋巴瘤的前景

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种具有独特病理学特征和高度异质性的B细胞型非霍奇金淋巴瘤(B-NHL),较其他NHL更具侵袭性,虽然MCL患者对一线治疗有效,但是大多数患者易复发,预后差,是生存期最短的淋巴瘤亚型之一,且目前没有标准的治疗方案.故人们一直在需要寻找新的安全有效的治疗方法.硼替佐米作为全世界第一个靶向型抑制肿瘤...     

R-CHOP方案和R-DA-EPOCH方案一线治疗non-GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤回顾性研究北大核心CSCD

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,具有高度异质性,基于免疫组化的Hans分型分为生发中心来源型(GCB)和非生发中心来源型(non-GCB)。Alizadeh等[1]研究显示,同样使用R-CHOP方案治疗,GCB型DLBCL具有更长的总生存(OS)期,non-GCB型相对GCB型治疗难度大、预后差。本研究我们回顾性分析88例一线方案采用R-CHOP或R-DA-EPOCH治疗的non-GCB型DLBCL患者资料,比较两种方案的疗效及预后。     

老年弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关影响因素探讨

[目的] 探讨影响老年弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的预后相关因素.[方法] 通过分析2009年1月至2014年12月本院血液科收治的70例老年DLBCL患者的性别、年龄、Ann-Arbor分期、B症状、体能状态ECOG评分、血清乳酸脱氢酶(LDH)、国际预后评分指数(IPI)、骨髓浸润等临床资料,探讨上述指标与预后的相关性,并比较R-CHOP与CHOP两种方案患者的生存情况.[结果] 70例老年DLBCL患者的中位生存期41.67个月,2年OS 率69.2%.单因素分析显示:年龄、Ann Arbor分期、ECOG 评分、IPI评分、治疗前LDH值、骨髓浸润、治疗方案均与预后有关(P<0.05);COX回归多因素分析表明:ECOG 评分、IPI评分、骨髓浸润、化疗方案是影响老年DLBCL患者预后的独立危险因素(P<0.01).[结论] ECOG 评分、IPI评分、骨髓浸润、化疗方案是影响老年DLBCL患者预后的独立危险因素;R-CHOP方案较CHOP方案疗效好,能够改善患者生存.     

套细胞淋巴瘤的治疗进展

套细胞淋巴瘤（MCL）占全部成人非霍奇金淋巴瘤的4％～6％。发病高峰年龄为54～68岁，60％～70％的患者确诊时已为Ann ArborⅣ期。MCL虽对诱导化疗敏感，但多在短时间内出现疾病进展，中位存活时间仅3～4年，尚无有效的治愈方法。MCL预后很差，迫切需要探索新的方法来提高其治疗效果。以下就套细胞淋巴瘤治疗的研究进展作一综述。     

老年套细胞淋巴瘤的临床特征和预后影响因素

目的分析老年(≥65岁)套细胞淋巴瘤(MCL)患者的临床特征和预后影响因素, 探讨基础营养和疾病状态对老年MCL患者预后的影响。方法回顾性分析2000年1月至2021年2月在北京大学第三医院等11个中心收治的255例老年MCL患者的临床资料, 主要指标包括年龄、性别、MIPI评分、治疗方案及疗效, 采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行预后的单因素及多因素分析;对50例有白蛋白水平及基础疾病资料的老年MCL患者进行老年综合疾病评估, 分析老年患者基础疾病和基础营养状态, 以及老年综合疾病状态对预后的影响。结果在纳入的795例MCL患者中, 老年MCL患者255例(32.1%)。老年MCL好发于男性(78.4%), 中位年龄69(65～88)岁, 初诊时多为晚期(88.6%)。老年MCL患者的治疗总有效率为77.3%, 完全缓解率为33.3%。3年总生存(OS)率为42.0%, 3年无进展生存(PFS)率为21.2%。老年MCL患者相较年轻患者更易合并高血压等慢性基础疾病。多因素分析结果显示, 与PFS期相关的独立预后不良因素包括高龄(P=0.021)、Ann Arbor分期...     

甲氨蝶呤联合替莫唑胺对原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的疗效分析

目的:探讨甲氨蝶呤联合替莫唑胺对原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床疗效。方法:选取原发性中枢神经系统淋巴瘤患者48例,随机分为研究组24例和对照组24例。研究组采用大剂量甲氨蝶呤联合替莫唑胺进行化疗,对照组给予大剂量甲氨蝶呤联合全脑放疗。治疗后,比较2组的治疗有效率及不良反应。结果:治疗后,对照组和研究组的有效率分别为54.2%、83.3%,研究组的有效率高于对照组(χ~2=4.752,P0.05)。研究组的骨髓抑制程度低于对照组(P0.05)。对照组和研究组的1年生存率分别为(73.6±4.8)%、(82.4±6.7)%,研究组的1年生存率高于对照组(χ~2=21.531,P=0.041)。结论:在治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤时,采用大剂量甲氨蝶呤联合替莫唑胺化疗方案的临床疗效较好,安全性较高。     

15例间变性大细胞淋巴瘤的临床观察

间变性大细胞淋巴瘤 (ＡＬＣＬ)是非霍奇金淋巴瘤 (ＮＨＬ)的独特亚型。我院自 1995年 9月至 2 0 0 0年 2月间收治经病理及免疫组化检查并按文献 [1]标准确诊的ＡＬＣＬ共 15例 ,就其临床与病理特点、治疗和预后分析如下。病例和方法1　病例　全组 15例ＡＬＣＬ患者均经病理及免疫组化检查确诊 ,占同期住院的ＮＨＬ患者的 2 .0 4% (736例中 15例 )。其中男 12例 ,女 3例 ,男女例数比为 4∶1。年龄 11～ 6 9岁 ,中位年龄 34岁。根据ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期 :Ⅰ期 4例 ,Ⅱ期 1例 ,Ⅲ期 5例 ,Ⅳ期 5例 ,Ⅲ～Ⅳ期患者占 6 6 .7%。Ｋａｒｎｏｆｓｋ…     

老年套细胞淋巴瘤的临床特征和预后影响因素北大核心CSCD

目的分析老年(≥65岁)套细胞淋巴瘤(MCL)患者的临床特征和预后影响因素,探讨基础营养和疾病状态对老年MCL患者预后的影响。方法回顾性分析2000年1月至2021年2月在北京大学第三医院等11个中心收治的255例老年MCL患者的临床资料,主要指标包括年龄、性别、MIPI评分、治疗方案及疗效,采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行预后的单因素及多因素分析;对50例有白蛋白水平及基础疾病资料的老年MCL患者进行老年综合疾病评估,分析老年患者基础疾病和基础营养状态,以及老年综合疾病状态对预后的影响。结果在纳入的795例MCL患者中,老年MCL患者255例(32.1%)。老年MCL好发于男性(78.4%),中位年龄69(65~88)岁,初诊时多为晚期(88.6%)。老年MCL患者的治疗总有效率为77.3%,完全缓解率为33.3%。3年总生存(OS)率为42.0%,3年无进展生存(PFS)率为21.2%。老年MCL患者相较年轻患者更易合并高血压等慢性基础疾病。多因素分析结果显示,与PFS期相关的独立预后不良因素包括高龄(P=0.021)、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(P=0.003)、高LDH水平(P=0.003)、骨髓受累(P=0.014);与OS期相关的独立预后不良因素包括高龄(P=0.001)、高LDH水平(P=0.003)。老年综合疾病评估提示肾功能不全为与OS相关的预后不良因素(P=0.047)。结论老年MCL患者合并基础疾病更多;高龄、高LDH水平、肾功能不全、骨髓受累、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期为老年MCL患者预后的独立危险因素。     

自体造血干细胞移植联合大剂量放化疗治疗中高度恶性非何杰金淋巴瘤5例

自体造血干细胞移植(AHSCT)联合大剂量放化疗治疗非何杰金淋巴瘤(NHL)5例，包括4例第一次完全缓解(CR)中、高度恶性NHE；1例(CR)高度恶性NHL合并淋巴瘤白血病。其中自体骨髓移植(ABMT)4例，自体外周血干细胞移植(APBSCF)1例。所有病例均移植成功。同时部分病人已获得长期生存，4例ABMT患者无病生存124月、122月、113月、77月；1例auto-PBSCT患者无病生存15月。结果显示AHSCT联合大剂量放化疗是治疗中、高度恶性淋巴瘤的有效方法。     

非霍奇金侵袭性B细胞淋巴瘤治疗进展

非霍奇金侵袭性B细胞淋巴瘤以弥漫大B亚型占绝对多数,利妥昔单抗的应用使得弥漫大B的预后得到很大的提高。而其他类型,如套细胞淋巴瘤(MCL)、Burkitt淋巴瘤(BL)、原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL)、原发睾丸淋巴瘤(PTL)等肿瘤细胞均表达CD20( ),免疫化疗为这些患者提供了一种新型的治疗手段。