ω-3鱼油脂肪乳和中/长链脂肪乳注射液干预博莱霉素致肺纤维化大鼠效果的比较

目的 探讨ω-3鱼油脂肪乳和20％中/长链脂肪乳注射液干预博莱霉素致肺纤维化大鼠的不同效果.方法 将清洁级雄性大鼠120只,完全随机分成生理盐水正常组、博莱霉素致大鼠肺纤维化模型对照组、博莱霉素致大鼠肺纤维化+20％中/长链脂肪乳注射液(LCT组)和博莱霉素致大鼠肺纤维化+ ω-3鱼油脂肪乳(ω-3PUFA组).在第7、14、21天分别取左肺下叶进行免疫组织化学检测转化生长因子β1(TGF-β1)和干扰素γ(IFN-γ)的表达,右肺下叶进行HE染色病理观察;采用ELISA双抗体夹心法测定各组大鼠血清白细胞介素4 (IL-4)和IFN-γ的含量.结果 ω-3PUFA组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度较对照组和LCT组轻;对照组和LCT组大鼠在第7、14、21天的肺组织TGF-β1染色呈强阳性,IFN-γ染色较淡,而ω-3PUFA组TGF-β1和IFN-γ染色则相反,第7、14、21天,TGF-β1定量表达( 13.60±5.90、10.53±4.21、7.23±2.21)逐渐减少(P=0.047),IFN-γ定量表达(13.85 ±7.48、15.32 ±2.12、18.74±2.65)逐渐增加(P=0.041).对照组和LCT组大鼠第7、14、21天血清IL-4含量较高,IFN-γ含量较低;而ω-3PUFA组则相反(P =0.008),ω-3PUFA组第7、14、21天IL-4含量[(8.73±1.20)、(5.73±2.03)、(4.98±1.89) pg/ml]逐渐减低(P=0.044),IFN-γ含量[(5.67±0.13)、(6.58±0.64)、(7.05±0.52) pg/ml]逐渐增加(P=0.048).结论 ω-3鱼油脂肪乳可以下调大鼠肺组织TGF-β1,降低其血清含量和IL-4含量;上调肺组织IFN-γ的表达,增加其血清含量,在小动物中减轻肺纤维化优于中/长链脂肪乳注射液.     

含维生素E的中/长链脂肪乳注射液临床应用进展

脂肪乳剂是全胃肠外营养(TPN)中的重要组成部分.随着TPN在临床营养治疗中的广泛应用,脂肪乳剂也逐渐由长链脂肪乳(LCT)发展至中/长链脂肪乳(MCT/LCT).MCT具有水解、氧化快而完全,不依赖肉毒碱转运,对免疫系统影响少,且不易在肝内和外周组织中浸润等优点.但其中仍含有一定量的多不饱和脂肪酸,易受体内自由基的攻击而产生脂质过氧化,进而损害脂质、DNA和蛋白质,造成组织和器官的损伤.因此,许多学者主张在MCT/LCT剂中添加一定量的维生素E,以防止脂肪乳剂脂质过氧化的发生,从而保证临床安全、合理地使用脂肪乳剂进行营养治疗的同时,有效地避免发生不良反应.以下主要对含维生素E的MCT/LCT注射液在临床的应用作一综述.     

铀矿尘致大鼠肺纤维化中转化生长因子β1的表达

目的探讨铀矿尘诱导肺组织纤维化过程转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺组织中的表达以及TGF-β1含量的变化。方法36只大鼠随机等分为铀矿尘组和对照组。采用一次性非暴露式气管内滴注染尘方法,铀矿尘组每只大鼠气管内滴注20mg/ml的粉尘悬液1ml,对照组气管内滴注生理盐水1ml,分别于处理后第14、30d及60d每组随机处死6只取样,观察肺组织病理形态改变以及肺组织中TGF-β1的表达,测定肺匀浆和血浆中TGF-β1含量的改变。结果铀矿尘组在染尘后第14d时肺组织主要表现为炎症改变,第30d时出现纤维增生同时TGF-β1表达增强,第60d时表现为大量的纤维增生并伴有TGF-β1强表达。肺匀浆和血浆中TGF-β1含量在第14d时高于对照组,第30d及60d时肺匀浆和血浆中TGF-β1含量显著高于对照组(P0.01)。结论铀矿尘诱导肺组织纤维化过程中存在TGF-β1高表达,肺匀浆和血浆中TGF-β1含量明显增加。     

γ-干扰素对矽肺大鼠肺脏白介素-4和转化生长因子-β1蛋白表达的影响

目的 研究γ-干扰素(IFN-γ)对矽肺大鼠肺中白介素-4(IL-4)和转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达的影响。方法 气管内非暴露法给大鼠染石英粉尘20 mg,第2天开始每日注射IFN-γ(1×105IU),分别在染尘后1个月和2个月时每组各处死半数动物,HE和VG染色观察其肺组织病理改变,免疫组化SABC法观察其肺组织IL-4和TGF-β1蛋白表达情况,用图像分析系统进行定量分析。结果 (1)IFN-γ治疗组大鼠的矽肺纤维化程度明显轻于石英对照组,病理分级较石英对照组减轻半级-1级。(2)图像定量分析结果表明,染尘后1个月,石英对照组IL-4阳性细胞积分光密度值为(3.33±1.27)×104,染尘后2个月降至(1.99±0.80)×104,TGF-β1阳性细胞积分光密度值从(3.67±0.63)×104升至(4.90±1.11)× 104;IFN-γ治疗组IL-4阳性细胞积分光密度值从(2.19±0.90)×104降至(0.61±0.22)× 104,TGF-β1阳性细胞积分光密度值从(1.37±0.31)×104升至(1.76±0.72)×104,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在这两个时点,IFN-γ治疗组大鼠肺中IL-4、TGF-β1阳性细胞积分光密度值均低于石英对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 IFN-γ对矽肺大鼠肺中IL-4和TGF-β1的表达具有一定的抑制作用。     

N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF—β的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对博莱霉素所致大鼠肺纤维化转化生长因子β（TGF—β）影响。方法取健康、雌性Wistar大鼠75只，随机分为3组：（1）博莱霉素模型组（B组）；（2）NAC治疗组（N组）：模型制备同B组，于博莱霉素处理前一周及此后每日经强饲法口服NAC（3mmol／kg）；（3）正常对照组（C组）：同样条件下向气管内注入等量生理盐水。3组动物分别于气管灌注后的第1、3、7、14及28天随机处死5只。取肺组织标本行血清及肺组织匀浆中TGF—β含量检测。结果（1）B组血清TGF—β含量呈持续增长趋势，在各时间点均高于C组及N组。B组与N组相比较，第7、14、28天差异有统计学意义（P〈0.05）。B组与C组相比较，亦是第7、14、28天差异有统计学意义（P〈0．05）。N组各时间点亦高于C组，但2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）肺组织匀浆中TGF—β的含量变化与血清中TGF—β的含量变化有同一规律。结论NAC可降低博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清及肺组织匀浆中TGF—β水平，抑制肺纤维化的发展，对肺纤维化具有保护作用。     

纳米SiO2和常规SiO2对大鼠肺脏IL-4和TGF-β1表达影响的比较研究

目的研究纳米SiO2和常规SiO2对大鼠肺脏白细胞介素-4(IL-4)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,以比较纳米SiO2和常规SiO2致肺损伤的作用.方法采用气管内非暴露法,分别用纳米SiO2[粒径(10±5)nm]和常规SiO2粉尘[粒径0.5～10 μm]对雌性Wistar大鼠肺脏染尘(20 mg/鼠).分别于染尘后1个月和2个月处死动物,HE和VG染色,观察实验动物肺组织病理改变,免疫组化ABC法观察各组实验动物肺组织IL-4和TGF-β1的表达情况.结果染尘后1个月和2个月时,纳米SiO2组大鼠肺纤维化程度(Ⅰ期)明显轻于常规SiO2组(Ⅰ+～Ⅲ期). 图像定量分析显示,染尘后1个月,纳米SiO2组大鼠肺脏IL-4和TGF-β1阳性细胞积分光密度值[(1.04±0.43)×104,(0.84±0.17)×104]明显低于常规SiO2组[(3.33±1.27)×104,(3.67±0.63)×104], 差异有显著性(P＜0.01). 染尘后2个月,纳米SiO2组大鼠肺脏IL-4和TGF-β1阳性细胞积分光密度值[(1.28±0.19)×104,(0.86±0.18)×104]较染尘后1个月有所升高,但仍低于常规SiO2组[(1.99±0.80)×104,(4.90±1.11)×104], 差异有显著性(P＜0.01).结论纳米SiO2组大鼠肺脏IL-4和TGF-β1的表达水平较常规SiO2组低,纳米SiO2致肺纤维化程度较常规SiO2粉尘轻.     

大鼠染矽尘后不同时间重复移植人脐带间充质干细胞对肺纤维化的影响

目的 探讨人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs）在不同时间窗的重复移植对染矽尘大鼠肺纤维化的疗效。
方法 将48只健康雄性SD大鼠随机分为4组:对照组、矽肺模型组、预防性干预组和治疗性干预组（每组12只）。采用非暴露式气管插管内灌注法,对照组注入0.5 mL生理盐水,其余各组均注入0.5 mL二氧化硅（SiO₂）混悬液（50 mg/mL）,1周后重复1次。首次染尘后,预防性干预组在第1、7、14、21天,治疗性干预组在第28、35、42、49天,经尾静脉缓慢注射0.5 mL HUCMSCs细胞悬液（3.0×109/L）。在第70天统一处理动物,以HE染色和Masson染色,观察肺组织病理改变并进行Aschcroft肺纤维化评分,检测肺系数、肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）及转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、血清白细胞介素-6（IL-6）的水平。
结果 肺组织病理显示,对照组肺泡结构正常,其余各组肺脏有不同程度纤维化病变,矽肺模型组见细胞纤维性肉芽肿形成,预防性干预组和治疗性干预组与矽肺模型组比较,胶原纤维明显减少;Aschcroft评分、肺系数、肺组织Hyp和TGF-β₁、血清IL-6比较,染尘各组均明显高于对照组（P < 0.01）,而预防性干预组和治疗性干预组明显低于矽肺模型组（P < 0.01）,预防性干预组和治疗性干预组之间以上指标差异均无统计学意义（P>0.05）。
结论 采用重复注射HUCMSCs的方法,无论在以肺泡炎为主的阶段还是在以纤维化为主的阶段进行干预,均可以有效减轻矽尘导致的大鼠肺纤维化。
     

大蒜素对递增负荷训练大鼠血IFN-γ和IL-4的影响

目的 研究大蒜素对过量运动大鼠Th1/Th2平衡的保护作用。方法 清洁级8周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、游泳训练组(T组)与大蒜素+游泳训练组(TA组),根据末次训练后取材的时间点不同,又各随机分为24 h组(C1、T1、TA1)与72 h组(C2、T2、TA2)2个小组。T组、TA组大鼠进行5周递增负荷游泳训练。TA组大鼠在训练的后3周每日注射大蒜素注射液,测定各组大鼠股动脉血血清IFN-γ、IL-4含量。结果 T组大鼠血清IFN-γ含量、IFN-γ/IL-4值均显著低于C组,T1组与T2组血清IFN-γ含量分别显著低于C1组与C2组;TA组大鼠血清IFN-γ含量、IFN-γ/IL-4值与T组相比无统计学差异。结论 过量运动可使机体Th1/Th2平衡向Th2方向偏移,大蒜素对这种偏移无明显干预作用。     

橙皮素对矽尘暴露大鼠肺组织中细胞因子的影响

目的探讨橙皮素干预对二氧化硅染尘大鼠肺组织损伤的拮抗作用及其对细胞因子的影响。方法将54只健康SPF级Wistar雄性大鼠随机分为6组,分别为阴性对照(生理盐水)组、二氧化硅(50 mg/ml)模型组、吡非尼酮(100 mg/kg)对照组和低(100 mg/kg)、中(200 mg/kg)、高剂量(400 mg/kg)橙皮素治疗组,每组9只。二氧化硅模型组、吡非尼酮对照组和不同剂量橙皮素治疗组均给予1 ml二氧化硅溶液(50 mg/ml)一次性经气管灌注造模;24 h后,吡非尼酮对照组和各剂量橙皮素治疗组采用灌胃方式进行干预,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续28 d;阴性对照组和二氧化硅模型组均给予等容积生理盐水。检测大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-4、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)的水平,并进行肺组织肺泡炎及纤维化评分。结果与阴性对照组比较,二氧化硅模型组、吡非尼酮对照组和各剂量橙皮素治疗组大鼠的肺泡炎和肺纤维化评分均较高,差异有统计学意义(P0.05);且随着橙皮素染毒剂量的升高,大鼠的肺泡炎和肺纤维化评分均呈下降趋势。与二氧化硅模型组比较,吡非尼酮对照组和各剂量橙皮素治疗组大鼠的肺泡炎和肺纤维化评分均较低,差异有统计学意义(P0.05)。与阴性对照组比较,二氧化硅模型组、吡非尼酮对照组和各剂量橙皮素治疗组大鼠肺组织中TGF-β1、IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10和IFN-γ的水平均较高,差异有统计学意义(P0.05);且随着橙皮素染毒剂量的升高,大鼠肺组织中TGF-β1、IL-1β的水平均呈下降趋势,TNF-α、IL-4、IL-10的水平均呈先上升后下降的趋势,而IFN-γ的水平呈上升趋势。与二氧化硅模型组比较,吡非尼酮对照组和各剂量橙皮素治疗组大鼠肺组织中TGF-β1、IL-1β、TNF-α、IL-4的水平均降低,除低剂量橙皮素治疗组IL-1β和吡非尼酮对照组IL-4外,差异均有统计学意义(P0.05);而中、高剂量橙皮素治疗组大鼠肺组织中IL-10的水平和高剂量橙皮素治疗组大鼠肺组织中的IFN-γ水平均较高,差异有统计学意义(P0.05)。结论橙皮素可能通过抑制促炎因子的释放、促进抗炎因子的分泌从而减轻二氧化硅对肺组织的损伤作用,进而抑制矽肺纤维化的形成和发展。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者血清中IL-10和TGF-β的变化及意义

目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者外周血细胞因子白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）的变化与意义。方法以双抗夹心ELISA法检测30例LADA、30例2型糖尿病（T2DM）、30例正常对照外周血血清IL-10、TGF-β水平。结果LADA组、2型糖尿病组的IL-10水平均显著高于正常对照组（P〈0．05），而LADA组低于2型糖尿病组（P〈0．05）。LADA组的TGF-β水平低于正常对照组（P〈0．05），但与2型糖尿病组相比没有统计学意义（P〉0．05）。结论LADA患者和2型糖尿病患者体内均存在着细胞免疫的紊乱。与2型糖尿病患者相比，LADA患者体内血清IL-10浓度降低，不能有效地维持自身的免疫耐受，可能是导致其胰岛β细胞功能加速衰退的重要因素。     

不同负荷运动对急性心理应激大鼠Th1/Th2平衡的影响

目的研究不同负荷运动对急性心理应激大鼠外周血T辅助细胞(Th)Th1/Th2平衡的影响(通过IFN-γ/IL-4的比值)。方法 8周龄SD大鼠56只,随机分为7组。进行12周的游泳训练,最后施加一次15min的心理应激,并在心理应激后1h内测定血清Th1型(γ干扰素、IFN-γ)和Th2型(白介素4、IL-4)细胞因子的含量,最后比较IFN-γ/IL-4的比值。结果 (1)与对照组相比,心理应激组大鼠血清IFN-γ/IL-4比值明显升高(P﹤0.05);(2)与心理应激组相比,应激+运动组大鼠血清IFN-γ/IL-4比值都升高,其中应激+60min运动组显著高于应激组(P﹤0.01)。结论急性心理应激显著影响了大鼠的Th1/Th2平衡,使大鼠Th1/Th2细胞功能由Th2向Th1偏移,提高了大鼠的细胞免疫功能;中小负荷运动可以进一步促进这种偏移作用,中等负荷的运动与小负荷的运动相比效果更显著。     

结构脂肪乳剂与物理混合的中/长链脂肪乳剂脂肪酸代谢比较研究

目的:比较结构脂肪乳剂(STG)与物理混合的中/长链脂肪乳剂(MCT/LCT)在人体内的脂肪酸代谢情况.方法:40例健康志愿者随机分为STG组和MCT/LCT组,每组20例.分别于早晨6h内匀速输注20%力文脂肪乳剂和20%力保肪宁脂肪乳剂1.0 g/(kg·次).并于给药前和给药后2、4、6和24 h留取血标本测定血...     

卵泡液中淋巴细胞亚群及其细胞因子对卵子质量的影响

卵子质量是胚胎发育潜能的决定因素, 是影响人类辅助生殖技术结局的主要因素。优质卵子有助于提高受精率、妊娠率和活产率。卵子存在于卵泡液中, 卵泡液中的免疫组分参与卵母细胞的生长和排卵, 影响卵子质量。CD4+T细胞中的Th1、Th2、Th17细胞和调节性T细胞以及自然杀伤细胞亚群的含量可影响卵子质量, CD8+T细胞可能在卵巢中发挥主动免疫调节的作用, 保障卵子的生长。卵泡液中B细胞及其分泌的细胞因子对卵子质量的影响有待进一步研究。本综述主要对卵泡液中T、B淋巴细胞和自然杀伤细胞亚群以及其分泌的白细胞介素(interleukin, IL)-4、IL-10、IL-15、IL-17、肿瘤坏死因子α、γ-干扰素和转化生长因子-β的表达情况进行汇总和分析, 探讨卵泡液中淋巴细胞和细胞因子对卵子质量的影响。     

抗肺纤中药颗粒对染矽尘大鼠肺组织纤维化的干预作用

将64只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和中药干预组(500、1000 mg/kg),对照组大鼠灌注1.0 ml 0.9%生理盐水造模,模型组和中药干预组灌注等量的SiO₂悬浊液,其后模型组和对照组每天灌胃0.9%生理盐水,中药干预组每天分别灌胃500、1000 mg/kg抗肺纤中药颗粒。造模后第14天和第28天处死大鼠,进行肺组织病理学观察及肺部抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、抗转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3蛋白和小鼠来源抗Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)的水平检测。结果表明,中药干预可抑制SiO₂诱导大鼠的肺组织TNF-α、IL-1β和TGF-β1水平增高及Col-Ⅰ沉积,减缓大鼠肺泡炎症及矽肺纤维化进展,干预作用可能与TGF-β1/Smad通路有关。