乳腺癌术前短期化疗对P-糖蛋白表达的影响

目的：观察乳腺癌患者术前短期化疗对肿瘤细胞中P-糖蛋白（P-gp）以及相关因子表达的调节,并探讨其临床意义。方法：选择2002—2007年40例乳腺浸润性导管癌患者,均经紫杉醇和表阿霉素治疗后行改良根治术。对手术标本进行HE染色,比较患者化疗前、后肿瘤大小、组织形态学变化及局部淋巴结转移情况。采用免疫组化法检测P-gp及相关因子[表皮生长因子受体（EGFR）、C-erbB-2、CD147、Ki67）表达。结果：化疗后,40例患者中10例出现大量炎性细胞浸润,4例有大片肿瘤组织坏死,肿瘤间质胶原纤维弥漫增生,肿瘤细胞密度减少,散在分布。化疗前、后P-gp阳性率分别为35.0%和60.0%（P＞0.05）,EGFR阳性率分别为42.5%和80.0%（P＜0.01）;化疗后C-erbB-2、CD147、Ki67阳性率均较化疗前明显下降。EGFR、P-gp和C-erbB-2表达与临床分期、肿瘤大小、细胞核分级无关;化疗前P-gp表达与EGFR、C-erbB-2和CD147无明显相关性。结论：乳腺癌术前短期化疗可有效杀伤肿瘤细胞,诱导EGFR表达增强,但并不引起CD147等会导致肿瘤转移的下游因子表达,提示在肿瘤进展中肿瘤细胞的原发性耐药与其侵袭力可能并无关联。     

免疫组化指标在乳腺癌组织中的表达及其应用价值

目的：探讨免疫组化指标Ki67、VEGF、p53与C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达与意义。方法将本院2012年4月~2014年4月收治的70例乳腺癌患者作为研究对象,术后取病理组织,采用免疫组化法检测乳腺癌组织中Ki67、VEGF、p53与C-erbB-2的表达水平,分析其与乳腺癌病理因素的相关性。结果Ki67在乳腺癌组织中表达阳性率最高(75.71%),其次为C-erbB-2(67.14%);腺癌组织Ki67表达水平与乳腺癌患者肿瘤分期有显著相关性,癌症分期越高,乳腺组织Ki67阳性率越高,C-erbB-2表达阳性率与乳腺癌患者年龄相关,年龄越轻者,乳腺C-erbB-2阳性率越高,p53与VEFG阳性率与患者年龄、肿瘤直径、肿瘤分期均未体现明显相关性。结论乳腺癌患者乳腺组织中Ki67表达的阳性率与癌症分期呈正相关,C-erbB-2的表达水平与患者年龄有密切联系,且Ki67阳性表达与C-erbB-2及p53表达呈正相关,可将Ki67指标作为评估乳腺癌患者病情进展的重要标志。     

C-erbB-2、P53、ki67、ER和PR在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨C-erbB-2、P53、Ki67、ER和PR在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法,检测78例乳腺癌组织及10例乳腺良性病变中C-erbB-2、P53、Ki67、ER和PR蛋白的表达情况。结果在78例乳腺癌中C-erbB-2、P53、Ki67、ER和PR蛋白阳性表达率分别为71.8%(56/76)、55.1%(43/76)、85.9(67/76)、65.3%(51/76)、62.9%(49/76);C-erbB-2、P53和Ki67在乳腺癌的表达明显高于乳腺良性病变,C-erbB-2和P53阳性表达率与临床分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05);C-erbB-2、P53、Ki67、ER和PR蛋白阳性表达率与肿瘤大小、患者年龄无关(P<0.05)。结论联合检测乳腺癌C-erbB-2、P53、Ki67、ER和PR蛋白对判断预后和指导临床治疗有重要意义。     

ER、PR、C-erbB-2和Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后中的表达及意义

目的探讨新辅助化疗（NAC）对乳腺癌组织中雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）C-erbB．2和Ki-67表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测化疗前后56例乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2和Ki-67的表达。结果新辅助化疗前后ER、PR和C-erbB-2的表达无明显变化（P〉0．05）。新辅助化疗前后Ki-67的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论新辅助化疗能显著降低Ki-67的表达,对ER、PR和C-erbB-2的表达状态无明显影响。新辅助化疗后检测可为后续治疗和判断预后提供指导。     

C-erbB-2、Ki67及GST-π在乳腺癌中的表达及相互关系

目的 探讨C-erbB-2、Ki67及GST-π等在乳腺癌中的表达及相互关系，并分析它们对预后判断的意义。方法 用免疫组化法研究102例乳腺癌患者肿瘤组织中C-erbB-2、Ki67及GST-π的表达。结果 102例乳腺癌肿瘤组织中上述3种基因表达阳性的结果分别为80．39％、76．47％和59．80％；并且相互之间均有协同作用；而且与ER、PR受体亦有一定的相关性。结论 C-erbB-2、Ki67及GST-π可以作为反映乳腺癌预后状态的细胞生物学因子，联合检测若均表达提示乳腺癌恶性程度较高，预后较差。     

乳腺癌中EGFR和CD_(44)的表达及其临床病理意义

目的明确乳腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)和CD44的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法对115例手术切除的乳腺癌标本进行EGFR、CD44免疫组织化学染色,分析其表达情况与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、ER、PR、C-erbB-2表达等临床病理特征的相关关系。结果乳腺癌EGFR、CD44表达与乳腺癌淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05),而与发病年龄、肿块大小、C-erbB-2表达无明显相关性。EGFR的表达与ER、PR相关(P<0.05),而CD44的表达与ER、PR无明显相关性。EGFR的表达与CD44无明显相关性。结论 EGFR、CD44与乳腺癌的发生发展有密切关系,其表达有助于判断预后及指导治疗。     

乳腺癌中EGFR、p53和C-erbB-2基因蛋白表达及意义

目的 探讨上皮生长因子受体(EGFR),p53和C-erbB-2基因蛋白在乳腺癌中的表达及意义.方法 收集乳腺癌标本98例,用SP免疫组织化学方法,检测EGFR、p53和C-erbB-2基因蛋白的阳性率.结果 EGFR、p53和C-erbB-2在乳腺癌中的阳性率分别为61.22%、46.93%和54.08%.浸润性癌中EGFR和p53阳性率明显高非浸润件癌(P<0.05),淋巴结转移组明显高于无转移组(P<0.05).结论 EGFR,p53和C-erbB-2过表达是乳腺癌预后不良的重要指标.     

Ki67检测在乳腺癌新辅助化疗疗效判断中的作用

目的 探讨Ki67检测在乳腺癌新辅助化疗临床疗效判断中的作用.方法 81例乳腺癌患者给予3个周期化疗后手术.化疗方案:环磷酰胺600 mg/m2,第1天;盐酸阿霉素100 mg/m2,第1天;5-氟尿嘧啶600 mg/m2,第1天;21 d为1个周期.用免疫组化方法检测患者新辅助化疗前后Ki67表达情况,并分析肿瘤组织化疗后反应.结果 Ki67在新辅助化疗前56例高表达,25例低表达,高表达率为69.1％.新辅助化疗后18例高表达,63例(77.8％)低表达,差异有统计学意义(x2=35.92,P＜0.05).新辅助化疗后Ki67高表达18例中,化疗有效5例,无效13例;63例低表达中有效43例,无效20例,差异有统计学意义(P＜0.05).新辅助化疗前后Ki67指数变化明显者化疗反应明显.结论 Ki67检测可以指导新辅助化疗用药,是一种判断化疗疗效的分子生物学指标.     

ER、PR及Ki67在乳腺癌新辅助化疗中的意义及预后相关因素分析

目的 研究ER、PR及Ki67在乳腺癌新辅助化疗中的意义及其预后相关因素分析.方法 回顾性分析2012年6月到2014年2月接诊的120例乳腺癌新辅助化疗患者.采用免疫组织化学方法对ER、PR及Ki67进行检测进而对化疗反应进行预测.结果 患者ER、PR及Ki67指标的阳性组与阴性组相比较均无统计学意义(P＞0.05);ER阴性组的pCR明显高于阳性组,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);PR阴性组的pCR高于阳性组,2者比较差异有统计学意义(P＜0.05);Ki67阴性组与阳性组的pCR相比较无统计学意义(P＞0.05);患者的ER与PR间具有显著的相关性(P＜0.01);Ki67与ER以及PR存在明显的负相关(P＜0.01);治疗后患者的Ki67高表达病例数明显减少(P＜0.01).结论 ER、PR及Ki67可以作为临床乳腺癌新辅助化疗的疗效预测指标.     

多肿瘤抑制基因1和增殖细胞核抗原在宫颈癌新辅助介入化疗前后的表达及意义

目的 探讨多肿瘤抑制基因1（P16）和增殖细胞核抗原（Ki67）在宫颈癌新辅助动脉介入化疗前后表达的变化及其对动脉介入化疗栓塞疗效预测的作用.方法 在动脉介入化疗栓塞前后用免疫组织化学染色方法,测定37例宫颈癌组织P16及Ki67的表达.结果 宫颈癌介入治疗临床总有效率为91.9%,介入化疗前宫颈癌组织中P16、Ki67的阳性表达率分别为83.8%、89.2%,介入化疗后阳性表达率分别为51.4%、45.9%,介入化疗前后宫颈癌组织中P16、Ki67的阳性表达率差异均有统计学意义（χ^2 =5.43、6.79,均P＜0.01）.结论 动脉介入化疗栓塞能显著改变宫颈癌组织中P16和Ki67的阳性表达率,抑制肿瘤细胞的增殖和浸润.     

乳腺癌中Ki67表达相关性分析

目的:了解乳腺癌中Ki67蛋白的表达与多因素的相关性。方法:回顾性研究、分析研究。结果:1.三阴性乳腺癌Ki67表达高于非三阴性乳腺癌(P=0.002);2.组织学Ⅲ级Ki67表达高于Ⅰ、Ⅱ级(P=0.002);3.Ki67表达与年龄、月经状态、淋巴结情况无相关性(P0.05);4.新辅助化疗后整体Ki67明显降低,与化疗前Ki67数值相比具有统计学意义(P0.01);结论:Ki67表达与多因素有关,新辅助化疗能够降低其表达。     

新辅助化疗对乳腺癌组织学分级和ER、p53、C-erbB-2、Ki-67表达的影响

目的 探讨新辅助化疗（NAC）对乳腺癌组织学分级和雌激素（ER）、p53、C-erbB-2、Ki-67表达的影响。方法 通过HE染色和免疫组化SP法检测化疗前后60例乳腺癌组织的肿瘤学分级及ER、p53、C-erbB-2和Ki-67的表达。化疗方案为CAF（CTX600mg／m^2,ADM50mg／m^2,5-FU500mg／m^2）、CMF（CTX500mg／m^2,MTX30mg／m^2,5-FU500mg／m^2）和TA（艾素75mg／m^2,THP30mg／m^2）,≥3个疗程。疗效通过体检、乳腺B超、钼靶检测及术后病理分析综合判断。结果60例病人中,36例（60％）获得了PR,7例（11．7％）CR,其中3例获得了pCR,SD为17例（28．3％）,全组无恶化病例。总有效率（CR＋PR）为71．7％。化疗能降低肿瘤分级（P〈0．05）、Ki-67的表达（P〈0．01）。化疗前后FIR、p53和C-erbB-2的表达无明显变化（P〉0．05）。结论 NAC能显著降低乳腺癌组织的肿瘤分级和Ki-67的表达,而对ER、p53和C-erbB-2的表达无显著影响,高肿瘤分级、ER（-）和Ki-67高表达（≥20％）的病人对化疗更敏感。     

乳腺癌组织中C-erbB-2和Ki-67的表达及临床意义

目的 探讨C-erbB-2和Ki-67在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法 2005年1月至2009年4月采用免疫组织化学方法(SP)法对经手术诊断的40例乳腺癌组织进行检测分析.结果 C-erbB-2与癌瘤大小无明显关系,决定着癌瘤的发生.Ki-67决定着癌细胞的增殖速度.结论 C-erbB-2、Ki-67与乳腺癌的...     

乳腺癌术前化疗对C-erbB-2及雌孕激素受体表达的影响及其意义

目的：探讨术前化疗对乳腺癌组织中C-erbB-2、雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）阳性表达的影响及意义。方法：146例乳腺癌患，根据是否做了术前化疗分为A（术前化疗组）、B（未行术前化疗组）两组，各73例，分析并比较两组患术后瘤组织中C-erbB-2、ER和PR的阳性表达率。结果：A组中未达完全缓解的71例中C-erbB-2、ER和PR的阳性表达率分别为53．3％、59．2％和67．6％；2例因化疗后肿效率完全退缩未能进行检测；B组中这三项指标的阳性表达率分别为57．5％、63．0％和69．9％，经统计学处理A、B两组差异无显性。结论：术前化疗对未达完全缓解的乳腺癌肿瘤组织中C-erbB-2、ER、PR的阳性表达率无明显影响。     

乳腺癌中C-erbB-2的表达及其与Ki-67的关系

目的检测乳腺癌组织中人表皮生长因子2(C-erbB-2)蛋白的表达及其与Ki-67的关系,探讨其在乳腺癌发生发展及预后中的临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测乳腺癌组织(n=95)中C-erbB-2和Ki-67蛋白表达情况,并对95例患者随访调查。结果 C-erbB-2和Ki-67蛋白在癌组织的阳性表达率分别为33.7%(+)、11.6%(++)、17.9%(+++)和21.1%、44.2%、22.1%,二者具有相关性(P<0.01);C-erbB-2和Ki-67蛋白表达与临床病理相关因素(年龄、组织学类型及病理分级)无关(P>0.05),而与肿块大小、淋巴结转移有关(P<0.01);C-erbB-2和Ki-67蛋白阳性表达患者生存率低于阴性表达者(P<0.05),有无淋巴结转移、C-erbB-2和Ki-67蛋白是影响无瘤生存时间的危险因素(P<0.01)。结论 C-erbB-2的表达可能对乳腺肿瘤细胞的增殖具有一定的作用,二者对乳腺癌的发生发展和预后有重要的作用,C-erbB-2、Ki-67蛋白和淋巴结转移可以做为判断患者预后的重要指标。     

VEGF及EGFR抑制药联合放疗抑制肿瘤血管生成及DSB修复

目的靶向VEGF及EGFR具有抑制肿瘤血管生成作用,与放疗联合的效果尚待研究。本研究建立FaDu鳞状细胞癌裸鼠荷瘤模型,了解VEGF及EGFR抑制药凡德他尼(ZactimaTM、ZD6474)联合放疗抗肿瘤效果,从机制上探讨对肿瘤微血管生成,肿瘤细胞DNA双链断裂(double-strand break,DSB)修复及细胞增殖影响。方法建立裸鼠鳞状细胞癌荷瘤模型,随机均分成4组:对照组、放疗组(RT)、凡德他尼组、联合治疗组(凡德他尼+RT)观察肿瘤细胞大体增殖情况,免疫荧光法检测肿瘤组织CD34、γ-H2AX表达、细胞增殖相关抗原Ki67,计数微血管密度(microvessel density,MVD),细胞内γ-H2AX荧光焦点平均值以及肿瘤细胞增殖率。结果 VEGF及EGFR抑制药同步联合放疗组比单药治疗及单纯放疗明显延迟肿瘤细胞增殖时间,同时CD34、γ-H2AX、Ki67免疫荧光染色显示明显减少微血管密度,增加肿瘤细胞内DNA双链断裂程度,并降低肿瘤细胞增殖率(P<0.05)。结论 VEGF及EGFR抑制药与放疗同步,从机制上抑制肿瘤新生血管形成,加重肿瘤细胞DNA损伤,抑制肿瘤细胞增殖,从而增加放疗疗效。     

新辅助化疗对Ki67影响的多因素研究

目的:新辅助化疗前、后Ki67表达的变化情况相关性的临床研究。方法:回顾性研究方法。结果:新辅助化疗后整体Ki67明显降低,有统计学意义。Ki67降低三阴性与非三阴性乳腺癌、组织学Ⅰ、Ⅱ与Ⅲ级之间、MP分级间有统计学意义(P0.05);。与年龄、月经及淋巴结状态、组织学分类、化疗方案中包含A、T于不含有A、T无相关性(P0.05);结论:新辅助化疗能够降低Ki67表达并与多因素有关。     

蛋白标志物在不同化疗模式下荷人卵巢癌裸鼠移植瘤中的表达差异

目的：通过检测肿瘤干细胞标记物CD133、增殖细胞核抗原Ki－67、肺耐药蛋白（ lung resistance protein , LRP）水平的表达,在蛋白表达水平上探讨顺铂低剂量节拍（low－dose metronomic,LDM）化疗及最大可耐受剂量（maxi－mum tolerated dose ,MTD）化疗两种不同化疗模式,对荷人卵巢癌裸鼠移植瘤的影响。方法建立荷人裸鼠皮下移植瘤模型36例。随机分为3组对照组（注射0．9％氯化钠溶液）、LDM－DDP组（低剂量节拍化疗）和MTD－DDP组（最大耐受剂量化疗）,治疗期间观察肿瘤细胞在裸鼠体内的生长、转移情况及化疗的副作用。疗程结束后,通过抑瘤率比较两种化疗模式的优劣。使用Western Blot方法检测各组移植瘤组织中LRP、Ki－67及CD133的表达。结果 LDM较MTD化疗能更明显的抑制肿瘤生长（ P ＜0．05）。 LRP蛋白表达的两两比较：MTD－DDP组、LDM－DDP组LRP蛋白表达均高于对照组,LDM－DDP组LRP蛋白表达较MTD－DDP组低（ P ＜0．05）。增殖细胞核抗原Ki－67的蛋白表达的两两比较：Ki－67蛋白在LDM－DDP中的瘤组织中,表达最低,明显低于MTD－DDP组及对照组,而MTD－DDP组与对照组及LDM－DDP组比较无差异（ P ＞0．05）。肿瘤干细胞标记物CD133的蛋白表达：化疗结束,MTD－DDP组、LDM－DDP组化疗结束后,CD133蛋白表达显著增高,与对照组比较具有统计学意义,而且MTD－DDP组表达量最高,明显高于LDM－DDP组（（ P ＜0．05）。结论顺铂LDM化疗较MTD化疗能更明显抑制裸鼠皮下移植瘤生长,并能降低移植瘤中耐药相关蛋白及肿瘤标记物CD133的表达。     

Ki67表达与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的：探讨Ki67表达与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。方法选取本院2010年1月~2014年1月收治入院的接受新辅助化疗的乳腺癌患者80例,根据Ki67的阳性细胞比例,将患者分为高表达组(n=57)和低表达组(n=23);根据Ki67表达下降水平,将患者分为明显下降组(n=66)、轻度下降组(n=14)。应用Miler and Payne(MP)治疗反应评价系统评价病理学疗效。结果MP治疗反应评价结果院1级8例,2级16例,3级49例,4级4例,5级3例。高表达组的病理有效率显著高于低表达组(字2=6.218,P<0.05),明显下降组显著高于轻度下降组(字2=10.083,P<0.05)。结论 Ki67可作为预测和评估乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学指标。     

基底细胞样乳腺癌分子分型的临床意义

目的探讨乳腺癌分子分型中基底细胞样型的临床病理特征和诊断意义。方法用免疫组化方法,观察16例基底细胞样乳腺癌的免疫表型的特点,研究该组乳腺癌表达基底细胞样免疫表型与临床病理特征和Ki67及P53表达的关系。结果基底细胞样乳腺癌具有推进性生长,地图样坏死及组织学级别高的特点,免疫组化ER,PR,HER2为三阴性,对确定诊断的标记物CK14,CK5/6,及EGFR的表达结果:3例3项均阳性,4例表达CK14,CK5/6阳性,9例表达CK5/6阳性。结论基底细胞样乳腺癌具有独特的形态学特征,特殊的免疫表型CK5/6联合EGFR在诊断中起决定性作用,Ki67及P53对判断预后具有实际意义。