非洛地平缓释微丸的制备

目的制备非洛地平缓释微丸。方法采用离心造粒法,在离心造粒机内通过制备母核、制备含药微丸、包衣3步完成。结果释放度符合缓释要求,工艺重现性好。结论离心造粒法可用于制备非洛地平缓释微丸。     

烟酸缓释微丸的制备及释放度研究

目的制备12h烟酸缓释微丸并考察其释放度。方法采用离心造粒法制备烟酸载药素丸,以Surelease水分散体为包衣材料,进行包衣。考察了包衣液的处方因素以及释放介质对烟酸缓释微丸的释放度的影响。结果烟酸素丸圆整度良好,结果表明致孔剂可加快药物的释放,随着包衣厚度的增加,药物的释放逐渐变慢,释放介质中的钙离子浓度对烟酸缓释微丸释放没有显著影响,烟酸缓释微丸在强酸性条件下释放快,在较高pH值条件下没有明显的不同。结论模拟人体胃肠道条件下溶出,自制缓释烟酸微丸达到较好的缓释效果。     

离心造粒法制备盐酸二甲双胍缓释微丸

在盐酸二甲双胍微丸外依次包滑石粉隔离层和Eudragit缓释层,并考察两者对体外释放度的影响.采用EudragitNE30D-L30D 55(20:1)包衣所得微丸表现出缓释特征,在体内与参比制剂生物等效.     

尼莫地平速释微丸及缓释微丸的制备

目的研究尼莫地平速释微丸及缓释微丸的制备方法。方法通过溶剂蒸发-沉积法制备尼莫地平速释型及缓释型固体分散体;应用挤出-滚圆技术和离心造粒技术制备尼莫地平速释微丸及缓释微丸。结果依据处方1、2、3,采用挤出-滚圆技术制得的尼莫地平缓释微丸于1、3、5、12、18h的累积溶出百分率分别为18%、34%、49%、79%、100%;12%、18%、24%、36%、51%;42%、55%、61%、90%、100%。依据处方4、5得到速释微丸于45、90 min的累积溶出百分率分别为92%、100%;80%、89%,符合速释制剂的溶出要求。由处方6、7制备的缓释微丸于1、3、5、12、18h的累积溶出百分率分别为35%、48%、53%、77%、92%;30%、40%、47%、56%、80%。结论以国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-171)-2003Z为依据设计的尼莫地平微丸处方较理想,制备工艺简单易行,值得广泛应用于尼莫地平微丸的工业生产。     

对乙酰氨基酚缓释微丸的制备及释放度研究

目的制备对乙酰氨基酚缓释微丸,考察包衣处方等因素对微丸释放度的影响。方法采用离心-造粒法制备微晶纤维素空白丸核和对乙酰氨基酚微丸,并在此基础上采用甲基丙烯酸树脂(Eudragit RS30D/RL30D)包衣,制备对乙酰氨基酚缓释微丸。采用HPLC法测定对乙酰氨基酚缓释微丸释放度,单因素筛选包衣处方的优化参数。结果以Eudragit RS30D/RL30D比例为15:1(w/w),包衣增重为10%,柠檬酸三乙酯占包衣材料量的25%,滑石粉占包衣材料量的40%为包衣液,制备的对乙酰氨基酚释微丸释药曲线具有较好的缓释特性。结论制备的对乙酰氨基酚缓释微丸具有缓释特性且操作简便、工艺稳定。     

离心造粒法制备双嘧达莫缓释微丸

目的制备双嘧达莫缓释微丸,考察包衣量对体外释放度的影响。方法采用离心造粒法制备双嘧达莫缓释微丸。结果所得的微丸圆整度良好,Eudragit NE30D包衣增重为7%时,所得微丸表现出缓释特征,相对生物利用度为（104.7±17.2）%,与参比制剂相比吸收程度等效,吸收速度不等效。结论离心造粒法适全双嘧达莫缓释微丸的制备。     

枸橼酸钾缓释微丸的制备及其质量考察

目的：制备枸橼酸钾缓释微丸并对其进行质量初步考察。方法：采用离心造粒粉末层积法制备载药丸芯,以乙基纤维素水分散体为缓释膜材对载药丸芯进行流化包衣;以国外枸橼酸钾缓释片为参比制剂,对自制缓释微丸的释放度、稳定性等主要质量指标作了初步考察。结果与结论：制得的微丸圆整度好,有一定强度,适合包衣;当包衣增重达10%并采用60℃老化4 h工艺时,所制备的缓释微丸在纯化水中的溶出曲线与参比制剂重合度较高,且稳定性良好。     

烟酸缓释微丸的制备及体外释放度考察

目的:制备24 h烟酸缓释微丸,考察其体外释放度。方法:使用离心造粒机,采用空白丸芯粉末上药法制备烟酸载药素丸;使用国产流化床包衣机,以乙基纤维素为包衣材料进行包衣。考察包衣处方因素、热处理条件和释放介质对释放度的影响。结果:烟酸素丸圆整度良好,光滑;16～20目收率约90%。包衣增重、致孔剂类型以及用量是影响药物释放的关键因素。烟酸缓释微丸在pH 1.2的盐酸溶液中释放较快,在水,pH 4.5的醋酸盐缓冲溶液,pH 6.8和pH 7.9的磷酸盐溶液中释放无明显区别。以乙基纤维素包衣增重9%,以PEG 4000为致孔剂用量37%,得到的缓释微丸具备体外24 h缓释特征。结论:该缓释微丸的体外释放符合缓释制剂要求。     

离心造粒包衣法制备洛索洛芬钠缓释微丸及体外释放度考察

目的:制备洛索洛芬钠缓释微丸。方法:采用离心造粒包衣法制备洛索洛芬钠微丸。首先制备微晶纤维素空白母核和洛索洛芬钠含药素丸,并在此基础上进行丙烯酸树脂水分散体(Eudragit NE30D、Eudragit L30D-55)包衣,并对包衣微丸的释药特征进行探讨。结果:微晶纤维素(MCC)空白母核32～40目的收率约78.6%,含药素丸18～24目收率约88.2%,使用Eudragit NE30D和Eudragit L30D-55比例是20:1的包衣液,包衣增重10%。包衣干燥后,即得洛索洛芬钠缓释微丸,洛索洛芬钠缓释胶囊体外释药行为较好地符合Higuchi方程。结论:在优化的工艺条件下可制得表面光滑、圆整度高的洛索洛芬钠缓释微丸。     

阿昔洛韦缓释微丸的研制

目的制备阿昔洛韦缓释微丸,并对其体外释药情况进行研究。方法采用离心造粒技术制备阿昔洛韦素丸,在流化床内采用丙烯酸树脂水分散体对其包衣,制备阿昔洛韦缓释微丸。对包衣材料种类、配比及用量进行选择,对包衣微丸体外释药机理进行研究。结果包衣材料EudragitNE30D与L30D-55质量比为12∶1、增重8%时包衣微丸在pH6.8的磷酸盐缓冲液中呈现良好的缓释效果,体外释药过程基本符合Higuchi方程:Y=0.405+30.021t(r=0.9912)。结论采用离心造粒技术和丙烯酸树脂流化床包衣,成功地制备了阿昔洛韦缓释微丸,其体外释药缓慢、持续、平稳。     

包衣处方和工艺对对乙酰氨基酚缓释微丸释放度的影响

目的研究包衣处方和工艺对离心法制备的膜控型缓释微丸的体外释药行为的影响。方法以对乙酰氨基酚为模型药,采用BZJ-360型离心造粒包衣机以液相层积法制备含药丸芯,以微丸的体外释放度为考察指标,分别用单因素考察和正交试验的方法来探讨包衣处方、工艺因素对缓释微丸的释药特征的影响,并筛选出最佳水平,通过对药物释放度曲线的药动学模型拟合确定微丸的缓释机制。结果以丙烯酸树脂(Eudragit RS PO∶RL PO=10∶1)为包衣材料,包衣增重为10%,聚合物浓度为6%时包衣微丸在pH 6.2的磷酸盐缓冲液中呈现良好的缓释效果,释药机制主要是以膜控为主的扩散作用,骨架溶蚀也起到了一定的协同作用。结论该技术制备的对乙酰氨基酚缓释微丸包衣均匀,操作简便,质量可靠,可工业化生产。     

盐酸二甲双胍缓释微丸的制备及体外释放度考察

目的:制备盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MH)缓释微丸,并考察其体外释药行为。方法:通过离心造粒法制得MH微丸,以乙基纤维素水分散体(Surelease),丙烯酸树脂水分散体(EudragitNE30D,RS30D)作为膜控释包衣材料,通过流化床包衣制备MH缓释微丸,并考察不同包衣材料、包衣增重、固化时间、释放介质对释放度的影响。结果:离心造粒制得微丸圆整度好,有一定强度,适合包衣,Surelease包衣增重11%时所得的缓释微丸在12 h具有明显的缓释效果,不受释放介质的影响,为零级释放,且12 h释放可以达到85%以上。释放机制主要是通过无孔膜扩散作用。结论:通过离心造粒并用Surelease包衣的MH缓释微丸缓释效果明显,且为零级释放。     

辛伐他汀微丸胶囊的制备

利用离心造粒机,通过粉末层积法,以微晶纤维素为稀释剂,羟丙甲纤维素(HPMC) E5水溶液为黏合剂制备辛伐他汀微丸,再将微丸灌装胶囊.考察了微晶纤维素用量、黏合剂浓度对辛伐他汀载药微丸的粉体学性质和收率的影响,以及原药粒径对溶出度的影响.所得优化处方与市售胶囊(理舒达)在4种介质中的溶出行为相似.     

离心法制备卡托普利凝胶骨架丸及其体外释放度的研究

目的 制备卡托普利亲水凝胶骨架型缓释丸,并考察其体外释放性能.方法 采用离心法制备卡托普利凝胶骨架丸,在单因素实验的基础上,通过正交试验优化制备的最佳条件,对优化条件下制备的骨架丸进行体外释放度实验,并考察释放机理.结果 骨架材料为HPMC K15M,用量45%时骨架丸呈现良好的缓释效果,体外释药过程基本符合Higuchi方程:Q=5.286+0.502t~(1/2)(r=0.9967).结论 所建方法能成功地制备卡托普利亲水凝胶骨架缓释丸.     

枸橼酸钾缓释微丸的制备及其质量初步研究*（

目的：制备枸橼酸钾缓释微丸并对其进行质量初步研究。方法：采用离心造粒粉末层积法制备载药丸芯,以乙基纤维素水分散体为缓释膜材对载药丸芯进行流化包衣;以国外枸橼酸钾缓释片为参比制剂,对自制缓释微丸的溶出度、稳定性等主要质量指标进行了初步考察。结果：离心造粒制得的微丸圆整度好,有一定强度,适合包衣;当缓释包衣增重达10%,并采用60℃老化4h工艺时,所制备的缓释微丸在纯化水介质中的溶出曲线与参比制剂重合度较高,且稳定性良好。     

pH依赖型万氏牛黄清心缓释胶囊的制备与体外释放

分别以HPMC和pH依赖型丙烯酸树脂(Eudragit)的肠溶水分散体为包衣材料制备了3种微丸.结果表明,当Eudragit L30D-55包衣增重达30%,L100/S100混合物(1∶5)增重达40%,可达到较好的抗胃溶作用,并分别在预定的pH条件下溶解.3种微丸混合制得的万氏牛黄清心缓释胶囊,体外呈现出pH依赖型的梯度脉冲释药行为.     

Preparation of pH-dependent modified-release pellets of urapidil to improve its bioavailability

Objective: Modified-release pellets containing urapidil were developed and its in vivo bioavailability was investigated.

Methods: Lactose and MCC were used as the main fillers to prepare drug-layer pellets by the powder layering method using centrifugal granulation, and coated in a fluidized bed coater. Pellets with different drug release characteristics were prepared with a methacrylic acid copolymer aqueous dispersion.

Results: Using commercial German capsules as the reference (R), two coating formulations were selected for tests after optimization: pH-dependent pellets with a ratio of Eudragit^® NE30D/L30D55 of 10:1, a 3% coating level (T₁), and pH-independent pellets with a Eudragit^® NE30D coating level (T₂) of 3.5%. The bioavailability of the pellets (T₁, T₂, containing 30?mg urapidil) was determined in six healthy subjects after oral administration of a single dose, for a period of three weeks, in the form of a crossover design with a wash-out period of one week. The plasma concentrations of urapidil were determined by HPLC with UV detection. The C_max (maximum concentration), T_max, and MRT of T₁ were 311.7?ng/mL, 5.3?h and 8.3?h, respectively. T₁ was bioequivalent to R, with a relative bioavailability 110.9%. The C_max and T_max, of T₂ were 105.3?ng/mL and 13.3?h, respectively, and the relative bioavailability was 72.7%.

Conclusion: The pH-dependent urapidil pellets have a high bioavailability.