HPLC-MS／MS测定血浆中丁丙诺啡的浓度

目的建立人血浆中丁丙诺啡浓度的HPLC-MS/ MS 测定法。方法以曲马多为内标,将待测血浆样品经氢氧化钠碱化后,加正己烷提取,上清液经Agilent Eclipse plus C18 （4. 6 mm ×150 mm,3. 5 μm）色谱柱分离,甲醇- 水（80∶20,v∶v,含0. 005 mol/ L 甲酸铵和0.25%甲酸）为流动相,流速0. 5 mL/ min,进行洗脱,采用电喷雾电离源（ESI）,以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测。用于定量分析的离子分别为m/ z 468. 3→55. 2 和m/ z 264. 2→58. 1（内标）。结果血浆中丁丙诺啡的浓度与峰面积比在50-20 000 ng/ L 的范围内线性关系良好,定量下限为50 ng/ L;提取回收率大于67%,日内日间精密度小于11%。结论该法简单、灵敏、快速,分离效果良好,可用于人体血药浓度测定和药动学研究。     

高效液相色谱质谱联用法测定人粪便中匹诺塞林浓度的不确定度评定

目的:对人粪便中匹诺塞林浓度的高效液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)定量分析方法的测量不确定度进行评定。方法:分析人粪便中匹诺塞林浓度测定过程,确定并简化不确定度来源,利用LC-MS/MS测定人粪便中匹诺塞林的方法学验证数据,通过统计学方法,依次计算各变量的不确定度、合成不确定度和扩展不确定度。结果:人粪便中低(51.07 ng·mL-1)、中(510.44ng·mL-1)和高(2957.50 ng·mL-1)质量浓度匹诺塞林的扩展不确定度分别为14.58 ng·mL-1、26.30ng·mL-1和206.46 ng·mL-1(k=2,置信概率为95%)。结论:测量不确定度与检测结果数值相关,随浓度高低不同而有所差异,而且测定不确定度比例在匹诺塞林不同浓度的结果也不相同,标准曲线拟合对低浓度点的影响非常大。     

液质联用法测定人参中氟啶胺的残留

目的：建立高效液相色谱-电喷雾串联四级杆质谱法测定人参中氟啶胺的残留量。方法：采用固相萃取技术进行样品前处理,采用Waters BEH C18色谱柱（2.1 mm×150 mm,1.7 μm）,以乙腈-5 mM乙酸铵为流动相梯度洗脱,电喷雾离子源负离子模式多反应监测(MRM)模式定性分析,采用外标曲线法对人参中氟啶胺的残留量进行检测。结果：氟啶胺浓度在0.0015~0.4 μg·L^-1具有良好的线性关系,r=1.0000;加样回收率符合要求;方法的检出限(信噪比S/N=3）为1.1 μg·kg^-1。结论：本方法易于操作,结果准确,重现性良好,可用于人参中氟啶胺残留量的测定。     

黄芪注射液在正常和甲亢模型大鼠体内药动学比较

目的 建立大鼠血浆中黄芪甲苷浓度的高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定方法,并比较黄芪注射液在正常和甲亢模型大鼠体内的药动学。方法 采用蛋白质沉淀法处理血浆样品,色谱柱为Ultimate^TM XB-C₁₈柱（4.6 mm×50 mm,5 µm）,流动相采用水-乙腈梯度洗脱,柱温为30℃;流速为0.6 mL·min^–1。质谱采用电喷雾离子源正离子模式,选择离子反应监测模式。结果 黄芪甲苷在5~1 000 ng·mL^–1内线性良好,该方法准确度和精密度、提取回收率和基质效应、稳定性均符合生物基质样品测试要求。与正常大鼠的药动学参数比较,甲亢模型大鼠体内黄芪甲苷的AUC和MRT显著降低,CL_z和V_z显著增加（P<0.05）。表明黄芪甲苷在甲亢模型大鼠体内较正常大鼠的AUC降低,代谢显著加快。结论 建立的大鼠血浆中黄芪甲苷浓度测定的LC-MS/MS方法简便灵敏,准确可行,适用于黄芪注射液在大鼠体内的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定浸润麻醉豚鼠血浆中罗哌卡因浓度

目的 建立测定豚鼠血浆中罗哌卡因浓度的液相三重四极杆串联质谱(LC-MS/MS)法,用以测定豚鼠局部浸润麻醉皮内注射后血浆中罗哌卡因浓度,并考察罗哌卡因药动学.方法 血浆样品用蛋白沉淀法进行预处理后HPLC-MS/MS法测定罗哌卡因含量.色谱系统:ZORBAX SB-C18 (3.0 mm×150 mm,3.5 μm ),甲醇-水 (80:20,内含5mmol·L-1 甲酸铵 )为流动相,流速0.4 mL·min -1,柱温25 ℃.通过电喷雾离子源(ESI)三重四极杆串联质谱,在正离子模式下以多重反应选择离子检测(MRM).色谱分析时间为4 min.药动学研究中豚鼠皮内浸润麻醉给药0.5%罗哌卡因注射液,按时测定血浆药物浓度.采用TOPFIT软件计算药动学参数.结果 罗哌卡因在6.58～6 580 ng·mL-1内线性良好 (r=0.999 1),方法的最低检测浓度为1 ng·mL-1,方法回收率在95.6%～96.6%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于6%.豚鼠皮内注射0.5%罗哌卡因后,主要药动学参数:T1/2α (0.13±0.01) h,T1/ 2β (1.20±0.08) h,Cmax (4 960±13) ng·mL-1,AUC0→9 (11.3±1.6) mg·h·L-1,AUC0→∞ (13.1±2.3) mg·h· L-1,MRT(1.74±0.13) h.结论 建立的LC-MS/MS法快速、准确、灵敏,可用于罗哌卡因豚鼠浸润麻醉的药动学研究.     

左旋普卢利沙星在大鼠体内的药动学

比较了普卢利沙星左旋异构体和消旋体在SD大鼠体内的药动学特征。建立了液相色谱-串联质谱法测定血浆中普卢利沙星的活性代谢产物NM394。采用C18色谱柱,以乙腈-水(45︰55,含5 mmol/L甲酸铵和0.1%甲酸)为流动相,ESI源正离子模式,选择性离子检测,监测离子对m/z 350.2→332.2(NM394)和m/z 361.9→317.9(氧氟沙星,内标)。SD大鼠分别灌胃给予普卢利沙星左旋异构体和消旋体,所得主要药动学参数分别为cmax(1 116±322)和(422±110)ng/ml,tmax(1.3±0.3)和(1.4±0.4)h,AUC0→6 h(2 576±765)和(1 218±275)ng.h.ml-1,AUC0→∞(2 859±959)和(1 409±326)ng.h.ml-1,t1/2(1.5±0.5)和(1.9±0.5)h。     

LC-MS／MS法测定全血中他克莫司浓度的方法学研究

目的：建立测定人全血中他克莫司液相色谱-串联质谱联用（LC-MS／MS）方法,并与微粒子免疫分析（MEIA）方法测定的结果进行了比较。方法：运用LC-MS／MS方法,血样经乙腈沉淀蛋白,上清液氮气吹干流动相复溶进样。色谱柱：Zorbax Extend—C18柱（150mm×4．6mm,5μm）;流动相：甲醇-乙腈-20mmol·L^-1醋酸胺溶液（80：15：5）;流速：0．4ml·min^-1。采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,多反应检测方式测定样品的浓度。检测离子对分别为m／z821．7→m／z 768．4和m／z 821．7→m／z 786．5。结果：他克莫司在0．5～128ng·ml^-1浓度范围内,峰面积与浓度线性关系良好（r=0．9991,／2=5）,最低定量限为0．5ng·ml^-1,平均回收率为99．0％,日内精密度、日间精密度的RSD分别为3．38％和4．16％。MEIA分析采用标准IMX测定方法。两种方法比较,其标准差小于3．0,表明相关性好。结论：本方法具有良好的灵敏度、准确度、精确度及专属性,可用于他克莫司血药浓度监测和人体药药动力学研究。     

UPLC-MS/MS法检测人血浆中莫西沙星浓度

目的 建立快速检测人血浆中莫西沙星浓度的UPLC-MS/MS方法。方法 用乙腈沉淀血浆蛋白的方法处理,运用Waters XEVO TQD三重四级杆液质联用仪,色谱柱为ACQUITY UPLC? BEH C₁₈柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^-1,柱温40 ℃,内标为左氧氟沙星,质谱条件：电喷雾离子化源(ESI),正离子检测模式;加入200 μL冰乙腈沉淀蛋白,13 000 r·min^-1离心10 min,取200 μL上清于进样瓶内,取2 μL上样。结果 莫西沙星的保留时间为1.58 min,线性范围为0.1~10 μg·mL^-1(r=0.999 6),最低定量限为0.01 μg·mL^-1,高、中、低浓度的相对回收率为(96.66±3.8)%,(102.0±1.76)%和(107.2±7.19)%。日内、日间RSD均<10%,血浆样品体系中的其他内源性物质不干扰测定。结论 该方法准确可靠,操作简便,重复性好,适于检测人血浆中莫西沙星的血药浓度及其药动学研究。     

HMS-01在大鼠体内的药动学研究

目的研究HMS-01在大鼠体内的药动学,为后续研究提供支持。方法采用液相色谱-串联质谱(LCMS/MS)技术,建立灵敏、特异的测定血浆等生物样品中HMS-01浓度的分析方法,用建立的方法开展HMS-01在大鼠体内药动学研究。在SD大鼠上分别进行了1个剂量单次灌胃给药、1个剂量单次静注给药的药动学研究,以获得基本药动学参数。结果大鼠静脉注射1 mg/kg的HMS-01后,雄性与雌性大鼠血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)分别为221和409 ng·h/ml,平均清除率分别为4.53和2.41 L/h·kg,平均血浆消除半衰期分别为0.786和1.27 h,表观分布容积分别为5.13和3.82 L/kg。灌胃给予30 mg/kg的HMS-01后,在大鼠体内血浆浓度达峰时间tmax为1.17 h,达峰浓度cmax为1243 ng/ml,消除半衰期(t1/2)为2.00 h。雄、雌大鼠AUC0-t分别为2271和8529 ng·h/ml,生物利用度分别为34.3%和69.5%。结论HMS-01在大鼠体内的药动学过程存在显著的性别差异,口服吸收较好,雌性大鼠的生物利用度远高于雄性。     

西尼地平的健康人药动学研究

目的:建立西尼地平血药浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定法,研究中国健康男性受试者口服西尼地平胶囊后的血浆药动学特点.方法:20名健康男性受试者单剂量口服10 mg西尼地平胶囊,以尼莫地平为内标,采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)正离子选择性反应检测测定血浆中的西尼地平浓度,使用DAS软件计算药动学参数.结果:西尼地平在0.1～20μg·L-1范围内线性关系良好(r0.996 7),最低定量限为0.10μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均<15%,绝对回收率80%.口服10 mg西尼地平胶囊后的主要药动学参数分别为:Cmax为(14.6±5.0)μg·L-1,Tmax为(4±1.1)h,t1/2为(11.3±5.8)h,AUC0～48 h为(77.5±31.3)h·wg·L-1,AUC0～∞为(82.2±35.8)h·μg·L-1,MRT为(12.3±5.0)h,CL/F为(144.9±64.6)L·h-1,V/F为(2 253±1 592)L.结论:建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度高,可用于西尼地平血药浓度分析及药动学研究.     

阿托伐他汀钙片在人及Beagle犬体内药动学差异的对比

采用液相色谱-串联质谱法分别测定人和Beagle犬口服阿托伐他汀钙片后血浆中的阿托伐他汀(1)及其活性代谢物,包括邻位羟基化物(2)和对位羟基化物(3),计算并对比人和Beagle犬血浆中1、2、3的药动学参数.结果显示,药物在人体内主要以原型1的形式存在,检测不到代谢物3;而在Beagle犬体内主要以代谢物2的形式存在,另检测到原型药物占约30％,代谢物3约占5％.原型药物1在人体内的消除半衰期约为Beagle犬的3倍,而清除率仅约为Beagle犬的65％.可见,人与犬口服药物的药动学存在显著的种属间差异,Beagle犬对原型药物的代谢速度和程度均显著高于人体.     

西替伪麻缓释片中盐酸伪麻黄碱的人体药动学研究

目的建立人血浆中伪麻黄碱浓度的LC-MS／MS测定方法,并用该法研究西替伪麻缓释片在健康人体内的药动学。方法采用LC-MS／MS测定人血浆中不同时间点伪麻黄碱的浓度,以盐酸金刚烷胺为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白,色谱柱为AgilentZorbaxSB-C18（150mm×2．1mm,3．5μm）,流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液（40：60）,流速0．3ml／min,柱温30℃。结果伪麻黄碱的线性范围为2．5～1000．0ng／ml（r=0．9952）,最低定量检测浓度达2．5ng／ml（S／N〉10）,提取回收率〉78％,日内和日间RSD〈15％。结论本法操作简单,选择性好,灵敏度高,适用于伪麻黄碱的药动学研究。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中地塞米松含量的不确定度分析

摘 要 目的：采用超高效液相色谱 串联质谱法(UPLC MS/MS)对化妆品中地塞米松含量进行测定不确定度评定。方法: 对化妆品中地塞米松含量测定过程中各影响因素包括称量、标准溶液配制、标准曲线拟合、提取过程和仪器测定等进行分析评定。结果:该方法检测化妆品中地塞米松的合成不确定度为0.75 μg·g-1,扩展不确定度为1.5 μg·g-1。本试验测定的化妆品中地塞米松含量结果为(20.4±1.5) μg·g-1（k=2,置信区间p=95%）。结论:评定结果表明,本试验的不确定度主要由标准溶液配制和标准曲线拟合等引入。     

超高压液相色谱-串联质谱法测定患儿血清中阿米卡星的浓度

目的：建立超高压液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）法测定儿童血清中阿米卡星药物浓度的分析方法,并将该方法应用于临床样本的检测,指导临床合理用药。方法：血清样品经甲醇蛋白沉淀,以异帕米星为内标,采用Agilent Poroshell120 HILIC-Z（2.1 mm×100 mm,2.7 μm）色谱柱分离,流动相A：100 mM醋酸铵溶液（含1%甲酸）,流动相B：乙腈（含1%甲酸）,梯度洗脱。电喷雾离子源,多反应离子监测模式,采用正离子模式进行检测,检测离子通道为m/z 586.2/163.1（阿米卡星）和m/z 570.2/411.4（内标）。结果：阿米卡星在0.625~40.000 μg/mL范围内线性关系良好（r=0.999 6）,日内和日间精密度<11.14%,准确度为91.76%~110.31%,基质效应95.02%~103.23%,提取回收率90.24%~96.29%。结论：本方法简单、快速、灵敏、准确,适用于人血清阿米卡星浓度分析测定。将该方法用于临床6例儿科患儿阿米卡星药物浓度监测,测定结果显示患儿的稳态谷浓度和峰浓度个体差异较大,提示阿米卡星在治疗过程中应进行药物浓度监测。     

米格列奈钙片单、多次给药人体药代动力学研究

目的研究米格列奈钙片在健康人体单、多次给药的药代动力学。方法40名健康志愿者,随机平均分为4组（男女各半）,单次给药分别口服米格列奈钙片5、10、20mg,多次给药10mg,q8h×7d。按试验方案采血,高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中米格列奈浓度,DAS2．0软件计算药代动力学参数。结果健康受试者单次给药5、10、20mg主要药代动力学参数分别为：tmax（0．27±0．10）、（0．39±0．39）和（0．34±0．16）h;Cmax（697．114-168．83）、（1293．56±293．59）和（1716．43±276．29）μg·h-1·L-1;t1／28（2．44±2．32）、（1．32±0．45）和（2．38±2．22）h;AUC0-1（797．8±149．0）、（1545．1±240．5）和（2474．7±624．6）μg·h-·L-。多剂量给药10mg达稳态后,主要药代动力学参数为tmax（0．27±0．07）;Cmax（1149．99±297．61）μg·h-1·L-1;t1／2β（1．40±0．33）h;AUC0-1（1236．84-327．6）μg·h-1·L-1;Cmin（5．68±2．32）μg·h-1·L-1;AUCss（1236．78±327．64）μg·h-1·L-1;Cav（154．60±40．96）μg·h-1·L-1;Dr（7．45±0．68）;蓄积因子R（O．93±0．30）。结论米格列奈钙片口服给药5—20mg剂量范围内,体内过程呈线性;10mg,q8h连续多次7d,血药浓度d4已达稳态,体内无蓄积;且男女性别间体内过程也未见显著性差别。     

A Novel and Rapid Method to Determine Doxycycline in Human Plasma by Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry

A simple, rapid, specific and sensitive liquid chromatography tandem mass spectrometric method has been developed and validated for the determination of doxycycline from the human plasma. Doxycycline is extracted from human plasma by solid phase extraction. Demeclocycline was used as an internal standard. Detection was performed at transitions of 444.800→428.200 for doxycycline and 464.700→448.100 for demeclocycline using mass spectrometry. Chromatographic separation of analyte and internal standard were carried out using a reverse phase C18, column at 0.500 ml/min flow. The assay of doxycycline is linear over the range of 0.055-7.612 μg/ml, with a precision <14.83%, regression coefficient (r²)=0.9961 and the limit of quantification in plasma for doxycycline was 0.055 μg/ml. Mean extraction recovery obtained was 95.55%. Samples are stable at room temperature for 6 h, processed samples were stable at least for 30.20 h and also stable at three freeze-thaw cycles. The method has been used to perform pharmacokinetic and bioequivalence studies in human plasma.     

液质联用技术在药物体内代谢研究中的应用

目的:探讨液质联用(LC-MS)接口技术研究及其在药物代谢中的应用。方法:查阅文献、综述液质联用接口技术研究及其在药物代谢中的应用。结果:随着各种新型接口技术,特别是电喷雾电离和大气压化学电离的引入,LC-MS技术对高极性化合物的分析具独特优势,在药物体内代谢研究中发挥着日趋重要的作用。结论:LC-MS技术在中药、抗菌药物等多种药物及其代谢物的分析检测中广泛的发挥着重要作用。     

米格列奈钙片健康人体药动学研究

目的 建立测定人血浆中米格列奈钙的LC-MS/MS法,并应用于健康人体药动学研究.方法 30名健康志愿者,随机分为3组（每组10人,男女各半）,分别口服米格列奈钙片5、10、20 mg,采用非房室模型统计矩法计算药动学参数.结果 健康受试者单次给药5、10、20 mg后,主要药代动力学参数分别为Cmax（799.5±189.8）、（1 689.8±348.4）和（3 032.9±755.6）ng/ml;tmax（0.38±0.16）、（0.43±0.16）和（0.54±0.26）h;AUC0～10（1 051.3±276.4）、（2 324.5±481.8）和（5 028.8±1 283.6） ng＆#183;h/ml; AUC0～∞（1 059.4±278.2）、（2 342.8±488.6）、（5 073.9±1 315.9）ng＆#183; h/ml;t1/2（1.80±0.42）、（1.68±0.37）和（1.56±0.19）h.结论 本分析方法准确、灵敏,适用于米格列奈钙片的健康人体药动学研究.     

瑞巴派特分散片的人体药动学及生物等效性

建立了液相色谱-串联质谱法测定健康志愿者口服瑞巴派特分散片(受试制剂)和普通片(参比制剂,膜固思达(R))后的血药浓度,估算两制剂的药动学参数并评价生物等效性.采用随机、开放、双周期交叉试验设计,22名男性健康志愿者单剂量口服受试或参比制剂0.1g后,血样经乙腈直接沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,利用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价.受试和参比制剂在人血浆中瑞巴派特的cmax为(236.9±103.4)和(233.9±105.1) ng/ml,tmax为(2.7±1.1)和(2.9±1.4)h,t1/2为(2.0±0.8)和(2.3±1.5)h,AUC0→12h为(929.0±291.9)和(970.5±353.2) ng·h·ml1.受试制剂的相对生物利用度为(102.6±29.8)％.     

盐酸文拉法辛胶囊在健康人体内的药动学和生物等效性

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的文拉法辛,研究了24例男性健康受试者双周期、交叉、随机、单剂量口服盐酸文拉法辛胶囊50 mg后的药动学和相对生物利用度.受试与参比制剂的主要药动学参数分别为:c_(max)(71.1±29.9)和(71.2±26.6)ng/m1.t_(max)(2.31±0.67)和(2.31±0.75)h:t_(1/2)(4.68±1.30)和(4.83±1.39)h;AUC_(0→24)(534.7±334.6)和(543.9±370.3)h·ng·ml~(-1),相对生物利用度为(101.8±18.3)%,两种制剂具有生物等效性.