阿魏醇合成方法的再改进

本文对阿魏醇的合成方法进行了深入的探讨，以香草醛为原料，经缩合，还原两步反应可得阿魏醇，总收率可达７８．２％。     

L-苏氨醇的合成

Fmoc-L-苏氨酸与N-甲基吗啉和氯甲酸异丁酯反应后经硼氢化钠还原、脱除Fmoc保护基得到L-苏氨醇,总收率83%,光学纯度99%.     

癸氟哌啶醇维持治疗精神分裂症40例

癸氟哌啶醇 (安度利可 )是一种新型长效丁酰苯类抗精神病药物 ,疗效长、使用方便、毒副作用小、几乎无镇静及抑制作用 ,且无体内蓄积现象。故特别适合精神分裂症的维持治疗[1] 。1　资料与方法1.1　研究对象　符合ＣＣＭＤ 2Ｒ精神分裂症诊断标准 ,无严重躯体疾病患者 40例 ,于 1996年 10月～ 1999年 10月在本院住院治疗后 ,以痊愈或显著进步出院 ,转入我院防治科开办家庭病床患者。男 2 7例 ,女 13例 ;年龄 2 0～ 48岁 ,平均 (3 1.46± 7.95 )岁 ;平均病程 (5 .3± 1.5 )ａ。入组前药物治疗情况 :应用氯丙嗪继续治疗 19例 ,15 0～ 3 0 0ｍ…     

对羟基苯硼酸频哪醇酯的合成

用叔丁基二甲基氯硅烷保护对溴苯酚的酚羟基,制成Grignard试剂后与硼酸三甲酯反应制得对叔丁基二甲基硅氧基苯硼酸二甲酯,再与频哪醇进行酯交换反应后脱去保护基得到对羟基苯硼酸频哪醇酯,总收率28.2%.     

产辅酶Q10细菌CPU0402的初步研究

为了实现用微生物发酵法生产辅酶Q10，筛选出一株辅酶Q10高产菌株，并对其从C源、N源、最适温度、最适pH值、通氧量、添加前体等方面进行了优化。筛选出的菌株用不同的碳源、氮源在37℃培养24h，检测其CoQ10含量；以富马酸为碳源、玉米浆为氮源、35℃、pH7．2发酵24h辅酶Q10含量达87mg／L；通氧量对该菌生长及辅酶Q10合成有促进作用；添加前体对羟基苯甲酸、异戊二烯、β-胡萝卜素均可有效提高辅酶Q10产量，其中异戊二烯可提高产率178．4％。该菌辅酶Q10产量较高，经TLC-UV法定量，HPLC法进行纯度检测，红外、质谱分析进行成品鉴定，其纯度达99．5％。     

法呢基砜的简便合成

目的：研究卤化物介导的法呢基砜的简便合成方法。方法：以THF为溶剂,先用卤化试剂NBS和Ph3P对法呢醇进行活化．活性中间体在NaI催化下与苯亚磺酸钠于室温反应6h得法呢基砜。结果：在优化条件下合成香叶基砜的收率高于90％。结论：该法反应条件温和、操作简便,简化了从法呢醇制备法呢基砜的步骤。     

辅酶Q10对LDL氧化的抑制作用——论辅酶Q在动脉粥样化形成中的保护机制

低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)通常认为是形成动脉粥样化的一种重要的初期物质 ,因此 ,补充抗氧化剂以削弱ＬＤＬ氧化作用和减少动脉粥样化形成 ,已引起人们极大关注。对ＬＤＬ抗氧化作用的研究大多集中在α -生育酚 (α -ＴＯＨ)上 ,从生物学和化学上讲它是维生素Ｅ中最富活性的 1种 ,是从人体ＬＤＬ中提取出的并且具有一定水平的主要脂溶性抗氧化剂。除了α -ＴＯＨ外 ,循环的ＬＤＬ中还含有少量的铺酶Ｑ10 (ＣｏＱ10 Ｈ2 ;辅酶Ｑ的简化形式 )。最新研究表明 ,离析的ＬＤＬ ,α ＴＯＨ事实上可在脂蛋白的脂类中充当抗氧化剂或还原剂。该项研究论…     

辅酶Q10片与辅酶Q10胶囊溶出度试验方法的探讨

辅酶Q1 0 是一种脂溶性药物 ,临床主要用于慢性缺血性心脏病及高血压性心脏病的治疗。辅酶Q1 0 片和胶囊是 2 0 0 1年国家重点考察品种之一 ,作者在崩解时限检查时发现 ,辅酶Q1 0 胶囊样品囊壳虽已崩解 ,但胶囊内容物聚结成小颗粒通过筛网后仍悬浮在水面。因此 ,作者对辅酶Q1 0 片与辅酶Q1 0胶囊的溶出度方法进行了探讨。1　仪器与试药D - 80 0LS智能药物溶出仪 (天津大学无线电厂) ,UV - 2 2 0 1型分光光度计 (日本岛津公司 ) ,辅酶Q1 0 对照品 (中国药品生物制品检定所 ) ,辅酶Q1 0 片 [卫材 (苏州 )制药有限公司 ] ,辅酶Q1 0 胶囊 …     

Synthesis of [3′‐14C] coenzyme Q10

Radio‐labelled coenzyme Q₁₀, labelled at the 3′‐position with ¹⁴C, was synthesized starting from natural solanesol and ethyl [3‐¹⁴C] acetoacetate. The radiochemical yield was 8.0% from ethyl [3‐¹⁴C] acetoacetate. The specific radioactivity of the product was 44.8 μCi, 1.66 MBq/mg. The specific radioactivity and radiochemical purity are sufficiently high to enable us to use this labelled form of coenzyme Q₁₀ in metabolic studies. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.     

人血浆中辅酶Q_(10)的HPLC测定法及其动态研究

目的：建立人血浆中辅酶Ｑ１０的高效液相色谱检测法,以测定人体内辅酶Ｑ１０的经时变化过程。方法：血浆经无水乙醇沉淀蛋白后,以正己烷提取,进行高效液相色谱法检测。色谱柱为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８１０μｍ２５ｃｍ×４６ｍｍＩＤ,流动相为无水乙醇—水—冰醋酸（９８∶２∶０７）,检测波长为２７５ｎｍ,内标为辅酶Ｑ９。结果：在０２～４０μｇ·ｍｌ－１浓度范围内峰面积比与浓度呈良好的线性关系,γ＝０９９９８,方法重现性好,提取回收率大于９０％;以本法测定了８名男性健康受试者服用辅酶Ｑ１０制剂前后血浆中辅酶Ｑ１０的浓度经时变化过程。结论：用本法测定人血浆中辅酶Ｑ１０浓度结果满意;人血浆中内源性辅酶Ｑ１０浓度为（７６３３±８６３）ｎｇ·ｍｌ－１,且受饮食及运动量的影响     

CoQ10软胶囊在Beagle犬体内的相对生物利用度评价

目的:比较在 Beagle 犬体内3种辅酶 Q_(10)(CoQ_(10))制剂的相对生物利用度。方法:采用三制剂三周期(3×3拉丁方)自身对照交叉多剂量口服给药方式,周期间清洗1周。用高效液相色谱法测定6条健康 Beagle 犬口服 CoQ_(10)软胶囊(受试制剂A)、CoQ_(10)普通胶囊(参比制剂 B)和进口 CoQ_(10)软胶囊(参比制剂 C)后不同时间点血浆中 CoQ_(10)的浓度,扣除内源性 CoQ_(10)本底,绘制血药浓度-时间曲线,计算相对生物利用度。结果:受试犬口服 CoQ_(10)60mg 的受试制剂(A)和参比制剂(B,C)后,血浆中 CoQ_(10)AUC_(0-t)(μg·h·mL~(-1))分别为69.31±40.49,62.38±59.05,104.90±64.32。与参比制剂 B 与 C 相比,受试制剂中的相对生物利用度平均为(144.07±79.48)%和(78.60±54.28)%。结论:CoQ_(10)受试制剂 A 生物利用度高于参比制剂 B 而低于参比制剂 C。     

反相高效液相色谱法测定注射用辅酶Q10冻干乳含量及有关物质

目的建立RP-HPLC法测定辅酶Q10冻干乳含量及有关物质的方法。方法依力特Hypersil BDS C18色谱柱（4.6mm×200mm,5μm）;流动相：甲醇-无水乙醇（55∶45）;柱温：35℃;流速：1.0mL·min^-1;检测波长：275nm;外标法定量,有关物质测定色谱条件与含量测定相同,采用自身对照法计算结果。结果辅酶Q10在50.32～805.12μg·mL^-1线性关系良好（r=0.9999,n=5）,平均回收率为100.3%,RSD为0.99%（n=5）;辅酶Q10与多种有关物质分离良好,制剂中其他成分不干扰测定。结论该方法准确可靠、简单快速,可用于该制剂的含量及有关物质测定。     

LC-MS同时测定人血浆中氯哌丁、氯苯那敏和伪麻黄碱

目的建立一种同时测定人血浆中氯哌丁、氯苯那敏和伪麻黄碱的LC—MS,并用于含上述组分的复方酚咖伪麻胶囊人体药动学研究。方法以苯海拉明为内标,血样经乙酸乙酯提取后,采用LC—MS进行测定。色谱柱为Shim—pack ODS柱（150mm／×2．0mm,5um）;流动相为含0．5‰冰醋酸和0．5mmol·L^-1醋酸铵的水溶液及甲醇;检测离子为m／z 330．1（氯哌丁）、m／z 275．0（氯苯那敏）、m／z 166．0（伪麻黄碱）及m／z 256．15（内标）;裂解电压为25V。结果氯哌丁、氯苯那敏和伪麻黄碱的线性范围分别为0．5～50．0,0．2～25．0和6．25～400．0ng·mL^-1;最低可定量浓度分别为0．5,6．25和0．2ng·mL^-1;日内、日间RSD小于10％,方法回收率均大于85％。结论该方法简便,快速,重复性好,灵敏度高,可用于含氯哌丁、伪麻黄碱和氯苯那敏的复方制剂临床药动学研究.     

热带假丝酵母产辅酶Q10发酵条件的研究

目的以热带假丝酵母作为辅酶Q10的生产菌,研究不同的发酵条件对辅酶Q10产量的影响,以获得比较高的辅酶Q10产量。方法用酒精提取,用紫外分光光度法检测。结果葡萄糖是较好的碳源,大豆蛋白胨是较好的氮源,磷酸盐不同的比例对细胞生长及辅酶Q10合成的影响较显著,添加硫酸锰对辅酶Q10的合成有一定的促进作用。发酵初始pH8．0,接种量为4．0％,250mL三角瓶装液量为40mL,发酵时间为72h,葡萄糖4．0％,大豆蛋白胨5．0％,辅酶Q10产量达到70ug·mL^-1。结论热带假丝酵母作为高产辅酶Q10菌种具有较好的实用性以及进一步提高产量的潜力和广阔的应用前景。     

Protective Effect of Coenzyme Q10-loaded Liposomes on the Myocardium in Rabbits with an Acute Experimental Myocardial Infarction

Purpose We assessed whether the infusion of Coenzyme Q10-loaded liposomes (CoQ10-L) in rabbits with an experimental myocardial infarction can result in increased intracellular delivery of CoQ10 and thus limit the fraction of the irreversibly damaged myocardium. Methods CoQ10-L, empty liposomes (EL), or Krebs–Henseleit (KH) buffer were administered by intracoronary infusion, followed by 30 min of occlusion and 3 h of reperfusion. Unisperse Blue dye was used to demarcate the net size of the occlusion-induced ischemic zone (“area at risk”) while nitroblue tetrazolium staining was used to detect the final fraction of the irreversibly damaged myocardium within the total area at risk. Results The total size of the area at risk in all experimental animals was approx. 20% wt. of the left ventricle (LV). The final irreversible damage in CoQ10-L-treated animals was only ca. 30% of the total area at risk as compared with ca. 60% in the group treated with EL (p < 0.006) and ca. 70% in the KH buffer-treated group (p < 0.001). Conclusions CoQ10-L effectively protected the ischemic heart muscle by enhancing the intracellular delivery of CoQ10 in hypoxic cardiocytes in rabbits with an experimental myocardial infarction as evidenced by a significantly decreased fraction of the irreversibly damaged heart within the total area at risk. CoQ10-L may provide an effective exogenous source of the CoQ10 in vivo to protect ischemic cells     

7-乙基-10-羟基喜树碱的合成

用喜树碱乙基化制得的7-乙基喜树碱在冰乙酸中用双氧水氧化成N-氧化物,再经光照重排制得7-乙基-10-羟基喜树碱,并优化了反应条件,总收率49%.     

Synthesis of deuterium‐labelled coenzyme Q10

Deuterium‐labelled coenzyme Q₁₀ ([2‐CD₃‐1′‐CD₂]coenzyme Q₁₀, coenzyme Q₁₀‐d₅ ) was synthesized by condensation of 2,3‐dimethoxy‐[5‐CD₃]methyl‐1, 4‐hydroquinone with [1‐CD₂]decaprenol. Five positions were selected for deuteration as replacement at these positions allowed examination of every step of the synthesis. This examination was carried out by a combination of ¹H‐ and ¹³C‐nuclear magnetic spectrometry and mass spectrometry. Further, these positions have been proved to be metabolically stable. This reagent makes simultaneous quantification of the source of coenzyme Q₁₀ (exogenously supplied or endogenously supplied) possible in biological samples by measurements on gas chromatography–mass spectrometry. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.