二肽基肽酶-4抑制剂上市后药品不良反应信号挖掘与分析

目的 促进二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的临床安全、合理用药。方法 采用计算机检索美国食品药物管理局不良事件报告系统2004年1月1日至2021年3月31日西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀的药品不良反应（ADR）报告,采用报告比值比（ROR）法检测4种DPP-4抑制剂的ADR信号,重点关注ROR较高、药品说明书尚未提及及文献报道较少的ADR信号。结果 共纳入63 944份ADR报告,分别为西格列汀48 265份、沙格列汀6 969份、阿格列汀1 654份、利格列汀7 056份。4种DPP-4抑制剂在内分泌疾病,新陈代谢与营养不良,血管病,肝胆疾病,胃肠道疾病,肾脏和泌尿系统疾病,良性、恶性肿瘤及不明新生物（包括囊肿和息肉）中ADR信号均较强。其中,胃食管静脉曲张方面,沙格列汀（ROR=15.67）和阿格列汀（ROR=13.53）ADR信号均较强;阿格列汀血栓性脑梗死（ROR=114.03）ADR信号较强;西格列汀坏死性胰腺炎ADR信号较强（ROR=8.03）;抗利尿激素分泌异常方面,沙格列汀（ROR=2.10）和阿格列汀（ROR=6.66...     

基于FAERS 数据库的5 种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂上市后关节不良事件研究

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库比较5种二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂上市后的关节不良事件的情况。方法检索2006年10月16日至2021年12月31日FAERS数据库中所有DPP-4抑制剂的药品不良事件(ADE)报告数据,筛选出这些报告中与关节有关的不良事件,采用报告比值比(ROR)法对关节不良事件报告进行分析。结果最终得到阿格列汀3份,利格列汀186份,沙格列汀119份,西格列汀1 396份,维格列汀87份ADE报告。这些报告中女性多于男性,主要集中于>50~75岁年龄段病人,且美国地区的上报数最多,这些报告中(除阿格列汀外)以关节痛和关节肿胀上报数最多。经ROR法检测发现,仅关节痛(ROR=1.391)、关节肿胀(ROR=1.346)、多关节炎(ROR=2.321)在西格列汀中出现可疑信号,其他DPP-4抑制剂未检测出关节不良事件的可疑信号。结论虽然5种DPP-4抑制剂上市后的关节不良事件报告数量相对较少,而且经ROR法检测仅在西格列汀中发现可疑信号;但在临床使用这类药物时,如果出现严重和持续性的关节不良事件,应考虑将其视为可能的原因,同时医务人员应考虑终止该类药物的治疗,避免对病人造成损害。     

基于自发呈报系统二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂上市后泌尿系统不良反应信号研究

目的：挖掘与分析二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂不良反应信号,为临床合理用药提供参考。方法：采用报告比值比（ROR）法对FDA不良事件报告系统（AERS）进行DPP-4抑制剂不良反应信号挖掘。结果：纳入2015年第1季度至2020年第2季度的AERS数据,得到首要怀疑DPP-4抑制剂的不良反应报告例数分别为西格列汀27 537、维格列汀87、沙格列汀2 232、阿格列汀655、利格列汀1 489,对应的不良反应信号个数分别为630、0、100、39、42,其中泌尿系统不良反应信号个数分别为41、0、4、0、6。在发生泌尿系统ADR的患者中,西格列汀的男性略多于女性,沙格列汀、利格列汀的男女人数相当;3个药物的患者年龄均集中在65岁以上;西格列汀剂量集中在100 mg·d^-1,沙格列汀5 mg·d^-1略多于2.5 mg·d^-1,利格列汀均为5 mg·d^-1;西格列汀半年内及1年以上的上报数较多,沙格列汀的上报数集中在1个月以上1年以内,利格列汀1年以上的上报数最多。结论：西格列汀可致多种泌尿系统不良反应,其次为利格列汀、沙格列汀。当患者存在严重泌尿系统病变时,避免选择西格列汀,可选择阿格列汀,谨慎选择沙格列汀、利格列汀。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病的系统评价再评价

目的对二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂治疗2型糖尿病的有效性及安全性进行评价。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、ScienceCitationIndex、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方医学数据库,检索时间截至2013年8月。英文检索词包括sitagliptin、vildagliptin、saxagliptin、linagliptin、alogliptin、dipeptidyl-peptidase1V、systematicreviews和meta-analysis,中文检索词包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、系统评价和meta分析。根据纳入和排除标准,提取符合标准的系统评价／meta分析,用OQAQ量表评价其方法学质量并赋分（1-7分,分数高者质量好）,用描述性分析的方法分析资料,主要结局指标包括糖尿病患者糖化血红蛋白（HbAlc）、稳态模型的p细胞功能指数（HOMA-B）和不良事件发生率。结果共纳入18个系统评ffF／meta分析,方法学质量评分为6．0～7．0者16个占89％。18篇文献中13篇评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HbAlc水平的影响,西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀在降低HbAlc水平方面与其他口服降糖药相似,沙格列汀与西格列汀降低HbAlc疗效相似。5篇文献评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HOMA·母的影响。与安慰剂相比,西格列汀、维格列汀、沙格列汀能有效改善2型糖尿病患者的HOMA—p水平;西格列汀改善2型糖尿病患者HOMA．B水平的疗效不优于其他口服降糖药。14篇文献评价了DPP-4抑制剂治疗过程中的不良事件发生率,应用西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀治疗的患者不良事件发生率和低血糖发生率与应用安慰剂的患者比较差异无统计学意义;西格列汀和维格列汀诱发低血糖的概率低于其他口服降糖药。结论DPP-4抑制剂能有效控制2型糖尿病患者的血糖,短期安全性较好。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的安全性评价

β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高糖素不适当的分泌增加是2型糖尿病发病和进展的重要原因。二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl-peptidaseIV,DPP-4）抑制剂具有独特的降糖机制,它可选择性抑制DPP-4的活性,阻止内源性胰高血糖素样肽1的裂解,从而通过促进β细胞分泌胰岛素、抑制仪细胞分泌胰高糖素,改善紊乱的胰岛功能,调节机体血糖水平达稳态。目前,已有西格列汀、阿格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀等DPP-4抑制剂在欧美地区、日本和我国上市。     

不同DPP-4抑制剂的构效关系和药代动力学特征

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新药的开发热点。本文主要对已在国内上市的西格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀4种DPP-4抑制剂的构效关系以及药代动力学特点,吸收、分布、代谢、消除进行综述。     

五种上市DPP-4抑制剂的临床药动学比较

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的一类新型口服药物。本文对五种上市DPP-4抑制剂（阿格列汀,利格列汀,沙格列汀,西他列汀和维格列汀）的临床药动学及其影响因素和药物相互作用进行了系统综述,旨在为临床医师制定个体治疗方案提供依据。     

DPP-4抑制剂的药代动力学特点

DP P-4抑制剂作为治疗2型糖尿病的新型药物正在崭露头角,目前已上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀和沙格列汀.本文就这3种DP P-4抑制剂的主要药代动力学特点,吸收、分布、代谢和排泄进行综述.     

二肽基肽酶4抑制剂在控制2型糖尿病透析患者代谢指标中的作用

目的：研究3种不同二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂对终末期肾病合并2型糖尿病患者代谢参数的影响。方法：对200例应用DPP-4抑制剂（西格列汀、维格列汀或利格列汀）治疗2型糖尿病的终末期肾病患者进行前瞻性队列研究。DPP-4抑制剂治疗12周前后评估糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和代谢指标的变化。结果：西格列汀、维格列汀、利格列汀治疗组HbA1c水平下降无显著性差异（分别为-0.74±1.57、-0.39±1.45和-0.08±1.40，P=0.076），空腹血糖及血脂变化亦无显著差异。在血液透析患者（n=115）中，3组间HbA1c水平变化无差异。相比之下，腹膜透析患者（n=85）用西格列汀治疗12周后，HbA1c比用维格列汀和利格列汀治疗12周降低得更多（分别为-1.58±0.95，-0.46±0.98，-0.04±1.22，P=0.001）。结论：在终末期肾病患者中使用不同DPP-4抑制剂的降糖作用差异无显著性。在腹膜透析患者中，西格列汀比其他DPP-4抑制剂可使HbA1c水平降低更多。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在Ⅱ型糖尿病大鼠中的降糖作用的比较

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP4)抑制剂西格列汀、维格列汀、沙格列汀降糖作用的高低。方法采用高脂饲料喂养加ip小剂量链脲佐菌素建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、西格列汀、维格列汀、沙格列汀组,Gly-Pro-AMC荧光底物法测定体内外DPP4抑制率,放免法测定血浆胰岛素浓度,ELISA测定血浆GLP-1浓度。结果西格列汀在体外抑制DPP4的活性高于维格列汀和沙格列汀。与模型组比较,DPP4抑制剂各组均能明显降低血糖水平(P<0.05),升高血浆胰岛素和GLP-1水平(P<0.05),改善胰岛素抵抗,沙格列汀在体内抑制DPP4活性及升高胰岛素和GLP-1水平优于西格列汀和维格列汀。结论沙格列汀降糖效能在3种抑制剂中效能最高,具有更好的经济性价比,为Ⅱ型糖尿病患者的治疗提供了新的药物选择。     

二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病疗效的网状Meta分析

目的:应用网状Meta分析的方法,评价西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀治疗2型糖尿病的疗效.方法:检索CNKI知网、万方数据、维普咨讯和PubMed、EMBASE、Cochrane Library等数据库,进行文献筛选和质量评价,提取数据并使用Stata15.1软件与R软件进行数据处理和统计分析,对西格...     

基于FAERS数据库挖掘与分析利格列汀上市后的安全警戒信号

目的：基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)对利格列汀安全警戒信号进行挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法：运用报告比值比(ROR)法、比例报告比(PRR)法对FAERS中2011年5月2日-2021年12月31日利格列汀的药物不良事件(ADE)报告进行数据挖掘分析。结果：共收集利格列汀ADE 8 666条,经合并同义词、删除非ADE后使用ROR和PRR法进行数据挖掘,得到197个安全警戒信号,其中药品说明书记载18个,未记载179个,主要集中在代谢和营养失调、胃肠系统损害、肾脏和泌尿系统疾病、中枢及外周神经系统紊乱等15个器官和系统。结论：使用利格列汀期间应加强安全监测,以减少用药风险。     

拟肽类二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)是抗2型糖尿病的新靶点之一,其抑制剂的研发已经成为当今抗糖尿病药物研究的热点,其中拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂是一重要类型,此类抑制剂的研究最为深入和广泛,代表药物维格列汀(vildagliptin)和沙格列汀(saxagliptin)均已进入市场。本文从拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂的发现过程、优化策略及构效关系等方面综述近年来该类抑制剂的研究进展。     

内科疾病处方用药解析(61)

7.1.1 2型糖尿病 [处方13] 西格列汀 100mg 每天1 次口服 适应证:生活不规律的2 型糖尿病或老年2型糖尿病. 分析:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药包括西格列汀、沙格列汀和维格列汀,可通过抑制DPP-4 而减少胰高糖素样肽1(GLP-1)在体内的失活,增加GLP-1 在体内的水平.GLP-1 以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌.     

新型口服降糖药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

胰高血糖素样肽（GLP-1）在调节血糖方面起着重要的作用,但其在体内可迅速被二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解失活。DPP-Ⅳ抑制剂可有效抑制GLP-1的降解,通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、抑制食欲、减慢胃排空等作用调节血糖,具有不易引起严重低血糖事件、不引起体重增加等特点。本文对GLP-1和DPP-Ⅳ抑制剂的作用特点及已上市使用的西格列汀、维格列汀和沙格列汀的临床疗效、药代动力学以及不良反应等方面进行了综述。     

基于美国FDA不良事件报告数据库的贝拉西普不良反应数据挖掘

目的:挖掘贝拉西普相关不良反应风险信号,为其临床安全应用提供参考.方法:采用报告比值比(ROR)法对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2011年第3季度至2019年第4季度收到的贝拉西普为首要怀疑(PS)药物的不良事件进行挖掘.检测阈值为报告数≥3且ROR的95％置信区间(CI)下限>1的不良事件.采用国际医学...     

奥氮平安全警戒信号的大数据挖掘与分析

目的:基于大数据挖掘分析奥氮平上市后安全警戒信号,为临床合理用药提供参考.方法:利用美国FDA公共数据开放项目(openFDA)调取FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库自2004年1月以来收集的奥氮平药物不良事件(ADE)报告,采用报告比值比法(ROR)检测信号,以其95％置信区间下限(ROR 95％CILowe...     

DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

2型糖尿病已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一,其发病和进展的重要原因是：胰岛的β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰升糖素不适当的分泌造成的胰岛素与胰升糖素比例失调,目前药物治疗不能从根本上阻止β细胞和α细胞的功能恶化.肠促胰素能同时改善胰岛α及β细胞功能,成为治疗糖尿病的新靶点.由于其血浆半衰期仅2 min,很快被二肽基肽酶（DPP-4）降解,口服给药的DPP-4抑制剂成为2型糖尿病治疗的新选择.其作用机制抑制二肽基肽酶的活性,保护内源性肠促胰素活性,发挥葡萄糖依赖性降糖作用.其代表药物有西格列汀、维格列汀、沙格列汀等.其在2型糖尿病中的作用,能够显著降低HbA1c,空腹和餐后血糖,与磺脲类相比DPP-4抑制剂非劣效于磺脲类,由于是葡萄糖依赖性降糖,不会出现低血糖.能改善胰岛素抵抗,同时改善α及β细胞功能障碍,DPP-4抑制剂总体上不增加体重或轻度减轻体重,降低心血管事件的风险,有良好的安全性和耐受性,是2型糖尿病早期治疗的理想药物.     

基于FAERS数据库的enfortumab vedotin的药物警戒评价（英文）

因为enfortumab vedotin (EV)上市应用的数据较少,对于全面评估此药的安全性仍是挑战。因此,本研究基于美国FDA不良事件报告系统总结EV相关不良反应,并分析潜在的不良事件信号。提取2004年1月1日到2021年11月4日的不良反应报告。不良事件人群特征采用描述性分析,不同组间比较采用卡方分析。采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对上述不良事件报告进行数据挖掘与分析。本研究共纳入409份不良事件报告,在死亡病例和非死亡病例间性别、年龄、报告年限、报告地区无显著性差异。潜在的严重不良事件包括肾损伤(IC₀₂₅1.25,ROR0252.82,弱信号),泌尿系统感染(IC₀₂₅ 0.28, ROR025 1.44,弱信号)和发热性中性粒细胞减少(IC₀₂₅ 0.62, ROR025 2.22,弱信号)。危及生命的不良反应事件包括史蒂文斯-约翰逊综合征(IC₀₂₅ 2.88, ROR025 15.20,中等信号)、表皮坏死松解症(IC₀₂₅ 2.52, ...     

DPP-4抑制剂维格列汀的心血管效应

抗糖尿病药物的心血管安全性及作用备受关注。传统降糖药物,如磺脲类及噻唑烷二酮类均可能出现心血管不良反应。新型口服降糖药物DPP-4抑制剂维格列汀存在对心血管的潜在获益,在糖尿病治疗中的心血管安全性已经得到充分验证。