他克莫司软膏体外释放效率检测方法的研究

探究建立一种他克莫司软膏体外释放效率的测定方法。采用改进Franz扩散池进行体外释放试验，以高效液相色谱法测定接收介质中他克莫司浓度，考察了他克莫司在不同比例的乙醇-生理盐水溶液中的溶解度，不同种类人工膜及其膜孔径大小对他克莫司体外释放率的影响，最终确定选择以乙醇-生理盐水(40∶60)为接收介质，孔径为1.2μm的混合纤维膜为释放隔离膜进行他克莫司软膏体外释放效率的测定。该方法适用于他克莫司软膏的体外释放试验，可为软膏处方的筛选优化及质量控制提供实验依据。     

烯诺孕酮阴道环的制备及体外释放的测定方法

目的： 研制烯诺孕酮阴道环并建立其体外释放度的检测方法,考察其体外释放情况。方法： 以硅橡胶为载体,采用注塑成型法,制备基质型阴道环;以基质型阴道环为药芯,包覆一定厚度的无活性硅橡胶膜,制得储库型阴道环。采用溶出度桨法的装置进行体外释放实验,以pH4.0的醋酸缓冲液200 mL为释放介质,转速为50 r·min^-1,温度为（37±0.5）℃,含量检测方法为高效液相色谱法（HPLC）,检测条件为色谱柱Diamonsil^© C₁₈（2）（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相甲醇-水（70：30,v/v）;检测波长243 nm;流速1 mL·min^-1;进样量20 μL;柱温35℃,并对烯诺孕酮阴道环的体外释放度进行释放拟合。结果： 优化了烯诺孕酮阴道环制备工艺及处方,阴道环中药物可以维持21 d缓慢释放,基质型阴道环的释药速率符合Higuchi方程,储库型阴道环的释药速率更加平稳。所建立的烯诺孕酮阴道环体外释放方法能够检测样品的体外释放度。结论： 烯诺孕酮阴道环具有良好的释药特性,制备工艺稳定;所建立的释放度测定方法准确、可靠、灵敏,可用于烯诺孕酮阴道环体外释放度的测定。     

氯沙坦钾氢氯噻嗪片体外药物释放关键影响因素的研究

目的 研究影响氯沙坦钾氢氯噻嗪片体外药物释放的关键因素。方法 以pH值3.5缓冲液为溶出介质,采用桨法+沉降篮(转速50 r·min^–1)测定体外溶出量。HPLC色谱柱为Kromasil 100-10 C₈,流动相为0.01 mol·L^–1磷酸二氢钾溶液(pH值2.5)-乙腈(2∶3),检测波长230 nm,进样量20μL,流速为2.3 mL·min^–1。结果 研究发现,证实自研片和原研片在该介质中释放差异的主要原因系包衣粉中着色剂不同。进一步研究发现,喹啉黄铝色淀本身的形态和性质在酸介质中有延缓药物释放的作用,此外包衣粉中的水溶性聚合物羟丙纤维素与pH值3.5缓冲液的相互作用也是延缓药物释放的重要因素。结论 速释薄膜包衣粉中着色剂和水溶性聚合物实际上对药物的体外释放有直接的影响。     

甲钴胺缓释片释放度的测定

目的:研究自制甲钴胺缓释片的体外释放度。方法:采用《中国药典》2005年版附录XC第三法,pH 6.8磷酸盐缓冲液为释放介质,转速为50 r·min^-1,HPLC法测定累计释药量。结果:甲钴胺缓释片在2.25～40.50μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0.9998）,平均回收率为99.6%,RSD为0.59%,3批样品在2,4,8 h的平均累计释药量分别为42.9%,64.9%,86.5%。结论:自制甲钴胺缓释片有较好的释药性能,本文建立的释放度检测方法可作为该制剂的质控方法。     

余甘子软膏的制备及冰片促渗作用考察

目的:制备余甘子软膏并考察冰片对余甘子软膏经皮渗透的影响。方法:采用L₉(3⁴)正交试验,以耐寒试验、耐热试验、离心试验及感官评价为指标优选余甘子软膏的制备工艺,并进行皮肤刺激性考察;采用Franz扩散池法,以没食子酸、柯里拉京的体外透皮为指标,通过HPLC考察不同含量冰片对余甘子软膏的促渗作用;并对余甘子软膏经皮渗透及体外释放规律进行探究。结果:余甘子软膏的最佳处方为石蜡油0.5 g,凡士林1 g,羊毛脂5 g,硬脂酸3 g,纯净水1 g,丙三醇1 g,余甘子浸膏4 g;5%的冰片对余甘子软膏中没食子酸和柯里拉京的促渗效果最佳,24 h时的经皮累计渗透量分别为1.163 6,0.073 8 mg·cm^-2,经皮吸收速率为0.046 3,0.003 1 mg·cm^-2·h^-1,增渗倍数为1.738 0,1.822 5;24 h时余甘子软膏中没食子酸和柯里拉京的累计释放率分别为58.91%,45.47%;含5%冰片的余甘子软膏中没食子酸和柯里拉京的经皮渗透均符合一级方程,体外释放分别符合Higuchi方程、Hixson-Crowell方程;单次给药1,24 h后均无明显皮肤刺激性。结论:制得的余甘子软膏具有良好的性状及体外经皮渗透、体外释放性能,无明显皮肤刺激性。     

盐酸二甲双胍缓释片的体外释放度测定方法的确定

目的通过比较盐酸二甲双胍缓释片自制样品和市售样品的体外释放度,从而确定自制样品的释放度测定方法。方法对溶出介质、转速、测定方法等因素进行考察,确定盐酸二甲双胍缓释片体外释放度的测定方法。结果转篮法溶出,900 ml水为溶出介质,转速为50 r.min^-1,采用UV法测定,测定波长为233 nm。结论本释放度方法简单,快速,可用于盐酸二甲双胍缓释片体外释放测定。     

非洛地平缓释片体外释药因素分析及释放度比较

目的 考察影响非洛地平缓释片体外释药的因素,比较自制与市售进口非洛地平缓释片的释放度.方法 通过相似因子法(f2)考察溶出装置,转速,释放介质的pH值及介质中表面活性剂浓度对药物释放速率的影响,并全面比较市售片和自制片在不同释放介质中的释放度.结果 药物的释放速率受转速和介质中表面活性剂的浓度影响较大,溶出装置和介质的...     

维甲酸自乳化制剂的含量测定及体外溶出评价

目的:研究维甲酸RA自乳化制剂的含量测定方法及体外溶出行为.方法:采用HPLC法测定维甲酸RA自乳化制剂的药物含量,与市售胶囊比较,考察RA自乳化制剂体外溶出行为.结果:与市售胶囊剂相比,以水为溶出介质,维甲酸RA自乳化制剂15min可以溶出80%以上,而市售胶囊只溶出不到5%.自乳化制剂可以显著提高药物的体外溶出.     

桂枝茯苓透皮贴剂主要成分含量及释放度测定

目的：测定桂枝茯苓透皮贴中芍药苷、肉桂酸、丹皮酚的含量及释放度。方法：建立HPLC法测定贴剂中肉桂酸、芍药苷和丹皮酚含量;按照《中国药典》2015年版四部溶出度与释放度测定法第四法测定贴剂的体外释放性能。结果：建立了同时测定桂枝茯苓贴中3种成分的液相色谱法。芍药苷、肉桂酸和丹皮酚的线性范围分别为16.08~144.72 μg·mL^-1,0.32~2.91 μg·mL^-1和8~72 μg·mL^-1。精密度、重复性、24 h稳定性、加样回收率良好。建立了桂枝茯苓贴剂体外释放度测定方法,贴剂释药曲线符合Higuchi方程。结论：建立的含量和释放度测定方法简便、准确,可用于桂枝茯苓透皮贴剂的质量控制。     

噁拉戈利钠片的制备及体内外评价

该研究制备了噁拉戈利钠自研片,并以溶出相似因子f₂为判断指标,优化了活性药物成分(API)粒径、干法制粒过筛筛网孔径以及片剂硬度等3个关键制剂工艺参数。结果显示,当API的粒径[d(0.9)]为250μm、干法制粒过筛筛网的孔径为1.4 mm、片剂硬度为80 N时,自研片与参比制剂的体外释放行为一致。随后,该研究采用平行人工膜渗透分析(PAMPA)法中相关的渗透参数和在Beagle犬体内的药物动力学特征来研究自研片的生物等效性。结果表明,自研片和参比制剂的渗速率分别为8.698 8和8.161 6μg·mL^-1·min^-1,膜渗透性分别为2.24×10^-4和2.10×10^-4 cm/s,自研片的置信区间为100.82%～104.54%;两者的药动学参数均无统计学差异(P>0.05),自研片的相对生物利用度为(95.4±8.69)%,与参比制剂生物等效。     

多西他赛人血白蛋白微球的制备及体外释药性质的评价

目的：通过优选工艺条件制备多西他赛人血白蛋白微球,并考察其体外缓释特性。方法：以人血白蛋白为药物载体,采用乳化-化学交联法制备多西他赛蛋白微球,HPLC测定多西他赛的浓度,通过L₁₆（4⁵）正交设计试验考察药质比、交联剂用量、交联时间、搅拌转速、酸碱度等因素对微球载药量和包封率的影响,利用极差分析和方差分析优选最佳工艺条件;扫描电镜观察微球形态;以累积释药百分率为指标考察微球体外释药特性。结果：最佳工艺条件为药质比为1：7、交联剂用量为2.0 mL、交联时间为1.5 h、搅拌转速为300 r·min^-1、反应介质pH值为7.5;以优化工艺制备的微球在扫描电镜下可见为表面光滑的类球体,平均粒径为36.16 μm,载药量为（11.74±0.26）%,包封率为（65.24±1.24）%,体外释药模式符合Higuchi方程Q=14.34t^1/2+0.21 （r=0.994 5）,48 h体外累积释药百分率为82.8%。结论：本实验通过优化工艺条件,制备完成载药量、包封率和缓释性均较为理想的多西他赛人血蛋白微球。     

盐酸普拉克索亲水凝胶骨架缓释片的剂量倾泻研究

摘要：目的 研究体外溶出释放条件对盐酸普拉克索亲水凝胶骨架缓释片释放的影响,并对其发生剂量倾泻的风险进行评估。方法 采用HPLC法,测定其在规定时间内不同水醇浓度介质以及不同转速下的累积释放度,并通过相似因子评价其与市售制剂Sifrol?的相似度。结果 在 pH 6.8 PBS介质中75 r/min、100 r/min和200r/min条件下以及在含5%、20%、40%乙醇的0.1 moL?L-1盐酸介质中100 r/min条件下,市售制剂与自制制剂在规定时间内的累积释放度相似。结论 不同水醇浓度介质以及不同转速对盐酸普拉克索亲水凝胶骨架缓释片体外的释放度影响不大,该处方发生剂量倾泻的风险可控。     

盐酸去氢骆驼蓬碱黏附栓剂释放特性的考察

目的建立盐酸去氢骆驼蓬碱（HM.HCl）黏附栓剂体外释放测定方法并用于栓剂体外释药特性的考察。方法采用转篮外包被半透膜的方法，用于水溶性栓剂的释放特性研究，考察溶出介质、pH和转速对其释放特性的影响。结果在转速50 r.min^-1，溶出介质为蒸馏水，pH为5.8的实验条件下，能较好的反映黏附栓剂的释药特性。结论其释药特性符合Rit-ger-peppas方程，即：lnQ=1.066lnt-2.568（r=0.926）。     

自制单硝酸异山梨酯缓释胶囊的体外释放度考察

目的:建立自制单硝酸异山梨酯缓释胶囊释放度测定方法并与对照品比较释放行为。方法:采用篮法,以水500 ml为释放介质,转速为50 r/min;采用高效液相色谱法测定含量,色谱柱为Venusil MP C18,流动相为甲醇-水(37∶63),检测波长为220nm;以相似因子法评价自制品与对照品的释放相似性,同时对两种制剂进行释放模型的拟合。结果:单硝酸异山梨酯检测质量浓度线性范围为20¹40μg/ml(r=0.999 9),平均回收率为99.86%(RSD=0.17%,n=3);两种制剂相似因子大于50,体外释放模型拟合更接近Higuchi方程。结论:建立的释放度测定方法操作简便、准确;自制品与对照品比较具有相似的体外释放特征。     

HPLC法测定血浆中法罗培南浓度的不确定度分析

目的:对HPLC法测定血浆中法罗培南浓度的测量不确定度进行分析,以找到影响不确定度的因素,为评价检测报告提供科学依据。方法:根据《测量不确定度评定与表示》,并参考《化学分析中不确定度的评估指南》,对血浆中法罗培南含量测定进行测量不确定度的分析与评定。结果:标准不确定度为1.28μg·ml^-1,扩展不确定度为2.56μg·ml^-1,含量测定结果可表示为（10.14±2.56）μg·ml^-1。结论:建立的不确定度评估方法可用于HPLC法测定血浆中法罗培南含量的不确定度评估。测量不确定度的评定方法的确立对于血浆中法罗培南含量测定方法标准的研究具有重要意义。     

阿卡波糖片的溶出度考察

目的:研究自制与市售阿卡波糖片在不同释放介质中的溶出度曲线,分析体外的释放行为。方法:用HPLC测定制剂的释放度,并对其进行相似因子（f₂）比较和释放模型拟合。结果:以拜糖苹、卡博平为参比制剂,自制片在四种溶出条件下,f₂值均大于50;释放模型显示药物的溶出机制随着介质的种类不同而不同。结论:自制阿卡波糖片与市售片剂的体外溶出行为相似。     

甲硝唑阴道凝胶体外释放及透皮吸收研究

目的 分别采用人工膜和小型猪皮作为体外释放和透皮吸收试验模型，评价甲硝唑阴道凝胶自研制剂与参比制剂的体外释放和透皮吸收效果的一致性。方法 采用HPLC法测定在不同时间取样的接收液中甲硝唑的浓度，计算累积透过量和透过率，采用中位体外释放比较法评价释放结果，采用双向双侧t检验和平均渗透率评价透皮吸收结果。结果 三批自研制剂与参比制剂的中位体外释放率比值的90%置信区间分别为0.96 ～ 1.22、0.92 ～ 1.16、0.99 ～ 1.11；三批自研制剂和参比制剂12h平均渗透率之比分别为：0.99、1.05和1.04，累积透过量经双向双侧t检验评价，t值分别为0.9799、0.929 和0.9989，且P>0.05。结论 甲硝唑阴道凝胶自制品和市售参比制剂的体外释放和透皮吸收效果一致。     

长春西汀自微乳化释药系统的体外释药特性研究

目的:研究长春西汀自微乳化释药系统(VIN-SMEDDS)的体外释药特性。方法:进行了体外释放度实验,考察释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂因素对药物释放特性的影响。结果:释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂处方因素都会对药物释放测定结果造成影响。采用反相透析技术能较好地模拟口服后的体内生理情况,在人工肠液中,转速50r·min~(-1)下,VIN-SMEDDS 累积释放百分率3h 达到68.45%。SMEDDS 制剂的电性对释放基本无影响,VIN-SMEDDS 的体外释放比长春西汀自乳化释药系统(VIN-SEDDS)好。结论:长春西汀自乳化释药系统显著提高了药物的释放速度和程度。体外反相透析释放实验的透膜限速过程属于被动扩散过程。     

克立硼罗合成路线图解

<正>克立硼罗(crisaborole,1)别名AN2728，化学名称为4-[(1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并氧杂硼杂环戊烷-5-基)氧基]苯甲腈，CAS登记号为906673-24-3，是一种新型硼基小分子局部磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。克立硼罗由美国Anacor Pharmaceuticals公司(现辉瑞公司)研发，于2016年12月由美国FDA批准上市，用于2岁以上轻度至中度特异性皮炎患者的局部治疗，商品名为Eucrisa^[1]。2020年3月，辉瑞公司宣布，     

盐酸齐拉西酮固体分散体胶囊在比格犬体内药代动力学研究

目的: 考察盐酸齐拉西酮固体分散体胶囊在比格犬体内的药动学过程,评价其生物等效性及吸收是否受食物影响。方法: 通过建立盐酸齐拉西酮在比格犬血浆样品的RP-HPLC测定方法,以市售盐酸齐拉西酮胶囊(Zeldox)为参比制剂,对市售胶囊和自研胶囊进行空腹和饱腹下比格犬体内药动学研究。结果: 建立了盐酸齐拉西酮比格犬血样测定方法,该方法处理简单,快速,准确。市售Zeldox胶囊和自研胶囊在饱腹C_max为(243±82)和(124±62) ng·L^-1, 空腹下为(255±74)和(261±64) ng·L^-1,AUC _(0-24)分别为(3 798±374), (2 004±254), (3 943±336)和(3 912±331) ng·L^-1·h。结论: 自研盐酸齐拉西酮固体分散体胶囊空腹和饱腹下吸收均良好,吸收不受食物影响。经生物等效性评价分析可知,自研盐酸齐拉西酮固体分散体胶囊空腹和饱腹下与市售胶囊饱腹下等效。