免疫调节剂治疗系统性轻链型淀粉样变性

系统性轻链型淀粉样变性(AL淀粉样变性)是最常见的系统性淀粉样变性。目前AL淀粉样变性的治疗尚无统一的标准,方案选择主要取决于患者病情严重程度。研究显示,免疫调节剂(IMiDs)通过多种机制发挥抗肿瘤作用,在初治及复发难治性AL淀粉样变性的治疗中均有一定的疗效。本文将对临床常用的沙利度胺、来那度胺及泊马度胺等三种IMiDs在AL淀粉样变性治疗中的现状与进展进行综述,为临床治疗提供参考。     

多发性骨髓瘤合并轻链型淀粉样变性患者的临床特征及预后分析

目的：分析多发性骨髓瘤合并轻链型(AL型)淀粉样变性患者的临床特征、治疗和预后。方法：回顾性分析2009年7月至2022年12月在东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心确诊的多发性骨髓瘤合并AL型淀粉样变性患者的临床资料、治疗反应及预后特征。结果：71例患者中主要以水肿(84.5%)起病,以IgG型M蛋白最常见,中位浆细胞比例15%。70例(98.6%)患者累及肾脏,41例(57.7%)累及心脏。本组患者主要接受含硼替佐米(32.4%)或沙利度胺(25.4%)的方案治疗,可评估患者总体血液学缓解率为75.0%,其中完全缓解率为8.3%,非常好的部分缓解率为38.9%,部分缓解率为27.8%;仅1例(6.7%)患者取得心脏缓解,15例(41.7%)患者取得肾脏缓解。中位随访时间为16(1.0～120.0)月,中位生存时间为34月,6月、1年、2年和4年的累积生存率分别为83.6%、75.2%、62.2%和43.0%。年龄、浆细胞比例和氨基末端脑钠肽前体水平与患者预后独立相关。结论：多发性骨髓瘤合并AL型淀粉样变性患者总体预后不佳。抗浆细胞治疗有效,但器官缓解率较低,年龄、心脏受累严重...     

沙利度胺联合地塞米松治疗系统性轻链型淀粉样变性的临床观察

目的:评估沙利度胺联合地塞米松化疗方案对初次治疗的系统性轻链型(AL)淀粉样变性患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2009年4月至2014年12月在南京军区南京总医院肾脏科确诊并采用沙利度胺联合地塞米松(TD)作为初次治疗方案的AL型淀粉样变性患者的临床及随访资料。应用Kaplan-Meier法计算患者生存时间,COX风险比例模型分析预后危险因素。结果:本研究共纳入患者63例,男女比例为1.52∶1,中位年龄为57岁,中位治疗周期为19月(4~78月)。38例患者(60.3%)心脏受累,38例(60.3%)患者两个或以上的器官受累。37例患者取得血液学反应,总体血液学缓解率为58.7%,中位缓解时间为4月,其中18例(28.6%)达到完全缓解,中位缓解时间为3月,10例(15.9%)达到非常好的部分缓解,中位缓解时间为5.5月,9例(14.3%)达到部分缓解,中位缓解时间为5月。23例(36.5%)患者获得器官缓解,肾脏缓解和心脏缓解分别为23例(36.5%)和10例(15.9%),中位缓解时间分别为8.5月和18.8月。有3例患者病情复发,中位复发时间为7月(3~19月)。中位随访时间为28月,2年生存率为78.5%,K-M曲线估计的中位生存时间尚未达到。达到血液学缓解的患者组相比未达到血液学缓解的患者组预后更好(3年生存率87.5%vs 36.3%,P0.01)心脏受累的患者组相比于无心脏受累患者组预后更差(3年生存率52.4%vs 87.0%,P0.01)。常见不良反应包括外周神经病变(23.8%)、胃肠道反应(17.4%)、乏力(11.1%)、皮疹(6.3%)等。9例患者因不良反应和治疗无效停药,12例患者沙利度胺减量,22例患者地塞米松减量。结论:TD方案对初次治疗的AL淀粉样变性患者有一定的疗效,且耐受性较好,长期疗效有待进一步观察。     

来那度胺联合地塞米松治疗复发难治性轻链淀粉样变性的疗效及安全性

目的:观察来那度胺联合地塞米松(LD)治疗复发难治性轻链淀粉样变性(AL型)的临床疗效及安全性。方法:收集2012年12月至2015年11月在南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心接受LD治疗的复发难治性AL淀粉样变性患者的临床资料。回顾性分析血液学、器官反应情况及不良反应。结果:共10例患者纳入研究,其中男性7例、女性3例,中位年龄为64.5(56.8,68.8)岁。7例患者纳入疗效分析,3例患者获得血液学应,其中1例获得完全缓解。7例患者均未获得肾脏反应,2例获得心脏反应。所有患者均存活,无血液学进展,2例心脏进展,1例进入终末期肾病。无一例发生血液学进展。3/4级不良反应发生率30%。结论:LD方案作为复发难治性AL淀粉样变性患者的挽救治疗有一定的疗效且安全性较高,严重不良反应发生率较低。     

达雷妥尤单抗治疗复发难治性系统性轻链型淀粉样变性的疗效和安全性观察

目的:观察达雷妥尤单抗(DARA)单药治疗复发难治性系统性轻链(AL)型淀粉样变性的疗效和安全性.方法:收集2020年7月至2020年12月在国家肾脏疾病临床医学研究中心接受DARA治疗的复发难治性AL型淀粉样变性患者的临床资料,分析患者血液学、器官缓解情况,统计治疗和随访期间的不良反应.结果:共纳入19例患者,中位年...     

自体外周血干细胞移植治疗原发性系统性淀粉样变性

目的:评价大剂量马法兰联合自体外周血干细胞移植(AHSCT)治疗原发性系统性淀粉样变性(简称AL淀粉样变性)的初步疗效及安全性。方法:从2010年7月至2011年1月共有13例AL淀粉样变性患者在南京军区南京总医院全军肾脏病研究所接受AHSCT治疗,所有患者均经肾活检明确诊断。采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员采集干细胞,采集成功后2～6周内接受干细胞移植治疗,预处理方案为大剂量马法兰,根据患者危险分层采用100mg/m2、140mg/m2和200mg/m2三种剂量。受累器官及疗效判断采用第10届国际淀粉样变性研讨会制订的标准。结果:13例患者均以肾脏为首发表现就诊,经肾活检明确诊断,肾组织λ轻链沉积11例,κ轻链沉积2例。受累器官1～3个(仅评价肾脏、心脏、肝脏及神经系统等重要器官),患者均有肾脏受累,10例(76.9%)心脏受累,2例(15.4%)肝脏受累,1例(7.7%)外周神经受累。4例患者诊断后直接行AHSCT治疗,其余患者移植前均接受过不同方案的化疗。所有患者均成功采集干细胞,采集过程中的主要并发症为低钙血症、低钾血症及血小板减低。采集CD34+细胞计数2.0～8.36×106/kg[平均(4.02±2.01)×106/kg]。所有患者造血均重建,粒缺期3～7d(中位时间4d),中性粒细胞植入时间9～13d(中位时间9d),血小板植入时间10～21d(中位时间13d)。移植过程主要并发症为恶心、呕吐(84.6%),黏膜炎(76.9%),粒缺期发热(53.8%),心律失常(53.8%),急性肾损伤(46.2%)及腹泻(30.8%)等,其他少见并发症有急性肝损伤、肝破裂出血、胸腔积液和败血症等。移植后100d内1例患者因肝破裂出血死亡,治疗相关死亡率为7.7%。移植后随访4～10月,有8例(61.5%)患者取得血液学反应,其中完全缓解5例(38.5%),部分缓解3例(23%)。7例(53.8%)患者取得器官反应,其中3例为肾脏及心脏均起反应,4例为肾脏反应,其余患者器官无反应。结论:对严格选择的AL淀粉样变性患者,AHSCT是一种安全有效的治疗手段,致死性并发症少且有较高的血液学及器官反应率,然而其远期疗效还有待进一步观察。     

33例多发性骨髓瘤伴AL淀粉样变性患者的临床分析

目的:研究和分析多发性骨髓瘤(MM)伴AL淀粉样变性的临床特征。方法:回顾性分析33例经病理活检明确的MM伴AL淀粉样变性患者的临床、实验室检查、治疗及预后情况。结果:33例MM合并AL淀粉样变性患者中常见受累脏器为肾(75.76%)、心脏(54.55%),M蛋白主要为IgGλ轻链型(36.36%)、IgAλ轻链型(30.30%)。33例MM伴AL淀粉样变性患者的中位随访时间32(2~94)个月,中位总生存时间(OS)为30(1~94)个月。根据患者受累器官个数分组,1个器官受累患者的OS为43个月,2个器官受累者的OS降至21个月,3个或以上器官受累的患者OS仅12个月(P0.05)。有心脏累及的患者中位OS时间为15(1~26)个月,低于其他患者的中位OS时间40(13~94)个月(P0.05)。15例采用硼替佐米联合治疗的有效率为53.33%,中位生存期为30(10~94)个月(P=0.023),优于其他治疗。结论:MM伴AL淀粉样变性少见,常见受累部位为肾脏及心脏。MM伴淀粉样变是预后不良的因素,MM伴AL淀粉样变性累及器官越多,预后越差,其中累及心脏者预后更差,接受新型治疗可提高疗效。     

系统性轻链型淀粉样变性累及肝脏的临床表现及预后

目的:评估肝脏系统性轻链型淀粉样变性(AL淀粉样变性)的临床特点和预后影响因素。方法:回顾性分析81例肝脏AL淀粉样变性患者的临床及随访资料。结果:患者中位年龄55岁,男女比例2.9∶1。主要临床表现包括水肿、消化系统症状、体重下降、乏力和腹水等。51例患者接受治疗,34例可进行疗效评估,其中19例(55.9%)取得血液学缓解,未取得血液学缓解患者的死亡风险是取得血液学缓解患者的6.6倍。中位生存期9个月,1年、3年、5年生存率分别为31.0%、17.8%和10.7%,多因素分析表明基线N端前脑钠肽≥1 800 pg/ml是预后独立危险因素。结论:肝脏AL淀粉样变性临床表现多样,预后差,N端前脑钠肽显著升高提示预后不良,对相关临床表现提高警惕,早期诊断、及时治疗可改善预后。     

自体外周血干细胞移植治疗原发性系统性淀粉样变性的中远期疗效观察

目的:探讨自体外周血干细胞移植(AHSCT)治疗原发性系统性淀粉样变性(简称AL淀粉样变性)的中远期疗效。方法:回顾分析2010年7月至2014年3月在南京军区南京总医院肾脏科接受AHSCT治疗的AL淀粉样变性患者共87例。结果:所有患者均移植成功,移植期间常见并发症为消化道症状,3级及以上并发症发生率低。移植后12月、24月、36月的总体生存率分别为94.3%、83.9%及78.9%;无进展生存(PFS)率分别为85.1%、83.5%及83.5%;肾存活率分别为91.7%、82.6%、77.1%。移植相关死亡率(TRM)为3.4%。多因素分析提示脑钠肽(BNP)、受累及未受累游离轻链的差值(d FLC)58.07 mg/L是影响生存的独立危险因素,尿NAG酶是影响肾存活的独立危险因素。结论:对于严格选择的AL淀粉样变性患者,AHSCT是一种安全有效的治疗手段,血液学及器官反应率高,术后总体生存率及肾存活率均较高。     

全切片扫描在肾组织轻链型淀粉样物质沉积患者研究中的应用

目的:探讨轻链型淀粉样变性(AL型)淀粉样物质在肾组织沉积部位及程度与临床表现及预后的关系。方法:回顾分析经肾活检确诊的AL型淀粉样变性患者的临床病理资料,利用全切片扫描技术计算淀粉样物质占组织的百分比,分析其与临床及预后的关系。结果:AL型淀粉样变性患者259例,男性147例,中位年龄57岁,肾脏均受累,肠道受累71.06%,心脏受累43.22%。中位病程7月,蛋白尿4.80±3.15g/24h,19.31%的患者肾功能不全。中位随访时间22.3月,患者平均生存时间24.24月,1、2、3和5年人生存率分别为81.8%、64.1%、52.4%和29.6%;肾脏生存率分别为90.8%、82.3%、76.8%和47.8%。淀粉样物质累及肾小球(99.61%),肾血管(92.66%)和肾间质(50.19%)。淀粉样物质占肾小球、肾血管、肾间质及整个肾组织的百分比分别为11.81%±11.38%、14.14%±14.05%、3.34%±5.36%和4.25%±5.77%,且与多项临床指标具有相关性。淀粉样物质占肾小球百分比、年龄、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及尿视黄醇结合蛋白(RBP)为患者预后的独立危险因素。淀粉样物质占肾血管、肾间质及整个肾组织百分比,血清肌酐,尿RBP为肾脏预后的独立危险因素。结论:全切片扫描定量分析是观察淀粉样物质在肾脏不同部位沉积及其程度的有效方法,并证实蛋白尿、血清肌酐等与淀粉样物质肾脏不同部位沉积有一定相关性。肾脏不同部位淀粉样物质沉积与患者预后和肾脏预后相关。     

系统性轻链型淀粉样变性肾损害的诊断和治疗

系统性轻链(AL) 型淀粉样变性肾损害是中老年肾病综合征的常见原因,病情进展较快,未经合理治疗者预后 较差。诊断AL 淀粉样变性需要做皮下脂肪、骨髓、直肠等部位或肾脏、肝脏等受累器官活检病理检查。刚果红染色 阳性、电镜下肾小球内系膜区淀粉样纤维沉积以及免疫病理检查见单一轻链沉积可确诊。自体造血干细胞移植和 硼替佐米是一线治疗方案,并可以改善患者预后。     

硼替佐米治疗轻链型淀粉样变性的经验浅谈

<正>系统性轻链型(AL型)淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白,并沉积于组织器官,造成组织结构破坏、器官功能障碍并进行性进展的疾病,主要与克隆性浆细胞异常增殖有关,少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关。AL型淀粉样变性治疗的目的是尽快达到一个充分、长期的血液学缓解,同时尽量减少不良反应,降低治疗相关死亡率。其治疗方案多来源于多发性骨髓瘤的成功经验,近年来,硼替佐米等新型药物已成为多     

泊马度胺治疗浆细胞恶性肿瘤临床应用

<正>泊马度胺是第三代的免疫调节剂,具有直接杀伤肿瘤细胞、免疫调节及抑制血管新生等作用~([1])。已经在欧盟及美国获批用于至少经过2种方案治疗后复发难治多发性骨髓瘤(relapse refractory multiple myeloma,RRMM)患者,这些治疗方案中应含有硼替佐米以及来那度胺,且对末次治疗无效。泊马度胺也即将成为在中国获批的第二个免疫调节剂,将用于多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)的治疗,在     

伊沙佐米全口服方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效分析

观察伊沙佐米为主的全口服方案居家治疗多药耐药的复发/难治多发性骨髓瘤(MM)的疗效及安全性。回顾分析2018年8月至2020年1月于苏州大学附属第一医院就诊并接受伊沙佐米为主的全口服方案化疗的复发/难治MM患者38例, 观察治疗后的疗效及不良反应。在多药耐药的复发难治MM患者中, 伊沙佐米联合全口服方案的总体反应率(ORR)为36.8%, 其中非常好的部分缓解(VGPR)以上23.7%, 完全缓解(CR)5.3%。伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松(IRD)方案组ORR为41.7%。所有患者的中位无进展生存(PFS)为 5个月, 中位总生存(OS)期为 7.5个月。伊沙佐米联合全口服方案二线治疗有效缓解率为50%, 三线治疗有效缓解率为40%;四线及以上有效缓解率仅为12.5%。硼替佐米耐药组的有效缓解率达29.0%, 来那度胺耐药组的有效率较高38.0%, 而双重耐药组的缓解率仍达到了21.4%。伊沙佐米治疗中发生3～4级血液学不良反应的发生率为21%(8例), 主要血液学毒性为血小板及白细胞计数降低, 非血液学不良反应主要为乏力和腹泻。在多药耐药复发/难治MM患者治疗上, 以伊沙佐米为...     

达雷妥尤单抗治疗复发难治性系统性轻链型淀粉样变性

48岁女性患者,确诊为系统性κ轻链型淀粉样变性(累及肾脏、心脏、皮肤),骨髓浆细胞2.5％,荧光原位杂交(FISH)示1q21扩增及t(11;14),经硼替佐米+地塞米松方案化疗和大剂量美法仑联合自体造血干细胞移植治疗后反复复发,血液学进展,肾脏治疗无反应,故而改为达雷妥尤单抗+地塞米松(DD)方案.DD方案治疗1次后...     

重视系统性淀粉样变性的诊断和治疗

<正>系统性淀粉样变性是一类疾病的总称,临床上以免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(AL型)最为常见,占淀粉样变性的80%以上。AL型淀粉样变性好发于老年人,中位诊断年龄约62岁,随着我国人口老龄化和环境致病因素的加剧,AL型淀粉样变性的发病率也呈现出逐年升高的趋势。笔者所在单位1979年～2002年的13 519例肾活检结果显示淀粉样变性占肾活检总数的0,5%,而近年来AL型淀粉样变性已占肾活检总数的2%左右。国外资料表     

泊马度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤研究进展

<正>随着蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂在临床的广泛应用,多发性骨髓瘤(MM)患者缓解率得到极大提高,但临床上仍存在耐药的复发难治性MM患者[1]。泊马度胺是第三代免疫调节剂,较沙利度胺及来那度胺具有更好的疗效。2013-02-08美国食品药品监督管理局(FDA)批准泊马度胺治疗既往接受过至少2种药物(包括来那度胺和硼替佐米)且治疗进行中或停药60 d内疾病进展的MM患者。     

心脏淀粉样变性的诊疗现状

心脏淀粉样变性(CA)是由于错误折叠的蛋白在心肌沉积引起的。这种淀粉样蛋白沉积可以单纯出现于心脏,也可于系统性淀粉样变性中受累而被发现。对高度可疑CA的心功能不全患者进行鉴别诊断以及确诊后对淀粉样沉积物进行精确生化分型至关重要。其中,以甲状腺素转运蛋白型(TTR)及单克隆免疫球蛋白轻链(AL)型的CA在临床上最为常见。本文旨在阐述CA诊断和治疗现状。     

系统性轻链型淀粉样变性的诊治进展

淀粉样变性是以淀粉样蛋白异常沉积为特征的一类疾病的统称[1].系统性轻链(AL)型淀粉样变性为临床最常见类型,常引起心脏、肾脏等机体重要器官功能损害,分别占西方国家及中国所有淀粉样变类型的65％和93％[2].调查显示,西方国家AL型淀粉样变性发病率为每年每百万9.7～14.0例,我国发病率逐年上升,但尚无大规模流行病...     

原发性系统性淀粉样变性的预后及危险因素分析

目的:分析我国汉族人群原发性系统性(AL.)淀粉样变性患者的临床预后特点及相关危险因素.方法:同顾性分析2003年3月至2011年8月期间南京军区南京总医院全军肾脏病研究所诊断的AL淀粉样变性患者的临床预后特点,利用Kaplan-Meier法计算患者的累计生存率,利用COX回归模型分析相关危险因素.结果:本研究共纳入患者245例,中位年龄56岁,其中男性153例,以乏力及水肿起病,除肾脏外,最常见的受累器官是肠道(55.9％)和心脏(46.9％).中位病程为7月,主要表现为大量蛋白尿(尿蛋白定量4.86±4.32 g/24h),其中62.45％患者尿蛋白＞3.5 g/d.25％的患者诊断时合并肾功能不全.M蛋白王要为λlgG( 36.06％)和λlgA(18.75％).中位随访20月,患者中位生存时间33.6月(1～ 98月),1年、2年、3年和5年的生存率分别为68.3％ 、52.7％、47.8％和30.7％.亚组分析发现心脏受累、肝脏受累、低血压、肾功能不全患者生存时间缩短,经特殊治疗(化疗或干细胞移植)后患者预后明显改善.COX多因素分析表明年龄、肝脏受累、心脏受累是患者预后的独立危险因素,而特殊治疗是患者预后独立保护因素.生存分析表明肾脏中位生存时间为45月(1 -98月),1年、2年、3年及5年肾存活率分别为78.6％、69.6％、63.2％和36.9％.多因素分析表明诊断时肌酐升高和低血压足进展至ESRD的独立危险因素.结论:AL淀粉样变性患者常合并肠道和心脏受累,长期预后较差,其中合并心脏和肝脏受累、低血压及肾功能不全者预后更差,而接受特殊治疗可明显提高患者生存率；诊断时肌酐升高及低血压提示肾脏预后不良.