SIRT1在乳腺癌中的作用

沉默信息调节因子1(sirtuin Type 1,SIRT1)是酵母Sir2的哺乳动物同源体,是一种NAD+依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,能使组蛋白和非组蛋白去乙酰化,参与细胞多种生理、病理过程,如基因沉默、细胞衰老、寿命延长、抗氧化应激、能量代谢调节、DNA损伤修复、肿瘤发生等。其中,SIRTl在乳腺癌的发生中涉及的上下游信号分子众多,信号通路繁杂而交叉。有研究显示SIRTl起着抑制乳腺癌发生的作用;而有的研究结果正相反,SIRTl起着促进乳腺癌发生的作用。     

SIRT3与RA的相关性研究进展

氧化应激的活性氧类(reactive oxygen species, ROS)在RA病理过程中起着重要作用。长期关节疼痛和功能受限会使RA患者处于应激状态,机体出现ROS生成増加及清除能力下降的现象。ROS可直接或间接参与关节滑膜炎症与骨质基本结构破坏,导致关节炎临床症状的产生。SIRT3为依赖于烟碱腺嘌呤二核苷酸(NAD)的新兴去乙酰化蛋白,是一种氧化还原酶,它通过去乙酰化作用调节ROS的产生,抑制ROS的病理性蓄积,与氧化应激关系密切。SIRT3主要涉及到相关的线粒体代谢调节、相关能量代谢酶调节、抗ROS调节等。文章对SIRT3与RA的相关性研究进展进行总结,为RA的深入研究提供参考。     

年龄相关性白内障晶状体上皮细胞的超微结构观察

目的探讨年龄相关性白内障晶状体上皮细胞的超微结构变化。方法10例年龄相关性皮质性白内障的晶状体上皮细胞分为膨胀期组(8例)和成熟期组(2例),用日本产AEM-1200型透射电镜对其超微结构进行观察、对比。结果成熟期组晶状体上皮细胞与膨胀期组相比出现大量异型核、染色质凝缩、内质网扩张明显、线粒体肿胀、变空严重,嵴变形扭曲且大量减少或消失,呈现空泡化,且呈现明显的凋亡表现。结论晶状体上皮细胞不同时期的超微结构改变与白内障的发生发展密切相关。     

SIRT2在神经退行性疾病中的研究进展

Sirtuins蛋白是一种NAD~+依赖性组蛋白去乙酰化酶,被认为具有抗癌症、糖尿病、心脑血管疾病和神经退行性疾病等衰老相关疾病的保护作用。在哺乳动物细胞内已经发现了7种不同类型的Sirtuins蛋白,分别命名为SIRT1-7,显示出在亚细胞定位和功能上的多样性。其中SIRT2蛋白对阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经退行性疾病具有促进作用,而SIRT2抑制剂具有神经保护作用。     

SIRT1在糖尿病肾病进展中的作用

SIRT1是一种高度保守的NAD~+依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,广泛存在于胚胎以及人类组织中,通过染色质的修饰促进染色质沉默,通过去乙酰化非组蛋白调节糖和脂代谢、应激反应、凋亡、炎性反应和自噬等。糖尿病肾病的发生发展与炎性反应、氧化应激、缺血缺氧和衰老密切相关,SIRT1可能是该病进展中的上游调控因子。     

SIRT1的调节及其在感染性疾病中的作用

沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin 1,SIRT1)是一种NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶,参与多种生物学进程,如细胞分化、衰老、凋亡和能量代谢等.SIRT1受到多种蛋白及miRNA的调节,对多种免疫性疾病、肿瘤性疾病及感染性疾病具有显著影响.本文主要对SIRT1的调控及其在感染性疾病中的作用机制进行综述.     

年龄相关性黄斑变性与单核甘酸多态性相关性的研究进展

年龄相关性黄斑变性(AMD)是发达国家老年人致盲的首要疾病.遗传因素在AMD的发生、发展中起重要作用.近几年研究发现,一些单核甘酸多态性(SNP)与AMD的发病明显相关.因而对补体因子H(CFH)基因,补体因子B(CFB)基因,补体因子2(C2)基因,补体因子3(C3)基因,CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)基因,三磷酸腺苷结合盒转运体基因亚家族A第4成员(ABCA4)在AMD形成过程中的研究具有重要意义.     

缺失第8外显子的SIRT1剪接体和SIRT1全长在293T细胞氧化损伤中的不同作用

目的 探讨缺失第8外显子的沉默信息调节因子1（SIRT1）剪接变异体(SIRT1-ΔExon8) 和SIRT1全长(SIRT1-FL)在氧化应激损伤中可能发挥的不同作用。方法 在人胚肾293T细胞分别转染SIRT1-ΔExon8干扰质粒和SIRT1-FL过表达质粒,给予过氧化氢（H2O2）诱导氧化应激损伤模型,应用CCK-8检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)活性测定法检测细胞的损伤程度,流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞内活性氧簇(ROS)水平,Real-time PCR法检测细胞SIRT1-ΔExon8和SIRT1-FL mRNA的水平。结果 H2O2(50~800 μmol/L)可剂量依赖性地诱导细胞氧化应激损伤,包括细胞活力下降,LDH释放增加,细胞凋亡和胞内ROS含量增加,并引起SIRT1-FL mRNA水平降低和SIRT1-ΔExon8 mRNA表达增加;此外,过表达SIRT1-FL或干扰SIRT1-ΔExon8也可以部分抑制H2O2(400 μmol/L)引起的细胞氧化应激损伤。结论 SIRT1-ΔExon8可能促进细胞的氧化应激损伤,而SIRT1-FL则发挥相反的作用。     

SIRT在肠屏障中作用的研究进展

沉默信息调节子(SIRT)是一组保守的NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶,参与调控细胞的基因稳定、代谢、衰老和凋亡等过程。研究表明,SIRT对肠屏障具有保护作用,其通过参与调节炎性因子的释放、肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达、改变肠道潘氏细胞和杯状细胞的数量等影响肠屏障的结构与功能。     

年龄相关性白内障晶体上皮细胞的基因表达谱变化的初步分析

目的:探讨年龄相关性白内障与正常透明晶状体前囊上皮细胞基因表达差异，为年龄相关性白内障发病机制的研究及治疗提供理论依据。 方法:提取年龄相关性白内障病人晶状体和正常透明晶状体前囊中央上皮细胞RNA，分别用cy3、cy5标记，再与含 8 064 个基因点的芯片杂交，筛选两个样本间表达差异的基因，并对这些基因进行初步功能分析。按不同功能类型分别选择9个存在显著表达差异的基因，应用实时荧光定量PCR技术验证基因芯片可靠性。 结果:年龄相关性白内障前囊中央上皮细胞中有724个差异表达基因，包括438个表达下调基因和286个表达上调基因。进行初步功能分类分析发现这些表达差异基因主要涉及晶状体结构蛋白基因、细胞骨架蛋白基因、细胞增殖及细胞凋亡以及细胞应激反应等方面。 结论:年龄相关性白内障与透明晶状体前囊上皮细胞存在基因表达差异，其中多数基因呈表达下调。表达下调基因功能涉及的生物学过程导致晶状体维持内环境稳定的能力下降，形成白内障。     

SIRT1影响间充质干细胞骨修复的研究进展

激活沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)可延长细胞寿命,延缓衰老的发生.SIRT1在调节炎性反应过程中也发挥着重要作用.基于在间充质干细胞的组织修复过程中,细胞衰老及炎性反应严重影响其修复能力.因此,有望通过调节SIRT1活性改变间充质干细胞组织修复能力.     

年龄相关性黄斑变性的分子遗传流行病学研究进展

年龄相关性黄斑变性是发达国家老年人致盲的主要原因,它是一种具有高度遗传异质性的疾病.随着分子生物学和分子遗传学的发展,已经发现多个潜在的致病基因.现就年龄相关性黄斑变性的易感基因和遗传流行病学的研究进展进行综述.     

组蛋白去乙酰化酶SIRT1调控肿瘤微环境的研究进展

SIRT1是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的去乙酰化酶家族(即Sirtuins家族)中的明星成员,因为其在衰老、免疫以及炎症方面的功能而与肿瘤高度相关.研究表明,SIRT1能够通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能、各种细胞因子的分泌、调节肿瘤细胞的分泌行为以及肿瘤细胞的黏附功能,重塑肿瘤微环境,进而影响肿瘤的发展和...     

房颤患者右心耳组织SIRT1表达以及与氧化应激的相关性

目的:观察房颤患者右心耳组织SIRT1的表达及其与心房氧化应激的关系。方法:选择行心脏手术的风湿性心脏病患者共38例,按照是否合并房颤分为两组:持续性房颤组25例(AF组),其房颤持续时间超过6个月;窦性心律组13例(SR组)。在术中取其部分右心耳组织,采用免疫组化法检测右心耳组织SIRT1蛋白表达,同时测定右心耳组织匀浆中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)活力和金属硫蛋白(MT)的含量。结果:免疫组化结果发现AF组患者SIRT1表达(45.8±4.03)%高于SR组(19.7±2.54)%,差异有统计学意义(P<0.05)。房颤组MDA为(7.24±1.05)nmol/mg,SOD为(1034.25±84.32)U/mg,MT为(7.21±1.46)μg/g,窦性心律组MDA为(3.01±0.47)nmol/mg,SOD为(723.63±65.23)U/mg,MT为(4.31±1.23)μg/g,两者相比有显著性差异(P<0.05)。房颤组SIRT1表达与MDA、SOD、MT呈负相关,相关系数分别为-0.447、-0.521、-0.394(P<0.05)。结论:房颤患者右心耳组织SIRT1表达增加,与氧化应激指标呈负相关,提示SIRT1可能通过抑制氧化应激在房颤中起作用。     

线粒体SIRT3在器官纤维化中作用的研究进展

器官纤维化是造成脏器功能障碍的主要原因,且目前尚缺乏有效应用于临床治疗的抗纤维化疗法。而SIRT3作为一种重要的线粒体去乙酰化酶,可通过调节线粒体蛋白乙酰化水平保护线粒体免受各种损伤,从而在器官纤维化中发挥作用。SIRT3能通过调节线粒体代谢、氧化应激、线粒体动力学等方面减缓或抑制器官纤维化的进程。     

能量限制条件下SIRT1和SIRT2的表达变化

目的研究不同程度的能量限制（CR）下,大鼠脑组织中SIRT1和SIRT2的表达变化。方法 60只大鼠随机分成四组：正常对照组、75%CR组（喂养食物为正常对照组的75%）,55%CR组（喂养食物为正常对照组的55%）和高脂组,喂养8周。免疫组织化学检测大鼠脑组织中SIRT1和SIRT2的表达与定位。RT-PCR及Western-blot检测各实验组中SIRT1、SIRT2的表达。结果在大鼠脑组织中发现SIRT1可于细胞浆和细胞核中表达,且主要于细胞核中表达;SIRT2主要在细胞核中表达。能量限制下,与对照组相比SIRT1表达升高;高脂食物条件下,SIRT1表达相对于对照组增高,但是比CR组减少。75%CR与55%CR相比,后者中的SIRT1的表达增加更多。与对照组相比,55%CR增加SIRT1的表达差异有统计学意义（P〈0.05）,而75%CR和HFa增加SIRT1的表达差异无统计学意义。SIRT2在CR和HFa下表达无明显变化。结论 CR能增加SIRT1而不增加SIRT2的表达,重度CR比中等程度CR对SIRT1表达的影响更大。