2型糖尿病患者的安全降糖策略:利格列汀对比格列美脲治疗2型糖尿病的心血管结局研究试验的启示

近年来,随着大量高质量循证医学证据的涌现,各项权威糖尿病诊疗指南的决策理念逐渐转向关注具有明确心血管获益或安全的降糖药物。二肽基肽酶-4抑制剂作为最早开展心血管结局研究(CVOT)的新型降糖药物,已经证实了其心血管安全性。而新近公布的使用利格列汀对比格列美脲治疗2型糖尿病(T2DM)患者的心血管结局研究(CAROLINA)作为目前唯一以活性药物(格列美脲)作为对照开展的CVOT与利格列汀治疗具有心脏和(或)肾脏疾病高风险的成人T2DM患者的心血管与肾脏安全性结局试验(CARMELINA)相互补充,在更广泛的T2DM人群中证实了利格列汀的长期心血管安全性,为T2DM患者选择最优治疗方案提供了更多的循证证据。     

2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者降糖药物应用专家共识

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)包括冠心病、缺血性卒中及外周动脉疾病,是2型糖尿病(T2DM)患者致死和致残的主要原因。目前国内外糖尿病防治指南均推荐,对于T2DM患者,必须加强高血糖、高血压、血脂异常、肥胖等多重心血管危险因素的综合管理,以最大限度降低心血管事件和死亡风险。近年来,由于美国FDA的强制性要求,全球已完成或正在开展一系列新型降糖药物的心血管结局研究(CVOT)。已经公布的两项CVOT显示,在伴有心血管疾病或高危因素的T2DM患者中,恩格列净和利拉鲁肽可显著降低心血管事件和死亡风险。因此,本共识建议,对于T2DM合并ASCVD患者,在选择降糖药物时,除关注降糖疗效外,还应特别注意心血管安全性问题;对于血糖控制不佳的这类患者,在二甲双胍等标准治疗的基础上可考虑优先选择具有明确心血管获益证据的降糖药物(如利拉鲁肽或恩格列净)治疗。     

2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者降糖药物应用专家共识

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)包括冠心病、缺血性卒中及外周动脉疾病,是2型糖尿病(T2DM)患者致死和致残的主要原因。目前国内外糖尿病防治指南均推荐,对于T2DM患者,必须加强高血糖、高血压、血脂异常、肥胖等多重心血管危险因素的综合管理,以最大限度降低心血管事件和死亡风险。近年来,由于美国FDA的强制性要求,全球已完成或正在开展一系列新型降糖药物的心血管结局研究(CVOT)。已经公布的两项CVOT显示,在伴有心血管疾病或高危因素的T2DM患者中,恩格列净和利拉鲁肽可显著降低心血管事件和死亡风险。因此,本共识建议,对于T2DM合并ASCVD患者,在选择降糖药物时,除关注降糖疗效外,还应特别注意心血管安全性问题;对于血糖控制不佳的这类患者,在二甲双胍等标准治疗的基础上可考虑优先选择具有明确心血管获益证据的降糖药物(如利拉鲁肽或恩格列净)治疗。     

利格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的研究新进展：从一般人群到特殊人群

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)是一种口服降糖药, 通过葡萄糖浓度依赖性的方式增加胰岛素分泌, 并减少胰高糖素分泌, 改善高血糖。DPP-4i联合胰岛素治疗已被证实可进一步改善2型糖尿病(T2DM)患者的血糖控制, 不增加低血糖发生风险, 对体重影响中性, 且耐受性良好。利格列汀是一种主要经胆汁和肠道排泄, 经肾脏排泄比例约为5%的DPP-4i, 因此在肾功能不全患者中无须调整剂量, 可广泛应用于接受胰岛素治疗的T2DM患者。随着利格列汀在各种不同类型T2DM患者中的研究深入, 新的临床证据不断涌现。该文结合领域最新研究进展, 从胰岛素治疗方案及临床应用人群的角度, 对利格列汀联合胰岛素的相关随机对照研究和真实世界研究数据进行梳理, 探讨此联合治疗方案在一般患者及特殊患者中的应用。除了疗效和安全性外, 也探讨了此联合治疗方案的其他获益, 以促使临床治疗方案制定的合理化。     

新型降糖药在糖尿病合并心力衰竭患者中的应用现状及进展

我国糖尿病(DM)与充血性心力衰竭(CHF)的发病率居高不下。DM和心力衰竭(HF)之间关系密切,互为因果,DM患者罹患HF的风险显著高于非DM患者,而HF合并DM患者也大多存在胰岛β细胞生理功能缺陷、胰岛素抵抗等问题。因此,HF是DM患者所不能忽视的一项重大问题。近年来,降糖药物的心血管获益性及风险性备受各学界关注。目前,传统降糖药物二甲双胍已被证实具有抗动脉粥样硬化以及减少HF发作风险的心血管益处。与此同时,新近涌现的一些新型降糖药物,钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)以及二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)也先后被多项临床研究证实同样兼具一定的心血管益处。本文现就SGLT-2i、GLP-1 RAs以及DPP-4i在DM合并HF患者中的研究现状与进展作一综述。     

新型降糖药物对心肾保护机制及安全性的研究进展

新型降糖药物能改善心血管和肾脏结局的临床获益,且具有良好的安全性,但确切的心肾保护机制和安全性还有待进一步探索。综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)和钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)3种新型降糖药的降糖机制、心肾保护作用的可能机制、研究进展及用药安全性,为3种新型降糖药的临床应用提供参考。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型口服降糖药,其作用机制是抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄,从而降低血糖浓度。目前,国内外已完成多个Ⅲ期注册临床研究,积累了大量临床应用的有效性和安全性数据。该类药物不仅能有效降低HbA1c,且低血糖风险低,还可减轻体重、降低血压。最长4年的研究数据证明,其有良好的安全性和耐受性。心血管结局研究亦证明,其能降低心血管事件和终末期肾脏疾病风险。多个国家已批准该药可应用于T2DM患者。该药在中国已完成初治T2DM患者中单药治疗的研究,及联合二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的研究。合理使用SGLT2i,确保给患者带来最大获益。     

改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议

动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)和(或)慢性肾脏病(CKD)不但是2型糖尿病(T2DM)常见合并疾病,也是T2DM患者致残和致死的首要原因。近年来一系列临床研究证据表明,新型抗高血糖药物胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)类药物能显著改善心血管和肾脏结局的临床获益,且安全性良好。为促使T2DM的治疗模式从单纯控制血糖转移到改善心血管和肾脏临床结局,中国心血管病学、内分泌学、肾脏病学和神经病学专家组成的专家组梳理了GLP-1 RA或SGLT2i的心血管保护的临床证据、可能机制和常见不良反应,提出了对这两类药物在临床实践中的合理定位、应用建议和注意事项,鼓励临床医师在临床实践中对T2DM患者及早启动并长期维持能够改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物治疗。     

关于2型糖尿病合并慢性肾脏病患者应用胰岛素治疗的专家指导建议

T2DM患者较正常人群易合并慢性肾脏病(CKD)。上海市区≥30岁T2DM患者CKD患病率可达63.9%~([1])。2015年美国肾脏数据系统~([2])显示,在引起终末期肾脏病(ESRD)的主因中,糖尿病约占44%。合并CKD的T2DM患者,由于血糖稳态和降糖药物代谢发生改变,低血糖风险更高,血糖管理更加复杂。本文综合了内分泌专家和肾内科专家的建议,对T2DM合并CKD患者在使用胰岛素上的临床经验进行汇总,并提出临床指导建议。     

2型糖尿病降糖药物治疗进展:更加关注心血管及肾脏结局

T2DM治疗的选择范围近年来有所扩展。动脉粥样硬化性心血管疾病是T2DM患者主要死因,应以预防或延缓其发生发展、提高患者生活质量为T2DM治疗目标。上世纪发明的Ins、二甲双胍和磺酰脲类药物是目前普遍使用的治疗药物,近年来新型降糖药,如钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、胰升血糖素样肽1受体激动剂使患者心血管及肾脏获益增加。本文从关注T2DM患者心血管及肾脏结局角度,对T2DM降糖药物治疗进展进行综述。     

中国成人2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识

糖化血红蛋白(HbA1C)控制目标应遵循患者为中心的个体化原则,即根据患者的年龄、病程、健康状况、药物不良反应风险等因素实施分层管理。本共识建议一般成人2型糖尿病(T2DM)患者的HbA1C控制目标为<7.0%,并对其他情况下的HbA1C目标值作出推荐。本共识建议将二甲双胍作为T2DM患者单药治疗的首选,α-糖苷酶抑制剂(AGI)或胰岛素促泌剂作为单药治疗的备选。进行联合治疗时,建议根据患者是否合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF)或慢性肾脏疾病(CKD)进行分层。如患者合并ASCVD,建议在具备条件的情况下联合有心血管获益证据的胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)。如患者合并CKD,建议联合用药时在条件允许的情况下首选有肾脏获益证据的SGLT2i,在患者不能使用SGLT2i时可选择有肾脏获益证据的GLP-1RA。如患者合并HF,建议在条件允许时选择SGLT2i。如患者未合并ASCVD、HF或CKD时,可根据基线HbA1C水平、低血糖风险、体重、经济状况、药物可及性等因素选择联合的药物。     

沙格列汀在老年2型糖尿病患者管理中的优势

老年人群中T2DM患病率高,且有独特的临床特点,如餐后血糖(PPG)升高多见、低血糖风险高等,且老年患者可能合并多种疾病、体质虚弱,在管理过程中需注意全面评估和采用个体化的控制目标,选择降糖药物尤其要慎重。近期多项研究显示,竞争性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂沙格列汀在老年T2DM患者中的降糖效果肯定,且由于该类药物的血糖依赖性降糖机制,低血糖发生率低。近期完成的心血管安全性评估也显示,其在有心血管危险因素的老年患者中安全性良好。因此,沙格列汀可能是老年T2DM患者合适的治疗选择之一。     

胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识

胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)不仅显著降低2型糖尿病(T2DM)患者的血糖, 还可以改善多种心血管危险因素, 部分GLP-1RA被证实具有明确的心血管保护作用。本共识针对GLP-1RA降糖治疗的应用时机, 与其他降糖药物联用时的注意事项, 对T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF)或慢性肾脏疾病(CKD)患者治疗结局的影响, 在T2DM特殊人群中的应用等临床问题给出了具体的推荐意见。     

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病伴心血管疾病及高危患者中的应用评价

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是一类新型口服降糖药,自上市以来,其降糖疗效得到广泛认可,同时具有低血糖风险小、不增加体重、服用方便等优势.此外,DPP-4抑制剂具有独立于降糖之外的心血管保护作用——降压、降脂、抗炎、抗动脉粥样硬化及改善心功能等.既往回顾性研究证实,DPP-4抑制剂可降低心血管风险,但因其研究设计的局限性,证据级别尚显不足.自2008年美国FDA公布新上市降糖药物心血管安全性的要求后,大量前瞻性的以心血管事件为终点的DPP-4抑制剂临床试验逐渐开展起来,其中,沙格列汀的SAVOR及阿格列汀的EXAMINE研究最早公布结果,结果提示均不增加心血管风险.但这两个试验也发现了一个特殊信号,即因心力衰竭导致的住院率增加.未来,还会有更多的试验公布,如西格列汀的TECOS研究,利格列汀的CAROLINA研究,期待这些结果能为T2DM伴心血管疾病及高危患者治疗药物的选择提供更多强有力的循证医学证据.     

从药理学角度看胰高糖素样肽-1受体激动剂的心血管保护作用机制

2型糖尿病(T2DM)患者具有更高的心血管风险。近年来多项研究显示胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)不仅可以降低T2DM患者的血糖和体重, 更重要的是此类制剂的心血管结局试验(CVOT)结果表明, 部分GLP-1RA可以降低T2DM患者主要不良心血管事件的发生率。但GLP-1RA的心血管保护机制却始终未被完全阐明。胰高糖素样肽-1受体在心脏和血管中处于低表达水平, 这提示了胰高糖素样肽-1可能对心血管系统产生直接和间接作用。而多个CVOT数据表明, GLP-1RA的药物分子结构也与心血管获益密切相关。因此, 深入了解GLP-1RA的心血管保护分子机制, 不仅可以更好地在临床中应用该类药物, 还可以为未来基于胰高糖素样肽-1的全新药物开发提供重要思路。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病合并心房颤动影响的研究进展

心房颤动(AF)是临床常见心律失常,显著增加脑卒中、心力衰竭等风险,严重危害人类健康.T2DM是常见慢性疾病之一,可增加AF风险,与AF患者心血管死亡风险增加相关.T2DM合并AF的病理生理机制尚不明确,可能与心房电、结构及自主神经重构相关.SGLT2i是一种新型降糖药,除有显著降糖效果外,还降低T2DM患者AF风险....     

二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病患者心血管疾病的影响

二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)是一种新型口服降糖药,在糖尿病联合治疗中优势明显,是近年来使用率增长最快的口服降糖药物。DPP-4i在心血管死亡、心肌梗死、卒中事件中不增加心血管复合终点的风险,其作用机制可能是上调基质细胞衍生因子1α、减少可溶性细胞间黏附分子1表达水平,以降低炎症和心肌纤维化作用。不同DPP-4i对心力衰竭的影响不同,肾脏钠/氢交换因子3可能是其潜在的保护靶点。近年来,利格列汀以其独特的优势,优先在DKD患者中使用。     

从指南更新看二甲双胍在2型糖尿病药物治疗中的地位北大核心CSCD

二甲双胍作为传统经典的口服降糖药物,是临床使用最广泛的降糖药物之一。因其降糖疗效确切,且兼顾安全性和耐受性,目前不断更新的国内外糖尿病指南仍均推荐其作为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)治疗的一线药物。越来越多的指南和证据表明,其在T2DM患者合并心血管和肾脏疾病,甚至在合并认知功能障碍的治疗中具有显著的获益;在T2DM合并新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)的治疗中发现,其可明显降低此类患者的病死率和住院率。未来,对于预防糖尿病前期患者进展为糖尿病,二甲双胍有望谱写新篇章。     

2型糖尿病治疗新药恩格列净的研究现状

血糖控制可以延缓T2DM并发症的出现。尽管临床上已有多种降糖药,但只有约一半的糖尿病患者达到血糖控制目标。一些不良反应,如低血糖和体重增加,常阻碍这些药物的使用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂恩格列净是治疗T2DM的新型药物。恩格列净通过抑制肾小球对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖在尿液中的排泄以达到降低血糖目的。除控制血糖外,还可降低患者体重及血压,降低心血管、肾脏不良事件的风险,且不增加低血糖风险,因其作用机制不依赖于胰岛素,在T2DM的任何阶段均可应用。恩格列净不良反应主要有尿路感染、生殖道霉菌感染等。本文就其作用机制、药动学、临床疗效及安全性等进行评述。     

降糖药物对2型糖尿病患者心力衰竭的影响

众多降糖药物依照美国食品和药品管理局(FDA)规范启动了大型前瞻性心血管安全性试验,目前已有超过20项试验报道了2型糖尿病(T2DM)患者的主要心血管预后,而且还有许多随机对照试验正在进行中。本文通过检索国内外各大数据库中降糖药的心血管安全性相关文献,分析发现T2DM患者的心血管事件和心力衰竭(HF)风险显著增加,并且不同降糖药物对HF风险的影响具有明显的异质性。