基于生物等效性分析呋塞米片体内外试验的相关性

目的 开展体内外相关性试验以探讨国内生产的呋塞米片的药物溶出度试验是否可以替代生物等效性试验。方法 选择呋塞米片受试与对照制剂,按照中国药典要求和光纤药物溶出度实时测定仪测试方法,监测呋塞米累积溶出百分率并计算f₂相似因子,测定2种制剂的体内血药浓度并计算药动学参数,测算其体内吸收分数、生物利用度和生物等效性,分析呋塞米片体内外试验的相关性。结果 经f₂相似因子方法评估,受试与对照制剂的呋塞米溶出曲线相似,2种制剂的主要药动学参数t_max、C_max、AUC_0-24和AUC_0-∞、生物利用度和生物等效性均差异明显,其体内百分吸收系数和体内外试验的相关性较差。结论 国内生产的呋塞米片的药物溶出度试验尚不能替代生物等效性试验。     

盐酸坦洛新肠溶缓释微丸的制备及其体内外评价

目的:制备盐酸坦洛新肠溶缓释微丸,并与参比制剂进行体内外一致性评价。方法:分别以乙基纤维素和羟丙甲纤维素为缓释包衣材料,以聚丙烯酸树脂为肠溶性包衣材料,采用流化床底喷包衣技术对载药微丸包衣,制备肠溶缓释微丸;考察释放度主要影响因素;采用多条释放曲线对比考察受试制剂与参比制剂体外一致性;双周期交叉试验设计,考察Beagle犬口服单剂量受试制剂与参比制剂后血浆中的药物浓度,评价受试制剂与参比制剂的体内一致性;考察受试制剂的体内外相关性。结果:确定了影响盐酸坦洛新释放的主要处方工艺因素;多条释放曲线测定结果表明,所制备的微丸与参比制剂体外一致性较好;Beagle犬体内药动学研究结果表明,受试制剂与参比制剂生物等效且体内外相关性良好。结论:成功制备了盐酸坦洛新肠溶缓释微丸,且与参比制剂体内外一致性良好。     

氨茶碱片体内外相关性的研究

溶出度快、中、慢的三种氨茶碱片的兔体内试验表明:其TM间无显著性差异,(P>0.05),CM间和AUC间均有显著性差异(P<0.05);其体外溶出度与CM和AUC间有极显著相关性(P<0.01)。     

噁拉戈利钠片的制备及体内外评价

该研究制备了噁拉戈利钠自研片,并以溶出相似因子f₂为判断指标,优化了活性药物成分(API)粒径、干法制粒过筛筛网孔径以及片剂硬度等3个关键制剂工艺参数。结果显示,当API的粒径[d(0.9)]为250μm、干法制粒过筛筛网的孔径为1.4 mm、片剂硬度为80 N时,自研片与参比制剂的体外释放行为一致。随后,该研究采用平行人工膜渗透分析(PAMPA)法中相关的渗透参数和在Beagle犬体内的药物动力学特征来研究自研片的生物等效性。结果表明,自研片和参比制剂的渗速率分别为8.698 8和8.161 6μg·mL^-1·min^-1,膜渗透性分别为2.24×10^-4和2.10×10^-4 cm/s,自研片的置信区间为100.82%～104.54%;两者的药动学参数均无统计学差异(P>0.05),自研片的相对生物利用度为(95.4±8.69)%,与参比制剂生物等效。     

载白藜芦醇PLGA纳米粒的制备及其体内外评价

目的 通过聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly （lactic-co-glycolic acid）,PLGA]纳米粒的负载,改善白藜芦醇（resveratrol,RES）体内清除快、作用时间短的缺陷,延长RES镇痛作用时间。方法 利用复乳溶剂蒸发法制备PLGA纳米粒,载药后离心法除去游离药物;透射电镜考察其形态;激光粒度分析仪考察粒径、Zeta电位和稳定性; HPLC考察包封率和载药量;透析袋法考察其体外释药特性;热板法、醋酸扭体法及鼠尾测痛法考察其镇痛效果。结果 制备的PLGA@RES分布均一,无团聚现象,粒径为（210.90±1.76） nm,多分散指数为0.22±0.02,Zeta电位为（–21.81±0.75） mV;包封率与载药量分别为（89.62±2.52）%与（9.15±0.73）%;PLGA@RES较RES体外突释降低,缓释特性明显;药效学试验结果表明PLGA@RES起效快的特性仍未改变,镇痛作用时间明显延长。结论 PLGA@RES解决了RES体内清除快、作用时间短的缺陷,经过缓释后的PLGA@RES可发挥持久的镇痛效果,是一种RES的潜在递药系统。     

洛索洛芬钠片溶出度测定及体内外相关性评价

参照中国药典2005年版溶出度试验第二法，建立了UV法测定洛索洛芬钠片体外溶出度的试验方法，并用HPLC法测定洛索洛芬钠片的人体药物动力学，进行了体内外相关性的评价。结果表明洛索洛芬钠片体内外相关性良好，提示体外溶出度试验方法合理。     

碳酸锂(缓释)片含量测定方法探讨

目的 探讨四种方法对碳酸锂(缓释)片中碳酸锂含量的测定的影响。方法 采用酸碱滴定法、电位滴定法、原子吸收分光光度法和离子色谱法分别测定碳酸锂的含量,并将结果进行比较分析。结果 通过测定锂离子所得碳酸锂的含量与通过测定碳酸根离子所得的结果具有显著性差异。结论 原子吸收分光光度法是较理想的碳酸锂含量测定方法。     

尼莫地平自微乳化给药系统的体内外评价

目的:研究尼莫地平(nimodipine,NMP)自微乳化释药系统的自微乳化能力及在家犬体内的药动学.方法:评价系统自微乳化速度,激光散射仪测定乳化后形成乳剂粒径的大小及分布情况,采用HPLC法测定家犬的血浆NMP浓度,与市售片剂比较,考察NMP自微乳化制剂体外释放行为及体内药动学.结果:体系在1min内已基本乳化完全,乳化后乳剂粒子粒径大多数在70nm左右.与市售片剂相比,以水为释放介质,NMP自微乳化制剂60min可以释放可达95%,而市售片剂释放约为60%.家犬体内药动学研究结果表明:与市售片剂相比,自微乳化制剂的Cmax显著增加;AUC0-∞提高了近200%.结论:自微乳化制刑可以显著提高NMP的体外释放及体内吸收.     

碳酸锂片（缓释片）的质量分析

摘 要 目的：评价碳酸锂片（缓释片）的质量现状及存在问题。方法: 按照法定标准方法对样品进行检验,并进行了探索性研究,采用统计学分析方法对数据结果进行分析比较。结果: 按法定标准方法检验,120批次样品除1批溶出度不合格外,其余均符合规定,合格率为99.2%。结论:本品质量状况总体评价较好,另外现行质量标准有待提高。     

宫炎平片体内、外抑菌作用研究

目的观察宫炎平片对体内、外抑菌作用的影响。方法体外抑菌试验选用可定量、敏感性较高的液体试管法进行及动物体内抑菌法。结果体外抑菌宫炎平片对所试菌种,均有不同程度的抑菌作用。其中对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌和福氏志贺氏菌、绿脓假单胞菌的作用较强。体内抑菌宫炎平高、中、低剂量组对乙型溶血性链球菌感染小鼠均有明显预防和治疗作用（P〈0．05）,宫炎平高剂量组对金黄色葡萄球菌感染小鼠均有一定的保护作用。结论宫炎平片对乙型溶血性链球菌在体内有明显的抗菌作用。     

丹参酮固体分散体的制备及其体内外评价

目的 制备丹参酮固体分散体,并考察其体外溶出度和大鼠体内生物利用度.方法 以水溶性高分子材料聚乙二醇6000(PEG6000)及十二烷基硫酸钠(SLS)为载体,采用溶剂-熔融法制备丹参酮固体分散体,测定溶解度及体外溶出度,并应用差示扫描量热分析(DSC)、傅立叶变换近红外光谱分析(FT-NIR)技术表征所制备的固体分散...     

伊贝沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性

目的:评价单剂量口服国产和进口伊贝沙坦片的人体药动学特性和生物等效性。方法:采用随机、开放、交叉的试验设计,20名健康受试者随机口服单剂量的国产和进口伊贝沙坦片150 mg,采用HPLC-荧光检测法测定受试者血浆中的伊贝沙坦浓度。c_(max),t_(max)采用实测值,梯形法计算AUC,双单侧t检验及置信区间法进行生物等效性检验。结果:国产和进口伊贝沙坦片的AUC_(0→t)分别为(6534.69±1448.77),(6430.47±1384.13)mg·h·mL~(-1);c_(max)为(1284.16±420.68),(1294.50±466.71)ng·mL~(-1);t_(max)分别为(1.60±0.35),(1.53±0.47)h;T_(1/2)为(13.62±1.19),(13.33±1.26)h。经统计学处理,上述各项主要药动学参数间差别均无显著性意义(P>0.05)。国产伊贝沙坦的相对生物利用度为(101.98±5.32)%,生物等效性检验表明伊贝沙坦国产品与进口品具有生物等效性。结论:国产和进口伊贝沙坦片具有生物等效性。     

酒石酸美托洛尔脉冲控释片的制备及其体内外评价

以酒石酸美托洛尔为模型药物,乙酸纤维素-羟丙纤维素复合材料作为控释衣膜,制备脉冲控释片.考察了该复合膜材控释衣膜的微观形态和机械性能,以及脉冲控释片在不同释放介质中的释放行为和在Beagle犬体内的药动学行为.结果显示,溶蚀后的控释衣膜表面呈现均匀微孔形态,结构完整,机械性能良好,能保证控释片在释药过程中衣膜完整不变形;所制的脉冲控释片主要遵循渗透释放机制,且体外释放行为不受释放介质pH值和食物效应的影响.体内外试验表明,本品给药后时滞约4 h,血药浓度较平稳,显示了良好的脉冲控释制剂的特征.     

口服缓释制剂体内外相关性评价方法研究进展

对近年国内外文献中有关口服缓释制剂体外溶出度测定的试验方法和条件、体内评价的相关方法、体内外相关性研究进行了综述。根据药物的不同性质选择尽可能接近体内环境的试验方法,建立较好的体内外相关性,对口服缓释制剂的研究具有重要意义。     

离子色谱法测定碳酸锂片的含量

目的：利用离子色谱技术建立碳酸锂片的含量测定方法。方法：采用Thermo IonPac CS 12A（250 mm×2 mm）阳离子交换柱和IonPac CG 12A（50 mm×2 mm）保护柱,淋洗液为24 mmol·L^-1甲烷磺酸溶液,流速0.30 mL·min^-1,柱温30℃,进样量10 μL;CSRS（2 mm）抑制器,抑制电流22 mA,电导池温度30℃。结果：碳酸锂在0.02～0.20 mg·mL^-1范围内,线性关系良好（r²=0.9999）,方法重复性（RSD为0.4%）和平均回收率（100.0%,n=9）均较好,样品溶液在室温放置24 h内稳定。结论：本方法操作简便、结果准确,适用于碳酸锂片的含量测定。     

利福平异烟肼片在健康志愿者体内生物等效性研究

目的:评价利福平异烟肼片在22名男性健康志愿者体内的生物等效性。方法:采用 HPLC 法测定22名健康志愿者单次、交叉口服受试制剂利福平异烟肼片与参比试剂利福平胶囊、异烟肼片后血浆中利福平、异烟肼浓度。用 DAS 软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果:试验制剂和参比制剂中利福平 C_(max)分别为(13.789±4.922)μg·ml~(-1)和(14.163±3.918)μg·ml~(-1);t_(1/2)分别为(4.02±0.72)h 和(3.65±0.89)h;t_(max)分别为(1.98±1.98)h 和(1.81±0.86)h;AUC_(0-∞)分别为(90.44±22.48)μg·ml~(-1)·h 和(90.78±22.44)μg·ml~(-1)·h,相对生物利用度 F_(0-tn)%、F_(0-∞)%分别为(100.5±16.1)%、(101.0±16.1)%。试验制剂和参比制剂中异烟肼 C_(max)分别为(14.10±4.78)μg·ml~(-1)和(14.83±4.96)μg·ml~(-1);t_(1/2)分别为(2.32±0.71)h 和(2.42±0.71)h;t_(max)分别为(0.58±0.45)h 和(0.53±0.32)h;AUC_(0-∞)分别为(43.22±19.66)μg·ml~(-1)·h 和(43.03±19.02)μg·ml~(-1)·h;相对生物利用度 F_(0-tn)%、F_(0-∞)%分别为(100.51±12.49)%、(100.49±12.72)%。结论:方差分析和双单侧 t 检验证明利福平异烟肼片与其参比制剂具有生物等效性。     

双氯芬酸钾双层片与普通片在兔体内的生物等效性

目的 :研究双氯芬酸钾 (DP)双层片在兔体内的药动学特征。方法 :8只家兔分别单剂量口服DP双层片 (Ⅰ )和普通片凯扶兰 (Ⅱ )各 5 0mg ,采用高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度。经TOPFIT程序拟合 ,求算药动学参数。结果 :Ⅰ和Ⅱ的药动力学参数MRT分别为 (19.7± 3 .0 )h和 (7.7± 0 .9)h ,t1 /2 为 (10 .6± 1.1)h和 (3 .2± 1.0 )h ,Tmax为 (8.5± 3 .0 )h和(5 .0± 1.2 )h ,Cmax为 (16.6± 3 .7) μg·ml- 1 和 (2 6.6± 4.1) μg·ml- 1 ,AUC为 (2 66.4± 45 .1) μg·h·ml- 1 和 (92 3 7.0± 19.1) μg·h·ml- 1 。DP双层片和普通片的MRT、t1 /2 、Tmax、Cmax差异有显著性 ,AUC、CL差异无显著性。体内吸收分数与体外释放度之间线性关系良好 ,r =0 .9885。结论 :双层片具有明显的缓释特征 ,吸收程度与普通片等效。     

格列美脲片溶出度测定及对其体内外相关性考察

目的 建立格列美脲片体内外相关的溶出度测定方法.方法 采用桨法及流通池法,进行体外溶出试验,计算平均累积溶出度,并与体内吸收分数线性拟合;用相似因子(f2)评价7个厂家格列美脲片溶出度曲线的相似性.结果 传统溶出方法测定格列美脲片在pH6.8条件下区分度较强,但体内外相关性较差;建立的流通池测定体外累积溶出量与体内吸收...     

泼尼松择时释放片的制备及其体内外评价

目的 制备泼尼松择时释放片,评价其体内外的释药.方法 采用水不溶性包衣材料,干法压制包衣制备泼尼松择时释放片,用HPLC法测定泼尼松体外释放度,LC-MS/MS测定Beagle犬随机交叉口服单剂量泼尼松择时释放片与泼尼松普通速释片后血浆中泼尼松的浓度,计算药动学参数.结果 所制泼尼松择时释放片的体外时滞时间为4～5h,时滞后药物可达到0.5h内释放大于85％的爆破型脉冲释药效果.受试制剂与参比制剂泼尼松在Beagle犬体内的AUC0-t分别为62.01±3.57、59.96 ±2.72 ng·mL-1 ·h;AUC0-∞分别为63.35±3.51、62.76±3.27ng·mL-1 ·h;t1/2分别为1.00±0.16、1.22±0.54 h;Tmax分别为4.67±0.26、0.97±0.30 h;Cmax分别为27.84±3.03、28.05±1.94 ng·mL-1;Tlag分别为3.83±0.26、0h.结论 犬体内外的结果均证明该制剂具有延迟释放特性,其设计方案可行.     

拉考沙胺片的研制及体内外评价

以10 min时溶出率为评价指标,采用Box-Behnken设计-响应曲面法优化拉考沙胺片的制粒工艺参数.优化结果为:黏合剂加入速度12 g/s,制粒时间6 min,整粒时筛网孔径为2.0 mm.采用优化工艺参数制备了3批中试规模的自制制剂:制备过程中3批总混颗粒的粉体学指标一致,3批自制制剂的平均崩解时间均在2 mi...