肠道菌群-胆汁酸途径对2型糖尿病的影响

目的 综述肠道菌群-胆汁酸通路对2型糖尿病(T2DM)发生发展及防治的研究进展，为基于该通路的糖尿病防治提供文献参考，为开发治疗糖尿病的创新治疗方法提供思路。方法 通过查阅国内外相关文献，我们综述了肠道菌群与T2DM的相关性、胆汁酸和T2DM相关性、肠道菌群与胆汁酸代谢的相关性，并重点论述了肠道菌群-胆汁酸通路在T2DM发生发展及防治中的研究进展，强调该路径对血糖调节方面的局限性和挑战，并探讨如何基于该路径开发防治T2DM的创新方法。结果与结论 肠道菌群-胆汁酸通路可介导T2DM的发生发展。肠道菌群可通过一系列酶促反应，影响初级胆汁酸转变为次级胆汁酸，随后通过法尼醇X受体(FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)调节信号传导，影响宿主的代谢途径。FXR和TGR5受体已成为糖尿病等代谢疾病研究的新靶点，开发肠道特异性FXR拮抗剂和TGR5激动剂可能是未来治疗T2DM的一个很有前途的方法，然而其长期效果值得进一步评估。     

2型糖尿病中医药治疗的脏腑归属

笔者在中医药“厥阴消渴”“肠肝相通”学说的基础上，结合现代医学肠—肝轴理论和2型糖尿病（T2DM）患者临床诊治实践，创新性提出：“肠热肝寒，厥阴枢机不利是T2DM的主要病机。”治以清肠热，温肝散寒，调和厥阴枢机，对乌梅丸进行化裁应用，创制连梅肉桂方（黄连、乌梅、肉桂）治疗T2DM患者取得较佳效果。本文从调节肠道菌群，改善肝脏胰岛素抵抗入手，进一步探讨T2DM中医学病理生理及中药药物作用机制。     

不同中医证型2型糖尿病患者肠道菌群差异研究

目的 探讨不同中医证型2型糖尿病(T2DM)患者肠道菌群差异。方法 选择住院T2DM患者200例，按中医证型分为阴虚热盛证40例，湿热困脾证33例，气阴两虚证103例，阴阳两虚证24例，同时选取健康体检者26名作为健康对照，收集临床资料，采集血清标本测定糖脂代谢等指标，采集粪便标本采用16S rRNA高通量测序技术进行测序。采用R 3.4.1软件分析肠道菌群组成和Alpha、Beta多样性指标，并进行差异性分析，使用LEfSe方法挖掘不同证型标志肠菌并分析与临床指标相关性，PICRUSt预测肠道菌群功能变化特征。结果 T2DM各证候组厚壁菌门与拟杆菌门的比例均低于健康对照组。与健康人群相比，T2DM患者肠道菌群多样性降低(P<0.05),湿热困脾证肠道菌群多样性最低。Venn图分析发现T2DM气阴两虚证有70个独有OTUs,阴虚热盛证、湿热困脾证和阴阳两虚证独有的OTUs分别是13、4和8个。MRPP分析显示T2DM不同证候肠道菌群结构组间差异大于组内差异(P<0.05)。属水平物种显著性差异分析显示，4种证候之间具有统计学意义的菌属共有16种。LEfSe分析显示在T2DM...     

糖尿病及其治疗药物对肠道菌群影响的研究进展

<正>近年来,肠道菌群(Gut Microbiota,GM)与2型糖尿病(T2DM)的关系成为研究热点。糖尿病患者存在菌群失调,T2DM患者与健康人相比在肠道菌群的组成、种类方面存在差异,并且与血糖有一定的关系~([1])。研究~([2-4])表明,口服降糖药二甲双胍和阿卡波糖可增加肠道内有益菌群的数量,改善肠道内环境,因此,肠道菌群失调可能是T2DM的一个重要发病机制,降糖药物可能通过调节肠     

中药与肠道菌群相互作用机制探讨

肠道菌群（IF）被称为体内最大的“内分泌器官”,能够产生具有生物活性的大量代谢产物,影响宿主生理病理过程。研究表明,某些中药不仅可以调节益生菌或益生元,而且本身具有益生菌、益生元作用,可通过肠道菌群发挥多种生物学效应,通过调控肠道菌群结构和功能来治疗相关疾病;同时肠道菌群可能具有增加中药药效或降低中药毒性的作用。其相互作用机制涉及逆转氧化三甲胺（TMAO）、减少内毒素、抑制病原菌定植、增加肠黏膜sIgA分泌、抑制α-糖苷酶活性等。现就中药与肠道菌群相互作用机制及利用肠道菌群干预相关疾病进行理论探讨,为未来研究提供方向。     

基于胆汁酸-肠道菌群轴探讨溃疡性结肠炎肝郁脾虚病机的生物学内涵

溃疡性结肠炎(UC)是以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主症的慢性难治性炎症性肠病之一。近年来随着人类生活方式的改变及诊断水平的提高,UC的发病率及患病率不断升高。UC的发病机制与肠黏膜免疫功能异常、肠道菌群紊乱、胆汁酸分泌异常等密切相关。UC患者存在胆汁酸分泌异常及肠道菌群失调。查阅大量文献发现胆汁酸分泌异常抑制免疫功能、影响信号转导、破坏肠黏膜屏障;肠道菌群紊乱,在炎症的发生发展、免疫稳态及应激方面具有重要影响。胆汁酸间接或直接影响肠道菌群的结构及功能,同时在肠道菌群的修饰下又可产生次级胆汁酸,并经过肠肝循环进入肝脏,故胆汁酸-肠道菌群轴之间复杂的对话机制与UC发生发展密切相关。基于中医基础理论及临床研究,发现情志是诱发该病的重要因素,脾胃虚弱为致病之本,肝郁脾虚是UC的关键病机。结合现代医学及分子生物学研究,认为胆汁酸异常分泌是中医肝郁的微观体现,肠道菌群紊乱为脾虚的生物学基础,并且在UC发病过程中,胆汁酸-肠道菌群轴失衡与中医的肝郁脾病机相契合。从胆汁酸-肠道菌群轴角度探讨UC肝郁脾虚病机的生物学内涵,更好地阐释UC肝郁脾虚发病机制的科学性,对于研究UC肝郁脾虚的病机实质及代表组方防治...     

肠道菌群及针刺调节与动脉粥样硬化防治

肠道菌群存在于肠道,多种微生物拮抗共生、动态平衡,一旦平衡破坏,可引起宿主发生多种疾病。脑-肠轴理论提出肠道菌群与焦虑、抑郁等情绪障碍也有关系。动脉粥样硬化是冠心病、脑卒中等多种心脑血管病变的病理基础,与肠道菌群组成改变及功能失调之间可能存在一定联系。肠道菌群同黏膜免疫相互作用,代谢产物氧化三甲胺可能对AS形成有影响,短链脂肪酸可影响危险因素的出现,增加AS发生。动脉粥样硬化可归属"胸痹""真心痛""血脉病""痰饮""中风"等范畴,为本虚标实,本虚为气、血、阴、阳虚,可累及心、肝、脾、肾;气滞、寒凝、痰阻、血瘀为标。肠道菌群与宿主生理相关、病理相互影响,与中医学天人相应、整体观理念一致,与阴阳学说、脾胃有异曲同工之处。针刺防治AS着眼于整体调节,对肠道菌群也有调节作用,辨证取穴,从痰、瘀、毒论治,整体调节脏腑功能,通过对大脑、肠道菌群、骨髓的整体调节,可能是AS防治效应机制。针灸影响肠道菌群数量与结构,恢复宿主肠道内环境动态平衡,是AS防治重要着眼点。未来高通量测序、高效液相色谱、气相色谱等为研究肠道菌群与针刺治疗动脉粥样硬化关系提供了技术保证。     

基于肠道菌群及糖脂代谢探讨结直肠息肉 “脾虚湿蕴”病机的生物学内涵

肠道菌群失调和糖脂代谢异常是结直肠息肉发生的重要危险因素和病理机制, "脾虚湿蕴"是结直肠息肉的核心病机, 二者具有相关性。肠道菌群失调与脾虚相关, 应用健脾类中药有助于恢复肠道菌群的平衡;糖脂代谢异常与湿蕴相关, 可采用苦辛或健脾除湿药治疗。肠道菌群失调与糖脂代谢异常可改变肠道微环境, 损伤肠上皮细胞, 引起肠道干细胞异常增殖导致结直肠息肉的病理过程, 与中医"脾虚湿蕴"病机相契合。从肠道菌群及糖脂代谢角度探讨结直肠息肉"脾虚湿蕴"病机的生物学内涵, 为识别高风险人群和解析健脾除湿复方治疗机制提供参考。     

针灸治疗慢性疲劳综合征肠道菌群-免疫功能的作用机制

慢性疲劳综合征(CFS)与肠道菌群失调及免疫异常关系密切,但针灸调节的作用机制尚不清楚。本文详细总结CFS与肠道菌群、CFS与辅助性T细胞亚群Th1/Th2、自然杀伤细胞毒活性、细胞因子、免疫球蛋白等免疫功能之间的关系,探讨肠道菌群生态失衡和免疫功能异常的具体表现,并阐述针灸对肠道菌群和免疫功能的调控机制,进一步解释CFS-肠道菌群-免疫的共生关系,提出今后可从肠道菌群紊乱-脂多糖过度释放-巨噬细胞释放炎性细胞因子的相互作用探讨针灸治疗CFS的可能机制。     

基于肠道菌群探讨葛根芩连汤治疗湿热型2型糖尿病研究进展

近年来世界范围内2型糖尿病(Diabetes Mellitus type 2,T2DM)的发病率不断上升。微生态学研究证实,T2DM疾病的发生与肠道菌群数量及比例的失调有很大的关联性,这成为研究热点。现有实验发现：肠道菌群紊乱可通过短链脂肪酸学说、胆汁酸代谢学说、内毒素学说、支链氨基酸学说等机制来影响T2DM的发生发展。湿热证T2DM患者在临床最为常见,该类患者胰岛素抵抗最为严重,而动物实验研究发现葛根芩连汤可通过特定的分子机制及通路作用于肠道菌群,通过调节胰岛β细胞的功能、提高胰岛素敏感性、减轻氧化应激反应,从而调节血糖,减轻胰岛素抵抗,为临床治疗T2DM患者提供更科学的依据。但由于菌群数量庞杂,现有数据多偏重于动物实验,且研究菌群特异性不足,为此今后需进一步加强对T2DM特定菌群的研究,以及增加临床大样本数据统计。     

扶脾理肝法治疗肥胖2型糖尿病理论探讨

2型糖尿病(T2DM)已成为危害人类健康的流行性疾病。肥胖T2DM以"脾虚湿滞"体质为先导,进而由于情志、饮食、生活方式等诸多因素导致化为膏浊潴留体内,在脾胃中焦不利、肝气疏泄失常的情况下,形成血凝、热郁、痰阻、湿停等病理产物。我们认为脾虚湿滞是肥胖T2DM患者的体质基础和核心病机,气机不畅是其重要发病条件。临床辨治肥胖T2DM责之于脾肝二脏,从本虚及气机不畅入手,运用"扶脾理肝"法治疗肥胖T2DM是一种有益的探索。强调健脾、运脾、醒脾等扶脾治本之法在肥胖T2DM的核心作用;疏肝、清肝、养肝等理肝之法是使气机调畅、邪有去路的重要手段。     

从“肠道菌群-胆汁酸互作”失衡探讨ACLF肝脾不调

中医认为“肝脾不调”,即肝之疏泄与脾之运化功能失于协调、不能相理相助，是慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)的重要病机。基于此病机的肝病实脾、肝脾同治法在临床实践中疗效确切，其作用机制涉及调节免疫、减轻炎症损伤等多个方面。近来大量研究表明“肠道菌群-胆汁酸互作”关系和谐与否对肝病患者预后至关重要，是ACLF发生发展的潜在影响因素，而肠道菌群功能与中医脾脏功能密切相关，胆汁酸分泌则受肝脏疏泄的调控。因此，“肠道菌群-胆汁酸互作”平衡可视为肝脾功能协调的体现，二者关系失衡则提示机体正处于肝脾不调的状态。从“肠道菌群-胆汁酸互作”失衡角度探讨ACLF“肝脾不调”的现代生物学内涵，对于阐释“肝脾不调”的病机实质及拓宽ACLF防治思路具有重要意义。     

2型糖尿病脾虚痰湿病机及其现代研究概况

文章从脾胰联系、中医基础理论及现代研究3个方面对2型糖尿病(T2DM)脾虚痰湿病机进行综述,认为胰腺的功能与中医学“脾主运化”的生理功能极为相似;脾虚是T2DM发病的关键环节,痰湿是其常见的病理产物;脾虚痰湿与胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、T淋巴细胞亚群失衡密切相关,均参与了T2DM的发病过程。为丰富和完善T2DM的中医病机理论和临床辨治提供了一定借鉴。     

基于菌群16S rDNA测序探讨和中降浊调糖颗粒治疗肥胖2型糖尿病痰浊中阻证的降糖机制

目的?探讨和中降浊调糖颗粒治疗肥胖2型糖尿病（T2DM）痰浊中阻证的作用机制。方法?收集开封市中医院内分泌科肥胖T2DM痰浊中阻证受试者66例，按照随机数字表法分为治疗组及对照组，每组33例。治疗组给予和中降浊调糖颗粒，对照组给予盐酸二甲双胍片，疗程均为12周，收集干预前后受试者血液和粪便样本，测定空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2h PG）和糖化血红蛋白（HbA1c）及总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等，同时抽提粪便基因组DNA，首先进行Illumina PE250文库构建与测序，然后进行OTU聚类分析、物种分类学多样性与血糖关联分析。结果?与本组干预前比较，两组干预后BMI、腰围（WC）、FPG、2h PG、HbA1c、TC、TG水平降低（P<0.05，P<0.01），HDL-C升高（P<0.05），对照组LDL-C水平下降（P<0.05）；与对照组比较，治疗组BMI降低（P<0.05）。肥胖T2DM痰浊中阻证的肠道菌群在属水平上以劳特氏菌（Blautia）、埃希氏菌-志贺氏菌属（Escherichia-Shigella）、粪杆菌属（Faecalibacterium）和拟杆菌（Bacteroides）等为主；肥胖T2DM痰浊中阻证患者治疗后肠道菌群的菌属在组成上存在明显差异；和中降浊调糖颗粒可显著上调双歧杆菌（Bifidobacterium）和霍氏真杆菌（Eubacterium?hallii?group）相对丰度及多样性。这些菌群变化与血糖变化水平呈显著相关性。结论?和中降浊调糖颗粒可降低肥胖T2DM患者血糖水平，其机制可能与双歧杆菌（Bifidobacterium）、霍氏真杆菌（Eubacterium?halli?group）富集并重塑肠道菌群结构有关。     

肠道菌群与2型糖尿病相关性的中西医探索

肠道中的菌群系统作为人体重要的一个微生态系统,参与众多营养物质和各种能量的代谢。肠道菌群失调与2型糖尿病（T2DM）的发生及其发展密切相关,以肠道菌群作为切入点研究T2DM成为近年来的关注热点。本文旨在总结近些年对于两者的相关性研究,以及中西医调节肠道菌群治疗T2DM的相应方案,为后续基于肠道菌群防治T2DM提供些许思路和方向。     

基于“脾胰-胃-肠”探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病

中医学对2型糖尿病的认识多从“消渴”出发,以传统的上、中、下三消论治,继而“脾胰同源”理论的提出揭示了2型糖尿病的核心病机为脾虚胰病。现代研究发现,2型糖尿病的发生与胰腺、小肠内分泌细胞、肠道菌群等均有密切的联系。葛根芩连汤本为治疗协热下利之方,现代用于治疗糖尿病的研究也逐渐受到重视,其健脾升清、调和脾胃、燥湿厚肠之功与其恢复胰岛功能、改善胰岛素抵抗、促进胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌、调节肠道菌群之功不谋而合,因此本文通过结合2型糖尿病的病机、葛根芩连汤的方义及现代研究,基于“脾胰-胃-肠”探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病的理论机制,以为临床应用提供理论依据。     

非酒精性脂肪肝湿热蕴结证肠道菌群特征及其与宿主代谢共变化机制研究

非酒精性脂肪肝为临床常见病、多发病,其常见证候湿热蕴结证可能存在肠道菌群失衡和代谢功能紊乱。现代医学研究发现肠道菌群影响宿主代谢,二者有着共同变化的特征。因此深入探究非酒精性脂肪肝湿热蕴结证肠道菌群特征和代谢物特征,揭示肠道菌群与宿主代谢的共变化机制,将有助于从新的视角阐明非酒精性脂肪肝湿热蕴结证的病机,并为非酒精性脂肪肝的中医药诊疗提供新思路和新靶点。     

从胰岛素抵抗角度探讨脾与肠道菌群紊乱的相关性

从脾的功能角度研究胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),其核心病机为脾不散精,胃热亢盛;从肠道菌群角度研究IR,其病理机制为机体长期摄入高热量食物,导致肠道内厚壁菌门/拟杆菌门值升高、乙酸盐含量增加、益生菌比例降低和丁酸盐含量减少以及肠道屏障受损.中医采用清除胃热和补益健脾的治法可改善肠道菌群结构,...     

立足“中西机制互参”探讨2 型糖尿病早期中医辨治体系

中医治疗2型糖尿病（T2DM） 有疗效良好、不良反应小等优势。基于中医病因及发病机制,结合 现代病因病理,中西互参,揭示T2DM早期与晚期的病机,解释中医理论与现代医学临床表现之间的关联性。 并从阴阳角度指出阴阳失调是疾病发生的根本,探索“生病起于过用”与T2DM发病的关系,为T2DM分期论 治提供理论依据。     

16S rRNA高通量测序研究柴芪汤对代谢综合征大鼠肠道菌群的影响

目的:采用16S rRNA高通量测序技术分析柴芪汤对代谢综合征(MS)大鼠肠道菌群的影响。方法:通过Illumina Miseq PE300型高通量测序仪对大鼠粪便肠道菌群进行16S rRNA基因V3-V4可变区检测,运用Usearch、Mothur、LEfSe分析肠道菌群的组成结构及不同菌属相对丰度变化。结果:柴芪汤能够逆转MS大鼠肠道菌群物种多样性的下降,并纠正MS导致的菌群组成结构改变。研究发现MS大鼠的肠道菌群在菌属水平有57个菌属相对丰度发生显著变化,而柴芪汤能将其中的54个菌属恢复至正常水平。结论:从肠道微生态角度阐释了MS的可能病机,柴芪汤可以通过调节肠道菌群防治MS。