基于QbD理念的对乙酰氨基酚双释双层片制备工艺的设计及优化

目的：基于"质量源于设计"（QbD）理念设计并优化对乙酰氨基酚双释双层片（简称为"双层片"）的制备工艺。方法：采用Plackett-Burman考察法确定双层片制备工艺的关键工艺参数（CPPs）;采用Box-Behnken响应面设计,以缓释层的释放度、速释层的溶出度作为关键质量属性（CQAs）,优化双层片的最佳处方、工艺参数;在二次多项式回归模型的基础上建立双层片工艺设计空间,并加以验证。结果：对乙酰氨基酚双层片最佳工艺为：崩解剂量所占比例为9.5%,制粒目数为22目,缓材比例为5∶1;设计空间以Overlay plot方式展示,并加入95%置信区间,设计空间工艺稳定可靠。结论：所制定的工艺对乙酰氨基酚双释双层片制备工艺简单,制剂稳定,适合大工业生产。     

非那雄胺包衣分散片的制备及体外溶出度测定

目的优化非那雄胺分散片的处方及制备工艺,测定其溶出度。方法采用湿法制粒压片,正交试验优化处方工艺。结果非那雄胺片的处方组成：稀释剂为40%微晶纤维素和50%乳糖,崩解剂为5%低取代羟丙基纤维素,黏合剂为5%聚维酮K3025%的乙醇溶液,包衣液为15%的85G型欧巴代,45 min时溶出度可达90%以上。结论自制非那雄胺片质量稳定,工艺可靠,适合工业化生产要求。     

辛伐他汀片处方筛选及稳定性研究

目的筛选辛伐他汀片处方、工艺,并考察其成品稳定性。方法以预胶化淀粉与微晶纤维素的比例、枸椽酸用量、粘合剂的浓度、羟丙纤维素用量为考察因素进行正交试验,以溶出度、含量等为成品质量考察指标进行综合评价;进行加速试验及长期试验考察成品的稳定性。结果最佳处方组成为预胶化淀粉与微晶纤维素为1∶1,枸椽酸0.3%,粘合剂的浓度为10%,低取代羟丙纤维素3%,采用干法制粒工艺制备;所得成品质量稳定。结论优选的辛伐他汀片处方、工艺合理,由其制备的成品溶出度、含量等均能达到标准要求。     

液中干燥法制备阿莫西林微囊及其溶出度考察

目的:制备阿莫西林微囊,并考察其溶出度。方法:采用液中干燥法制备微囊。以囊心与囊材的质量比(A)、分散相与连续相的体积比(B)、聚乙二醇4000(PEG4000)的用量(C)为因素,以微囊的圆整度和产率为指标,采用L9(34)正交试验优化工艺条件,验证处方并考察其粉体学性质、粒径和12 h内的累积溶出度。结果:正交试验优化的A为1∶0.8、B为1∶3.5、C为8.0%;验证试验证明处方合理,所得的微囊大小均匀,其粉体学性质中平均圆整度为13.97°、平均堆密度为0.787 g/ml、平均脆碎度为0.89、平均产率为72.0%;粒径在24²8目间可达70%以上;12 h内的累积溶出度为90%28目间可达70%以上;12 h内的累积溶出度为90%⁹5%。结论:制备的微囊符合缓释制剂要求,处方较为合理,工艺较好控制。     

头孢呋辛酯片溶出度的研究分析

目的研究适宜头孢呋辛酯片的处方与制备工艺,以提高其溶出度。方法设计不同辅料的处方,从不同处方中筛选出最适宜的辅料,并通过研究微晶纤维素的硬度、用量及含水量,以选出头孢呋辛酯片的最佳处方与制备工艺,提高其溶出度。结果当微晶纤维素的硬度为4~6kg,用量为主药的60%,水分为2%时,所制备的头孢呋辛酯片溶出度为90%,符合规定标准。结论运用适宜的辅料及制备工艺,可有效提高头孢呋辛酯片的溶出度,增强药物利用率。     

复方呋塞米螺内酯片的处方优化研究

目的优化复方呋塞米螺内酯片的处方。方法以溶出度为指标,采用单因素试验优选复方呋塞米螺内酯片的最佳处方影响因素。结果优选出最佳处方为:以3%十二烷基硫酸钠(SDS)为表面活性剂,10%微晶纤维素为填充剂,5%交联聚维酮(PVPP)为崩解剂以内3%外2%法加入的方式制备复方呋塞米螺内酯片。结论制备的复方呋塞米螺内酯片表面光洁,硬度适宜,溶出度较好,工艺简便可行。     

以乳糖为辅料的苯磺酸氨氯地平片工艺优化

目的 优化以乳糖为辅料的苯磺酸氨氯地平片生产工艺,以适应中国药典2015年版对苯磺酸氨氯地平片有关物质的控制要求。方法 采用正交试验法对粉末直接压片处方的工艺进行优化,并将优化后工艺与直接压片工艺产品同时进行加速试验,比较有关物质和溶出度。结果 优化工艺如下：将苯磺酸氨氯地平粉碎为100目,与微晶纤维素混合,以2% HPMC制粒并包裹颗粒,干燥,再与原处方中辅料混合,压片。经工艺优化的苯磺酸氨氯地平片,考察期内有关物质明显低于粉末直接压片工艺,溶出度符合中国药典2015年版规定。结论 该技术方案可为处方中含乳糖的苯磺酸氨氯地平片的制备提供一种新的思路。     

卡马西平片制备工艺研究

以低取代-羟丙基纤维素(L-HPC)作崩解剂,考察了L-HPC用量、加入方法、粘合剂种类、卡马西平粉末粒度及其他辅料对卡马西平片制备工艺及溶出度的影响,结果表明,用L-HPC作崩解剂,用量为片重的10%,采用内外混合加入法,用6.5%淀粉浆作粘合剂,卡马西平过120目筛,制得的卡马西平片硬度较好,外观光洁,溶出度可达90%以上.     

卡马西平片制备工艺研究

以低取代-羟丙基纤维素(L-HPC)作崩解剂,考察了L-HPC用量、加入方法、粘合剂种类、卡马西平粉末粒度及其他辅料对卡马西平片制备工艺及溶出度的影响,结果表明,用L-HPC作崩解剂,用量为片重的10%,采用内外混合加入法,用6.5%淀粉浆作粘合剂,卡马西平过120目筛,制得的卡马西平片硬度较好,外观光洁,溶出度可达90%以上.     

替米沙坦分散片的制备及质量控制

目的：制备替米沙坦分散片，建立替米沙坦分散片的溶出度测定法。方法：采用正交试验，以崩解时间为指标，以羧甲淀粉钠与微晶纤维素的用量、葡甲胺的用量为3个因素，分别设计3个水平优化分散片的处方，采用桨法对自制的分散片与进口普通片进行了溶出度测定，比较研究二者的溶出度Weibull分布参数。结果：替米沙坦分散片工艺简单，在1min内全部崩解，溶出速率明显优于进口普通片，符合分散片的各项质量指标。结论：用优化处方制备的替米沙坦分散片体外溶出特性明显优于普通片。     

左旋多巴包衣片制作工艺的改进

目的：改进左旋多巴包衣片的处方、工艺,解决该产品存在的质量问题。方法：运用正交试验设计改进处方,优化生产工艺。结果：采用新处方、工艺生产的左旋多巴包衣片,片面光洁,片子强度高,溶出度好。结论;工艺改进后左旋多巴包衣片质量稳定。     

正交设计优化孟鲁司特钠片的处方工艺

目的:制备孟鲁司特钠片,筛选其最佳处方工艺。方法:采用正交设计法,以与进口孟鲁司特钠片的相似因子f2为指标,对自制孟鲁司特钠片中微晶纤维素与乳糖的比例(A),交联羧甲基纤维素钠(B)、羟丙基纤维素(C)和硬脂酸镁(D)的处方用量百分比进行优选,并进行验证试验。结果:优选所得A、B、C、D分别为41∶45、2.5%、5.5%、0.80%,3批优化处方所制样品f2值均大于50,2种制剂溶出曲线基本相似,30min时累积溶出度均能达到80%以上。结论:自制孟鲁司特钠片处方合理,制备工艺简单易行,体外溶出度良好。     

齐墩果酸分散片的制备研究

目的制备齐墩果酸分散片,并与普通片进行体外溶出度比较。方法制备齐墩果酸固体分散体,以分散均匀性为指标,采用单因素考察及正交试验设计对齐墩果酸分散片处方工艺进行优化。结果优化的处方工艺为微晶纤维素与乳糖比例为4：1,交联聚维酮8%,硬度4 kg.mm-2,溶出度明显快于普通片。结论齐墩果酸分散片制备工艺简单,分散均匀性符合要求,溶出速率快。     

确定性筛选设计优化奥氮平片的处方和工艺

目的 研究奥氮平片处方和制备工艺。方法 用HPLC测定奥氮平片的奥氮平和有关物质含量,用光纤药物溶出度实时测定仪测定溶出曲线,用确定性筛选设计优化奥氮平片的处方和工艺。结果 微晶纤维素加入方式（内加或外加）和羟丙基纤维素用量对颗粒大小分布有显著影响,羟丙基纤维素用量和制粒搅拌速率对溶出曲线相似因子f₂有显著影响。经过优化得到的奥氮平片处方为奥氮平2.5%、乳糖78%、微晶纤维素10%（内加）、羟丙基纤维素4%、交联聚维酮5%、硬脂酸镁0.5%;制粒工艺参数：切割速度30 rps、搅拌速度3 rps、制粒时间5 min。结论 确定性筛选设计适用于奥氮平片处方和制备工艺的筛选和优化,根据确定性筛选设计确定的处方和制备工艺所制的奥氮平片,其溶出曲线与参比制剂相似,其含量均匀度和有关物质均符合中国药典2015年版标准。     

托西酸舒他西林胶囊的制备工艺优化

目的优化托西酸舒他西林胶囊制备工艺,使其溶出度提高。方法将托西酸舒他西林原料微粉化,以超级羧甲淀粉钠为崩解剂,微粉硅胶为助流剂,湿法制粒制备托西酸舒他西林胶囊,以溶出度为指标进行综合评分,采用正交设计优化托西酸舒他西林的生产工艺。结果最佳处方为粉碎筛网目数200目、超级羧甲淀粉钠用量15%、二氧化硅用量4%。托西酸舒他西林胶囊溶出度平均达98.15%,加速试验考察6个月后溶出度仍在90%以上。结论托西酸舒他西林胶囊的制备工艺方便、科学,溶出度显著提高。     

瑞舒伐他汀钙口腔崩解片的制备及溶出度测定方法

目的：确定瑞舒伐他汀钙口腔崩解片制备的工艺参数,建立体外溶出度测定方法。方法分别考察了不同原料药粒度、制粒筛目数、颗粒含水量和硬度对口崩片质量的影响;采用《中国药典》2010年版中规定的篮法测定溶出度,紫外分光光度法测定溶液吸光度,并对溶出度测定方法进行验证。结果确定了瑞舒伐他汀钙口腔崩解片制备的工艺参数;溶出度测定方法的准确度高,精密度好,辅料不干扰测定。结论该制剂制备工艺简单、合理;溶出度测定方法准确可靠。     

双黄连口腔崩解片的制备及质量检查

目的:探讨双黄连口崩片制备工艺,优化口崩片处方。方法:以黄芩、金银花、连翘提取物为主药制备口崩片,采用单因素试验,考察崩解剂、起泡剂和压力对制备工艺的影响,以外观、崩解时限和黄芩苷、绿原酸、连翘苷的溶出度为指标考察制剂质量。结果:处方中各成分的质量分数分别为黄芩提取物14.7%、金银花提取物15.7%、连翘提取物16.3%、微晶纤维素18.0%、交联聚维酮15.7%、微粉硅胶0.43%、硬脂酸镁0.43%、甘露醇14.6%、无水枸橼酸2.5%、薄荷脑0.29%、碳酸氢钠0.63%、阿斯帕坦0.57%;制备的口崩片为褐色圆形片,崩解时限和溶出度均符合要求。结论:该制备工艺简便、准确,缓释效果理想,可为该制剂进一步研究提供理论依据。     

卡络磺钠片的处方工艺研究

目的优选卡络磺钠片的处方工艺。方法以单因素试验筛选填充剂、黏合剂和崩解剂,正交试验优化主要辅料用量,湿法制粒制备卡络磺钠片。结果优化后的处方为每片含卡络磺钠10 mg、淀粉20 mg、乳糖20 mg、微晶纤维素60 mg、羟丙甲纤维素5 mg、交联聚维酮4 mg、硬脂酸镁1 mg。优化后的工艺为,将淀粉于100℃干燥成含水量5%～8%的干淀粉,与卡络磺钠等量递加混合,粉碎,过筛;再与乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、内加交联聚维酮混合,过筛;加乙醇适量,16目筛制粒2次,湿颗粒60℃左右干燥,14目筛整粒,外加交联聚维酮和硬脂酸镁,混合,压片。结论本处方工艺制备的卡络磺钠片,质量检查符合要求,溶出度较市售卡络磺钠片高,达到了设计要求。     

茅莓分散片的制备及溶出度测定

目的 优选茅梅分散片的制备工艺,并测定其溶出度。方法 在单因素试验的基础上,以微晶纤维素（MCC）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）为影响因素,崩解时间为评价指标,采用中心复合设计-效应面法优化茅莓分散片的处方工艺。再以茅莓总皂苷为指标,参考中国药典方法测定溶出度。结果最优处方工艺为茅莓总皂苷浸膏粉用量为36.9%,MCC用量为42%,PVPP用量为13%,L-HPC用量为8%,微粉硅胶用量为0.1%,模型相关系数较高。所制分散片崩解时间小于3 min,在50 min时,累积溶出度达到88%以上。结论 优选工艺稳定可靠,可用于茅莓分散片的制备。     

头孢呋辛酯片处方研究及其溶出度考察

目的 通过对头孢呋辛酯片处方的改进来提高其溶出度.方法 通过不同组方筛选适宜的辅料和用量,并通过正交试验研究了微晶纤维素的用量、羧甲基淀粉钠的用量、粘合剂浓度对头孢呋辛酯片溶出度的影响.结果 微晶纤维素为110mg/片,羧甲基淀粉钠(CMS-Na)为15mg/片,聚维酮(PVP)为6%时,头孢呋辛酯片的溶出能达到中国药典2005年版附录对溶出度的要求.结论 采用合适的辅料与工艺,可显著地改善头孢呋辛酯片的溶出度.