健康人体内加替沙星对多索茶碱药动学的影响研究

目的:研究健康人体内加替沙星对多索茶碱药动学的影响。方法:10名健康男性志愿者采用自身对照分为多索茶碱单用组及与加替沙星合用组,用高效液相色谱法分别测定多索茶碱的血药浓度,并进行统计、分析。结果:单用组与合用组的主要药动学参数Cmax分别为(2.82±0.58)、(3.00±0.78)μg·mL-1,t1/2β分别为(76.59±7.11)、(85.67±10.95)min,AUC分别为(220.70±64.84)、(250.51±54.12)mg·min.L-1,均无显著性差异(P>0.05)。结论:健康人体内2药合用时加替沙星对多索茶碱的药动学无显著影响。     

盐酸加替沙星对兔体内茶碱药动学的影响

目的:研究盐酸加替沙星对家兔体内茶碱药动学的影响.方法:6只家兔于第1,6天单次静脉注射氨茶碱10 mg·kg-1,第2～6天灌服盐酸加替沙星20 mg·kg-1,qd.用氨茶碱后各时间点采静脉血,测定茶碱血清浓度,数据用3P97药动学软件处理,计算参数,并用t检验进行统计处理.兔血清氨茶碱浓度以HPLC法测定.结果:氨茶碱在兔体内的药动学过程呈二室模型,t1/2分别为(0.21±0.04)h和(0.33±0.21 )h;t1/2β分别为(4.4±0.8)h和(4.8±1.1)h ;AUC分别为(72.9±10.6)g·h·mL-1和(80.7±20.3)g·h·mL-1;CL分别为(139.7±21.7)mL··h-1·kg-1和(131.4±36.3)mL·h-1·kg-1;V(c)分别为(495.3±26.55)mL·kg-1和(462.86±34.71)mL·kg-1.结论:所有参数经双侧t检验,差异无显著性(P>0.05),合用加替沙星对家兔体内氨茶碱药动学无影响.     

加替沙星对家兔茶碱药动学的影响

目的 :观察注射用加替沙星对茶碱在家兔体内药动学的影响。方法 :采用荧光偏振免疫分析法 (FPIA)测定氨茶碱单用及与加替沙星合用后家兔体内茶碱血清浓度 ,并对 2组药动学参数进行统计学处理。结果 :单用氨茶碱及与加替沙星合用后的药 -时曲线符合 -室模型。加替沙星使茶碱的AUC、血药浓度显著增加 (P均 <0 0 5 ) ;表观分布容积显著下降 (P <0 0 5 ) ;清除率显著下降 (P <0 0 1) ;消除半衰期相应延长 ,消除速率常数减少 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :在家兔体内 ,合用加替沙星对茶碱的消除药动学有显著抑制作用     

丁苯酞对大鼠体内多索茶碱药动学的影响

目的:研究丁苯酞对大鼠体内多索茶碱药动学的影响。方法:取大鼠随机分为对照组(多索茶碱80mg/kg)和实验组(多索茶碱80mg/kg+丁苯酞80mg/kg),每组6只,先分别连续灌胃橄榄油和丁苯酞6d,末次给药后灌胃多索茶碱。采用高效液相色谱法测定各组大鼠多索茶碱给药前和给药后0.083、0.25、0.5、1、2、2.5、3、5、7、9h的血药浓度。色谱柱为DiamonsilC18;流动相为甲醇-水(30∶70,V/V),流速为1.0ml/min;检测波长为272nm;进样量为20μl。以DAS2.1.1药动学软件计算药动学参数。结果:多索茶碱检测质量浓度线性范围为0.476～76.200mg/L(r=0.9998),相对回收率为(88.74±7.05)%～(94.38±7.19)%,日内RSD≤7.96%,日间RSD≤6.48%。对照组和实验组大鼠体内多索茶碱的药动学参数分别为cmax:(49.92±8.56)、(42.10±17.46)mg/L,tmax:(0.83±0.26)、(0.50±0.00)h,t1/2z:(1.77±0.48)、(1.24±0.24)h,AUC0-9h:(165.90±23.96)、(73.45±4.76)mg·h/L,CLz:(0.12±0.02)、(0.27±0.02)L(/h·kg),Vz:(0.29±0.05)、(0.49±0.09)L/kg,其中AUC0-9h、CLz、Vz比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:丁苯酞对大鼠体内多索茶碱的吸收未见明显影响,但可影响其体内分布过程,加快其代谢和清除。     

左氧氟沙星对多索茶碱在健康人体内药动学的影响

目的研究合用左氧氟沙星对健康受试者多索茶碱血药浓度和药动学的影响。方法对10名男性健康受试者采用自身对照交叉试验设计方法给药,用高效液相色谱(HPLC)法测定多索茶碱血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果合用左氧氟沙星组(试验组)多索茶碱平均血药浓度在停药后0～6 h各时间点(除停药后15 min)与单用多索茶碱组(对照组)相比均无显著差异(P>0.05);对照组和试验组多索茶碱的t_(+β)分别为(1.20±s 0.08)、(1.40±0.25)h;AUC分别为(16±4)、(17±3)mg·h·L~(-1);CL分别为(35±6)、(35±10)L·h~(-1);t_(+α)分别为(0.052±0.013)、(0.33±0.27)h;V_d分别为(6.1±2.1)、(34±30)L。合用左氧氟沙星后多索茶碱的V_D和t_(+α)的增加有显著差异(P<0.05),其余药动学参数在2组间均无显著差异(P>0.05)。结论合用左氧氟沙星对多索茶碱的代谢动力学无影响,但可改变其分布动力学,增大t_(+α)和V_d,2药合用不会引起多索茶碱的体内蓄积,提示2药合用相对安全。     

健康人体内普卢利沙星对多索茶碱药动学的影响

目的:考察健康人体内达稳态时普卢利沙星对多索茶碱药动学的影响。方法:采用高效液相色谱法测定男性健康受试者给药前、后不同时间点多索茶碱的血药浓度。药-时数据用非线性程序WINNONLIN拟合,求得药动学参数。结果:多索茶碱在健康人体内呈一级吸收一室开放模型;合用前、后测得多索茶碱的主要药动学参数分别为:cmax(10.280±3.234)、(10.958±3.934)mg/L,t1/2a(0.218±0.179)、(0.298±0.182)h,tmax(0.883±0.458)、(1.222±0.475)h,t1/2β(4.770±3.311)、(5.537±3.577)h,AUC0-12hss(90.934±88.380)、(121.774±108.162)mg·h/L。结论:在该给药剂量下,两药合用在药动学上无明显的相互作用,提示两药临床上可以合用,但应注意监测多索茶碱的血药浓度。     

克拉霉素对茶碱在兔体内药动学的影响

目的研究克拉霉素对茶碱在新西兰兔体内药动学的影响.方法采用自身对照法,用HPLC测定合用克拉霉素后,茶碱不同时间间隔血药浓度,经3P97程序进行模型判别及参数计算.结果合用克拉霉素注射液后茶碱的t1/3β由(3.24±0.76)h延长至(4.90±1.16)h(P＜0.01);AUC由(75.02±22.41)mg·h·L-1增至(98.18±27.91)mg·h·L-1(P＜0.01);CL由(0.20±0.08)L·h-1下降至(0.13±0.04)L·h-1(P＜0.05).结论克拉霉素注射液与茶碱在兔体内合用可影响茶碱的t1/3β,AUC,CL.     

罗红霉素对家兔体内格列吡嗪药动学的影响

目的:研究罗红霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列吡嗪胶囊代谢的影响。方法:健康对照组家兔和糖尿病组家兔各5只,每只口服格列吡嗪5mg。经2周清洗期后,每只家兔口服罗红霉素50.0mg,每天2次,持续3天,第4天口服相同剂量格列吡嗪。所有家兔均在给予格列吡嗪前及给药后0.5、1.5、3、5、7、9、11、24、35h,经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各时间点格列吡嗪的血药浓度,测得的血药浓度结果用药动学软件DAS 2.0进行曲线拟合,采用自身对照法分析给予罗红霉素前后格列吡嗪药动学的变化。结果:格列吡嗪在家兔体内的药动学符合单室模型,健康对照组家兔单用格列吡嗪,其t1/2、Cmax、AUC分别为(2.9±0.4)h,(5815±940)μg/L,(58919±860)μg.h.L-1;加用罗红霉素后其t1/2、Cmax、AUC分别为(3.5±0.9)h,(6165±764),(76515±1830)μg.h.L-1。糖尿病组家兔单用格列吡嗪,其t1/2、Cmax、AUC分别为(1.7±0.4)h,(4307±580)μg/L,(32469±786)μg.h.L-1;加用罗红霉素后其t1/2、Cmax、AUC分别为(3.2±1.5)h,(8531±1479)μg/L,(76489±1588)μg.h.L-1。给予罗红霉素前后格列吡嗪的t1/2、Cmax、AUC差异均存有统计学意义(P<0.05)。结论:罗红霉素对家兔体内格列吡嗪的药动学有明显的影响,临床合用两药时需要注意调整剂量以防发生低血糖危害。     

环孢素A对兔体内伊曲康唑及其代谢物羟基伊曲康唑的药动学影响

目的:探讨环孢素A(CsA)与伊曲康唑在兔体内合用后,环孢素A对伊曲康唑ITZ和羟基伊曲康唑(OH-ITZ)的药动学影响。方法:24只新西兰兔随机分成3组进行平行对照实验。第1组为健康对照组,单侧耳缘静脉注射(ITZ);第2组为免疫力低下组,单侧耳缘静脉注射ITZ;第3组为免疫力低下组,于免疫抑制兔中单侧耳缘静脉分别注射CsA和ITZ。用高效液相色谱-荧光法测定血浆中ITZ和OH-ITZ的浓度,采用Winnolin非房室模型计算药动学参数。结果:免疫力低下兔组中,第3组与第2组比较,ITZ的药动学参数差异无显著性(P>0.05),而OH-ITZ的AUC0-48 h明显增加,即(4 753.1±1 241.7)h.μg.L-1 vs(7 134.1±3 111.1)h.μg.L-1,P<0.05;峰浓度Cmax也明显变大,即(299.4±60.5)μg.L-1 vs(472.9±267.8)μg.L-1,P<0.05,但达峰时间tmax和半衰期t1/2则无统计学意义。第1组与第2,3组比较,ITZ t1/2明显增大,即分别(12.3±5.5)h vs(7.0±1.6)h vs(8.0±3.8)h,P<0.05。...     

加替沙星滴眼液在兔眼角膜中的药动学

目的 探讨加替沙星滴眼液单次滴兔眼后在角膜中的药动学特征.方法 24只新西兰家兔,局部滴入加替沙星滴眼液50μl,以高效液相色谱法测定兔眼角膜中加替沙星的药物浓度,用DAS1.0软件计算药动学参数.结果 给药后0.5～6 h,加替沙星在兔眼角膜中的最高浓度为(3.18±1.39)μg/g,消除半衰期(t1/2)为(2.33±0.58)h,药-时曲线下面积AUC0-6h为(7.40±2.07)μg/(h·g).空白角膜不干扰加替沙星的含量测定.结论 加替沙星滴眼液单次滴兔眼后在眼角膜中具有良好的药动学特征和组织通透性.     

喹诺酮类药物对茶碱药代动力学的影响

目的探讨喹诺酮类药物对茶碱药代动力学是否存在显著影响,为临床合理用药提供参考。方法采用自身对照法,测定家兔iv 10mg.kg-1茶碱及每天1次灌服喹诺酮类药物,连续6d,再iv 10mg.kg-1茶碱后血浆中茶碱浓度,计算药动学参数。结果合用氟罗沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的的药动学参数分别为,K:0.154±0.035h-1,0.151±0.044 h-1;T1/2:4.70±1.12 h,4.90±1.38 h;V:0.562±0.180 L.kg-1,0.556±0.166 L.kg-1;AUC0~10:93.70±32.87 mg.h.L-1,100.20±43.11 mg.h.L-1;AUC0~∞:147.87±68.08 mg.h.L-1,157.16±80.69 mg.h.L-1;CL:0.090±0.046 L.kg-1.h-1,0.091±0.052 L.kg-1.h-1;Cm ax:19.91±5.25 mg.L-1,20.12±5.24 mg.L-1。以上合参数均无显著性差异(P>0.05)。合用氟罗沙星后茶碱的血浆浓度有一定波动,但无统计学意义(P>0.05)。合用芦氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.017 h-1,0.148±0.018 h-1;T1/2:4.76±0.54 h,4.74±0.56 h;V:0.581±0.089 L.kg-1,0.555±0.075 L.kg-1;AUC0~10:91.42±11.14 mg.h.L-1,94.97±10.20mg.h.L-1;AUC0~∞:119.48±14.96 mg.h.L-1,124.05±14.76 mg.h.L-1;CL:0.085±0.011 L.kg-1.h-1,0.082±0.010L.kg-1.h-1;Cmax:18.48±2.53 mg.L-1,19.16±2.34mg.L-1。合用芦氟沙星前后茶碱各参数均无显著性差异(P>0.05)。合用芦氟沙星后茶碱的血浆浓度有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。合用培氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.150±0.038 h-1,0.110±0.018 h-1,P<0.01;T1/2:4.95±1.67 h,6.69±2.01 h,P<0.01;V:0.584±0.149 L.kg-1,0.511±0.126 L.kg-1,P<0.05;AΜC0~10:97.71±40.09 mg.h.L-1,126.11±42.72 mg.h.L-1,P<0.01;AΜC0~∞:136.05±83.40 mg.h.L-1,202.10±99.81 mg.h.L-1,P<0.01;CL:0.091±0.038 L.kg-1.h-1,0.056±0.018 L.kg-1.h-1,P<0.01;Cmax:18.94±4.89 mg.L-1,21.82±5.40 mg.L-1,P<0.05。合用加替沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.035 h-1,0.127±0.026 h-1;T1/2:4.89±0.98 h,5.62±1.09h;V:0.541±0.162 L.kg-1,0.538±0.154 L.kg-1;AΜC0~10:97.81±29.87 mg.h.L-1,107.27±39.54mg.h.L-1;AΜC0~∞:153.32±65.64 mg.h.L-1,174.01±71.03 mg.h.L-1;CL:0.081±0.034 mg.h.L-1,0.074±0.033 L.kg-1.h-1;Cmax:20.51±5.12 mg.L-1,20.60±5.05 mg.L-1。合用加替沙星前后茶碱各参数除T1/2(P<0.05)外无显著差异。结论氟罗沙星、芦氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数没有显著影响;培氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数有显著影响;加替沙星对茶碱的血药浓度及除T1/2的药代动学参数没有显著影响。     

氨氯地平对心衰大鼠体内地高辛药动学的影响

目的研究氨氯地平与地高辛合用对心衰大鼠体内地高辛的药动学影响.方法采用腹主动脉狭窄方法制作大鼠心衰模型,实验分地高辛单用组和地高辛与氨氯地平合用组,采用荧光偏振免疫法检测血浆中地高辛的浓度,药-时数据经DASver 1.0软件处理,确定单用组与合用组的药动学参数.结果合用氨氯地平后,地高辛的达峰时间由0.67 h推迟为1.00 h,AUC0-24由(15.2±6.0)μg·L-1·h减少为(13.6±4.1)μg·L-1·h,经配对t检验,2组间主要药动学参数T1/2a,T1/2β,AUC0-24,CL/F,Gmax均无显著性差异(P＞0.05).结论氨氯地平对心衰大鼠体内地高辛的药动学过程无影响.     

法莫替丁对利多卡因药动学的影响

本文利用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定了5只家兔利多卡因单用及与法莫替丁合用时的药动学变化。结果测得单用及合用时的主要药动学参数T_(1╱28)分别为60.3±9.3和70.3±18min;K_(e1)分别为0.0291±0.017和0.0227±0.0051min~(-1);AUC分别为213±31和262±43μg·ml~(-1)·min~(-1)。统计学处理表明,单用与合用时药动学参数没有显著差异(P>0.05)。     

霉酚酸酯在肾移植受者的多剂量药代动力学研究

目的 研究肾移植受者口服多剂霉酚酸酯(MMF)后霉酚酸(MPA)的药代动力学特征.方法 24例肾移植受者分为2组,口服MMF 1.5 g/d,于术后第7 d、14 d检测服药后不同时点静脉血MPA浓度,计算药动学参数.结果 术后第7 d、14 Dmpa 峰浓度Cmax分别为(12.3±5.7)和(12.3±5.4)μg/ml(p>0.05);谷浓度C0分别为(0.7±0.5)和(1.8±1.0)μg/ml(P<0.05);Tmax分别为(1.5±0.9)和(1.3±0.6)h(P>0.05);AUC0-12 h分别为(27.0±10.1)和(39.8±16.4)μg·h/ml(P<0.05);MRT0-12 h分别为(3.2±0.8)和(4.0±0.6)h(P<0.05).结论 肾移植受者口服多剂MMF后,MPA在体内存在明显蓄积现象,需要对MPA进行血药浓度监测.     

黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响

目的:研究黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响。方法:取大鼠随机分为单用(黑顺片单煎液)组和联用(黑顺片-大黄合煎液)组,每组18只,ig相应药物,给药剂量均按黑顺片计为10 g(生药)/kg。分别于给药前(0 h)和给药后0.083、0.167、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10 h采血0.3 ml,每个时间点取6只,采用高效液相色谱-质谱法,以盐酸巴马汀为内标,测定次乌头碱的血药浓度。利用DAS2.0.1药动学软件计算药动学参数。结果:次乌头碱检测质量浓度的线性范围为0.102 4~100 ng/ml(r=0.998 7),定量限为0.1 ng/ml。其在单用组和联用组大鼠体内的药动学参数tmax分别为(0.50±0.086)、(0.75±0.132)h,t1/2分别为(9.967±1.123)、(3.708±0.507)h,AUC0-10 h分别为(26.087±0.672)、(6.516±1.135)μg·h/L,cmax分别为(6.124±2.312)、(1.592±0.051)μg/L;与单用组比较,联用组大鼠体内次乌头碱的t1/2、AUC0-10 h、cmax均减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大黄可以抑制次乌头碱在大鼠体内的吸收,加快其在体内的消除。     

健康人体内甲磺酸加替沙星对茶碱稳态药代动力学的影响

目的:研究甲磺酸加替沙星对健康人体内茶碱稳态药代动力学的影响。方法:采用HPLC法测定健康人体单独给药和合并甲磺酸加替沙星给药后茶碱的血药浓度,采用3P97药动学软件处理,选用非参数法计算药动学参数,Cmax和Tmax为实测值,AUC采用梯形法计算曲线下积分面积。主要药动学参数采用SPSS11.5软件进行统计分析。结果:单用和合用甲磺酸加替沙星后,茶碱的药动学参数Cmax、t1/2、CL、AUC0-12、AUC0-∞之间有显著性差异(P<0.01)。Cmax明显下降,t1/2明显减小,AUC0-12与AUC0-∞明显下降。结论:甲磺酸加替沙星对健康人体内茶碱稳态药动学有影响,两者合用可能降低茶碱疗效,提示两药合用应监测茶碱的血药浓度。     

哌拉西林对健康男性志愿者依替米星药动学的影响

目的:探讨哌拉西林(piperacilin,PIP)对依替米星(etimicin,ETI)健康男性志愿者健康药动学的影响.方法:采用自身交叉试验,单用组:ETI 200 mg,静脉滴注;合用组:静脉推注PIP 2 g后,继之给予ETI200 mg,静脉滴注.血、尿中ETI浓度测定采用微生物法,检测菌为短小芽胞杆菌.结果:单用组和合用组的药时曲线均符合二房室开放模型,主要药动学参数如T1/2β、AUC分别为(1.9±0.4)和(1.9±0.2)h;(38±7)和(41±8)mg·h·L~(-1);12h尿药回收率分别为(56±8)％和(56±6)％.经统计学处理均无显著性差异(P>0.05).结论:两药合用时PIP对ETI健康男性志愿者药动学无明显影响.为临床两种药物合用提供了药代动力学依据.     

酮康唑对家兔体内茶碱血药浓度及药动学参数的影响

目的观察酮康唑对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱单用及与酮康唑合用后家兔体内茶碱血清浓度 ,并对两组药动学参数进行统计学处理。结果酮康唑可使氨茶碱血药浓度明显降低 ;合并用药组Vd为4.70±1.48L,AUC为51.94±25.51mg/(L·h) ,对照组Vd为1.39±0.61L,AUC为75.74±11.29mg/(L·h) ,两组相比有显著差异(P<0.01和P<0.05),其余药动学参数无显著变化。结论两药合用时应调整氨茶碱的给药量 ,并注意监测其血药浓度     

赖诺普利对盐酸马尼地平大鼠体内药动学影响

目的考察赖诺普利对盐酸马尼地平在大鼠体内药动学行为的影响。方法将大鼠随机分为单用盐酸马尼地平0.9 mg·kg-1组和联用盐酸马尼地平0.9 mg·kg-1+赖诺普利0.9 mg·kg-1组,于灌胃给药后0~12.0 h内取静脉血,采用LC-MS/MS法测定血浆中盐酸马尼地平的质量浓度,以DAS 2.0计算药动学参数,SPSS 17.0进行统计分析。结果单用组与联用组盐酸马尼地平的药动学参数结果为:ρmax分别为(144.6±24.39)μg·L-1和(150.2±24.63)μg·L-1,AUC0-t分别为(489.4±190.5)μg·h·L-1和(573.3±196.4)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(566.7±233.4)μg·h·L-1和(666.4±283.0)μg·h·L-1,tmax分别为(0.8±0.21)h和(1.05±0.57)h,Vz/F分别为(1.84±0.82)L·kg-1和(1.56±0.65)L·kg-1,Cl/F分别为(7.90±3.67)L·h-1·kg-1和(6.28±1.69)L·h-1·kg-1。两组tmax、AUC0-t、Cl/F、ρmax、AUC0-∞、Vz/F和Cl/F均无显著性差异(P>0.05)。结论赖诺普利对盐酸马尼地平在大鼠体内药动学行为无影响,提示临床联合给药无需调整马尼地平给药剂量及时间间隔。     

大鼠体内左氧氟沙星对多索茶碱药代动力学的影响

目的:对左氧氟沙星(LVFX)和多索茶碱(Dox)合用在大鼠体内的药代动力学进行研究.方法:用胶束电动毛细管电泳法(MECC)检测Dox的血药浓度.结果:单用和合用Dox均符合二房室模型.单用和合用Dox的药代动力学参数,K21为(25.78±0.37)h-1和(25.35±0.59)h-1;K12为(12.00±2.02)h1和(10.75±2.16)h-1;K10为(0.42±0.03)h-1和(0.41±0.04)h-1;t1/2α为(0.02±0.001)h和(0.02±0.001)h;t1/2β为(2.43±0.10) h和(2.38±0.10)h;Vc为(1.58±0.38)L/kg和(1.57±0.29)L/kg;AUC为(112.39±35.05)μg·h/mL和(111.38±28.80)μg·h/mL;CLs为(0.67±0.16)L/h和(0.66±0.14)L/h.两组各参数比较,P均大于0.05.结论:在大鼠体内LVFX对Dox的药代动力学无显著影响.