四妙勇安汤稳定动脉粥样硬化斑块的机制研究

目的:四妙勇安汤及其成药脉络宁注射液是临床上治疗缺血性心血管疾病的有效方剂,本研究旨在探讨四妙勇安汤稳定家兔动脉粥样硬化斑块的作用机制.方法:建立家兔动脉粥样硬化易损斑块模型,观察连续应用四妙勇安汤16w后家兔主动脉的病理形态、斑块内部成分及炎症因子、基质降解等的变化.结果:模型组斑块呈现大的脂质核心、其上覆有较薄的纤维帽,斑块的主要成分以巨噬细胞和脂肪为主,还含有较少的胶原及肌动蛋白,显示出不稳定斑块的特点;两药物治疗组的主动脉粥样硬化损伤明显较模型组为轻(P<0.05或0.01),四妙勇安汤在增加斑块纤维帽厚度和肌动蛋白含量、减少脂质核心和MMP-9表达上作用优于辛伐他汀(P<0.01).结论:四妙勇安汤可通过拮抗炎症反应、抑制基质降解和脂肪沉积从而促进动脉粥样硬化斑块稳定.     

四妙勇安汤对动脉粥样硬化易损斑块内细胞外基质的影响

目的:探讨四妙勇安汤干预动脉粥样硬化(AS)易损斑块内细胞外基质(ECM)的作用机制。方法:随机将40只日本大耳白兔分为正常组、模型组、辛伐组、四妙组,第24周取材。检测第8、16、24周时血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量;检测动脉壁胶原含量(CA)、细胞外脂质含量(ELA)、脂核与斑块面积比(LCA/PA)及纤维帽厚度(FCT);免疫组化方法检测斑块内MMP-9、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及核因子-κB(NF-κB)阳性面积百分比。结果:给药后各时间点四妙组血清MMP-9水平均低于模型组(P<0.01);斑块内ELA、LCA/PA、MMP-9和NF-κB阳性面积百分比均低于模型组,斑块FCT、CA及α-SMA阳性面积百分比均高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:四妙勇安汤能够抑制细胞外基质降解,稳定AS易损斑块,其作用机制可能是通过抑制MMP-9表达实现的。     

麝香银杏叶滴丸对家兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的 复制实验性家兔动脉粥样硬化(AS)斑块模型,观察麝香银杏叶滴丸对模型家兔AS斑块的影响.方法 40只家兔随机分为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组和麝香银杏叶滴丸高、低剂量组,正常对照组给予普通饲料,其它实验组供给致动脉粥样硬化饲料,喂养45 d.观察麝香银杏叶滴丸对家兔AS斑块的形态学影响,测定MMP9,纤维帽厚度、中心脂质面积、斑块面积和主动脉血管切面中总的斑块数、血栓数.结果 麝香银杏叶滴丸能明显降低家兔动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度与中心脂质面积比值、中心脂质面积与斑块面积比值,能够减少斑块数和血栓数的发生,主动脉组织中的MMP9与蛋白含量比值亦有降低趋势.结论 麝香银杏叶滴丸具有一定的稳定家兔主动脉粥样硬化斑块的作用.     

稳斑方对模型兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的 观察稳斑方对动脉粥样硬化(AS)模型兔斑块稳定性的影响.方法 56只日本大耳白兔随机分成空白组、模型组、他汀组和稳斑方组,每组14只.喂食高脂饲料12周建立兔动脉粥样硬化模型,造模成功后他汀组和稳斑方组分别开始给予相应药物,8周后处死.检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;取主动脉病理切片,观察斑块面积、脂质核心面积、内膜及中膜厚度、纤维帽厚度.结果 稳斑方组血清TC、TG、LDL-C水平显著低于模型组(P＜0.01),而各组HDL-C水平的差异无统计学意义.与模型组比较,稳斑方组主动脉斑块面积、脂质核心面积、内膜厚度、内膜/中膜厚度均减少(P<0.01),而纤维帽厚度、纤维帽厚度/脂质核心面积则升高(P<0.01).结论 稳斑方能降低血脂水平改善斑块内部结构,对稳定AS斑块有良好疗效.     

稳斑护脉颗粒对动脉粥样硬化斑块稳定性影响的分子机制

目的 研究稳斑护脉颗粒稳定动脉粥样硬化斑块的分子机制,观察其对动脉粥样斑块纤维帽中胶原纤维降解与合成失衡状态的影响。方法 采用高脂饮食的家兔动脉粥样硬化模型,以免疫组织化学染色、原位杂交方法,检测造模前后和服药前后动脉粥样硬化家兔新生内膜中巨噬细胞CD68、基质金属蛋白酶-1(MMP—1)、平滑肌细胞α肌动蛋白(SMC-α-actin)和Ⅰ型胶原(CollagerlTypeⅠ)蛋白、mRNA表达水平的变化。结果 家兔高脂饮食7周后,主动脉新生内膜中巨噬细胞CD68蛋白、MMP-1蛋白和mRNA表达水平显著上升,同时,主动脉中膜的平滑肌细胞迁移至新生内膜导致新生内膜中的SMC—α—actin蛋白、Collagen TypeⅠ蛋白和mRNA水平略有上升。服用稳斑护脉颗粒和辛伐他汀8周后,家兔主动脉新生内膜中巨噬细胞CD68蛋白、MMP-1蛋白和mRNA表达水平明显回落(P<0．01),同时,稳斑护脉颗粒组新生内膜中SMC—α—actin蛋白、Collagen TypeⅠ蛋白和mRNA表达进一步增加(P<0．01),而辛伐他汀组家兔主动脉新生内膜中SMC-α-actin蛋白、collageil TycpeⅠ蛋白和mRNA表达呈下降趋势(分别P>0．05,P<0．05),整个过程中,家兔主动脉新生内膜巨噬细胞CD68和MMP-1蛋白表达以及SMC—α—actin和Collagen TypeⅠ蛋白表达的变化均呈正相关(分别为r=0．952,P<0．01;r=0．793,P<0．01)。结论 稳斑护脉颗粒通过上调纤维帽合成因素与下调纤维帽降解因素的双向靶标,而辛伐他汀通过下调纤维帽降解因素的单向靶标,来影响动脉粥样硬化家兔斑块纤维帽中胶原纤维降解与合成的失衡状态,从而达到稳定斑块的作用。     

麝香通心滴丸对稳定动脉粥样硬化斑块的机制研究

目的观察麝香通心滴丸稳定动脉粥样硬化（AS）斑块的作用机制。方法采用高脂饮食伴主动脉内膜球囊损伤复制家兔动脉粥样硬化斑块模型,药物（斑点蝰蛇毒、组胺）触发斑块破裂,观察麝香通心滴丸稳定易损斑块的作用机制。生化方法检测AS家兔的血脂及氧化应激水平;ELISA及实时荧光定量PCR（Real-Time RT-PCR）法检测麝香通心滴丸对AS家兔基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、TIMP2以及相关炎症介质的蛋白含量和mRNA表达水平的影响;应用TUNEL法检测麝香通心滴丸对AS家兔斑块内细胞凋亡水平的影响。结论麝香通心滴丸稳定易损斑块作用的机制有,减轻AS氧化应激损伤,降低脂质过氧化;降低MMP2含量,升高TIMP2含量,减少AS斑块内的基质降解,调节基质代谢;减少斑块内巨噬细胞的数量,降低炎性因子的表达,减轻斑块内的炎症反应;减少斑块内细胞凋亡增加斑块稳定性。     

四妙勇安汤干预家兔动脉粥样硬化斑块形成的实验研究

目的：探讨四妙勇安汤干预家兔动脉粥样硬化斑块形成的作用。方法：56只雄性日本大耳白家兔随机分成空白对照组、模型组、辛伐他汀组和四妙勇安汤组,除空白对照组外,其余各组建立主动脉粥样硬化斑块模型,从实验第1天开始给予相应药物干预,于第10周末麻醉处死后取主动脉行苏丹Ⅲ染色、HE染色和NF—κBp65亚基免疫组化染色,并检测血脂（TC）、单核细胞趋化蛋白（MCP-1）等。结果：病理观察发现模型组主动脉内膜明显增厚,内皮下有大量泡沫细胞,形成典型动脉粥样硬化斑块,用药各组病变较模型组轻;四妙勇安汤有一定降脂作用,并能有效降低血清MCP-1含量和抑制斑块区NF—κBp65亚基的表达。结论：四妙勇安汤能明显抑制家兔动脉脂质沉积及内膜增生,并降低血清MCP-1水平,减少斑块区NF—κBp65亚基表达,延缓斑块形成。     

姜黄素降血脂及抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的:观察姜黄素对动物血脂水平及主动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法:选用大鼠和家兔进食高脂饮食造成的高脂血症模型,连续监测给药前及给药后大鼠和家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。实验结束时处死家兔,观察主动脉粥样斑块的形成情况。结果:姜黄素组大鼠血清 TC 及 LDL-C 含量的升高程度明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。姜黄素组家兔血清 TC、TG 的含量亦较模型组为低(P<0.05,P<0.01),主动脉粥样斑块的形成程度亦较模型组明显减轻(P<0.01)。结论:姜黄素具有降低高脂血症大鼠血清 TC 及 LDL-C 的作用,对家兔动脉粥样硬化的形成亦有抑制作用。     

四妙勇安汤对实验性动脉粥样硬化易损斑块内血管新生的影响

目的:探讨四妙勇安汤对动脉粥样硬化(AS)斑块内血管新生的影响及作用机理。方法:随机将40只日本大耳白兔分为对照组10只,实验组30只。对照组给予普通饲料,实验组利用复合因素制备AS易损斑块模型,8周时实验组随机分为模型组、辛伐他汀组、四妙勇安汤组,第24周取材。主动脉切片进行病理形态学观察,测量内膜厚度(IT)、纤维帽厚度(FCT)、纤维帽厚度与内中膜厚度比(FCT/IMT)、脂核与斑块面积比(LCA/PA);免疫组化方法检测CD31、血管内皮生长因子(VEGF)、P38 MAPK水平;RT-PCR方法检测VEGF mRNA表达。结果:与模型组比较,四妙勇安组IT降低,FCT、FCT/IMT增加;CD31、VEGF、P38MAPK水平及VEGF mRNA表达显著下降。结论:四妙勇安汤可稳定AS斑块,抑制斑块内血管新生,其机制可能与抑制斑块内VEGF和P38MAPK表达有关。     

解毒活血法对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块PPAR-γ和炎性因子的影响

目的:研究解毒活血法对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块PPAR-γ(过氧化物酶体增殖物激活受体)和血清炎性因子的影响。方法:将ApoE-/-小鼠分为模型组、辛伐他汀组、罗格列酮组、黄连解毒汤组、血府逐瘀组、黄连解毒汤加血府逐瘀汤组、四妙勇安汤大剂量组、四妙勇安汤小剂量组共8组,采用免疫组化技术和原位杂交技术法分别检测小鼠动脉粥样硬化斑块内PPAR-γ蛋白和mRNA表达;血清Hs-CRP、IL-1测定采用酶联免疫吸附(双抗体夹心)法。结果:四妙勇安汤与模型组比较,可以显著提高动脉粥样硬化斑块内PPAR-γ的mRNA表达,其作用强度约为罗格列酮的96%,PPAR-γ蛋白表达阳性面积与模型组比较无显著性差异,但有明显增加趋势,与辛伐他汀作用强度类似;四妙勇安汤可以显著降低ApoE-/-小鼠血清hsCRP水平,但对血清IL-1水平无明显影响。结论:四妙勇安汤具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能是通过提高ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块PPAR-γ的mRNA表达、降低血清HsCRP水平而抑制炎症反应,从而抑制动脉粥样硬化斑块的炎症反应,达到稳定斑块、防治动脉粥样硬化疾病的作用。     

四妙勇安汤调控核因子-κB活性及抑制相关炎症因子的实验研究

目的:观察四妙勇安汤是否对动脉粥样硬化(AS)家兔模型核因子-κB(NF-κB)表达及相关因子有调控作用,从而拮抗AS的发生和斑块的形成。方法:56只雄性日本大耳白家兔随机分成空白对照组、模型组、辛伐他汀组和四妙勇安汤组,除空白对照组外,其余各组建立主动脉粥样硬化斑块模型,从实验第1d开始予相应药物干预,第10周末麻醉处死后取主动脉行NF-κB免疫组化染色观察,并于实验0,3,6,10周动态检测血清中TNF-α、IL-1及MCP-1含量。结果:模型组粥样斑块中泡沫细胞NF-κBp65亚基表达丰富,用药组NF-κBp65亚基较模型组阳性细胞表达减少,四妙勇安汤对斑块区NF-κBp65亚基的表达有明显的抑制。模型组各时间点血清中TNF-α、IL-1和MCP-1含量显著增高(P<0.01),两给药组在各时间点均有不同程度的降低IL-1、TNF-α和MCP-1水平的作用(P<0.05或P<0.01)。结论:四妙勇安汤可减少斑块区NF-κBp65亚基表达,同时具有减少炎症因子释放的作用。     

三七总皂苷对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的：动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）斑块不稳定是导致心脑血管事件的关键因素，目前尚缺乏有效救治措施本文主要探讨三七总皂苷（Total Saponin of Panax notoginseng，PNS）对斑块稳定性的影响，并检测斑块中血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达，以期为寻找有效改善AS斑块稳定性的药物提供实验依据.方法：高胆固醇饮食建立免AS病变模型，取主动脉行组织形态学观察，用“Image Pro Plus4．5”软件测定斑块面积、内膜总面积、内膜厚度、中膜厚度、纤维帽厚度和斑块内脂质含量及采用免疫组织化学方法对斑块组织中MMP-2，VEGF进行分析.结果：PNS治疗组斑块面积、内膜厚度、脂质含量低于模型组，纤维帽厚于模型组；PNS治疗组斑块组织中MMP-2，VEGF的表达显著低于模型组.结论：PNS对AS斑块有稳定作用，其机制可能与抑制VEGF，MMP-2表达有关.     

麝香通心滴丸稳定家兔动脉粥样硬化斑块研究

目的:探讨麝香通心滴丸对家兔动脉粥样硬化斑块的稳定作用。方法:日本大耳白家兔91只,雄性,体重1.8~2.2 kg。分为正常对照组及高脂饮食伴主动脉球囊拉伤术致动脉粥样硬化易损斑块模型组,模型加麝香通心滴丸高剂量组(2 mg/kg)、中剂量组(1 mg/kg)、低剂量组(0.5 mg/kg)和阳性对照组(辛伐他汀2 mg/kg)。连续灌胃给药12周,并分别于处死前24 h和48 h,注射蛇毒(0.15 mg/kg腹膜下注射)和组胺(耳缘静脉注射组胺0.02 mg/kg),对斑块进行药物触发后取材。计算斑块破裂率。利用HE、MASSON、油红O、免疫组化染色观察斑块情况、斑块内胶原、脂质、巨噬细胞、平滑肌细胞含量,并计算易损指数。结果:麝香通心滴丸可以降低药物触发所致的动脉粥样硬化家兔主动脉斑块破裂率(P0.05);增加斑块中的胶原、平滑肌成分,降低巨噬细胞成分(P0.05或P0.01);降低其斑块易损性(0.01P0.05)。结论:麝香通心滴丸具有稳定动脉粥样硬化家兔易损斑块的作用。     

四妙勇安汤对动脉粥样硬化小鼠动脉血管斑块外膜滋养血管通透性的影响

目的:观察四妙勇安汤对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块病理形态及外膜滋养血管(vasa vasorum,VV)通透性的影响,并以VV为靶点探讨其干预机制。方法:采用健康雄性Apo E~(-/-)小鼠,随机分为模型组、四妙勇安汤组(11.7 mg·kg~(-1)·d~(-1))和辛伐他汀组(2.6 mg·kg~(-1)·d~(-1)),给予添加1.1%L-蛋氨酸的高脂饲料喂养;以C57BL/6小鼠作为正常组,喂养8周后进行模型评价,在模型成功基础上,持续药物干预8周,采用油红O染色观察小鼠主动脉的病理形态变化;通过免疫组化染色观察主动脉根部斑块外膜基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9),基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)蛋白的表达情况。结果:油红O染色结果显示,与正常组比较,模型组主动脉血管内壁斑块面积显著增加(P0.01);与模型组比较,辛伐他汀组主动脉内壁斑块面积显著减少(P0.01);四妙勇安汤组主动脉内壁斑块面积明显减少(P0.05)。免疫组化染色结果显示,与正常组比较,模型组小鼠主动脉外膜MMP-9阳性表达面积明显增大(P0.01);与模型组比较,辛伐他汀组与四妙勇安汤组MMP-9阳性表达明显减小(P0.01);与辛伐他汀组比较,四妙勇安汤组MMP-9阳性表达明显减小(P0.01)。结论:四妙勇安汤能减轻小鼠主动脉斑块面积,通过调节MMP-9,TIMP-1的表达,降低斑块外膜VV通透性,稳定易损斑块。     

祛瘀消斑胶囊治疗不同类型动脉粥样硬化斑块62例临床研究

目的:观察祛瘀消斑胶囊治疗不同类型动脉粥样硬化(AS)斑块的作用。方法:选择62例经高频超声检测确诊为周围AS斑块的患者,根据斑块病变类型分为脂质性、纤维脂质性、钙化型和溃疡型斑块4组,给予祛瘀消斑胶囊治疗,观察对斑块声学密度的影响。结果:各型斑块声学密度值均随用药时间延长而增高,变化最大的为脂质性斑块(P<0.05),纤维型斑块次之,钙化型斑块变化率最小。结论:提示祛瘀消斑胶囊可减少脂质池和加厚纤维帽,从而稳定斑块,预防急性心脑血管临床事件的发生。     

清热中药对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的观察穿心莲、黄芩、知母、牡丹皮和青蒿对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块的影响。方法以ApoE基因缺陷小鼠制作动脉粥样硬化模型,随机分为对照组、穿心莲组、黄芩组、知母组、牡丹皮组、青蒿组及辛伐他汀组,治疗13周后测定血脂、超敏C反应蛋白（hs-CRP）,并取主动脉进行病理学观察,测量斑块面积、血管横截面积、脂质中心面积、最小纤维帽厚度,计算校正斑块面积（斑块面积/血管横截面积）及脂质中心面积占斑块面积百分比。结果与对照组比较,各清热中药组血脂无明显差异,但hs-CRP明显下降。黄芩组、知母组、青蒿组的校正斑块面积明显低于对照组,各中药组脂质中心面积明显低于对照组,穿心莲组、黄芩组、青蒿组的脂质中心面积在斑块中的百分比明显低于对照组;各中药组的最小纤维帽厚度明显高于对照组。结论上述清热中药可能干预ApoE缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块的形态结构,稳定斑块,其作用可能与抗炎有关。     

何首乌总苷对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

动脉粥样硬化斑块稳定性受许多因素的影响，斑块纤维帽的结构和强度，以及斑块内与炎症过程有关的单核／巨噬细胞的活性状态对斑块的稳定性起主要作用。斑块纤维帽中能抵抗破裂的主要成分是细胞外基质（ECM）胶原。减少胶原的合成及／或增加胶原裂解的因素都可削弱斑块的稳定性。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块的关系及中医药研究

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是一类结构中含Zn2 和Ca2 的蛋白水解酶类,在血管壁细胞外基质(extra ceullular matrix,ECM)的降解与重分布过程中发挥了重要的作用[1-3],可导致动脉粥样硬化斑块脂核及纤维帽的基质降解,从而削弱纤维帽,使斑块易于破裂,与动脉粥样硬化斑块的稳定性和冠状动脉病变程度关系密切.     

冠状动脉内斑块形成和破裂的分子生物学研究

冠心病 (CHD)是最常见的心血管疾病之一 ,也是最常见的死亡原因之一。急性冠状动脉综合征 (包括急性心肌梗死、心性卒死、不稳定型心绞痛及需紧急行冠状动脉球囊扩张成型术或冠状动脉搭桥术者 )常是在冠状动脉粥样硬化基础上发生斑块破裂、血栓形成的结果 ,因此 ,研究冠状动脉粥样硬化形成及其粥样斑块破裂的机理并寻找稳定斑块的有效措施 ,具有非常重要的意义。1　动脉粥样硬化 (AS)形成动脉粥样硬化斑块是由软性富含脂质的核心及纤维帽所构成 ,不稳定斑块周围有大量巨噬细胞侵润。脂质核心富含胆固醇和胆固醇酯 ;纤维帽是由胶原纤维和平…     

舒心稳斑颗粒对兔AS斑块稳定性及MMP-9、I型胶原蛋白表达的影响

目的:观察舒心稳斑颗粒对实验兔AS斑块稳定性及MMP-9、I型胶原蛋白表达的影响。方法:运用高脂高胆固醇饲料喂养12周制备日本大耳白兔动脉粥样硬化模型,用舒心稳斑颗粒灌胃给药治疗4周,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中I型胶原蛋白的含量;采用免疫组化法分析I型胶原蛋白、MMP-9在主动脉粥样斑块中的表达;同时观察主动脉粥样硬化斑块的病理学改变。结果:与模型组比较,舒心稳斑颗粒能升高血清中Ⅰ型胶原蛋白的含量,差异具有显著统计学意义(P0.01);同时能降低斑块中MMP-9的表达水平,升高Ⅰ型胶原蛋白在斑块中的表达水平。病理学检查结果显示,采用舒心稳斑颗粒干预后,主动脉粥样硬化斑块的病理学形态、结构均发生改变,斑块结构更加趋于稳定。结论:舒心稳斑颗粒可能通过抑制斑块内炎症反应,调节动脉粥样硬化斑块纤维帽中的胶原纤维降解与合成失衡状态,进而对AS斑块起稳定作用。