消化道肿瘤原发灶、淋巴结转移灶中p53、P-糖蛋白的表达及意义

采用免疫组化SP法检测35例伴淋巴结转移的胃癌、大肠癌患者原发灶及淋巴结转移灶中p53蛋白、P-gp的表达。结果发现肿瘤原发灶中p53蛋白、P-gp表达阳性率分别为48.6%、71.4%;淋巴结转移灶中二者表达阳性率分别为74.3%、91.4%,均高于原发灶（P均〈0.05）。认为淋巴结转移灶中的肿瘤细胞同原发灶相比已发生了异质性变化。     

淋巴归巢受体P选择素、CD44、α6β1在宫颈癌中表达与淋巴转移关系研究

目的探讨P选择素(P-selectin)、CD44、整合素α6β1对宫颈癌淋巴转移的作用。方法应用免疫组织化学方法对比检测35例宫颈鳞状细胞癌原发灶及其淋巴转移灶中P-selectin、CD44、α6β1的表达。结果与原发灶相比,淋巴转移灶中P-selectin阳性率显著降低(P0.05),CD44阳性率无显著变化(P=1.2305),ICAM-1阳性率则显著增高(P0.01)。原发灶中P-selectin与CD44、P-selectin与ICAM-1表达水平均存在显著正相关性(r=0.8737,P0.01;r=0.7957,P0.01),而CD44与α6β1则呈明显负相关(r=-0.6583,P0.01);淋巴转移灶中P-selectin、CD44、α6β1表达水平之间均不存在相关关系;P-selectin原发灶与淋巴转移中表达水平存在明显正相关(r=0.7534,P0.01),CD44原发灶与淋巴转移中表达水平之间无明显相关,α6β1原发灶与淋巴转移中表达水平之间存在明显负相关(r=-0.5361,P0.01)。原发灶中P-selectin表达与肿瘤分化、淋巴结转移存在正相关(r=0.8420,P0.01和r=0.7689,P0.01);CD44表达与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移之间存在正相关(r=0.6782,P0.01;r=0.8634,P0.01);α6β1表达与淋巴结转移存在正相关(r=0.6548,P0.01)。结论P-selectin、CD44、α6β1都与宫颈癌淋巴转移相关,其中P-selectin、CD44在淋巴转移的始动阶段发挥重要作用。     

宫颈癌及其淋巴转移灶淋巴归巢受体L-selectin、CD44、ICAM-1表达的对比研究

目的 探讨L-selectin、CD44、ICAM-1对宫颈癌淋巴转移的作用.方法 应用免疫组织化学方法 对比检测35例宫颈鳞状细胞癌原发灶及其淋巴转移灶中L-selectin、CD44、ICAM-1的表达.结果 L-selectin淋巴转移灶中阳性率明显低于原发灶(P＜0.05);CD44淋巴转移灶中阳性率与原发灶无明显区别(P＞0.05);ICAM-1淋巴转移灶中阳性率明显高于原发灶(P＜0.01);L-selectin与CD44、L-selectin与ICAM-1在原发灶中表达水平之间存在明显相关(r=0.873 7,P＜0.01;r=0.795,P＜0.01),CD44、ICAM-1在原发灶中表达水平呈明显负相关(r=-0.658 3,P＜0.01);淋巴转移灶中L-selectin、CD44、ICAM-1表达水平之间均不存在相关;L-selectin原发灶与淋巴转移中表达水平之间存在明显相关(r=0.753 4,P＜0.01),CD44原发灶与淋巴转移中表达水平之间无明显相关,ICAM-1原发灶与淋巴转移中表达水平之间存在明显负相关(r=-0.536 1,P＜0.01).原发灶中L-selectin表达与肿瘤分化、淋巴结转移存在相关(r=0.842 0,P＜0.01;r=0.768 9,P＜0.01);CD44表达与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移之间存在相关(r=0.678 2,P＜0.01;r=0.863 4,P＜0.01);ICAM-1表达与淋巴结转移存在相关(r=0.654 8,P＜0.01).结论 L-selectin、CD44、ICAM-1都与宫颈癌淋巴转移相关,其中L-selectin、CD44在淋巴转移的始动阶段发挥重要作用.     

胃癌组织中CD_（44） V6、E-钙黏附素的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中CD44V6、E-钙黏附素（E-cadherin）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测198例胃癌组织、50例正常胃组织中的CD44V6、E-cadherin,以单克隆抗体细胞角蛋白（AE1/AE3）作为标记采用免疫组化方法判断胃癌淋巴结微转移。结果胃癌组织中CD44V6、E-cadherin的阳性率分别为78.79%、55.05%,正常胃黏膜组织中分别为0、100%,两者相比,P均〈0.05;CD44V6表达与胃癌生长方式、浸润程度及TNM分期有关（P均〈0.05）;E-cadherin表达与胃癌分化程度、浸润程度及TNM分期有关（P均〈0.05）,二者的表达呈负相关（r=-0.462,P〈0.01）。胃癌患者中,淋巴结转移108例,淋巴结微转移64例。CD44V6表达与淋巴结转移呈正相关（r=0.573,P〈0.05）,而与淋巴结微转移呈负相关（r=-0.329,P〈0.05）。E-cadherin与淋巴结转移及微转移均呈负相关（r分别为-0.496、-0.407,P均〈0.05）。结论胃癌组织中CD44V6、E-cadherin的表达增高,二者在胃癌的浸润转移过程中发挥重要作用。     

宫颈癌及其淋巴转移灶P选择素、CD44及黏附因子-1的表达

目的 探讨P选择素(P-selectin)、CD44、黏附因子-1(ICAM-1)对宫颈癌淋巴转移的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测35例宫颈鳞状细胞癌原发灶及其淋巴转移灶中P-selectin、CD44、ICAM-1的表达.结果 淋巴转移灶中P-selectin阳性率明显低于原发灶(P<0.05);淋巴转移灶中CD44阳性率与原发灶无明显差异;淋巴转移灶中ICAM-1阳性率明显高于原发灶(P<0.01);P-selectin与CD44、P-selectin与ICAM-1在原发灶中表达水平之间存在明显相关性(r=0.873 7,P<0.01和r=0.795 7,P<0.01),CD44、ICAM-1在原发灶中表达水平呈明显负相关(r=-0.658 3,P<0.01);淋巴转移灶中P-selectin、CD44、ICAM-1表达水平之间均不存在相关性;P-selectin在原发灶与淋巴转移中表达水平之间存在明显相关性(r=0.753 4,P<0.01),CD44在原发灶与淋巴转移中表达水平之间无明显相关性,ICAM-1在原发灶与淋巴转移中表达水平之间存在明显负相关(r=-0.536 1,P<0.01).原发灶中P-selectin表达与肿瘤分化、淋巴结转移存在明显相关性(r=0.842 0,P<0.01和r=0.768 9,P<0.01);CD44表达与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移之间存在相关性(r=0.678 2,P<0.01和r=0.863 4,P<0.01);ICAM-1表达与淋巴结转移存在相关性(r=0.654 8,P<0.01).结论 P-selectin、CD44、ICAM-1都与宫颈癌淋巴转移相关,其中P-selectin、CD44在淋巴转移的始动阶段发挥重要作用.     

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中ER、PR表达及临床意义

目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达及其与肿瘤分期、病理类型的关系。方法采用免疫组化SP法,检测36例乳腺癌术后患者原发灶和淋巴结转移灶中的ER、PR表达。结果乳腺癌原发灶中的ER阳性率69．5％、PR阳性率55．6％,淋巴结转移灶中分别为63．9％、44．4％;原发灶和淋巴结转移灶中的ER、PR表达呈正相关（P均〈0．01）,与肿瘤分期、病理类型无明显相关性（P均〈0．01）。结论判断乳腺癌患者的预后应综合考虑其原发灶和转移灶的生物学特性。     

乳腺癌转移患者CD44v6变化及意义

采用免疫组化法检测乳腺癌患者原发灶及转移灶中黏附分子CD44v6、增殖细胞核抗原（PCNA）及雌激素受体（ER）的表达情况。结果显示，原发灶CD44v6及PCNA表达阳性细胞数及平均灰度均高于转移灶（P〈0．05）；转移灶中，CD44v6与PCNA表达呈正相关（r=0．54，P〈0．05）。提示CD44v6表达与乳腺癌转移有关，是判定其预后的有价值指标。     

不同部位结直肠癌肝转移瘤肝内分布规律分析

目的探讨不同部位结直肠癌肝转移灶肝内的分布规律。 方法收集90例结直肠癌肝转移临床资料,对原发灶部位,肝转移瘤的位置、数目、不同时相CT值及肠系膜下静脉回流汇入门静脉的位置进行记录。 结果90例结直肠癌肝转移瘤患者转移灶实性部分平扫及增强三期CT值如下：平扫(35.05±8.04)HU、动脉期(50.24±10.91)HU、门脉期(55.77±14.86)HU、延迟期(58.14±12.07)HU,表现为明显的持续上升型。CT平扫及三期增强图像中,门脉期检出病灶比率最多96.94%(634/654)。右半大肠癌肝转移患者,肝右叶优势占77.78%(28/36),肝转移灶在肝左右叶分布差异具有统计学意义(P＝0.003)。左半大肠癌肝转移患者,转移灶在肝脏右叶、左叶分布差异无统计学意义(P＝0.853)。左半大肠癌肝转移患者,IMV汇入SPV组有71.43%(15/21)患者转移灶主要分布在肝左叶,转移灶在肝左、肝右叶的分布差异有统计学意义(P＝0.001)。IMV汇入SMV组有71.43%(20/28)患者转移灶位置主要分布在肝右叶,转移灶在肝左、肝右叶的分布差异有统计学意义(P＝0.003)。IMV汇入SPV与SMV汇合处时,转移灶在肝左、肝右叶的分布差异无统计学意义(P＝0.080)。右半大肠癌患者与左半大肠癌患者相比,肝右叶与肝左叶转移瘤分布构成比差异具有统计学意义(χ²＝7.113,P＝0.000)。 结论左右半大肠癌原发灶位置对肝转移灶分布可能有一定的预测作用,有助于在初诊及随访时提高结直肠癌肝转移的检出率。     

血管内皮生长因子和血管生成与大肠癌发展的关系

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）和血管生成与大肠癌发展的关系。方法：应用免疫组化法,检测102例大肠癌组织VEGF蛋白表达和微血管密度（MVD）,分析VEGF和MVD及其与大肠癌组织学分级、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移、肝转移和预后的关系。结果：VEGF阳性者MVD值显著高于阴性者（P＜0．01）,VEGF表达和MVD与大肠癌Dukds分期、淋巴结转移和肝转移密切相关（P均＜0．01）,VEGF表达阳性或高MVD的大肠癌患者5年生存率较低（P＜0．01）。结论：VEGF与大肠癌的血管生成密切相关,对大肠癌的生长和浸润转移有促进作用,VEGF和MVD可作为反映大肠癌生物学行为的客观指标。     

老年大肠癌患者外周血CD44v5、CD44v6表达及化疗对其影响

目的　研究老年大肠癌患者外周血CD44v5、CD44v6表达水平与血行转移的关系及化疗对其影响。方法　应用流式细胞仪检测 49例老年大肠癌患者手术前外周血CD44变异体 (CD44v5、CD44v6)表达水平 ,与健康老年人及非老年大肠癌患者进行对照 ,并在应用化疗后观察黏附分子表达水平的变化。结果　老年大肠癌组外周血CD44v5、CD44v6的表达水平分别为 1 0 71± 5 44、1 4 62± 6 34 ,明显高于健康对照组 (P <0 0 1 ) ,与非老年大肠癌组比较无显著性差异 (P >0 0 5)。CD44v5、CD44v6的表达水平与老年大肠癌患者肿瘤大小、肿瘤浸润深度及淋巴结转移相关 ,老年大肠癌组肿瘤≥ 5cm、肿瘤浸润深度≥深肌层、淋巴结转移阳性患者外周血CD44v5、CD44v6的表达水平分别高于肿瘤 <5cm、肿瘤浸润深度 <深肌层、淋巴结转移阴性患者 (P <0 0 1、P <0 0 5、P <0 0 1 )。老年大肠癌患者化疗后外周血CD44v5、CD44v6表达水平较化疗前明显下降 (P<0 0 1 )。结论　黏附分子具有介导老年人大肠癌细胞血行转移的作用 ,化疗可降低老年大肠癌患者外周血CD44v5、CD44v6的表达水平 ,具有抗黏附和肿瘤转移作用     

CD31 and D2-40 Contribute to Peritoneal Metastasis of Colorectal Cancer by Promoting Epithelial-Mesenchymal Transition

Background/AimsColorectal cancer (CRC) patients often exhibit peritoneal metastasis, which negatively impacts their prognosis. CD31 and D2-40 have recently been suggested to be predictors of breast cancer prognosis, but their role in colorectal peritoneal metastasis (CRPM) remains unknown.MethodsThe expression profiles of CD31 and D2-40 were analyzed in CRC patients with or without CRPM and in CRC cell lines with increasing metastatic potential. Overexpression and short hairpin RNA knockdown assays were performed in CRC cells, and the effects of these alterations on epithelial-mesenchymal transition (EMT) in vitro, growth of xenograft tumors in vivo, and peritoneal metastasis potential in a mouse model of CRPM were examined.ResultsThe expressions of CD31 and D2-40 were upregulated in CRC tumor tissues and was elevated further in tumor tissues from patients with CRPM. CD31 and D2-40 expression levels exhibited increasing trends parallel to the EMT potential of CRC cells. CD31 and D2-40 are essential for CRC cell EMT in vitro as well as for xenograft tumor growth and peritoneal metastasis in vivo.ConclusionsCD31 and D2-40 contribute to CRPM by promoting EMT and may serve as prognostic markers and therapeutic targets for CRC, particularly in patients with peritoneal metastasis.     

CD24 is a new oncogene, early at the multistep process of colorectal cancer carcinogenesis

BACKGROUND & AIMS: The aim of this study was to identify genes that play a role in colorectal cancer (CRC) carcinogenesis by analysis of differential gene expression of normal and transformed CRC cell lines. METHODS: Gene expression array analysis ([RG-U34] GeneChip) was performed in normal and transformed rat intestinal epithelial cells before and after exposures to celecoxib. In particular, we were looking for (1) altered gene expression in the transformed cells that reverts to normal following exposure to a selective cyclooxygenase-2 inhibitor, (2) novel genes, and (3) genes encoding membrane receptors or ligands. As a validation of the results and for human patients, immunohistochemistry was performed on 398 biological samples from the gastrointestinal tract (normal, polyps, and adenocarcinomas). Human cancer cell lines were tested for their response to anti-CD24 monoclonal antibodies. RESULTS: A total of 1081 genes were differently expressed following malignant transformation; 71 genes showed altered expression that reverted to normal following treatment with celecoxib, including the CD24 gene. Immunohistochemistry confirmed that increased expression of CD24 is an early event in CRC carcinogenesis. It was expressed in 90.7% of adenomas and 86.3% of CRCs. Very low expression was seen in normal epithelium (16.6%). Human cancer cell lines showed growth inhibition in response to the antibodies, according to their expression levels of CD24 and in dose- and time-dependent manners. These results were repetitive for 3 different antibodies. CONCLUSIONS: CD24 is overexpressed in the colonic mucosa, already at an early stage of carcinogenesis. It may be a useful target for early detection and in CRC therapy.     

结直肠癌P27表达与Ki-67、P170、MLH1、MSH2、MSH6的关系及意义

目的:探讨P27表达与结直肠癌侵袭转移、多药耐药及预后的关系,并初步分析其机制.方法:随机选取北京大学肿瘤医院结直肠外科2008-03/2012-03收治的散发性结直肠癌患者263例,所有病例均经组织学证实,全部肿瘤病例术前均未行放化疗.应用免疫组织化学SP法检测大肠癌组织中P27、Ki-67、P170、MLH1、MSH2和MSH6的表达;并结合其临床病理特征进行回顾性分析.结果:P27、Ki-67、P170、MLH1、MSH2和MSH6在结直肠癌组织中的阳性表达率依次为71.1%、81.4%、82.5%、86.7%、87.8%和71.1%.P27蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤的大体形态无关;而其表达缺失与肿瘤的大小、部位、分化类型、侵袭深度、脉管癌栓和淋巴结转移密切相关.P27表达与Ki-67(r=-0.315,P=0.00)、P170(r=-0.163,P=0.01)呈明显的负相关.而P27与MLH1(r=0.129,P=0.03)、MSH2(r=0.136,P=0.03)、MSH6(r=0.159,P=0.01)的表达均呈明显的正相关.结论:P27蛋白与结直肠癌发生发展、侵袭转移密切相关,其状态与结直肠癌MSI状态密切相关.P27蛋白的检测可以作为一个反映结直肠癌疾病进展的重要指标,并对临床化疗用药和预防多药耐药具有一定的指导意义.     

胆囊癌组织中CD44v6和nm23的表达及其意义

目的研究胆囊癌组织中CD44v6、nm23蛋白表达及意义和两者之间的关系。方法用免疫组化的方法检测 36例胆囊癌和27例癌旁上皮组织中CD44v6和nm23蛋白的表达。结果胆囊癌组织中CD44v6和nm23的阳性率分别为41.7％和72.2％,均与癌旁上皮的阳性率有显著性差异:CD44v6的表达与胆囊癌的淋巴结转移呈正相关,而与组织学类型、临床分期无关;nm23的表达与胆囊癌的淋巴结转移、临床分期呈负相关,而与组织学类型无关。CD44v6和nm23蛋白的表达呈负相关。结论 CD44v6和nm23蛋白可能在胆囊癌的形成、淋巴结转移和病程进展等方面起着重要作用,且两者呈互相拮抗的关系,可作为判断胆囊癌侵袭和淋巴结转移的标记物。     

CD44V6基因在前列腺癌组织中的表达及其意义

目的　探讨CD4 4V6 基因与前列腺癌 (PCa)的发生、转移及预后的关系。方法　采用S P免疫组织化学方法检测 82例PCa组织中CD4 4V6 基因的表达情况。结果　CD4 4V6 基因在前列腺癌中有较高的表达 ,阳性率为 46 3 % (38/82 ) ,其中伴盆腔淋巴结转移或骨转移者阳性率为62 5 % (1 5/2 4 ) ,无转移者阳性率 37 9% (2 3/58) ,两者具有显著性差异 (P <0 0 1 )。CD4 4V6 在PCa组织中的高表达还与癌组织的Gleason评分及预后有关 (P <0 0 5)。结论　具有CD4 4V6 高表达的PCa具有更强的浸润和转移能力 ,恶性度较高 ,分化较差 ,CD4 4V6 可作为判断预后及指导术后治疗的一项重要指标。     

Mortality association of enhanced CD44v6 expression is not mediated through occult lymphatic spread in stage II colorectal cancer

BACKGROUND AND AIMS: In the absence of other metastatic disease, the presence of lymph node metastasis remains the most important determinant of survival in colorectal cancer (CRC). Cluster designation 44 variant 6 (CD44v6) over-expression is associated with worse outcome in all stages of CRC. The CD44v6 is believed to confer metastatic potential through its facilitation of migration, extravasation and proliferation, although the specific means by which it conveys an adverse prognosis in CRC is unknown. The aim of the present study was to determine if CD44v6 over-expression in Stage II CRC subjects was associated with the presence of lymph node micrometastases. METHODS: We assessed tumour CD44v6 expression in 43 randomly sampled subjects who had resections for Stage II CRC between 1984 and 1991 by using immunohistochemistry. Micrometastases were sought in corresponding lymph node (LN) sections using keratin immunohistochemistry. RESULTS: There was a statistical trend between tumour CD44v6 over-expression and mortality (P = 0.09) and a significant relationship between LN cytokeratins and mortality (P = 0.01). There was no association between the detection of LN cytokeratins and tumour CD44v6 over-expression. CONCLUSION: We conclude that the adverse survival effect of CD44v6 over-expression is not mediated though lymphatic spread and postulate that it may therefore facilitate haematogenous metastasis.     

运动相关蛋白Fascin在胰腺癌的表达及其临床意义

目的 探讨运动相关蛋白Fascin在胰腺癌的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用RT-PCR法检测SW1990、Patu8988、BxPC3、CfPAC1 4株胰腺癌细胞株Fascin mRNA表达;采用免疫组化方法 检测54例胰腺癌及42例相应癌旁胰腺组织Fascin蛋白表达.结果 胰腺癌细胞株SW1990、Patu8988、CfPAC1有Fascin mRNA表达,BxPC3无表达;54例胰腺癌组织Fascin蛋白表达阳性35例,占64.8%,42例癌旁胰腺组织中均无阳性表达.Fascin蛋白表达与肿瘤分化程度(P<0.01)和淋巴转移(P<0.05)呈显著正相关,但与肿瘤大小及远处转移无相关性(P>0.05).结论 Fascin蛋白在胰腺癌组织中有较高的阳性表达率,检测其表达有助于胰腺癌的诊断,并有助于判断胰腺癌恶性程度.     

黏附分子CD44的表达及其糖基化与肝癌转移的相关性

目的 探讨CD44S及其变异体CD44v分子的表达和其糖基化与肝癌细胞侵袭转移的关系. 方法 用免疫组织化学法、量子点、RT-PCR、Western blot、细胞免疫荧光染色、甲基化特异性聚合酶链反应等技术检测转移与非转移性肝癌组织、不同转移潜能人肝癌细胞株中CD44S及其变异体CD44v的定位与表达;并应用多重凝集素印迹法检测这些细胞株中CD44v6的糖基化差异.组间均数比较应用方差分析及t检验,多组间等级资料的比较采用Wilcoxon秩和检验,各组间率的比较采用x2检验.结果 免疫组织化学结果显示,CD44S蛋白定位以细胞质为主; CD44v3、CD44v4/5蛋白定位于细胞膜与细胞质;而CD44v6主要定位于细胞膜.组织芯片结果显示,相对于CD44S及其他CD44v,CD44v6在转移组的表达水平高于非转移组(阳性率为75％与46％),差异具有统计学意义(x2=8.828,P＜0.05);量子点检测(t=2.392,P＜0.05)与血清学检测(t=2.56,P＜0.05)也证实这一结果.Western blot结果显示,CD44v6的表达与肝癌细胞转移潜能呈正相关.此外,在MHCC97L、MHCC97H肝癌细胞中CD44v6基因启动子发生不完全甲基化,而在Hep3B细胞中则发生完全甲基化.而且,相对于Hep3B细胞,MHCC97L及MHCC97H细胞中CD44v6蛋白对朝鲜槐凝集素、黑接骨木凝集素及麦胚凝激素的亲和力较高. 结论 在CD44S及其变异体CD44v中,CD44v6蛋白的高表达与肝癌转移潜能的增强呈正相关;其高表达可能与基因启动子低甲基化有关.此外,CD44v6蛋白唾液酸寡糖链的增加可能与肝癌细胞转移潜能增高有关.