三氧化二砷的代谢途径及毒理机制综述

三氧化二砷作为剧毒药广为人知,传统中药称其为"砒霜",而从中药砒霜中诞生的亚砷酸注射液其治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效又为世人所瞩目,但仍伴随不同程度的不良反应.本文主要介绍了三氧化二砷的代谢途径及急慢性毒性机制,提出亚砷酸注射液不良反应的机制假设,为研究开发消除不良反应的药物提供依据.     

含砷中药治疗白血病研究──谈谈癌灵1号注射液对白血病的治疗

癌灵1号注射液的主要成分是砒霜,砒霜是一味古老的中药,《本草纲目》早有记载“砒乃大热大毒之药,而砒霜之毒尤烈”,砒石经过升华成为砒霜,而砒霜的主要化学成分为三氧化二砷或亚砷酸。因有剧烈的毒性,历代医家对此药的应用慎之又慎。其治疗疾病的机理常用“以毒攻毒”来解释。至于用静脉注射的方式治疗急性早幼粒细胞白血病,不能不说这是我们的创举。这个结论是通过20多年的实验研究和2000余例临床病例的观察总结出来的。工作开始于1971年,在采风访贤中发现,民间用于治疗淋巴结核与癌症的有效验方中多含有砒石、砒霜、轻粉、蟾酥等药物,于…     

砒霜治疗大肠癌机制阐明

由南京市第二医院完成的“三氧化二砷治疗大肠癌的研究”日前通过专家鉴定。该研究首次阐明了砒霜治疗大肠癌的作用机制，为临床运用三氧化二砷注射液单药或联合用药治疗大肠癌提供了可靠的实验依据。三氧化二砷是砒霜的主要成分。针对大肠癌80％～90％为分化型腺癌，增殖缓慢，常规化疗效果差的问题，南京市第二医院组成科研组，从1999年开始，运用现代生物学技术，通过体外细胞培养和动物实验观察三氧化二砷注射液以及三氧化二砷注射液联合5-氟脲嘧啶的抗大肠癌作用，探讨三氧化二砷注射液单药或联合用药在体、内外的抗大肠癌作用、作用机制及药物毒性作用。     

中药砒霜治疗恶性血液病的机制探讨

经砒霜提取有效成份,制成的静脉制剂亚砷酸注射液,目前已广泛应用于多种恶性血液病的治疗。回顾砒霜的研发历史,探讨作用机制,以便临床更好地应用。     

195砷剂的生物学作用及应用前景

砒霜是一种古老的中药,其主要成分是三氧化二砷（As2O3),近年来由于其治疗肿瘤尤其是血液系统恶性肿瘤取得良好疗效而受到关注,本文阐述了三氧化二砷的生物学性质,从多方面分析其诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制及临床应用前景。     

砷剂的生物学作用及应用前景

砒霜是一种古老的中药,其主要成分是三氧化二砷(As_2O_3)。近年来由于其治疗肿瘤尤其是血液系统恶性肿瘤取得良好疗效而受到关注。本文阐述了三氧化二砷的生物学性质,从多方面分析其诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制及临床应用前景。     

亚砷酸注射液应用于急性早幼粒细胞白血病治疗的历程

20世纪70年代开始,哈尔滨医科大学附属第一医院张亭栋团队经过充分研究,将亚砷酸(三氧化二砷)为主要成分的癌灵注射液应用于白血病患者的治疗,发现其尤其适用于急性早幼粒细胞白血病。鉴于其存在的副作用,又于1995年开始,联合上海瑞金医院陈竺教授开展了三氧化二砷毒性反应发生机制研究。根据研究结果创立了亚砷酸持续缓慢静脉输注法,基本解决了砷剂治疗急性早幼粒细胞性白血病中的高白细胞血症和长QT间期综合征等临床医学中的疑难问题。该系列研究极大地提高了急性早幼粒细胞白血病的临床疗效与安全性。     

癌细胞诱导分化、凋亡的新途径

“古今中外第一针”是《中药事业报》１９９７年９月５日报道癌灵１号注射液（亚砷酸注射液）治疗急性早幼粒细胞白血病时用的标题。看似吹嘘，实际不然，经过国内外检索证实我们是有史以来第一家将砒霜注入到人的血管与椎管的人。并且使急性早幼粒细胞白血病得到了痊愈，...     

姜黄、三氧化二砷增强骨髓增生异常综合征半相合NK细胞治疗敏感性疗效观察

目的:观察姜黄、三氧化二坤增强骨髓增生异常综合征(MDS)半相合自然杀伤细胞(NK)治疗敏感性的效果。方法:7例MDS患者,包括1例MDS继发性急性髓系白血病(AML)采用中药姜黄及中药砒霜制剂三氧化二砷联合小剂量阿糖胞苷及半相合NK细胞输注组成的MDS治疗新方案。结果:完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)3例,稳定(SD)1例,疾病进展(PD)1例。不良反应轻,无严重并发症。结论:采用中药姜黄及中药砒霜制剂三氧化二砷联合小剂量阿糖胞苷及半相合NK细胞输注组成的MDS治疗新方案治疗有望为MDS及AML的治疗开辟一条新途径。     

砒霜耳毒作用的临床研究

砒霜为砒石的升华物,其主要化学成分为三氧化二砷(AS_2O_3),属剧毒中药。《神农本草经》列为下品,《山海经》最先记载。砒霜具有极强的毒性和腐蚀性。若用之不当,可引起中毒,严重者可中毒致死。该品所致耳损害虽属少见,但其后果可相当严重,必须引起广大医务工作者的高度重视。本文就砒霜耳毒作用的有关问题作初步     

三氧化二砷抗肿瘤作用机制及其药物递送系统的研究进展

传统中药矿物药三氧化二砷具有显著的治疗作用,已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗急性早幼粒细胞白血病,近年来还发现其具有良好的治疗实体瘤的效果。其抗肿瘤机制主要包括促进细胞凋亡、抑制Hedgehog信号通路、逆转耐药性以及抑制血管生成等。然而三氧化二砷的体内靶向性较差、肾脏清除速率快、以及高剂量对正常组织的不良反应,限制了其对实体瘤的治疗应用与临床转化。新型药物递送系统在传统纳米制剂的基础上,提高了药物在肿瘤部位的聚集、控制释放以及诊断等能力,在精准治疗、提高生物利用度和降低毒副作用等方面具有重要意义。对三氧化二砷的抗肿瘤机制及抗肿瘤新型药物递送系统的研究进展进行总结和分析,以期为三氧化二砷抗肿瘤的深入研究和临床应用提供思路。     

雄黄纳米微粒对于白血病细胞的诱导凋亡及坏死作用

目的 :考察雄黄纳米微粒对于HL 6 0和K5 6 2细胞的增殖抑制作用与诱导凋亡及坏死作用 ,并初步探寻表现药理活性的化学物种。方法 :采用“溶剂接力”法制备雄黄纳米微粒悬浮液 ,应用MTT法检测雄黄纳米微粒对HL-6 0和K5 6 2细胞的增殖抑制作用 ,通过AnnexinV-PI双染流式细胞术和细胞形态学观察检测细胞凋亡和坏死 ,并以H₃AsO₃(As₂O₃在该溶液中的主要存在形式 )作为阳性对照。结果 :雄黄纳米微粒的平均粒径为 15 9.0nm。MTT实验结果显示 ,该制剂对于这 2种细胞系均有明显的增殖抑制作用。双染实验表明 ,雄黄纳米微粒可诱导这 2种细胞凋亡和坏死 ,此结果得到形态学观察的进一步证实。结论 :雄黄纳米微粒对于HL-6 0和K5 6 2这 2种细胞系均具有诱导凋亡和坏死的双重作用 ,既含有As-O又含有As-S键的硫代亚砷酸盐可能是表现药理活性的主要化学物种之一。     

活性氧自由基参与三氧化二砷心脏毒性的机制研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是目前国际上公认的治疗急性早幼粒细胞白血病的首选靶向药物之一,但As2O3导致的心脏毒性仍是临床面临的一个严峻问题.近年来,活性氧自由基参与As2O3心脏毒性的机制成为研究热点.活性氧自由基是As2O3诱导的心脏毒性机制的一个重要交互点,有望成为预防As2O3心...     

由砷剂的研究看抗肿瘤中药的研究方向

砷剂在治疗白血病及淋巴瘤、骨髓瘤、胃癌、乳腺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的治疗研究方面取得了一定的成果。通过三氧化二砷(As2O3)的研究历程及在治疗急性早幼粒细胞白血病方面的突破,讨论目前已有的抗肿瘤类中药的作用机制以及抗肿瘤中药研究所面临的问题,提出应以中医药学理论指导临床,从临床研究中发现问题、创新思路、建立新学说;运用中医整体观念和辨证论治指导抗肿瘤中药的研究;抗肿瘤中药研究须紧跟现代先进研究手段和方法,以期中医药研究取得更多突破。     

中药砷剂(三氧化二砷)抗肝癌作用的研究进展

实验与临床研究已证实中药砷剂(As2O3)能有效治疗急性早幼粒细胞性白血病,有关As2O3抗实体瘤的研究已成为目前抗肿瘤的研究热点之一,抗肝癌作用的研究报告日益增多,本文参考国内外文献,就As2O3抗肝癌作用的实验研究和临床应用进展进行综述。     

中药注射剂不良反应的影响因素与发生机制分析

不良反应是中药注射剂安全性研究的重点,目前文献研究中不良反应的影响因素尚未明确,发生机制研究相对较少,合格药品和正常用法用量是不良反应判断的前提条件。患者年龄、性别、基础疾病、过敏体质或药物过敏史是常见的影响因素,而溶媒种类、药物浓度、药液配制后的存放时间、给药速度、与临床常用药品的配伍禁忌是不良反应主要研究的影响因素。不良反应的发生机制需结合临床前研究、临床表现、药物流行病学试验结果来判断。为正确判断与研究不良反应,提出应明确中药注射剂不良事件/反应影响因素,完善中药注射剂药品说明书,重视中药注射剂不良反应发生机制,推进中药注射剂上市后安全性再评价。     

脉络宁注射液致162例不良反应分析

对1988～2007年国内医药期刊中的162例脉络宁不良反应病例进行统计与分析。脉络宁注射液所致不良反应多发生于中老年，男性多于女性，与给药剂量无显著相关，其发生反应时间集中于用药过程中30 min以内。临床表现复杂多样，可累及神经系统、呼吸系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统等多个系统，其中过敏反应123例占75.93％，过敏性休克38例占30.89％。162例脉络宁注射液引起的不良反应中，恢复160例，治疗无效死亡2例。脉络宁注射液不良反应以首用即发型和速发型为主，临床表现主要为过敏反应，严重者危及生命(如过敏性休克)，故应提高警惕，加强防范意识。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的意义研究

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）与全反式维甲酸（ATRA）联合治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床意义。方法 对80例急性早幼粒细胞白血病患者进行回顾性分析, 将患者分为ATRA组和ATRA联合As₂O₃（联合）组, 观察比较两组完全缓解（CR）率、早期病死率、外周血血红蛋白及血小板恢复时间、不良反应发生率等。结果 对初发患者, 联合组与ATRA组CR率分别为91.7%和87.5%, 差异无统计学意义（P>0.05）;联合组达CR时间、血红蛋白及血小板恢复时间分别为（28.0±7.8）天、（22.36±8.72）天和（19.38±9.52）天, 而ATRA组分别为（47.7±10.9）天、（28.40±8.95）天和（28.03±7.29）天, 联合组较ATRA组明显缩短;联合组早期病死率为7.1%, 较ATRA组的13.2%有降低趋势（P>0.05）;两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ATRA与As₂O₃联合使用治疗初发APL患者, 较单用ATRA治疗有其优势, 有望降低早期病死率, 且联用不加重不良反应。     

南天竹总生物碱对三氧化二砷减毒作用及其LC-MS分析

目的:研究南天竹果实中总生物碱对三氧化二砷减毒的作用,并分析南天竹总生物碱部位的化学成分,为南天竹对三氧化二砷减毒的总生物碱有效部位研究提供研究基础。方法:采用三氧化二砷致急性损伤模型,依据生化指标及组织形态检测结果,比较三氧化二砷单用与总生物碱联用对实验鼠心、肝和肾功能的影响,进而评价南天竹总生物碱化学部位对三氧化二砷的减毒作用。采用Peakview(Version1. 2,AB SCIEX)软件对南天竹总生物碱部位质谱数据进行处理,依据化合物的相对分子质量(分子式),再结合二级碎片、色谱峰保留时间及文献信息等对总生物碱部位检测到的化合物进行确认。结果:单独给药组肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH),血清尿素氮(BUN),丙二醛(MDA),谷氨酸-丙酮酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)明显高于联合给药组和空白组,而其Na~+-K~+-三磷酸腺苷(ATP)酶,超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)和血肌酐(SCr)消除率明显低于联合给药组和空白组;相对南天竹组,总生物碱组的LDH值的降低更多,而Na~+-K~+-ATP酶活性提高明显。联合用药组心脏细胞水肿情况有所改善,肾脏及肝脏损伤减轻。从南天竹生物碱部位鉴别出25个生物碱,已知化合物18个,未知7个,包括3种结构类型,其中以阿朴吗啡类生物碱居多。结论:总生物碱联合给药在心脏、肾脏、肝脏损伤程度较三氧化二砷单独给药有较明显的改善,提取纯化的总生物碱部位对三氧化二砷毒性具有减毒作用。南天竹组对三氧化二砷减毒作用较总生碱组总体具优势,但无显著差异,而总生物碱组对三氧化二砷致毒的心脏保护作用较南天竹组更优。南天竹总生物碱中的阿朴吗啡类生物碱如南天宁碱、南天竹碱等具有含量相对高和专属性较强的特点,可作为该部位质量控制方法的指标性成分。     

喜炎平注射剂不良反应文献的系统评价

目的:了解喜炎平注射剂不良反应的发生情况及其相关因素,探索药品上市后不良反应再评价的方法。方法:收集静脉滴注喜炎平注射剂不良反应文献资料,并分为同期对照临床研究、不良反应监测或病案系列报告、个案或典型病例报告3类,进行归类、整理、分析。结果:不同研究方法显示喜炎平注射剂平均不良反应发生率为2.02%,不良反应类型以变态反应为主,且发现多种说明书记载以外的罕见类型;在121例个案报道中,0～10岁儿童是高发人群,不良反应发生率为45.45%;过敏性体质或有过敏史患者易发生不良反应,占10.74%;不良反应发生时间多为用药后30 min内,占54.55%;在不良反应治疗与转归中,除1例有基础疾病与过敏史患者死亡外,其余均经治疗痊愈。结论:规范喜炎平注射剂的临床合理使用,尽量减少不良反应的发生;针对有效可利用的文献报告情况,建议临床研究者应尽量详细报告所研究药物的不良反应情况,提高文献质量。