BAG-1蛋白及其在多种肿瘤中表达的临床意义研究进展

BAG-1基因（Bcl-2-associated athanogene 1）系抗凋亡基因，其蛋白为一种多功能结合蛋白，可与Bcl-2蛋白、热休克蛋白Hsp70和Hsc70、类固醇激素受体等多种信号因子相互作用，发挥调节细胞增殖、抑制细胞凋亡等重要功能。BAG-1在多种肿瘤（如乳腺癌、结直肠癌、肺癌等）中均有不同程度表达，且表达意义不尽相同，可作为肿瘤早期诊断、预后判断及指导治疗的生物学指标之一。本文综述了BAG-1蛋白及其在多种肿瘤中表达的研究进展。     

VEGF、Cath-D在喉复发癌组织芯片中的表达和意义

目的　研究VEGF、Cath D蛋白的表达与喉癌复发的关系 ,对预后进行估计。方法　回顾性分析 195 8～1999年喉癌手术病例 5 74例 ,术后随访 3年 ,确诊术后复发 5 6例 ;正常喉对照标本 39例。标本制成组织芯片 ,采用免疫组化SABC法对芯片标本进行染色。结果　VEGF、Cath D在喉癌组织中有表达 ,其阳性率不同。VEGF、Cath D蛋白的表达在喉癌复发组明显增强 ,与未复发组的表达差异有统计学意义 (P <0 0 0 1) ,与喉癌复发呈正相关。VEGF、Cath D蛋白在喉癌组织的表达与正常组织的表达比较差异有统计学意义 (P <0 0 0 1)。结论　VEGF、Cath D蛋白的表达可作为估计喉癌预后的指标     

Notch1、Wnt3在胃癌组织中表达及临床意义

目的 探讨人胃癌组织中Notch1、Wnt3的表达情况及临床意义。方法 选取2015—2020年北部战区总医院收治的36例胃腺癌患者为研究对象。术中取36例患者的胃癌组织及26例患者的癌旁正常组织。采用免疫组织化学染色方法检测Notch1、Wnt3在胃癌组织及正常组织中的表达情况。分析胃癌组织Notch1、Wnt3表达与临床病理参数的相关性。应用Spearman等级相关分析探讨Notch1、Wnt3在胃癌组织中表达的相关性。结果 胃癌组织中Notch1阳性率为33.3%(12/36),低于正常组织的76.9%(20/26),差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中Wnt3阳性率为83.3%(30/36),高于正常组织的46.1%(12/26),差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1、Wnt3表达与胃癌的分化程度、浸润深度、有无脉管浸润均有相关性(P<0.05)。胃癌组织中,Notch1与Wnt3表达呈负相关(r=-0.474,P<0.05)。结论 Notch1在胃癌发展中可能起抑制作用,而Wnt3则起促进作用,Notch1、Wnt3的表达水平与胃癌有...     

肝细胞癌组织中Fas抗原表达和分布的初步研究

目的 探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中的Ｆａｓ抗原的表达和分布。方法 采用抗－Ｆａｓ多克隆抗体,以免疫组化法检测２４例ＨＣＣ患尸解的肝癌组织。结果 肝癌及其癌旁组织中Ｆａｓ抗原检出率分别为４１．７％（１０／２４）和８３．３％（２０／２４）;癌组织中Ｆａｓ抗原表达强度显低于癌旁组织。结论 Ｆａｓ抗原在ＨＣＣ组织中有表达,并可以介导肝癌细胞凋亡。     

黏附分子E-cadherin、CD44和Tenascin在喉复发癌组织芯片中的表达和意义

目的　研究E cadherin、CD4 4和Tenascin黏附分子的表达与喉癌复发的关系 ,以对预后进行评估。方法　回顾分析 195 8～1999年喉癌手术病例 5 74例 ,术后随访 3年 ,确诊术后复发 5 6例 ;正常喉对照标本 39例。标本制成组织芯片 ,采用免疫组化SABC法 ,对芯片标本进行染色。结果　E cadherin、CD4 4和Tenascin在喉癌组织中有表达 ,其阳性率各有不同。E cadherin蛋白的表达在喉癌复发组明显降低 ,与未复发组比较差异显著 (P <0 0 0 1) ,与喉癌复发呈负相关。而CD4 4、Tenascin蛋白的表达在喉癌复发组明显升高 ,与未复发组比较差异显著(P <0 0 0 1) ,与喉癌复发呈正相关。E cadherin、CD4 4和Tenascin黏附蛋白在喉癌组织的表达与正常组织比较差异有统计学意义 (P <0 0 0 1)。结论　黏附分子E cadherin、CD4 4和Tenascin的表达可作为喉癌预后估计的指标。     

脂多糖和地塞米松对大鼠肺泡巨噬细胞BAG-1表达的影响

目的 探讨脂多糖(LPS)和地塞米松(Dex)作用于大鼠肺泡巨噬细胞(AMs)后BAG-1表达变化及其核移位机制.方法 将LPS和Dex作用后的原代培养大鼠AMs 随机分为:6h组、12h组和24h组,采用Western blot法检测细胞总蛋白及核蛋白中BAG-1的表达;免疫共沉淀法检测核蛋白中BAG-1与糖皮质激素受体(GR)的相互结合;通过转染RNA干扰重组质粒psilencer 3.1-GR抑制GR表达后,Western blot法检测细胞核蛋白中BAG-1的表达变化.结果 细胞总蛋白中BAG-1L表达增加,BAG-1S表达无变化;核蛋白中只能检测到BAG-1L,表达量在LPS作用24h内逐渐增加;在LPS和Dex作用后胞核内BAG-1L与GR相互结合;抑制GR表达后,核蛋白中BAG-1L表达量与未转染组同时相点相比明显下调(P＜0.01).结论 LPS和Dex作用于大鼠AMs后,BAG-1蛋白表达增加并且协同GR转核,该机制可能与炎症条件下糖皮质激素抵抗密切相关.     

喉鳞癌与癌旁组织中垂体肿瘤转化基因（PTTG）和活素蛋白表达的相关性

目的探讨喉鳞癌组织中垂体肿瘤转化基因（PTTG）和活素蛋白（1ivin）的表达及其作为喉鳞癌诊断标志和基因治疗靶点的可能性。方法采用免疫组化sP法检测PTTG和活素蛋白在52例喉鳞癌患者癌组织和相应癌旁组织中的表达,并分析PTTG和活素蛋白阳性表达与喉鳞癌分化程度、临床分期和淋巴结转移等的相关性。结果与结论在喉鳞癌组织中,PTTG和活素蛋白的阳性表达率分别为71．2％和73．1％,均显著高于癌旁组织的阳性表达率（分别为38．5％和9．6％,P〈0．01）。PTTG和活素蛋白阳性表达率分别与喉鳞癌的分化程度、临床分期和淋巴结转移相关（P〈0．05）,与喉鳞癌组织临床分型、肿瘤大小以及患者性别、年龄和吸烟量无相关性（P〉0．05）;同时,PTTG蛋白与活素蛋白在喉鳞癌组织的表达呈正相关（r=0．676,P=0．002）。PTTG和活素蛋白在喉鳞癌组织中均高表达,二者有望成为喉鳞癌诊断标志和基因治疗新靶点。     

原发性肝细胞癌与癌旁组织中TRPC6表达的研究

瞬时受体势(transient recepter potential,TRP)是一种新发现的钙离子通道,最早发现于果蝇体内,当携带突变基因的果蝇受到长时间的光刺激时,其光感受器上会显现瞬时升高的电压,该通道因此得名。TRP通道蛋白是一个庞大的家族,广泛表达于多种生物、组织及细胞中。仅就哺乳动物TRP通道而言,这个超家族就包括7个相互关联的亚家族:TRPC,TRPA,TRPM,TRPML,TRPN,TRPP和TRPV,其中每一个亚家族又包括众多家族成员。据推测,所有的TRP通道都有6个跨膜多肽,这些多肽装配成四聚体从而构成离子通道。有关TRP通道的特性,尤其是它们的功能…     

DEPDC1基因在非肝炎病毒相关性肝细胞癌及癌旁组织中的表达及临床意义

目的 探讨DEPDC1基因与非肝炎病毒相关性肝细胞癌临床病理特征的关系及其对预后判断的意义。方法 收集56例非肝炎病毒相关性肝细胞癌及癌旁组织,实时定量PCR检测癌组织及癌旁组织中DEPDC1蛋白和mRNA的表达,结合临床数据分析DEPDC1表达的意义。结果 DEPDC1蛋白在肝癌组织中的表达(7.83±0.17)显著高于癌旁组织(4.67±0.22),差异比较有统计学意义（P<0.05）;DEPDC1 mRNA在肝癌组织中的表达高于癌旁组织中的表达,高表达率为73.2%(41/56);在DEPDC1高表达组,肿瘤分化程度较低,甲胎蛋白水平较高,微血管癌栓发生率高。结论 DEPDC1分子表达水平与非肝炎病毒相关性肝癌的生物学行为相关,可能位于致癌因素最终的共同通路上。     

ERCCI与BRCA1在非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达及临床意义

目的探讨DNA修复基因ERCCI与BRCA1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测32例肺癌,24例癌旁组织ERCCI与BRCA1的表达。结果NSCLC中ERCCI与BRCA1在癌旁组织内表达高于癌组织,且差异具有统计学意义（P〈0.05）;BRCA1在淋巴结有无转移之间表达差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论NSCLC中,ERCCI与BRCA1在癌旁组织的表达高于癌组织,BRCA1可作为判断预后的一项指标。     

自制组织芯片研究p16蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨p16基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义.方法 采用自制组织微列阵（组织芯片）和免疫组织化学SP法研究p16蛋白在非小细胞肺癌组织、正常肺组织中的基因表达情况.结果 p16蛋白在NSCLC中的阳性表达率为51.66%（31/60）,在正常肺组织中阳性表达率为80.00%（16/20）,P＜0.05.肺鳞癌p16的阳性表达率为31.03%（9/29）,肺腺癌阳性表达率为70.96%（22/31）,P＜0.05.结论 p16蛋白在非小细胞肺癌的发生与发展过程中发挥了重大作用.p16蛋白的表达与非小细胞肺癌组织的病理类型有关.     

视黄醛脱氢酶1在胆囊癌中的表达及其临床意义

 目的 观察视黄醛脱氢酶1(retinal dehydrogenase 1,ALDH1A1 )在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测59例胆囊癌组织标本,7例癌旁组织标本及6例慢性胆囊炎组织标本中ALDH1A1表达情况。结果 ALDH1A1在6例慢性胆囊炎和7例癌旁组织中全部阳性表达,在59例胆囊癌组织中,ALDH1A1表达率为62.7%(37/59),慢性胆囊炎、癌旁组织与胆囊癌组织中ALDH1A1表达差异有统计学意义(P<0.05)。ALDH1A1与疾病进展和组织分化呈负相关,表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 胆囊癌组织中ALDH1A1蛋白的表达与疾病进展和组织分化呈负相关。     

视网膜母细胞瘤相关抗凋亡因子的检测及其意义

 目的 探讨凋亡相关因子Bag-1、p53和Bcl-2在视网膜母细胞瘤中的表达及意义.方法 本研究用免疫组化SA法检测组织芯片中16 例视网膜母细胞瘤和5例正常视网膜组织中Bag-1、p53和Bcl-2的表达.结果 视网膜母细胞瘤组织芯片中Bag-l、p53和Bcl-12在肿瘤细胞胞浆均有高表达,在正常视网膜组织中表达阳性率低,差异显著(P＜0.05).结论 Bag-l、P53和 Bcl-2在视网膜母细胞瘤中均呈高表达,可能共同参与了视网膜母细胞瘤的发生.     

MMSET蛋白在肺癌组织芯片中的表达

目的探讨组蛋白甲基转移酶（MMSET）在肺癌组织中的表达及临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组化法,检测125例肺癌组织和11例肺良性病变组织MMSET的表达。结果 MMSET在肺良性病变组织中表达阴性;在肺癌组织中的表达阳性率为46.4%（58/125）,其中在小细胞肺癌、肺鳞癌、肺腺癌中分别为85.7%、9.7%、3.2%;,在小细胞肺癌组织中的阳性率显著高于肺鳞癌及肺腺癌（P〈0.05）;此外,MMSET在小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC）间的表达差别有统计学意义（P〈0.05）,MMSET在低＋未分化组肺癌的表达高于高＋中分化组（P〈0.05）,在Ⅲ＋Ⅳ期肺癌的表达高于Ⅰ＋Ⅱ期（P〈0.05）,有淋巴结转移组表达高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。结论 MMSET基因可能是肺癌的一种癌基因,MMSET的表达与肺癌组织学类型、分化程度、临床分期、淋巴结转移有关,也与肺癌的发生、发展有关,有望成为一种新的有助于肺癌诊断和治疗的标志物。     

乳腺癌Bcl-2蛋白的表达及临床意义

目的 探讨B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)在乳腺癌组织中表达的临床意义.方法 2000年1月-2004年12月就诊的乳腺癌133例,用免疫组织化学法检测Bcl-2蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征及预后的关系.结果 Bcl-2在乳腺癌中的表达率为57.9％(...     

宫颈癌中MTSS1基因的表达及其临床意义

目的：检测宫颈正常组织以及不同临床分期宫颈癌组织中转移抑制基因1（ metastasis suppressor 1, MTSS1）的表达,分析该基因在各组织中的变化与临床病理因素的关系,并初步探讨该基因在宫颈癌发生发展及转移过程中的作用及分子机制。方法取2011年12月至2014年12月期间采集的103例宫颈组织,病理切片诊断患者宫颈组织类型,判断分化程度,应用实时荧光定量PCR（ q-PCR）和Western印迹法检测不同宫颈组织中MTSS1基因及其蛋白的表达水平。结果 q-PCR结果提示,ⅡB-Ⅳ期宫颈癌组MTSS1基因表达量明显高于正常宫颈组及Ⅰ-ⅡA期宫颈癌组,3组间均有明显差异（P＝0．000）;Western印迹检测MTSS1蛋白在正常宫颈组织中的阳性表达率为23．3％,在宫颈癌组织中为53．3％,两组间差异明显（ P＝0．002）;MTSS1在宫颈癌组织中的表达与年龄、分化以及有无淋巴结转移均无明显相关性（P＞0．05）,而在临床分期中,ⅡB-Ⅳ期MTSS1蛋白表达率明显高于Ⅰ-ⅡA期的宫颈癌组织（P＝0．005）。结论 MTSS1的表达与宫颈癌的临床分期呈正相关趋势,该基因可能在宫颈癌的发生发展中起着重要的作用。     

nm23-H1基因蛋白在膀胱癌的表达及临床意义

目的：探讨肿瘤抑制基因nm23-H1在膀胱中的表达及临床意义，方法：应用免疫组织化学S－P法检测18例正常膀胱组织中及38例膀胱移行细胞癌组织中nm23-H1的表达。结果：nm23-H1在正常膀胱组织，膀胱癌中阳性表达率分别为83．3％（15／18），44．7％（17／38），二者间有显著差异（P＜0．01），提示nm23-H1阳性表达率与膀胱移行细胞癌的临床分期，临床分级，肿瘤大小及是否转移有密切关系，结论：nm23-H1在膀胱癌中的阳性表达对抑制肿瘤生长，浸润和转移起重要作用，可作为膀胱癌患者预测转移和预后及判断膀胱移行细胞癌生物学行为的良好指标。     

胃癌组织中Dnmt1的表达及其临床病理意义

目的：探讨胃癌组织中Dnmt1蛋白的表达及其临床病理意义。方法：应用免疫组化SP法检测了20例正常胃黏膜、40例不典型增生胃黏膜及70例胃癌组织中Dnmt1蛋白的表达状况。结果：Dnmt1蛋白阳性表达率在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌各组间呈递增趋势，差异有统计学意义（χ^2=34．710，P〈0．01）；低分化腺癌较高分化腺癌组织阳性表达信号明显增强，但在不同分化程度各组间Dnmt1蛋白阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）；胃癌组织中Dnmt1蛋白阳性表达与性别、年龄、溃疡的大小、有无淋巴结转移和浸润深度等临床病理特征无关（P〉0．05），而与有无脉管侵犯有关（P〈0．05）。结论：Dnmt1蛋白表达显著升高可能是胃癌发生、发展的重要原因，Dnmt1蛋白可成为早期诊断胃癌的有效指标。     

自噬相关基因ULK1在外阴鳞癌中的表达及临床意义

目的 研究白噬相关基因ULK1在外阴鳞癌中的表达及其与外阴鳞癌临床病理特征和预后的关系.方法 收集48例外阴鳞癌组织和20例正常外阴组织,采用免疫组织化学法检测标本中ULK1的表达,分析其表达与外阴鳞癌患者临床病理特征之间的关系,并对外阴鳞癌患者进行随访以探讨ULK1表达与患者预后的相关性.结果 ULK1在正常外阴组织中表达率为80.0％,明显高于外阴鳞癌组织中的表达率(54.2％),差异有统计学意义(P=0.046).ULK1表达情况与外阴鳞癌患者FIGO分期(P=0.017)、肿瘤浸润深度(P=0.028)及淋巴结转移状况(P=0.017)显著相关.ULK1表达阳性患者的生存率明显优于表达阴性的患者(P=0.010).Cox回归模型多因素分析结果显示,ULK1表达是与患者生存时间相关的独立预后因素(P=0.041).结论 ULK1在外阴鳞癌中表达下降,且与患者FIGO分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移状况相关,可作为判断外阴鳞癌预后新的生物学标志物.