DHPLC检测林州市高龄组和低龄组居民食管癌p53基因外显子突变谱的比较研究

目的:研究我国食管癌高发区林州市居民高龄食管癌患者与低龄食管癌患者中抑癌基因p53全部编码外显子基因突变谱的情况,比较两组患者中p53基因突变的差异。方法:留取林州市>70岁和<40岁、低年龄组食管癌患者食管癌新鲜标本51例,提取DNA,PCR扩增p53第2～11外显子。DHPLC进行突变的筛查。突变样本进行DNA纯化测序分析。结果:51例患者中,p53至少有1个外显子基因突变的36例,突变率为70.6%。高年龄组突变率为63.3%(19/30),低年龄组突变率为80.9%(17/21),两者比较无统计学意义(P>0.05)。p53有2个外显子基因突变的10例,突变率为17.6%。高年龄组突变率为26.7%(8/30),低年龄组突变率为9.5%,两者比较无统计学意义,P>0.05。结论:p53基因突变是林州市居民食管癌发生过程中的一个发生频率很高的事件。林州市居民的p53外显子突变谱中,共有15种突变类型,共计59个突变位点,其中最多的突变类型是插入碱基C。在p53基因第2～8外显子与内含子交界的非编码区有大量的基因突变。     

中国南北方食管癌患者中 p53基因外显子突变谱的差异研究

目的：探讨南北方食管癌患者中抑癌基因p53全部编码外显子基因突变谱的差异。方法各选取揭阳居民食管癌患者42例,佛山患者52例,常规提取DNA, PCR扩增p53第2-11外显子全部编码区和附近的一部分非编码区,扩增产物用DHPLC进行突变的筛查。筛查出的突变样本进行DNA纯化测序分析,测序结果在NCBI网站进行p53突变位点的比对和定位。结果高、低发区组中p53至少有1个外显子基因突变的突变率分别为63．8％（28／42）和61．5％（32／52）,两者比较差异无统计学意义（P＝0．607＞0．05）; p53有2个外显子基因突变的突变率分别为14．3％（6／42）和15．4％（8／52）,两者比较差异也无统计学意义（P＝0．881＞0．05）。结论高低发区间可能具有相似的环境致癌物质,通过相同的p53基因突变机制导致了两地食管癌的发生。     

30例配对新鲜胃癌标本中p53基因突变的研究

目的：探讨胃癌标本中p53基因外显子5～8的突变情况及其与胃癌各临床特征的关系。方法：采用银染PCR—SSCP检测30例配对新鲜胃癌手术标本中p53基因外显子5～8的突变。结果：p53基因突变检出率为46．7％（14／30），p53基因外显子5—8的突变率分别为10％、16．7％、23．3％、16．7％；p53基因突变与病人年龄、性别、原发灶部位及肿瘤分化程度之间差异没有显著性意义（P〉O．05）；但是，p53基因突变与胃癌临床分期、淋巴结转移之间差异有显著性意义（P〈O．05），进展期胃癌p53基因突变高于早期胃癌，有淋巴结转移的胃癌组织中p53基因突变高于无淋巴结转移胃癌组织。结论：p53基因突变可能参与了早期胃癌一进展期胃癌的发生发展过程，并可能是胃癌发生淋巴结转移的机制之一。     

p53基因在甲状腺癌中的突变研究

目的：为探讨p53基因突变与甲状腺癌的发生、发展及预后的关系。方法：应用PCR单链构象多态性（SSCP）分析技术,对p53基因第7,8外显子突变进行了检测和分析。结果：在37例甲状腺癌中有11例在第7.8外显子发生突变,突变率为29.9％。p53基因突变在复发的患者中显著高于未复发的患者;p53基因突变与转移、组织学类型和分化状况无显著差异。结论：p53基因的突变可能与甲状腺癌患者预后有关。     

食管鳞状上皮细胞癌中P53基因突变的PCR-SSCP检测

应用PCR－SSCP银染技术检测了40例食管鳞状细胞癌p53基因第5、6、7和第8外显于的突变情况。结果显示：13例（32．5％）有p53基因突变，突变主要发生在第5和第8外显子，与癌分化程度无明显关系，但伴淋巴结癌转移病例中p53基因的突变率明显高于无转移者（P＜0．05）。本研究提示，p53基因突变存在于中、晚期食管癌中，并可能与食管鳞癌的进展与转移有关。     

青老年肺癌患者p53基因突变情况的对比研究

目的 分析45例青老年肺癌中p53基因突变,比较青年肺癌与老年肺癌p53基因突变的差异。方法 45例患者均为温州医学院附属第一医院胸外科收治的病例,其中22例为20－45岁肺癌患者,23例为55－80岁肺癌患者。应用PCR－SSCP银染技术检测p53基因的突变情况,并进行PCR产物直接测序。结果 发现青年组和老年组中p53基因突变情况基本相同（50．0％比52．2％）,其中小细胞肺癌突变率分别为70．0％（7／10）和75．0％（6／8）,非小细胞肺癌突变率分别为33．3％（4／12）和40．0％（6／15）,差异均无显著性（P＞0．05）。结论 青年肺癌和老年肺癌p53基因突变并无明显差异,提示p53基因的突变不属“先天”致癌因素。     

肝硬化及肝癌p53基因突变的实验研究

目的：研究肝硬化及肝癌p53基因的突变情况。方法：选择80例肝硬化、肝癌标本,分别以PCR－SSCP法,双链DNA序列测定法研究其p53基因外显子的突变情况及突变位点。结果：62例肝癌标本p53总突变率为19．4％,其中,早、中、晚期突变率分别为10．5％、15．0％、35．0％;18例肝硬化标本p53总突变率为5．6％;第7外显子的突变发生在249位密码子第3号碱基上,为G：C→T：A的转换突变。结论：p53基因突变发生在肝细胞发生形态学改变之初,随着肝癌的进展逐渐积累,突变率呈上升趋势,故p53基因突变很可能是启动癌变过程的重要因素之一。     

启东肝癌高发区肝癌患者血清中p53突变研究

目的：研究启东地区肝癌患者血清中p53基因突变，并确定其对肝癌诊断的意义。方法：收集25例肝癌，20例肝硬化，30例健康对照者的血标本，提取DNA，应用限制性酶切及直接序列分析方法测定p53基因第七外显子突变。结果：显示p53基因第七外显子的249密码子产生突变，ARC变为SER，肝癌，肝硬化，健康者中发生率分别为44％（11／25），20％（4／20），7％（2／30）（P＜0．01），结论：启东地区肝癌患者血清中p53突变与肝癌发生密切相关，其可作为新的肝癌早期诊断标志。     

肺腺癌p53基因突变与临床病理特征关系的研究

目的探讨p53基因在肺腺癌中突变的频率、位置和在肺腺癌发生发展中的作用及与其临床病理特征的关系。方法聚合酶链式反应一单链构象多态性（PCR－SSCP）检测31例肺腺癌的P53基因第5～8外显子突变。结果14例（45％）出现P53基因5～8外显子突变，其中7、8外显子突变占73％。P53基因突变男性显著高于女性（P—0．003），在肿瘤≤3cm的病例p53基因突变率显著低于肿瘤＞3cm的病例（P=0．005）。p53基因突变与吸烟史、年龄、组织学类型、分化程度、淋巴结状况、国际病理TNM分期及瘤栓无显著性差异（P＞0．05）。结论肺腺癌中P53突变率为45％，主要分布在第7、8外显子，P53基因突变参与肺腺癌癌变的始动和腺癌的进展。     

p53蛋白表达和基因突变在所谓肺硬化性血管瘤组织中的意义

背景与目的所谓肺硬化性血管瘤（so-called pulmonary sclerosing hemangioma，PSH）是一种至今不能肯定其来源及性质的少见肺肿瘤。虽然目前普遍认为PSH是一种良性肿瘤，但却发现有少数PSH可发生浸润和转移。p53蛋白表达和基因突变是反映肿瘤生物学行为的有用指标。本研究的目的是检测PSH组织中p53基因突变及p53蛋白的表达情况及其意义。方法应用免疫组化S-P法、激光捕获显微切割（laser capture microdissection，LCM）技术、单链构象多态性（single-stranded conformation polymorphism，SSCP）及DNA测序分析方法（5～8外显子）检测19例PSH中多角形细胞和表面立方细胞的p53蛋白表达和基因突变情况。结果19例PSH组织中p53蛋白阳性表达率为21．1％（4／19），SSCP及测序分析检测p53基因突变率分别为26．3％（5／19）和42．1％（8／19）。p53蛋白阳性表达的4例PSH组织，测序分析显示3例标本有突变发生，2例为错义突变，1例同时发生错义突变和移码突变；而p53蛋白阴性表达的15例PSH组织中，5例标本经测序证实亦发生了突变，4例为移码突变，1例为错义突变。在有突变的8例PSH组织中，单一多角形细胞突变5例，单一立方细胞突变2例，多角形细胞和立方细胞同时突变1例。结论PSH组织p53蛋白阳性表达并不能完全反映p53基因突变的真实情况；p53基因突变或蛋白表达异常均可发生在PSH组织中的两种不同的细胞内；p53基因的高突变率提示PSH可能具有潜在的恶性生物学行为。     

卵巢透明细胞癌临床治疗效果研究

背景与目的:卵巢透明细胞癌相比于其他卵巢上皮性癌,其预后较差,本文对本院卵巢透明细胞癌患者生存率作分析比较,探讨CAP[表柔比星(E-ADM)、顺铂(DDP)加环磷酰胺(CTX)]方案加用丝裂霉素(MMC)后的治疗效果。方法:对本院于1999年1月1日至2002年12月31日接受治疗的卵巢透明细胞癌共33例(A组),同时随机取37例卵巢其他上皮性癌的患者作对照(B组)。Ⅰ期患者行全子宫 双附件 大网膜切除 阑尾切除 淋巴结分期术),2例患者需要生育的卵巢癌患者行患侧附件切除 对侧卵巢活检 大网膜切除 阑尾切除术术。Ⅱ期以上的患者行肿瘤减灭术(tumor reductive surgery,TRS)尽可能使残余灶<1cm,2组患者均在术后化疗均采用CAP方案(静脉应用),但A组患者CAP方案中加用了丝裂霉素。A组患者与仅用CAP方案的透明细胞癌患者(C组)Ⅰ/Ⅱ期15例及Ⅲ/Ⅳ期9例相比较。结果:术前A组与B组Ⅰ/Ⅱ血清CA125差异有显著性,卵巢透明细胞癌血清CA125水平值较低,Ⅲ/Ⅳ期血清CA125差异无显著性。在3次及6次化疗后与化疗前Ⅰ/Ⅱ期A组及B组血清CA125差异有显著性,而Ⅲ/Ⅳ期血清CA125下降水平差异无显著性。A组卵巢透明细胞癌患者中有11例有子宫内膜异位症(33.33%),有7例患者出现深静脉血栓(21.21%),有深静脉血栓的患者与生存率无直接关系(P=0.26)。Ⅰ/Ⅱ期患者的平均生存时间分别为:A组38.3±2.4个月,B组38.3±2.7个月,Ⅰ/Ⅱ期患者A组与B组用Log Rank检验相比较4年生存率差异无显著性(P=0.471),Ⅲ/Ⅳ期患者的平均生存时间分别为:A组20±3个月,B组34±4个月,Ⅲ/Ⅳ期患者A组与B组相比较用Log Rank检验4年生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅰ/Ⅱ期15例,平均生存时间为:30±3个月,与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅰ/Ⅱ期23例比较生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅲ/Ⅳ期9例,均死亡。平均生存时间为18±3个月。与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅲ/Ⅳ期10例比较生存率差异无显著性(P=0.430)。结论:卵巢透明细胞癌术前及化疗后血清CA125水平值较低,用CAP加丝裂霉素的规则化疗治疗透明细胞癌对Ⅰ/Ⅱ期患者有一定的治疗效果,对Ⅲ/Ⅳ期患者治疗效果不佳。卵巢透明细胞癌疾病的复发率及死亡率仍然较高。     

胰腺实性-假乳头状肿瘤研究进展

胰腺实性-假乳头状肿瘤(solidpseudopapillarytumor,SPT)是一种胰腺少见的肿瘤,主要发生在年轻女性,13~15岁的年龄段发病率最高,临床症状不明显,部分患者症状为腹痛、呕吐、腹胀和消化不良等,超声和CT上一般可见到有囊性和实性部分组成的异质性的包块,缺乏其他特征性的结构。大体为囊壁厚薄不一内含血性液体的囊肿,其中可有破棉絮状的坏死组织,组织学特点是细胞形态单一,有纤细的假乳头结构,实性区域有蜕变坏死。SPT的超微结构研究显示,细胞内有直径50~2640nm的膜包围的颗粒;免疫组化Vimentin、α1-AT、α1-ACT阳性而腺癌的标记为阴性;DNA分析发现有染色体丢失和移位。较成熟的诊断方式是影像学和病理学,实验室检查对诊断帮助不大。最佳治疗措施是手术切除,但应注意随访,因为该肿瘤有恶性潜能和复发倾向。     

Possibility of predicting the results of the surgical treatment of cancer of the thoracic portion of the esophagus

Within a 18-year period in the clinic 273 patients were subjected to radical surgery for cancer of the thoracic esophagus. 206 patients were discharged from the clinic. The survival rate for 5 years and longer was noted in 58 patients. The data and results of the treatment depending on a sum of clinical signs were treated mathematically. It is noted that the patients' survival is influenced by such factors as sex, the stage of the disease, the morphological structure of tumor, the character of course, tumor size and spread, the type of surgical intervention. An advanced course, changes in blood presence of metastases do not seem to be the reason for cancellation of the operation.     

Angiosarcoma of the breast: the experience of the European Institute of Oncology and a review of the literature

Angiosarcoma of the breast (AB) is a rare entity: its overall incidence is estimated at between 0.002% and 0.005% per year. Some potential risk factors have been described, mainly previous irradiation of the breast. We report the experience of the European Institute of Oncology with this unusual disease from January 1996 to January 2006: sixteen patients with angiosarcoma, 9 (56%) of whom had primary AB and 7 (44%), secondary AB, are discussed.     

Cardiac tolerance of the combination paclitaxel-anthracyclines in the context of the management of cancer of the breast

Within the past decades there has been major interest in associating the paclitaxel into the management of breast cancer patients with a strong improvement of clinical results. Moreover, doxorubicin is historically one of the major chemotherapeutic agents in breast cancer treatment. So, investigations of the combination of the paclitaxel with doxorubicin have logically taken place in the strategy of breast cancer management. Also, this association became a standard of care neoadjuvantly in locally advanced breast cancer. The aim of this review of literature consists to make a special focus on cardiac toxicity occurring after doxorubicin and paclitaxel association and to give adequate directions for the next future in this promising combination.