非小细胞肺癌中P—gp,p53,bcl—2蛋白表达及其相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白以及耐多药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在ＮＳＣＬＣ发展、预后及耐药中的作用。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,对６０例ＮＳＣＬＣ及其癌旁正常肺组织中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白和Ｐ－ｇｐ进行检测。结果 ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白及Ｐｇｐ在ＮＳＣＬＣ中表达明显高于癌旁正常组织（Ｐ〈０．０１）。两者都与患者预后显著负相关（     

肝癌组织中bcl—2和bax蛋白表达及与PCNA表达的关系

目的探讨ｂｃｌ－２和ｂａｘ与肝癌发生的关系。方法用免疫组化方法研究３４例肝癌组织中ｂｃｌ－２和ｂａｘ的表达及与ＰＣＮＡ的关系。结果显示３４例肝细胞癌中５例ｂｃｌ－２阳性,阳性率为１４．７％,８例癌旁组织阳性,阳性率为２３．５％。７例ｂａｘ阳性,阳性率为２０．６％,癌旁组织２２例阳性,阳性率为６４．７％。ｂｃｌ－２和ｂａｘ表达与ＰＣ－ＮＡ增殖指数间无明显关系（Ｐ＞０．０５）。结论ｂｃｌ－２和ｂａｘ的变化可能影响肝细胞的凋亡状态,在肝癌发生中可能起一定作用,而并不引起细胞的增殖。     

肝硬变和肝癌组织bcl-2及相关蛋白bax的表达及意义

为了探讨凋亡基因ｂｃｌ２及相关蛋白ｂａｘ与肝脏病变的关系，采用免疫组化ＳＰ法观察１５例肝硬变和４０例肝细胞癌组织中ｂｃｌ２及相关蛋白ｂａｘ的表达。结果发现肝硬变和正常肝组织中ｂｃｌ２表达较低，明显低于ｂａｘ的表达（Ｐ＜０．０５）；肝癌组织中ｂａｘ表达较正常肝组织、肝硬变及癌旁组织明显低（Ｐ＜０．０５），而ｂｃｌ２无明显变化，ｂｃｌ２和ｂａｘ阳性率无显著差异（Ｐ＞０．０５）。提示肝硬变至肝癌发展过程中ｂｃｌ２和ｂａｘ的比例发生了变化，这种变化可能影响了肝细胞的凋亡状态，在肝癌发生过程中可能起一定作用     

乳腺癌及癌旁组织的DNA倍体,增殖指数及bcl—2表达的对比研究

目的探讨乳腺癌及其癌旁组织的分子生物学关系以进一步研究乳腺癌的可能癌变机制。方法用流式细胞仪检测２６例乳腺癌及其癌旁组织的ＤＮＡ倍体、增殖指数（ＰＩ）及ｂｃｌ－２表达并进行了统计学对比分析。结果３例癌旁组织发现异倍体，其所对应的癌组织亦为异倍体。而双倍体肿瘤组织其癌旁组织无异倍体发现。癌组织的异倍体表达率（５７．７％）及ＰＩ值与其癌旁组织均有显著性差异（Ｐ＜０．０５），ｂｃｌ－２表达在癌组织及其癌旁组织间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论癌旁组织具有恶变趋势，ＦＣＭ可以作为病理诊断的补充。ｂｃｌ－２与乳腺癌的确切关系有待于进一步研究。     

bcl—2基因高表达与乳腺癌生物学行为的相关性

目的　研究乳腺癌手术标本中ｂｃｌ２ 基因表达与乳腺癌生物学行为的关系。　方法　用免疫组化ＳＰ法检测乳腺癌手术标本中ｂｃｌ２ 基因产物的表达。同时检测雌二醇、ｐ５３ 基因及ｃｅｒｂＢ２ 基因的表达。　结果　１０５例乳腺癌原发灶中,ｂｃｌ２ 基因表达阳性率为４８．６ ％ ,ｐ５３ 基因、ｃｅｒｂＢ２ 基因及雌二醇表达率分别为３２．４ ％ 、５２．４ ％和５５．３ ％ ;ｂｃｌ２ 表达与乳腺癌患者年龄及区域淋巴结转移程度无关（ Ｐ＞ ０．０５） ;ｂｃｌ２ 基因表达与乳腺癌临床病理学分期进展及肿瘤大小呈负相关（Ｐ＜ ０．０５ ,Ｐ＜ ０．００５） ,而与肿瘤细胞分化程度正相关（ Ｐ＜ ０．００５） ;ｂｃｌ２ 基因表达与雌二醇密切正相关（ Ｐ＜ ０．００１） ,而与ｐ５３ 基因,ｃｅｒｂＢ２ 基因负相关（ Ｐ＜ ０．０５,Ｐ＜ ０．００５） 。ｂｃｌ２ 表达阳性的乳腺癌患者,术后三年、五年生存率显著高于ｂｃｌ２ 阴性者（ Ｐ＜ ０．００５） 。　结论　ｂｃｌ２ 基因参与乳腺癌生物学行为的调控,检测ｂｃｌ２ 基因表达状况,可以从另一个侧面了解乳腺癌的恶性程度,并有助于乳腺癌患者的预后评判。     

癌基因表达变化与脑胶质细胞辐射性凋亡的关系

为了进一步探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤凋亡的关系，作者采用免疫组化技术，检测了人脑星形细胞瘤细胞系经过Ｘ射线前后ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２基因表达的变化；采用原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果表明：（１）凋亡组内ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因表达率明显高于对照组（Ｐ〈０．０１和Ｐ〈０．０５）ｂｃｌ－２表达显著减弱（Ｐ〈０．０５），ｐ５３或ｃ－ｍｙｃ与Ｂｃｌ－２基因表达呈显著     

癌基因表达变化与脑胶质瘤细胞辐射性凋亡的关系

为了进一步探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤细胞凋亡的关系，作者采用免疫组化技术，检测了人脑星形细胞瘤细胞系经过Ｘ射线处理前后ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２基因表达的变化；采用原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果表明：①凋亡组内ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因表达率明显高于对照组（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５），ｂｃｌ－２表达显著减弱（Ｐ＜０．０５），ｐ５３或ｃ－ｍｙｃ与Ｂｃｌ－２基因表达呈显著性负相关（Ｐ＜０．０５）。②凋亡组内ｐ５３在ｍＲＮＡ水平表达量明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），ｐ５３基因在蛋白水平与ｍＲＮＡ水平表达呈显著性正相关（Ｐ＜０．０５）。③ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因对细胞凋亡具有增殖和凋亡双向调节作用，ｂｃｌ－２基因抑制细胞凋亡，三者在细胞凋亡过程中存在着协同或拮抗作用的关系。本研究结果为脑胶质瘤的基因治疗提供了一条新线索。     

乳腺癌bcl—2和p53蛋白表达的病理形态学探讨

为了探讨ｂｃｌ－２和突变型ｐ５３蛋白在乳腺癌中存在的相互关系，应用免疫组化ＬＳＡＢ法观察了它们在１４５例乳腺癌组织中的表达。结果：ｂｃｌ－２表达率为４２．１％，ｐ５３为４９．０％。ｐ５３表达率越高，ｂｃｌ－２表达率越低，两者有明显负相关性（Ｐ〈０．０１）。两种癌蛋白表达情况与乳腺癌病理分级有关，ｐ５３阳性者分化差，而ｂｃｌ－２阳性者分化较好（Ｐ〈０．０５）。它们的表达与肿瘤坏死和核分裂也有明显关系     

胃癌多基因表达的同步检测

应用ＬＳＡＢ和ＡＢＣ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达的研究。结果显示：（１）７５例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达阳性率分别为４１．３％、１８．７％、６１．３％和４６．７％。ｐ５３在肠型胃癌中阳性率为５２．６％，高于弥漫型胃癌的２９．７％（Ｐ＜０．０５）；在早期胃癌中阳性率较高（６０．０％），癌旁重度异型增生亦有阳性表达（２／４）。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达只限于癌灶，而癌旁组织均为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２在高分化胃癌中阳性率较高（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ表达与胃癌的大体类型、生长方式、分化程度、淋巴结受累和远处转移呈正相关（Ｐ＜０．０５）。（２）ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达互相独立。（３）ｒａｓ表达与ＥＧＦＲ表达呈正相关，而与ｃ－ｅｒｂＢ－２呈负相关。（４）ｐ５３表达与其它基因表达无明显关系。上述结果表明，胃癌发生发展过程中伴有多种癌基因的变化，其出现时间不同，意义也不一样。     

bcl—2,p53和PCNA子宫内膜增生与内膜癌的表达

（目的）探讨ｂｃｌ－２ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达与子宫内膜增生性病变和内膜癌的关系。（方法）应用免疫组织化学ＡＢＣ法对于子宫内膜癌５０例,不典型子宫内膜增生,复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各１５例,进行ｂｃｌ２,ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的检测,（结果）ｂｃｌ－２,ｐ５３在内膜癌,不典型子宫内膜增生,复杂型子宫内膜增生的表达分别为６４．０％和５２．０％,４０．０％和２０．０％,１３．     

bcl-2、p53和PCNA子宫内膜增生与内膜癌的表达

[目的]探讨bcl-2、p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与子宫内膜增生性病变和内膜癌的关系。[方法]应用免疫组织化学ABC法对子宫内膜场50例,不典型子宫内股增生、复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各15例,进行bcl－2、p53蛋白和PCNA的检测。[结果]bcl－2、p53在内膜癌、不典型子宫内膜增生、复杂型子宫内膜增生的表达分别为64．0％和52.0％,40．0％和20．0％,13．3％和0,单纯型子宫内膜增生表达均为阴性。内膜癌、内膜不典型增生及复杂型单纯型增生三者之间差异有显著性（P＜0．01）。PCNA在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生表达为100．0%和73.3%,显著高于复杂型及单纯型子宫内膜增生（26．7%和20.0％,P＜0．05）。本实验发现p53和PCNA与内膜癌分化程度,转移扩散有关（P＜0．05）,与临床分期,肌层浸润之间无显著相关性（P＞0．05）。bcol－2与内膜癌分化程度有关,与转移、扩散、分期及肌层浸润之间无显著相关性。[结论]p53和PCNA联合检测可以作为子宫内膜癌预后判断的良好指标。bcl－2与PCNA在不典型内膜增生内有较高表达,是癌变危险因素,联合检测有较高价值。     

c—myc和p16在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 研究癌基因c-myc和抑癌基因p16在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化(S-P)法检测10例增生子宫内膜、22例子宫内膜不典型增生、42例子宫内膜癌中c-myc和p16基因表达,并分析其与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。结果 (1)c-myc在子宫内膜癌中的阳性率为26.19％(11/42),显著高于增生子宫内膜(均显阴性)及子宫内膜不典型增生(4.55％;P<0.05,P<0.05);c-myc在子宫内膜癌中的表达与组织学分级、临床分期显著相关(P<0.01,P<0.05),但与肌层浸润深度及淋巴结转移无关(P>0.05,P>0.05)。(2)p16在子宫内膜癌的阳性率为69.05％(29/42),显著低于增生子宫内膜(100％,10/10)及子宫内膜不典型增生(90.91％,;P<0.05,P<0.05);p16的表达与组织学分级、肌层浸润深度、临床分期及淋巴结转移显著相关(P<0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.05)。结论 癌基因c-myc和抑癌基因p16可能在子宫内膜癌的发生、发展及转归中起着重要作用。     

PCNA和pRb2/p130在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：探讨增殖细胞抗原（ PCNA）和pRb2/p130在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、非典型子宫内膜增殖症和子宫内膜癌中的表达、相关性及与临床病理特征之间的关系。方法：免疫组织化学EnVision二步法检测PCNA和pRb2/p130在30例正常增生期子宫内膜、30例子宫内膜增殖症、40例非典型增生子宫内膜增殖症和76例子宫内膜癌中的表达。结果：PCNA在非典型子宫内膜增殖症、子宫内膜癌中的表达分别高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症,差异显著（ P＝0.043;P＝0.020）,pRb2/p130的表达分别低于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症,差异显著（ P﹤0.05）;子宫内膜癌中,PCNA与肿瘤大小、分期、淋巴结转移和雌激素差异显著（P﹤0.05）,PCNA在子宫内膜癌中的表达显著高于子宫内膜增殖症（P＝0.045）,pRb2/p130与年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和雌激素有差异（ P﹤0.05）,pRb2/p130和PCNA呈负相关（ r＝-0.331,P＝0.003）。结论：pRb2/p130和PCNA在非典型子宫内膜增殖症和子宫内膜癌中的异常表达,结合在一起可能成为评估识别具有高风险的子宫内膜癌患者的新参数。     

bcl-2、p53、c-myc 蛋白在胃癌中表达的研究

 目的　研究胃癌组织中 bcl- 2、p5 3、c- myc表达与其临床病理的相关性。方法　对有随访的不同分化的胃癌 5 0例、癌旁不典型增生粘膜病变 47例 ,及 2 0例正常胃粘膜进行免疫组化ABC法标记。结果　 bcl- 2蛋白在癌旁轻、中、重度不典型增生的阳性率分别为 5 %、1 7.6 %、2 0 .0 % ,它们间无显著差异 P>0 .0 5 % ) ,在高分化胃癌中阳性率为 80 .0 %。与低分化的 5 0 .0 %相比 ,有显著差异 (P<0 .0 5 )。p5 3在高分化胃癌中阳性率为 5 0 .0 %。明显低于低分化的 84.6 % (P<0 .0 5 )。结论　bcl- 2和 p5 3可作为肿瘤分化和估计预后的主要参考指标之一。     

子宫内膜中PTEN、p16蛋白的表达及临床意义

目的：研究子宫内膜组织中PTEN、p16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法：应用免疫组化S—P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、p16蛋白的表达进行研究。结果：在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症（单纯型增生、复杂型增生、不典型增生）、子宫内膜腺癌组织中PTENp16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的glEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜p16蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性（P〉0．05）增生症子宫内膜各组间p16蛋白表达无显著性差异（P〉0．05）,PTENP16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关（P〈0．05）。PTEN、p16蛋白表达存在正相关性（r=0．978,P〈0．05）。结论：PTEN、p16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关。     

膜联蛋白 A2在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的：检测膜联蛋白（annexin A2,ANXA2）在子宫内膜癌中的表达情况,探讨 ANXA2表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系及临床意义。方法：采用免疫组化 SP 法检测76例子宫内膜癌、27例非典型增生子宫内膜及16例正常子宫内膜中 ANXA2的表达情况,并分析其与子宫内膜癌临床病理参数及预后的关系。结果：ANXA2在子宫内膜癌组（96.1%）和非典型增生组（96.3%）的阳性率明显高于正常子宫内膜组（62.5%）（P 均<0.05）。ANXA2表达随着 FIGO 分期增加、分化程度减低而逐渐增加（P <0.05）,ER、PR 阴性组 ANXA2阳性率（均为100.0%）明显高于阳性组（分别为87.5%,88.0%）（P 均<0.05）,而淋巴结转移阳性组 ANXA2高表达率（93.8%）明显高于淋巴结转移阴性组（60.0%）（P <0.05）。ANXA2低表达组子宫内膜癌患者预后更佳（P <0.05）。结论：ANXA2在子宫内膜癌组织中的表达明显增高,ANXA2可监测子宫内膜癌患者预后。     

食管鳞癌组织中Cerb-B-2、P27的表达及意义

目的 探讨Cerb-B-2、P27基因的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测60例食管鳞癌组织、32例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中Cerb-B-2及P27蛋白表达.结果 食管鳞癌组织中Cerb-B-2蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05);P27蛋白表达与淋巴结转移密切相关(P＜0.05);在食管鳞癌癌变过程中Cerb-B-2蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为25.0%(15/60)、71.9%(23/32)、86.7%(52/60),组间比较有明显差异(P＜0.05);而P27蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为88.3%(53/60)、62.5%(20/32)、31.7%(19/60),组间比较有明显差异(P＜0.05),Cerb-B-2与P27在食管鳞癌中的表达呈负相关.结论 Cerb-B-2、P27基因在食管黏膜上皮癌变过程中起重要作用;联合检测Cerb-B-2、P27基因蛋白可成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标.     

抗凋亡基因bcl-2在子宫内膜癌的表达及意义

目的探讨抗凋亡基因ｂｃｌ２与子宫内膜癌的关系。方法应用免疫组化链霉菌－抗生物素过氧化物酶染色法,检测１５例子宫内膜非典型增生及５０例子宫内膜腺癌的石蜡包埋标本中ｂｃｌ２基因的表达。结果子宫内膜非典型增生组织中,ｂｃｌ２蛋白高表达,子宫内膜腺癌中ｂｃｌ２低表达（Ｐ＜０．０５）。在子宫内膜腺癌中,随着临床分期的升高、组织病理分级的降低及肌层浸润的加深,ｂｃｌ２表达阳性率逐渐下降（Ｐ＜０．０５）。结论ｂｃｌ２可能与子宫内膜组织的异常增殖有关,并主要在早期起作用。     

基质溶解素2（MMP-10）在子宫内膜腺癌组织中的表达研究

目的：了解基质溶解素2（MMP-10）在子宫内膜腺癌组织中的表达情况，及与病变的浸润程度、组织学分级、临床分期等的关系，探讨MMP-10在子宫内膜腺癌的发病、浸润和转移中的作用及意义。方法：采用免疫组织化学方法分别检测42例子宫内膜腺癌、12例非典型增生、12例正常子宫内膜组织中MMP-10的表达，并进行统计学分析。结果：子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中MMP-10阳性表达率分别为76．2％（32／42）、33．3％（4／12）、0％（0／12）。MMP-10的表达呈逐渐下降趋势，每两组的统计学检验显示MMP-10在子宫内膜腺癌与子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌与正常子宫内膜组织之间，均有显著性差异（P〈0．01）；MMP-10的表达与组织学分级、肌层浸润程度、临床分期均有关（P〈0．01）。结论：MMP-10有可能作为子宫内膜腺癌的肿瘤标志物之一。     

食管鳞癌组织中 GRIM-19的表达及意义

目的：探讨干扰素/维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因（GRIM-19）在食管鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化 S-P 法检测50例食管鳞癌组织、50例正常食管黏膜组织、30例癌旁不典型增生组织中 GRIM-19蛋白表达;应用原位杂交法检测50例食管鳞癌组织、50例正常的食管黏膜组织、30例癌旁不典型增生的组织中 GRIM-19 mRNA 的表达。结果 GRIM-19蛋白、mRNA 在食管鳞癌组织中阳性表达率明显低于癌旁不典型增生组织以及正常的食管黏膜组织,三者比较差异均有统计学意义（ P 均﹤0.05）。GRIM-19蛋白、mRNA 的阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移均有关（P 均﹤0.05）,而与患者的性别、年龄均无关（P 均﹥0.05）。结论 GRIM-19表达与食管鳞癌发生、发展有关,其表达的降低可能促进食管鳞癌的发生、发展。