脑梗死患者肿瘤坏死因子α与胰岛素抵抗关系的研究

胰岛素抵抗 (ＩＲ)为心脑血管病共同的病理基础[1] ,探讨其原因具有重要的意义。研究表明 ,非胰岛素依赖型糖尿病(ＮＩＤＤＭ)患者的血清肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)水平与ＩＲ程度呈正相关[2 ] ,但有关脑梗死患者的血清ＴＮＦ α与ＩＲ关系的研究报道较少。为此 ,我们对动脉硬化性脑梗死患者ＴＮＦ α与ＩＲ的关系进行了研究。一、对象与方法1 对象 :(1 )脑梗死组 :1 997年 8月至 1 998年 2月在我院住院的急性期脑梗死患者 (发病 3ｄ) 6 7例 ,男 37例 ,女 30例 ,平均年龄 6 1岁± 1岁 ;恢复期脑梗死患者 (病期 2 8～ 35ｄ) 2 4例 ,男 1 6例…     

肿瘤坏死因子α及其受体与胰岛素抵抗

<正>胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)指在胰岛素(Insulin,INS)作用的靶组织中,一定量的INS的生物学效应低于预计正常水平。IR既是2型糖尿病的主要发病机制和重要特征,也是高血压、脂质异常、腹型肥胖等心血管疾病危险因素的共同病理生理基础。IR机制的研究已深入到细胞和分子水平。IR机制复杂,近年来对肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor.α,TNF-α)及其受体在IR中的作用备受关注。拟就TNF-α及其受体在IR中的作用综述如下。     

冠心病患者胰岛素抵抗与肿瘤坏死因子的关系

目的探讨冠心病（CHD）患者的胰岛素抵抗与肿瘤坏死因子（TNF-α）的关系。方法选择冠心病患者48例，对照组28例，分别应用氧化酶法、放免法和酶联免疫法测定其空腹及餐后2小时血糖，血靖胰岛素（INS）及TNF-α值。计算胰岛素敏感性指数。结果冠心病组存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗，并且血清ISI水平与TNF-α呈显负相关。结论胰岛素抵抗程度与TNF-α水平升高密切相关。二者相互影响、相互促进、共同参与冠心病的发生与发展过程。     

2型糖尿病血清肿瘤坏死因子α水平与胰岛素抵抗关系

目的探讨2型糖尿病患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平与胰岛素抵抗之间的关系.方法测定了2型糖尿病组101例,糖耐量异常组27例和正常对照组18例血清TNF-α水平,用稳态模式(Homa Model)公式评估胰岛素抵抗.结果 2型糖尿病组和糖耐量异常组的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹和餐后2h胰岛素、体内脂肪含量(BF)、TNF-α和Homa.IR水平高于正常对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平(HDL-C)低于正常对照组(P＜0.05).多元逐步回归分析显示空腹血糖(FBG)、体重指数(BMI)、TNF-α、TG是影响2型糖尿病病人胰岛素抵抗的主要危险因素(Beta分别为0.451、0.245、0.218、 0.162,P值分别为0.000、0.001 0.003、0.030).TNF-α水平与舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(BG2h)、空腹胰岛索(FINS)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TC、Homa.IR、BF显著正相关(r分别为 0.218、0.374、0.317、0.293、0.218、0.215、0.422、0.200),与BMI、WHR不相关.结论 2型糖尿病患者TNF-α水平明显升高,并可能加剧了糖尿病患者胰岛素抵抗.     

肿瘤坏死因子α基因启动子区变异与胰岛素抵抗的相关研究

目的研究肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）基因启动子区３０８ｂｐＧ→Ａ变异与中国人群的体脂、胰岛素分泌与作用、糖脂水平的关系，探讨ＴＮＦα参与胰岛素抵抗的可能机制。方法以３５９例中国人为对象。用聚合酶链反应（ＰＣＲ）／ＮｃｏＩ酶解法检测ＴＮＦα－３０８ｂｐＧ→Ａ（ＴＮＦαＰ）变异，测定空腹血脂谱及葡萄糖负荷０、１／２、１、２及３小时血浆葡萄糖（ＰＧ）、胰岛素（ＩＮＳ）、Ｃ肽（ＣＰ）及游离脂肪酸（ＦＦＡ）的水平。结果（１）ＴＮＦαＰ变异基因型频率与糖尿病及肥胖均无相关性；（２）非糖尿病者糖兴奋后２小时ＦＦＡ亚组及ＦＦＡ总面积亚组中下降少者ＧＡ杂合子频率显著增高（Ｆｉｓｈｅｒ检验Ｐ＝０００２及００４１）；（３）非糖尿病ＧＡ杂合子者糖兴奋后ＦＦＡ曲线各时值高于ＧＧ纯合子者，其中２小时及３小时ＦＦＡ水平差异有显著意义（Ｐ分别为０．０２９及０．０３０）。糖尿病者基因型比较中亦有此种趋势。结论ＴＮＦα致胰岛素抵抗的发生机制之一是脂肪分解增强，ＦＦＡ释放增多。该基因变异所导致的脂肪分解差异可能是群体中胰岛素抵抗程度变异的机制之一。     

肿瘤坏死因子α对正常大鼠胰岛素敏感性的影响

目的：探讨注射肿瘤坏死因子α(TNFα)对正常大鼠胰岛素敏感性及其相关状态的影响。方法：给正常大鼠注射小剂量TNFα后,以葡萄糖-胰岛素耐量试验(G-InsTT)检测其胰岛素敏感性的变化,并观察血浆胰高血糖素(GC)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血脂水平及组织中糖原、三酰甘油(TG)含量的变化情况。结果：发现TNFα可致正常大鼠出现高胰岛素血症,G-InsTT的K值下降,血浆GC,ACTH和血脂水平升高,肝脏和红色股四头肌糖原含量减少,肝脏TG含量升高。结论：TNFα可致正常大鼠发生明显的胰岛素抵抗(IR),这可能与血中胰岛素拮抗激素水平升高或糖代谢、脂代谢紊乱有关。     

瘦素、肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗

本文介绍了胰岛素抵抗(IR)即胰岛素敏感性降低是众多临床慢性致死致残性代谢性疾病如糖尿病、高血压病、脂质代谢紊乱等的共同代谢缺陷，而瘦素、肿瘤坏死因子在这代谢缺陷的发病环节中起着重要作用，为揭示胰岛素抵抗的病因、胰岛素抵抗相关疾病的诊断及治疗提供了有价值的参考信息。     

2型糖尿病胰岛素抵抗与TNF-α、肥胖的关系

目的研究2型糖尿痛患者胰岛素抵抗与TNF-α、肥胖的关系。方法测定109名2型糖尿病组及86名对照组身高、体重、腰围、腹围、臀围及空腹血清TNF-α、胰岛素、血糖水平,并计算所有受试者胰岛素抵抗指数,行Logistic回归分析。结果①肥胖者血清TNF-α水平均明显高于非肥胖者（P〈0．01）。②糖尿病组血清TNF-α水平、体脂参数均明显高于对照组（P〈0．05）。③经Logistic分析发现胰岛素抵抗指数与TNF-α、腰／臀比水平密切相关。结论①腰／臀比是影响胰岛素抵抗的主要因素;②2型糖尿病患者血清TNF-α水平明显升高。     

不同类型的肥胖者血清肿瘤坏死因子α与胰岛素水平的研究

目的探讨中心型肥胖和周围型肥胖者空腹、餐后血清肿瘤坏死因子α(TNFα)与胰岛素水平的变化规律.方法选择中心型肥胖和周围型肥胖患者及正常对照者各45例,分别于空腹及餐后抽取肘静脉血,以放射免疫法测定血清TNFα及胰岛素含量.结果 3组空腹TNFα水平具显著性差异,以中心型肥胖组最高(P＜0.01);中心型肥胖组空腹、餐后TNFα水平无显著性差异(P＞0.05),对照组和周围型肥胖组餐后TNFα显著升高(P＜0.01);餐后3组TNFα水平无显著性差异(P＞0.05).3组空腹胰岛素水平无显著性差异;餐后中心型肥胖组胰岛素水平明显高于另2组(P＜0.05).结论中心型肥胖者体内存在着TNFα与胰岛素代偿机制的失调,这种失调可能导致和促进胰岛素抵抗.周围型肥胖者无此种现象,说明此型肥胖者胰岛素抵抗不明显.     

晚期肝硬化患者血肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的关系

目的探讨晚期肝硬化患者血浆肿瘤坏死因子-α（TNF—α）与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的相关性及晚期肝硬化患者糖代谢障碍的发生机制。方法检测40例晚期肝硬化患者和40例正常对照者血TNF—α、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹乳酸水平,并计算稳态模式评估法胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）和胰岛素分泌指数（HOMA—β）。结果晚期肝硬化患者血TNF—α、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹乳酸和HOMA—IR均明显高于正常对照组（P〈0．05）,但HOMA—β明显低于正常对照组（P〈0．05）。晚期肝硬化患者血浆TNF—α与空腹胰岛素、空腹血糖、空腹乳酸水平及HOMA—IR呈正相关（P〈0．05）,与HOMA—β呈负相关（P〈0．05）。结论晚期肝硬化患者血浆TNF—α在胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能下降及糖代谢障碍中可能发挥重要作用。     

中老年高血压病胰岛素抵抗与肿瘤坏死因子的关系

目的：探讨肿瘤坏死因子(TNF—α)与原发性高血压病(EH)胰岛素抵抗(IR)发病的关系、作用机制及临床防治意义。方法：分别应用氧化酶法、放射免疫法和双抗体法测定63例EH患者与77例健康者的外周血空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)及TNF—α值。同时按全国高血压普查方案由专人测量血压、身高、体重、腰围、腹围。计算胰岛素敏感指数(ISI)、体重指数(BMI)、脂肪分布指数(WHR)。结果：高血压组患者WHR及血清INS、TNF—α水平显著高于对照组．有统计学意义。高血压组BMI、WHR、INS与TNF—α呈正相关，ISI与TNF—α呈负相关。结论：TNF—α在EH及IR发病中起重要作用，同时TNF—α和IR共同作用、相互促进，一起参与影响EH的发生发展。     

急性心肌梗死患者肿瘤坏死因子水平变化与胰岛素抵抗的关系

目的　探讨急性心肌梗死 (AMI)患者血清肿瘤坏死因子 -α (TNF -α)水平变化及其与胰岛素抵抗 (IR)的关系。方法　采用氧化酶法、放射免疫法和酶联免疫法分别测定 32例AMI患者 (A组 )和 2 5例体检正常者 (B组 )的空腹血糖 (FBG)、空腹胰岛素 (FINS)及血清TNF -α值 ,并计算胰岛素敏感指数 (ISI)。结果　A组FINS、TNF -α水平较B组显著增高 (P <0 0 1) ,而ISI较B组显著降低 (P <0 0 1)。相关分析发现 ,TNF -α与ISI呈显著负相关 ,而与FINS呈显著正相关。结论　AMI患者TNF -α水平增高 ,且与胰岛素抵抗并存 ,可能参与心肌梗死的发生和发展     

急性脑出血患者肿瘤坏死因子水平变化与胰岛素抵抗的关系

近年来的研究表明 ,2型糖尿病患者的血清肿瘤坏死因子 -ａ(ＴＮＦ -ａ)水平与胰岛素抵抗 (ＩＲ)呈正相关[1] ,而急性脑出血 (ＡＣＨ)患者常伴有ＩＲ ,但有关ＡＣＨ患者的血清ＴＮＦ-ａ与ＩＲ关系的研究报道较少 ,本文旨在探讨ＡＣＨ患者的血清ＴＮＦ -ａ与ＩＲ的相关性 ,为临床防治脑出血提供理论根据。1　对象与方法1.1对象及分组　试验分 2组进行研究。观察组为 1999年6月— 2 0 0 0年 1月在我院住院的急性期脑出血患者 (发病72ｈ) 37例 ,其中男 2 1例 ,女 16例 ,平均年龄 (6 3.7± 5 .6 )岁 ,均符合 1995年第 4届全国脑血管病学术会议修…     

TNF-α与肥胖相关胰岛素抵抗的研究进展

肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）是一种在肿瘤细胞中发挥细胞毒性作用的肽类物质,曾经被认为在体内可使体重减轻而在体外又可促进脂肪生成。1993年,首次在啮齿类动物的脂肪组织中发现了TNF-α,它在肥胖动物模型中的表达量呈显著增加,并且在肥胖人的脂肪组织中也过量表达,而缺乏TNF-α或其受体的肥胖小鼠胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）改善。因而初步确定TNF-α也是由脂肪细胞分泌的一种促炎症因子,不仅发挥介导免疫反应、细胞凋亡和存活、细胞毒性以及其他细胞因子的产生的作用,而且与肥胖相关IR的发生密切关联。现将TNF-α与肥胖相关IR的研究进展综述如下。     

非肥胖型胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪组织肿瘤坏死因子-α的表达

目的 研究高糖膳食诱导的非肥胖胰岛素抵抗大鼠皮下、内脏脂肪组织肿瘤坏死因子(TNF)-α表达的改变和定位.方法 高糖饲料喂养SD大鼠12周复制胰岛素抵抗(IR)模型(IR组),普通饲料喂养SD大鼠为对照(CN)组.采用免疫组织化学、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法 检测皮下及内脏脂肪组织TNF-α蛋白和mRNA表达的改变和定位.结果 TNF-α表达于皮下、内脏脂肪组织的细胞间质,脂肪细胞本身未见TNF-α表达.IR组内脏脂肪组织TNF-α蛋白及mRNA表达显著高于CN组(P值均<0.01),两组间皮下脂肪组织TNF-α蛋白及mRNA表达的差异无统计学意义(P值均>0.05).结论 高糖膳食诱导的非肥胖胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪组织细胞间质TNF-α含量和表达显著升高.     

TNF-α所致的胰岛素抵抗

胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常。表现为外周组织，尤其是脂肪、肌肉组织对葡萄糖的摄取减少和抑制肝脏葡萄糖输出的作用减弱。IR作为2型糖尿病(tyloe 2 diabetes，T2DM)发展过程中一个早期和重要的特征，同时也是动脉硬化和x综合征(syndrome X)的重要危险因素．     

高血压与胰岛素抵抗、血管紧张素Ⅱ及肿瘤坏死因子α关系的研究

目的　探讨高血压与胰岛素抵抗、血管紧张素Ⅱ及肿瘤坏死因子α的关系。方法　高血压组 70例 (男42例 ,女 2 8例 ,平均年龄 63 .6岁 ) ,正常对照组 2 4例 (男 15例 ,女 9例 ,平均年龄 64 .7岁 )。全部受试者空腹 12小时 ,于次日清晨采集静脉血 ,检测血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、胰岛素、血管紧张素Ⅱ及肿瘤坏死因子α。用HOMA -IR法评估胰岛素抵抗指数。进行多因素Logistic逐步回归分析 ,筛选出相关的危险因素。 结果　高血压组与对照组比较 ,血糖、甘油三酯、胰岛素和肿瘤坏死因子α增高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;胰岛素抵抗指数、血管紧张素Ⅱ明显增高 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。多因素Logistic逐步回归分析显示 ,高血压与血管紧张素Ⅱ、肿瘤坏死因子α和胰岛素抵抗指数呈独立正相关。结论　高血压患者存在胰岛素抵抗。胰岛素抵抗指数、血管紧张素Ⅱ和肿瘤坏死因子α是高血压的独立危险因素     

单纯性肥胖儿童炎症因子肿瘤坏死因子-α水平的临床意义

目的探讨单纯性儿童肥胖血浆中炎症因子肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factora,TNF-α）的临床意义。方法将45例单纯性儿童肥胖设为观察组,40例正常儿童做对照组。检测两组儿童的TNF—α、血糖、血胰岛素和血脂等指标,并作对比分析。结果：观察组的肿瘤坏死因子（TNF-α）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、空腹总胆固醇（TC）、三酰甘油酯（TG）与对照组比较均明显升高（P〈0．05或P〈0．01）;观察组TNF-α与体质量指数（BMI）、HOMA—IR、TC、TG均呈显著正相关（P〈0．05）,TNF—α与HOMA—ISI、高密度脂蛋白成负相关（P〈0．05）。结论单纯性儿童肥胖存在胰岛素抵抗,血浆TNF-α与单纯性儿童肥胖的BMI、胰岛素抵抗、TC、TG等指标密切相关。TNF-α可作为一个潜在性的临床判断单纯性儿童肥胖生物学指标。     

非酒精性脂肪性肝病与瘦素、肿瘤坏死因子α及胰岛素抵抗相关性研究

目的研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,分析其与胰岛素抵抗(IR)、体重指数(BMI)的关系。方法非酒精性脂肪肝病患者86例分肥胖组56例,非肥胖组30例,非脂肪肝伴肥胖36例,健康对照组32例,应用放射免疫法测定所有受试者血清TNF-α水平,并测定空腹血糖(FBG),同时测定非酒精性脂肪性肝病患者空腹胰岛素(FINS)水平,计算其胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛素抵抗指数(Homa-IR),体重指数及腰臀比(WHR)。结果 (1)NAFLD患者空腹胰岛素(FINS),Homa-IR均显著高于对照组,ISI均显著低于对照组(P<0.01);(2)NAFLD血清Leptin、TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.01)。结论血清leptin、TNF-α水平在NAFLD患者中升高,与肥胖、IR密切相关。