结直肠癌浸润和转移分子机制研究进展

结直肠癌浸润、转移常影响临床治疗效果,也是患者死亡的主要原因。浸润、转移涉及一系列多机制、多步骤的复杂过程,如原发肿瘤组织中具有转移潜能的细胞亚群的异常增生、黏附分子介导癌细胞间或癌细胞与细胞基质间的黏附与脱黏附、水解酶对细胞外基质的降解、癌细胞的迁移运动、新生血管的形成、癌细胞逃逸机体免疫系统的攻击等。针对癌细胞浸润、转移的各步骤,从分子水平进行阻断治疗,将会大大提高结直肠癌现有治疗效果,提高患者的生存率。     

胃癌浸润、转移方式及分子机制研究进展

在肿瘤的浸润、转移过程中包含诸多方式,这些方式的发生与多种分子生物学机制密切相关。现代分子生物学技术的发展,使胃癌的扩散机制从各个方面得以阐述。现就胃癌的浸润、转移的过程,以及参与这些过程的重要分子的研究现状作一综述,并展望这些分子机制为胃癌的临床诊断、治疗提供的良好前景。[第一段]     

癌症分子基础与临床：第六讲 癌浸润转移的分子机制（上）

肿瘤的浸润和转移是癌症致死的主因，由于对其机制缺乏深入的了解，阻碍了发明有效防治癌浸润转移的措施，最近则在其分子机制的研究方面取得了令人鼓舞的进展，并正在引导探索新的防治战略。本讲将介绍这方面的新进展并指出其潜在的用途。浸润是所有肿瘤恶化的标志，肿瘤自原位生长转变成转移性疾病取决于肿瘤细胞侵犯局部组织及穿透组织屏障的能力，当瘤细胞脱离起源的组织开始浸润和在局部扩散，并在局部淋巴结和远隔器官中产生转移时，肿瘤变成恶性，癌细胞的转移首先要穿透上皮的基底膜，然后侵犯间质，故上皮基底膜的缺失乃浸润的标志…     

肿瘤浸润转移机制的研究进展

恶性肿瘤是机体在各种致瘤因素下,基因调控失调且伴随组织内环境失衡而形成的新生物。浸润和转移是恶性肿瘤的基本特征,也是导致肿瘤患者复发、病情进展、死亡的主要原因。本文就肿瘤浸润转移过程中所涉及的部分主要机制做一综述。     

大肠癌浸润转移的分子病理学研究进展

 大肠癌的浸润转移是患者致死的主要原因 ,在其转移的每一步都涉及多个分子的相互作用以及不同基因在ＤＮＡ或ＲＮＡ水平上的一过性或永久变化。因此 ,加强对其分子基础和作用机制的研究 ,必将为抗癌治疗带来广阔前景。下面就大肠癌浸润转移的分子病理学研究作一综述。1　浸润转移的分子基础　　大肠癌的浸润是其转移的前提。首先 ,癌细胞与细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )粘附 ,分泌或诱导宿主细胞分泌一系列蛋白溶解酶降解ＥＣＭ ,然后定向移动以侵入循环及继发部位。因此 ,粘附、降解和移动为浸润转移奠定了基础。1.1　粘附与粘附分子　癌细胞与ＥＣＭ的粘附是通过一大类细胞粘附分子 (ｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ,ＣＡＭｓ)介导的 ,包括钙粘蛋白 (ｃａｄｈｅｒｉｎｓ)、整合素(ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ)、选择素 (ｓｅｌｅｃｔｉｎｓ)以及ＣＤ4 4等。1.1.1　钙粘蛋白家族　根据抗原性和分布的不同 ,将之分为Ｅ 、Ｎ 、Ｐ 、Ｒ 钙粘蛋白等。其中上皮型钙粘蛋白 (Ｅ ｃａｄｈｅｒｉｎ ,Ｅ ｃａｄ)与大肠癌浸润转移关系密切。它是一种跨膜糖蛋白 ,位于相邻细胞连接面 ,通过Ｃａ...     

细胞黏附分子在肿瘤浸润转移中的作用

肿瘤转移是多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程,即癌细胞与细胞外基质相互作用的结果,包括肿瘤细胞的脱落、迁移和黏附等.细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)在癌细胞的浸润转移中起重要作用:肿瘤细胞自原发灶游离与细胞间黏附降低有关;肿瘤细胞与细胞外基质黏附改变利于肿瘤的转移;管腔内瘤栓形成是游离癌细胞黏附的结果;瘤细胞在游出管腔过程中与管腔内皮及基底膜黏附改变是转移的重要因素.本文对各种黏附分子在肿瘤浸润、转移中的研究进展进行综述.     

结直肠癌浸润转移机制的研究进展

结直肠癌浸润转移机制的研究进展蒋曹阳，郁宝铭，王瑞年上海第二医科大学附属瑞金医院（上海２０００２５）肿瘤的浸润和转移是一个复杂多步骤的过程，有关其机制的研究远远落后于癌症研究的其他领域。直到最近在分子水平对肿瘤细胞内在基因调控及肿瘤细胞与细胞外基质（...     

卵巢癌与相关分子转移机制的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤.由于早期症状不明显,多数患者发现时已是晚期,而晚期患者缺乏有效的治疗方案,其5年生存率不到40％.约70％卵巢癌患者伴有广泛的腹膜转移,一旦发生了转移,卵巢癌患者的预后将大大下降.所以卵巢癌转移的发病机制研究成为亟待解决的问题,该文就目前国内外关于卵巢癌转移的研究进展作一综述.     

肿瘤转移的分子机制及其调控因素研究进展

肿瘤转移是患者死亡的主要原因，是决定临床治疗和评估预后的重要指标。有关其分子机制的研究表明，它是一个多阶段复杂的过程。其中包括肿瘤细胞的脱落、迁移、粘附、生长５等，第一阶段都受着不同因素的影响及相关基因的调控。本文较全面地介绍了近年来此领域的最新进展，特别是转移相关基因的研究信息。     

食管癌淋巴管生成研究进展

食管癌预后差,易早期出现淋巴结转移。肿瘤发生淋巴结转移与肿瘤的淋巴管生成及淋巴管生成因子的表达有关。肿瘤进展过程与淋巴管生成有关。近年来,关于食管癌淋巴管生成及淋巴结转移的研究逐渐成为食管癌相关研究的热点。现将食管癌淋巴管生成方面的研究进展综述如下。     

食管癌淋巴结转移特点分析

目的:探讨食管癌淋巴结转移特点。方法:回顾性分析1 791例手术治疗的食管癌患者临床病理资料,分析淋巴结的转移规律及特点。结果:1 791例食管癌患者的淋巴结转移率为35.18%,淋巴结转移度为8.33%。基底细胞样鳞癌及腺鳞癌的淋巴结转移率及转移度与鳞癌无明显差异（均P>0.05）,而腺癌及神经内分泌癌的淋巴结转移率及淋巴结转移度明显高于鳞癌（均P<0.05）。肿瘤分化、病变长度、T分期及是否有脉管癌栓是淋巴结转移率的独立影响因素（均P<0.05）,并且肿瘤分化、T分期及是否有脉管癌栓是影响N分期的独立影响因素（均P<0.05）。上段食管癌的颈部淋巴结转移率要高于中、下段食管癌（P=0.002）,而纵隔及腹腔淋巴结转移率在不同部位之间无显著性差异（均P>0.05）。结论:肿瘤分化、T分期及是否有脉管癌栓是影响食管癌淋巴结转移率及N分期的重要因素;上段食管癌更容易发生颈部淋巴结转移;无论肿瘤位置都应加强对腹腔淋巴结的清扫。     

Pattern of lymphatic metastasis and influencing factors in thoracic esophageal carcinoma

OBJECTIVE To explore the regular patterns of lymphatic metastasis in thoracic esophageal carcinoma （TEC） and the factors influencing these patterns. METHODS Data of 229 TEC patients who underwent radical esophagectomy and thoracoabdominal 2-field lymphadenectomy were reviewed. Within this patient population, a total of 2458 lymph nodes were dissected during surgery. The distribution of the nodular metastasis rates （NMR） in various diseased regions in the esophageal carcinoma （EC） patients as well as factors influencing metastases such as the depth of tumor infiltration, tumor size, tumor morphology, and degree of tumor differentiation were analyzed. RESULTS i） Lymphatic metastasis （LM） occurred in 102 EC cases, and the lymphatic metastasis rate （LMR） was 44.5% （102/229）. The NMR was 9.5% （258/2458）. ii） The NMRs were 19.0%, 6.7%, 9.8% and 12.2% in the superior, middle and inferior mediastinum, and abdominal cavity, respectively, in patients with EC in the superior thoracic segment; 26.1%, 7.4%, 11.8% and 11.9% in the same sites of the mediastinum, respectively, in those with middle thoracic-segment EC; and 0%, 1.6%, 5.3%, and 10.0%, respectively, in the same sites in those with inferior thoracic EC. iii） The LMRs of the EC patients in stage-T1, T2, T3 and T4 were 28.6%, 43.8%, 47.6% and 31.3%, respectively, and the NMRs of the patients were 7.9%, 10.8%, 10.7% and 10.8%, respectively. There were no significant differences between the LMR and the NMR of the EC patients in stage T1 to T4 （X^2 = 2.733, P = 0.435 and X2 = 0.686, P = 0.876）. iv） The LMR of the patients with the length of tumor 〈 3 cm, 〉 3 cm and 〈 5 cm, and 〉 5 cm were 45.2%, 43.4% and 46.2%, respectively, and the NMR according to the same range of the tumor size above were 9.1%, 11.6% and 11.7%, respectively. There were no significant differences between the groups （X2 --- 0.094, P = 0.954 and X2 = 3.933, P = 0.140）. v） The NMRs of the medullary, ulcerative, fungoid and sclerotic-type EC were 14.0%, 9.6%, 4.3% and 18.3%, respectively （X^2 = 19.292, P = 0.000）, among which the NMR of the fungoid-type EC was the lowest. The LMRs were 42.5% and 75.0%, respectively in the cases with squamous cell carcinoma （SqCC） and poorly differentiated SqCC （X^2 = 4.852, P = 0.028）, and the NMRs were 9.5% and 18.6% correspondingly in the 2 groups （X^2 = 11.323, P = 0.001）. LM was commonly seen in the cases with poorly differentiated tumors. CONCLUSION Lymph node metastases of TEC spreads widely and can involve many regions. Metastasis can even be found in early stages of EC. Morphologic type and the degree of tumor differentiation are the main factors affecting the LM.     

lncRNA在食管鳞癌转移中的作用及机制

食管鳞状细胞癌(ESCC)具有高度侵袭性和转移性,早期易发生转移,预后差,是世界范围内常见的癌症之一。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为转录调控因子,可以调控多种基因组过程和细胞过程,如细胞增殖、迁移和侵袭等。lncRNA也被证明参与调节与肿瘤转移相关的信号通路。已有大量研究试图揭示lncRNA在食管癌发生和转移中的重要作用。本文着重强调lncRNA在表观遗传学、基因表达水平以及作为竞争性内源性RNA途径的作用,综述lncRNA在ESCC转移中的研究进展,对于ESCC患者的预后监测和靶向治疗具有重要意义。     

胸段食管癌100例淋巴结转移的规律性

目的：探讨胸段食管癌淋巴结转移规律性。方法：2000年3月--2001年6月,采用右后胸、颈、腹三切口施行三野淋巴结清扫食管癌根治术治疗胸段食管癌100例。结果：医院内无手术死亡。全组病人淋巴结转移率54%,颈、纵隔、腹腔淋巴结转移率分别为31%、34%、26%,颈淋巴吉转移率与原发肿瘤浸润深度无明显相关。在颈淋巴结转移中,双侧颈喉返神经旁淋巴结转移明显于锁骨上区淋巴结。结论：①胸段食管癌易发生纵隔、颈部、腹腔淋巴结转移;②胸段食管癌浸润早期即可发生颈淋巴结转移;③颈淋巴结清扫对胸段食管癌术后准确分期有重要意义。     

Plasma fibrinogen levels are correlated with postoperative distant metastasis and prognosis in esophageal squamous cell carcinoma

This study investigated the correlation of preoperative plasma fibrinogen level with distant metastasis and prognosis in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). A total of 255 patients with ESCC who underwent surgery in Zhejiang cancer hospital (Hangzhou, China), between October 2006 and December 2009, were evaluated in this retrospective study. Population controls were selected from a pool of cancer-free subjects in the same region. Each patient and cancer-free people provided 3-mL pretreatment blood. Plasma fibrinogen level was measured by the Clauss method. The effects of hyperfibrinogenemia on locoregional relapse-free survival (LRFS), distant metastasis-free survival (DMFS), relapse-free survival (RFS), and overall survival (OS) were assessed using Kaplan-Meier analysis. Independent prognostic factors were identified in the multivariate Cox analysis. The proportion of hyperfibrinogenemia was higher in ESCC patients than those in controls (40.4% vs 13.6%). Subjects with hyperfibrinogenemia had a significantly higher risk of ESCC than those with normal plasma fibrinogen level (adjust OR = 4.61; 95% CI = 3.02–7.01, P < 0.001) after adjusted for age, sex and smoking status. The Kaplan-Meier curves showed that patients with hyperfibrinogenemia had worse DMFS, RFS and OS (P < 0.001). Tumor length, lymph node metastasis and plasma fibrinogen level were independent prognostic factors of ESCC (P < 0.05). Increased plasma fibrinogen level was significantly associated with elevated risk of ESCC. Preoperative plasma fibrinogen level was a predictor of distant metastasis and independently associated with prognosis of patients with ESCC.     

YAP1在食管癌KYSE30和EC9706细胞侵袭和转移中的作用机制探讨

目的探讨Yes相关蛋白(YAP)在食管癌KYSE30和EC9706细胞侵袭转移中的作用。方法将不做任何处理空白食管癌KYSE30和EC9706细胞分别作为A组和E组,将只添加Lipofectamine 2000转染试剂的食管癌KYSE30和EC9706细胞分别作为B组和F组,将转染无义干扰小RNA(siRNA)和YAP1 siRNA的食管癌KYSE30细胞和EC9706细胞分别作为C组、D组和G组、H组。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、血管内皮生长因子(VEGF)和YAP1 mRNA及其对应蛋白的相对表达量,CCK8法、Transwell小室和划痕实验检测各组细胞增殖、侵袭和迁移能力。结果 D组细胞中MMP2、VEGF、YAP1 m RNA和蛋白的相对表达量均低于A、B和C组细胞(P﹤0.05),H组细胞MMP2、VEGF、YAP1 mRNA和蛋白的相对表达量均低于E、F和G组细胞(P﹤0.05)。转染48、72 h后,D组细胞OD值低于A、B和C组(P﹤0.05),H组细胞OD值低于E、F和G组细胞(P﹤0.05)。D组穿膜细胞数少于A、B和C组细胞(P﹤0.05),划痕愈合距离小于A、B和C组细胞(P﹤0.05);H组穿膜细胞数少于E、F和G组细胞(P﹤0.05),划痕愈合距离小于E、F和G组细胞(P﹤0.05)。结论 YAP1可能通过抑制MMP2和VEGF的表达,抑制食管癌细胞的侵袭和转移,有望成为抑制食管癌恶性进程的有效靶点。     

MMP-2与TIMP-2的比值与食管癌侵袭转移的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2(ma-trix metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of met-alloproteinase-2,TI MP-2)的表达与食管癌侵袭转移的关系。方法通过免疫组化和流式细胞术(flowcytometry,FCM)检测30例食管癌组织标本和5例正常食管组织标本的MMP-2及TI MP-2基因蛋白的表达情况,采用HPIAS-1000病理图文分析系统,对切片上的组化染色信号进行灰度分析。结果食管癌组织中MMP-2的净灰度值为64.57±24.91,食管正常组织为16.57±7.91;食管癌MMP-2的表达量FI=1.42±0.24,食管正常组织为1.00±0.09;食管癌MMP-2的表达明显高于正常组织,t=2.441,P=0.02。食管癌组织中TI MP-2的净灰度值为45.61±27.82,食管正常组织中为13.89±7.34;食管癌TI MP-2的表达量FI=0.97±0.19,正常组织为1.00±0.15;食管癌TI MP-2的表达与正常组织差异无统计学意义。免疫组化测食管癌MMP-2/TI MP-2值为1.72±0.06,正常组织为0.96±0.43;FCM测食管癌MMP-2/TI MP-2值为1.53±0.04,正常组织为1.02±0.24;食管癌MMP-2/TI MP-2值明显高于正常组织,P<0.05。MMP-2、MMP-2/TI MP-2与浸润深度、淋巴结转移密切相关,P<0.05;但与食管癌的分化程度无关。结论MMP-2/TI MP-2与食管癌侵袭转移密切相关,有助于确定术后治疗方案。     

RACK1对食管鳞癌细胞侵袭转移能力的抑制作用

目的:探讨RACK1表达水平与食管鳞状细胞癌不同转移潜能细胞侵袭转移能力的关系.方法:Transwell实验检测食管鳞癌EC9706-H、EC9706-L和EC109-H、EC109-L细胞的转移潜能;利用RT-PCR和Western blot方法,检测食管鳞癌高低转移细胞系EC9706-H、EC9706-L和EC109-H、EC109-L中RACK1的mRNA和蛋白表达水平.利用慢病毒转染技术上调RACK1低表达细胞中RACK1的表达后,采用Transwell实验检测其侵袭和迁移能力的变化.结果:EC9706-H细胞和EC109-H细胞的体外侵袭和迁移能力显著高于EC9706-L和EC109-L细胞系.RT-PCR和Western blot实验结果显示,RACK1在EC9706-H细胞和EC109-H细胞中呈低表达;而在EC9706-L细胞和EC109-L细胞中呈高表达.通过慢病毒转染技术上调EC9706-H和EC109-H细胞系中RACK1的表达,二者的侵袭转移能力明显降低.结论:RACK1表达水平与食管鳞癌细胞的侵袭转移能力负相关,过表达RACK1能够抑制食管鳞癌细胞的侵袭转移能力.这提示,RACK1在食管鳞癌的侵袭转移中发挥重要作用,有可能成为其诊断、治疗及预后评估的新靶点.