黄酮并木脂素类化合物的研究进展

目的对黄酮并木脂素类化合物研究进展进行综述。方法查阅国内外相关文献40篇,从植物分布、结构类型、生物活性、结构研究方法等方面对黄酮并木脂素类化合物的研究进展进行综述。结果黄酮并木脂素类化合物分布广泛,结构类型多样,且具有保肝、抗氧化、抗心血管疾病等生物活性。结论为黄酮并木脂素的研究开发提供参考。     

运用LC-MS/IT-TOF法对水飞蓟中活性黄酮木脂素类化合物的分离与鉴定

水飞蓟素系从水飞蓟 Silybum marianum(L.)Gaertn.中提取的多酚黄酮类的混合物,主要包括水飞蓟亭 A 和 B、水飞蓟宁、水飞蓟宾 A 和 B、异水飞蓟宾 A 和 B 等7种黄酮木脂素类成分。采用带有二极管阵列检测器(DAD)的半微量 HPLC 法对上述7种黄酮木脂素类化合物进行完全分离,通过混合离子阱与飞行时间质谱(IT-TOF)对7个化合物的碰撞     

水飞蓟素及其脱氢衍生物的抗氧化活性研究

目的：建立DPPH＆#183;清除法测定水飞蓟素及其脱氢衍生物的抗氧化活性。方法：在紫外517nm处测定不同浓度的水飞蓟素及其脱氢衍生物溶液的吸光度。结果：水飞蓟素脱氢衍生物的抗氧化活性明显大于脱氢前的药物。结论：水飞蓟素的脱氢化衍生物均具有较强的抗氧化活性,值得进一步研究开发。     

水飞蓟素胶囊化学成分的UPLC-Q-TOF-MS快速鉴定与分析

目的：通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）技术定性分析水飞蓟素胶囊中的化学成分。方法：采用Waters XBridge BEH C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,2.5 μm）,以0.1%甲酸水-甲醇梯度洗脱,体积流量0.3 mL·min^-1;进样量3 μL。质谱采用电喷雾离子源（ESI）,正负离子模式下同时采集,通过精确质量数、二级质谱碎片信息和保留时间,参照文献和对照品对化合物进行鉴定。结果：结合参考文献和对照品信息,共鉴定化合物15个,包括二氢黄酮化合物1个,黄酮醇化合物2个,二氢黄酮醇化合物3个,黄酮木脂素类9个。结论：建立了UPLC-Q-TOF-MS法对水飞蓟素胶囊的成分进行定性分析,为其质量控制及药效机制的阐明提供科学依据。     

HPLC法测定水飞蓟素及制剂中水飞蓟宾的含量

目的：建立了利用简单流动相组成测定水飞蓟素及制剂中水飞蓟宾的高效液相色谱法。方法：色谱柱为Inertsil—C8（4．6mm×250mm，5μm）；流动相为水（用磷酸调节pH值为4．0）-乙腈-甲醇（50：30：20）；流速为0．8mL·min^-1；检测波长为288nm。结果：可以使水飞蓟素及其制剂中的水飞蓟宾和异水飞蓟宾达到基线分离；水飞蓟宾在0．1504—0．9024μg范围内线性良好，r〉0．9999。结论：该方法流动相组成简单，分离效果好，快速准确，并且具有较好的重复性，可用于水飞蓟素原料及制剂的检测。     

2，3-脱氢水飞蓟宾的合成

以水飞蓟宾为原料合成２,３－脱氢水飞蓟宾,收率达８０％,对水飞蓟宾和２,３－ 脱氢水飞蓟宾进行了抗氧化药理实验,水飞蓟宾的抗质过氧化物活性强于２,３－脱氢水飞蓟宾。     

水飞蓟宾衍生物的研究进展

介绍近年来通过对水飞蓟宾进行结构修饰以改进其溶解性和生物活性的研究进展。水飞蓟宾具有抗脂质过氧化、清除自由基、保护肝细胞、抗肝纤维化和免疫调节等作用,但因溶解性差、生物利用度低,其临床应用受到一定限制。故以水飞蓟宾为先导化合物合成相关衍生物,并从中筛选专一性强和活性高的化合物,已成为广受关注的研究热点。     

水飞蓟茎叶中具有抗氧化活性的黄酮类化学成分研究

目的:通过已经建立并且行之有效的化学筛选(LC-MSn)和活性筛选集成系统获取水飞蓟茎叶中具有抗氧化活性的黄酮类化合物.方法:95％乙醇提取药材获得总提取物,D101型大孔树脂富集总黄酮类化合物,多种色谱方法(sephadex-LH20,HPLC等)相结合分离得到目标化合物,NMR谱鉴定化合物结构;采用Fe2+半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化模型进行化合物抗氧化活性筛选.结果:从水飞蓟茎叶中首次分离得到5个黄酮类化合物,这5个化合物均具有较强的抗氧化活性,IC50值8.5～11.2.结论:从水飞蓟茎叶中获取的黄酮类化合物具有较强的抗氧化活性,我们将进一步研究抗氧化活性与临床治疗相关疾病的关系.     

水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度研究

目的:评价水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度。方法:选择22例20～40岁健康成年男性受试者,随机分为两组,自身前后交叉依次口服水飞蓟宾-卵磷脂复合物胶囊8粒(相当于水飞蓟宾280mg)和水飞蓟素胶囊2粒(相当于水飞蓟素280 mg,含水飞蓟宾112 mg),应用高效液相色谱法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,并用3P97软件计算药动学参数。结果:水飞蓟宾-卵磷脂复合物和水飞蓟素胶囊的实测T_(max)分别为(1．53±0．68)和(1．51±0．84)h;实测C_(max)分别为(3525．2±1852．1)和(412．0±241．1) ng·mL~(-1);梯形法计算AUC_(0～11h)分别为(5064．1±1881．6)和(842．0±327．3)ng·h·mL~(-1);t_(1/2)β分别为(2．41±0．61)和(2．30±0．62)h。经统计学分析,两者的AUC_(0～11h)和C_(max)有显著性差异(P＜0．05)。水飞蓟宾-卵磷脂复合物对于水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(270．4±139．6)%。结论:水飞蓟宾-卵磷脂复合物的生物利用度优于水飞蓟素胶囊。     

木脂素研究的新进展

木脂素是有较广泛生物活性的一类天然产物。许多木脂素表现出抗肿瘤、抗病毒、保肝和抗血小板活化因子(PAF)等生物活性,以及在人和灵长类动物体内发现木脂素已引起人们较大的关注。近年来在木脂素的合成、结构鉴定、快速检测方法以及新结构木脂素的不断发现等方面也取得较大的进展。     

合成水蛭素羧端肽段及其类似物的抗凝活性

水蛭素Ｃ端肽段为抗凝的活性部位＾［１］。为了进行构铲关系的研究，构建Ｃ端肽段类似物的化学库，首先利用同步多中心合成合成了７种水蛭素Ｃ端类似物。涨ＨＰＬＣ制备纯化，纯度在９６％以上。电喷雾质谱确认了合成肽的分子量。用新鲜人血浆，进行了凝血酶原激酶时间（ＡＰＴＴ）、凝血酶时间（ＴＴ）及凝血酶原时间（ＰＴ）测定。显示水蛭素羧端２０个氨基酸残基肽片是抗凝活性必需的基本骨架。其中应当包含封闭凝血酶催化位点和     

3α-溴-表苦鬼臼脂素及其衍生物:具抗癌活性的鬼臼脂素新类似物(英文)

本文制备了3α-溴-表苦鬼臼脂素,首次在鬼臼脂素结构修饰中在Ｃ环3-位引入取代基。其体外抑制KB细胞和L1210白血病细胞活性均高于阳性对照药。在碱性条件下,其可被方便地转化为4β-羟基-2,3-不饱和苦鬼臼脂素,进而2,3-不饱和鬼臼脂素衍生物可被合成。由于具有较好的体外抑制肿瘤细胞活性,该化合物可作为结构修饰的先导化合物。由于3-位溴原子的引入,其又是鬼臼脂素类化合物结构转化的中间体。     

水飞蓟宾的抗肿瘤、抗氧化和免疫调节分子药理学机制研究进展

 水飞蓟宾 (silibinin) 来源于菊科植物水飞蓟 (Silybum marianum), 为黄酮木脂素类化合物, 具有明显抗氧化和抗炎的特性, 临床上作为保肝药物长期应用于中国、德国和日本等国家。近年来发现水飞蓟宾有明显的抗肿瘤活性, 其主要机制为抑制肿瘤受体型酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinase, RTK) 的活性, 如抑制表皮生长因子受体1 (epidermal growth factor receptor 1, EGFR) 和胰岛素样生长因子1受体 (insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R) 及其下游信号分子的活化。同时因为发现水飞蓟宾对羟自由基 (•OH) 的选择性清除, 以及对核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB) 的特异性抑制, 使其抗氧化和抗炎的分子机制更为明确。一些新的发现如水飞蓟宾通过抑制氧化应激和炎症反应而改善β-淀粉样蛋白 (amyloid β protein, Aβ) 引起的认知功能障碍等对拓展水飞蓟宾的药用前景具有重要价值。本文对水飞蓟宾的分子药理机制进行总结, 主要从水飞蓟宾抑制肿瘤RTK信号转导、抗氧化与自由基清除、调节免疫与炎症3个方面进行了阐述。     

水飞蓟宾衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计合成一系列新型水飞蓟宾衍生物,进行生物活性测试及分子对接研究。方法 以天然产物水飞蓟宾为先导化合物,对其C-23位羟基进行结构修饰,设计合成新型水飞蓟宾衍生物;采用MTT法,用人肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MCF-7)进行初步体外抗肿瘤筛选;利用计算机辅助药物设计方法分析所合成化合物关键基团与靶蛋白的作用方式。结果 合成了12个未见文献报道的水飞蓟宾衍生物,结构均经¹H-NMR、¹³C-NMR及MS谱确证。活性测试结果表明,化合物Ⅰ₃、Ⅰ₅对肿瘤细胞的抑制活性与阳性对照药alpelisib相当。结论 经过结构修饰后的水飞蓟宾衍生物具有一定的抗肿瘤作用,值得进一步研究。     

水飞蓟宾脱氢衍生物的研究进展

2,3-脱氢水飞蓟宾是水飞蓟素中的有效成分之一,有比水飞蓟宾更强的抗氧化和抗肿瘤活性,本文综述了水飞蓟宾脱氢衍生物---2,3-脱氢水飞蓟宾的研究进展。     

水飞蓟宾类黄酮木质素衍生物的研究进展

水飞蓟是多国药典收载的天然药物,具有抗氧化、抗纤维化、抗炎、免疫调节以及肝细胞再生作用,临床用于治疗肝炎、脂肪肝、肝硬化、缺血性损伤、辐射损伤等。近期随着水飞蓟宾以抗肿瘤新药进入Ⅱ期临床试验,对其衍生物、构效关系以及抗氧化机制等的研究进入加速阶段。本文综述了近年来水飞蓟宾和脱氢水飞蓟宾的近百种衍生物及其活性研究结果 ,并对该类黄酮木质素类化合物今后的发展和设计研究状况做一概述。     

马蹄金素类似物的合成及其初步抗HBV活性研究

目的合成马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]的类似物,以期寻找高效低毒的抗乙肝病毒化合物。方法以L-苯丙氨酸为起始原料,通过磺酰化、酰化、水解、烷基化等反应,合成马蹄金素类似物并对其进行体外抗乙肝病毒活性测试。结果合成了7个具有磺酰胺结构片段的马蹄金素类似物,活性测试结果显示所有的目标产物均有不同程度的抗乙肝病毒活性,有3个化合物在8μg·mL-1的浓度下具有较高的抑制率,分别为2b(41.9%)、2d(61.3%)、3(47.5%)。结论其中2d显示出较强的抗HBV活性,在3.2μg·mL-1时抑制率也有50.9%,具有进一步研究开发的价值。     

HPLC法测定水飞蓟素滴丸的含量

目的 建立水飞蓟素滴丸中的水飞蓟宾的HPLC含量测定法。方法 采用HPLC法,以Shimadzu VP-ODS C₁₈为色谱柱,以甲醇-水-0.5 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液(260 ml∶240 ml∶25 ml)为流动相,用0.2 mol·L^-1磷酸调节pH至5.3,流速为1 ml·min^-1。检测波长为288 nm。结果 水飞蓟宾的量在0.152～0.912μg范围内线性良好,回收率为102.0%,RSD为0.72%。结论 该方法简便、可靠,适用水飞蓟素滴丸的质量控制。