最新的免疫抑制剂——FK506(Tacrolimus)

最新的免疫抑制剂———ＦＫ５０６（Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ）中山医科大学肿瘤研究所（５１００６０）潘启超随着器官移植的发展，免疫抑制剂的需要日益迫切，早些时已有环胞霉素（ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ，ＣｙＡ）的出现，近年又有ＦＫ５０６（Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ...     

CTLA4Ig基因表达对鼠心脏移植免疫抑制作用的研究

大鼠ＤＡ和Ｌｅｗｉｓ分别作为移植的供受体。心脏移植前１周,用腺病毒作载体将ＣＴＬＡ４Ｉｇ基因导入Ｌｅｗｉｓ鼠体内,研究该基因在鼠体内的表达以及对同种心脏移植后的免疫抑制作用。以编码β－半乳糖苷酶有复制缺陷的腺病毒重组体（Ａｄｅｘ／ＬａｃＥ）为对照组。ＲＴ－ＰＣＲ法检测基因的表达,并用流式细胞仪测定ＣＴＬＡ４Ｉｇ蛋白质浓度变化。用移植物生存时间判断免疫抑制效果。结果显示：导入鼠体现人的ＣＴＬＡ４Ｉdi     

苏木乙酸乙酯提取物对心脏移植模型大鼠ICAM-1 mRNA表达影响

目的:通过观察苏木乙酸乙酯提取物对同种异位心脏移植急性排斥反应模型大鼠移植心肌ICAM-1 mRNA表达的影响,探讨其免疫抑制作用的机理,为苏木的新药研发提供重要的理论和实验依据。方法:以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,制备大鼠同种异位心脏移植模型,造模成功后,采用Real Time-PCR法测定ICAM-1 mRNA的表达。结果:与模型对照组相比,苏木组、Cs A组及苏木加半量Cs A组均能明显抑制ICAM-1 mRNA的表达,而苏木乙酸乙酯提取物及苏木乙酸乙酯提取物加半量Cs A抑制ICAM-1 mRNA表达的作用相当,且在抗排斥反应时,苏木乙酸乙酯提取物可以减少Cs A的用量。结论:在大鼠心脏移植模型中,苏木乙酸乙酯提取物能抑制同种异位心脏移植模型大鼠心肌ICAM-1 mRNA的表达,减轻移植心脏的急性排斥反应。     

大白鼠同种异位心脏移植术的改进

大白鼠同种异位心脏移植是研究心脏移植排斥反应的常规模型。我们用Ｗｉｓｔａｒ大白鼠做供体,ＳＤ大白鼠做受体,进行了腹腔内异位心脏移植。将供心动脉、肺动脉分别与受体腹主动脉、下腔静脉进行端侧吻合。用腹部触诊、心电图判断心脏移植是否成功。供心总缺血时间均３５ｍｉｎ。手术成功率８９．８３％。     

苏木乙酸乙酯提取物对大鼠心脏移植慢性排斥模型血清IL-4的影响

目的:观察苏木乙酸乙酯提取物对大鼠同种异位心脏移植慢性排斥反应模型血清白细胞介素4(IL-4)水平的影响.方法:采用Ono改良术式,供者来源于Wisatr大鼠,受者SD大鼠,建立大鼠同种异位心脏移植模型.术后24h环孢素A橄榄油灌胃,按35 mg/(kg·d)给药,连续21d.再将其随机分为环孢素A组12mg/(kg·d),苏木乙酸乙醋提取物组合生药量1.15g/(kg·d),对照组予等体积橄榄油,每组8只.7d后采血测定血清IL-4的水平.结果:与对照组相比,苏木乙酸乙酯组和环孢素A组的IL-4水平明显升高,且苏木乙酸乙酯组IL-4水平低于环孢素A组.结论:苏木乙酸乙酯提取物能升高大鼠心脏移植慢性排斥模型血清IL-4水平,这可能是其发挥免疫抑制作用的途径之一.     

同种大鼠心脏移植急性排斥反应时诱生型一氧化氮合酶活性的实验研究

目的观察同种大鼠心脏移植急性排斥反应时诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活性,及氨基胍(AG)与环孢素A(CsA)对其影响.方法 同种大鼠心脏移植动物模型,于术后4 d处死对照组、AG与高、低剂量CsA处理组的移植鼠, 测血清NO含量、心肌iNOS活性及进行移植物病理分析.结果对照组iNOS 活性及其移植物排斥反应等级均显著高于各处理组(P<0.05);AG与CsA对iNOS活性、NO 产生有抑制作用,并相应地缓解急性排斥反应.结论同种移植急性排斥反应早期移植物即有iNOS表达与NO产生,NO参与排斥反应;CsA抑制NO产生可能为其抗急性排斥作用的机制之一.     

雷公藤,左旋咪唑延迟异体皮排斥的实验研究

研究雷公藤和左旋咪唑对同种异体植皮排斥反应的抑制作用。方法将Ｗｉｓｔａｒ大鼠背部全厚皮片浸泡于不同被选择的４组药中,室温下３ｈ,然后移植于ＳＤ大鼠背部。     

改良大鼠同种异位心脏移植术

目的 改进制备大鼠同种异位心脏移植模型技术，提高成功率．方法 大鼠同种异位心脏移植40例，10例采用Ono术式，30例采用改良术式，将供心右肺动脉吻合于受体下腔静脉，并改进围手术期处理．结果 预实验组12例死亡，实验组20例均存活，死亡原因与手术方式及围手术期处理有关．结论 成功制备大鼠心脏移植模型，良好手术技术和严格围手术期处理同等重要．     

缺血再灌注损伤对移植心脏急性排斥反应的影响

目的:探讨缺血再灌注损伤对移植心脏急性排斥反应的影响.方法:分别建立有IRI(同种系和异系)和避免IRI(同种系和异系)4种大鼠异位心脏移植模型,并设立空白对照组,于术后第7天取供心检测移植心脏,采用RT-PCR方法检测移植心脏MHC-2 mRNA、B7-1/B7-2 mRNA表达情况及应用免疫组织化学染色方法观察CD4+T细胞在供心的浸润情况.结果:同种系两组心脏移植研究表明,IRI增强了移植心脏的免疫源性,但CD4+T细胞浸润情况两组间无明显差异(P>0.05);结合同种异系两组心脏移植研究表明,同种异系移植心脏的免疫源性比同种系两组心脏移植均明显增强,且IRI的异系组增加更明显,CD4+T细胞浸润情况更显著(P<0.05).结论:IRI促进移植心脏排斥反应的发生,不停跳心脏移植由于避免了IRI,因此有助于减轻急性排斥反应发生的强度或延缓急性排斥反应的发生.     

Catheter Ablation of AV Conduction Using Radiofreguency Current in Atrial Tachy－arrhythmias

Ｃａｔｈｅｔｅｒ　Ａｂｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＡＶ　Ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ　Ｕｓｉｎｇ　Ｒａｄｉｏｆｒｅｇｕｅｎｃｙ　Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｉｎ　Ａｔｒｉａｌ　Ｔａｃｈｙ－ａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓＺｈａｎｇｆｕｍｉｎ（张馥敏）；ＨａｒｐｅｒＷＲｉｃｈａｒｄ（Ｄｅｐ...     

苏木乙酸乙酯提取物对心脏移植模型大鼠心肌组织Bcl-2和Bax蛋白表达影响

目的:通过观察苏木乙酸乙酯提取物对同种异位心脏移植急性排斥反应模型大鼠移植凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax表达的影响,探讨其免疫抑制作用的机理,为苏木的新药研发提供重要的理论和实验依据。方法:以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,制备大鼠同种异位心脏移植模型,造模成功后,采用免疫组织化法检测Bcl-2/Bax蛋白的表达。结果:与模型对照组比较,各治疗组Bcl-2蛋白的表达未见明显改变,差异无统计学意义。苏木组与模型对照组比较,能明显降低Bax蛋白的表达,二者比较有显著性差异,CsA组和苏木加半量CsA组与模型对照组比较,降低Bax蛋白的表达作用更强,有显著性差异;苏木组比CsA组作用弱,二者比较有显著性差异,苏木加半量CsA组比CsA组作用强,但二者比较无显著性差异。结论:在大鼠心脏移植模型中,苏木乙酸乙酯提取物能下调Bax蛋白的表达,从而发挥抑制心肌细胞凋亡的作用。     

供体特异输注对同种异体小鼠心脏移植生存期的影响

目的：探讨供体特异输注（ＤＳＴ）对同种异体小鼠心脏移植生存期的影响。方法：实验共分５组：ＰＢＳ组、环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）组、ＣｓＡ组／全血组、ＣｓＡ／红细胞组、ＣｓＡ／周围淋巴细胞组，比较各组生存时间，心肌病理改变。结果：术前１天应用ＤＳＴ与低剂量ＣｓＡ具有协同作用。ＤＳＴ对同种异体小鼠心脏移植生存期影响中，以淋巴细胞作为特异输注效果最佳。结论：本实验研究为ＤＳＴ的临床应用提供了基础     

负载供者抗原的第三方树突状细胞延长大鼠移植心脏存活

目的 观察负载供者抗原第三方未成熟DC对大鼠同种异体移植心脏存活期的影响.方法 培养骨髓来源第三方大鼠未成熟DC,负载供者抗原,CTLA-4 Ig致耐受处理.建立大鼠心脏腹部移植模型,A组:心脏移植;B组:心脏移植,术前输注供者源未成熟DC;C组:心脏移植,术前输注第三方未成熟DC;D组:心脏移植,术前输注负载供者抗原致耐受第三方未成熟DC.分别行移植心病理、IFNγmRNA表达和移植心存活时间观察.结果 D组的移植心病理改变轻,IFNγmRNA表达下调,移植心脏存活时间显著延长.结论 负载供者抗原第三方致耐受未成熟DC能够诱导供者特异性免疫耐受,明显延长大鼠移植心脏存活时间.     

他克莫司联合白藜芦醇对同种异体心脏移植术后T细胞亚群及免疫功能的影响

目的研究他克莫司（FK506）联合白藜芦醇（resveratrol，Res）对同种异体心脏移植术后急性排异反应的抑制作用。方法采用大鼠异体异位移植模型，将心脏移植于腹部。术后分别进行不同免疫治疗，于移植术后第7d检测外周血T细胞亚群分布和血清IL-2含量，同时观察心脏移植术后移植心脏的病理改变。实验分单纯应用FK506组、单纯应用Res组以及联合应用FK506和Res组，以异体异位移植术后不用药为对照组。结果单独用药组与不用药对照组比较，移植心脏病理改变明显减轻，联合用药组又明显轻于单独用药组。各用药组外周血CD4^＋T淋巴细胞明显低于未用药组。结论FK506和Res都可以通过抑制CD4^＋T淋巴细胞增殖而阻止或延缓同种异体心脏移植的急性排异反应。FK506与Res联用具有协同作用。可更有效地产生免疫抑制作用。     

大鼠心脏移植急性排斥反应期基因表达变化的研究

目的　研究同种异基因大鼠心脏移植急性排斥反应期相关基因表达的改变。方法　采用近交系Lewis和SD大鼠 ,分别建立Lewis(供体 )→SD(受体 )大鼠心脏移植模型为实验组 (n =2 4 ) ;Lewis→Lewis大鼠心脏移植模型为同期对照组 (n =2 4 )。术后 1、3、5d各时点分别处死 ,取移植心脏进行普通病理检查 ;应用基因芯片技术对术后5d移植心脏进行mRNA检测。结果　实验组移植心脏术后 3d开始发生急性排斥反应 ,术后 5d全部发生严重的急性排斥反应 ;而对照组未发生急性排斥反应。共发现差异表达基因总数为 2 1 0条 (下调 96条 ,上调 1 1 4条 ) ;其中已知基因有 33条 (下调 1 3条 ,上调 2 0条 ) ;未知基因 1 77条 (下调 83条 ,上调 94条 )。结论　心脏移植急性排斥反应涉及多基因表达改变 ,分析差异表达的基因 ,有助于进一步了解心脏移植急性排斥反应的发生机制。     

草药S抑制大鼠移植肾排斥反应中MHC Class Ⅱ分子表达的研究

为探索草药Ｓ抗大鼠同种异体肾移植急性排斥的作用机理，采用改进的Ｆａｂｒｅ和Ｋａ－ｍａｄａ大鼠原位肾移植模型，将ＳＤ大鼠肾移植给Ｗｉｓｔａｒ大鼠为同种异体移植，Ｗｉｓｔａｒ移植给Ｗｉｓｔａｒ大鼠为同品系移植（空白对照），共设五个实验组，观察移植后受体鼠存活、检测移植肾功能及定量测定移植肾内ＭＨＣＣｌａｓⅡ抗原分子的表达。结果表明，草药Ｓ能延长受体鼠存活时间，并抑制ＭＨＣＣｌａｓⅡ在移植肾内的表达（与不用药物组比较Ｐ＜０．０１），Ｓ药加小剂量环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ＣｓＡ）治疗组与同系组相比差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。这些结果提示，移植肾内ＭＨＣＣｌａｓｓⅡ表达水平的高低与其排斥的强弱有相关性。     

心肌声学造影评价大鼠心脏移植急性排斥反应模型心肌血流灌注的动态变化

目的评价心肌声学造影在检测大鼠心脏移植急性排斥反应心肌灌注变化中的价值。方法采用BrownNorway大鼠23只为同种异体移植供体[雄性,12～15周,体质量(143±23)g],Lewis大鼠53只为同种异体移植受体、同系移植供体及受体[雄性,12～15周,体质量(158±19)g]建立大鼠心脏移植模型(同种异体移植18只,同系移植12只),按移植后第2、4、6天分为3组(每组同种异体移植6只、同系移植4只),分别行心肌声学造影,自动拟合曲线,比较不同组间A、β及A×β值差异及同组内同系移植与同种异体移植大鼠间差异。结果成功建立大鼠心脏移植模型(同种异体移植18只,同系移植12只)。同种异体移植大鼠于术后第6天A值(15.87±4.20)、β值(0.320±0.019)、A×β值(4.974±1.355)显著降低(P<0.05,P<0.01),同系移植大鼠术后第2天A值(21.71±0.017)、β值(0.365±0.013)、A×β值(7.908±0.374)低于第4、6天(P<0.05)。在同种异体与同系比较中,A与β值于术后第6天均有差异(P<0.05),而A×β值则于术后第4天出现差异(P<0.05),到第6天差异更加显著(P<0.01)。结论心肌声学造影可反映大鼠心脏移植后缺血再灌注及急性排斥反应发展过程中心肌灌注逐渐下降的变化特点,对于急性排斥反应的诊断与监测具有应用价值,A×β值为较敏感指标。     

短期大剂量应用CsA对甲状旁腺移植物存活期的影响

以大鼠子宫内膜下层为受区大鼠甲状旁腺同种异体移植。术前１天及术后１周短期应用口服大剂量ＣｓＡ〔２０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）〕，观察其对移植物存活期的影响。结果显示：口服ＣｓＡ组大鼠异体ＰＴＧ存活期较之对照组明显延长，说明短期应用大剂量ＣｓＡ在降低其对机体副作用的同时可起到肯定的免疫抑制作用。     

大鼠颈部异位心脏移植模型的建立

目的建立一种简单实用的同种大鼠心脏移植模型,以利于研究移植免疫的机制。方法SD鼠供心之无名动脉及肺动脉分别与Wistar受鼠右颈总动脉及颈外静脉端端吻合。结果正式心脏移植100例,手术成功率为83%。手术时间为(70±15)min,平均冷缺血时间为(45±15)min。手术主要并发症是麻醉意外、动脉吻合口出血和血栓形成、静脉吻合口狭窄、失血性休克。未作任何处理的移植心脏平均存活时间为(7.0±3.7)天,停跳移植心脏病理表现为急性排斥反应改变。结论同种大鼠颈部异位心脏移植模型是研究免疫移植机制的良好模型。     

临床肝移植术

自从肝移植的先驱Ｓｔａｒｚｌ在 196 3年成功进行了世界首例人体肝移植后 ,临床肝移植术经过 30多年的发展 ,在器官保存、抗排斥、手术技巧和围手术期处理等方面均取得了很大的进步。在 2 0世纪末的今天 ,临床肝移植术已经成为一种举世公认的治疗终末期肝病的常规手术。1　国外的临床肝移植当 195 5年有人首次提出肝脏移植时 ,许多肝脏病专家曾对此表示怀疑 ,但随着 196 7年Ｓｔａｒｚｌ获得临床肝移植术后 1年以上的长期生存 ,人们逐渐认识到了临床肝移植的重要性。新一代强有力的免疫抑制剂环孢素Ａ和ＦＫ5 0 6 (Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ)的…