大鼠孤束核微量注射L-精氨酸对电针抗应激性胃黏膜的损伤

目的：L-精氨酸在一氧化氮合酶的催化作用下生成内源性一氧化氮，观察孤束核内一氧化氮对电针抗应激性胃黏膜损伤的影响。方法：实验于2005—05／12在咸宁学院医学院生理教研室完成。84只健康SD大鼠随机分为正常对照组、单纯应激组、电针＋应激组、生理盐水＋电针＋应激组、L-精氨酸＋电针＋应激组、L-硝基精氨酸甲酯＋电针＋应激组，每组14只，7只用于溃疡指数检测，7只用于胃黏膜血流量、胃液酸度和胃黏液量的测定。孤束核微量注射：动物麻醉后固定在脑立体定位仪上，参照paxinos和watson图谱进行定位。注射溶液体积为0．2μL/L-硝基精氨酸甲酯2μg，L-精氨酸5μg），20s内注射完毕。注射完毕后30min再电针。用生理盐水作参照注射。电针方法：将大鼠放置大小适当的特制有机玻璃笼中，双后肢充分暴露。选取双侧足三里穴，1寸毫针刺入。以电针仪给予电刺激，频率为20Hz，强度以大鼠下肢轻微抖动为度，连续电针30min再应激造模。采用冷束缚法制备大鼠应激性溃疡模型，测定各组大鼠胃黏膜的溃疡指数、胃黏膜血流量、胃壁结合黏液量、胃液酸度。组间比较采用t检验。结果：84只大鼠均进入结果分析。与正常对照组比较，单纯应激组胃黏膜溃疡指数、胃液酸度增高，胃黏膜血流量和胃黏液量减少[0分，（41．32&;#177;7．20）mmol／L，（323．10&;#177;32．40）mV，（1．56&;#177;0．30）mg；（37．50&;#177;4．20）分，（60．15&;#177;9．40）mmol/L，（179．40&;#177;41．20）mV，（1．13&;#177;0．40）mg，P〈0．05～0．001]。与单纯应激组比较，电针＋应激组胃黏膜溃疡指数和胃液酸度明显降低，胃黏膜血流量和胃黏液量明显升高[（37；50&;#177;4．20）分，（60．15&;#177;9．40）mmol／L，（179．40&;#177;41．20）mV，（1．13&;#177;0．40）mg；（25．40&;#177;3．10）分，（49．25&;#177;6．50）mmol／L，（234．30&;#177;39．10）mV，（1．65&;#177;0．30）mg，P〈0．05—0．0011。与生理盐水＋电针＋应激组比较，L-精氨酸＋电针＋应激组大鼠胃黏膜溃疡指数、胃液酸度增高，胃黏膜血流量和胃黏液量减少[（26．30&;#177;3．50）分，（48．63&;#177;6．30）mmol／L，（233．20&;#177;35A0）mV，（1．61&;#177;0．20）mg：；（33．20&;#177;3．90）分，（58．36&;#177;6．90）mmol／L，（191．30&;#177;32．30）mV，（1．21&;#177;0．30）mg，P〈0．05，P〈0．01]，L-硝基精氨酸甲酯电针＋应激组胃黏膜溃疡指数、胃液酸度明显降低，胃黏膜血流量和胃黏液量明显增加[（26．30&;#177;3．50）分，（48．63&;#177;6．30）mmol／L，（9233．20&;#177;35．40）mV．（1．61&;#177;0．20）mg；（21．10&;#177;3．20）分，（41．45&;#177;6．00）mmol／L，（284．50&;#177;36．30）mV，（2．01&;#177;0．40）mg，P〈0．05，P〈0．01]。结论：孤束核内一氧化氮参与了电针抗应激性胃黏膜损伤的病理生理过程。     

甘草苷对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用

目的：观察甘草苷对慢性抑郁模型大鼠的疗效，探讨其抗抑郁样作用的可能机制。 方法：实验于2005—06／07在北京大学医学部完成。72只成年雄性SD大鼠，根据其体质量采用区组随机化的方法将大鼠分为6组，每组12只：正常对照组、模型组（应激＋灌胃双蒸水）、氟西汀组（应激＋灌胃氟西汀），以及甘草苷10mg／kg、20mg／kg、40mg／kg组（应激＋灌胃甘草苷）。采用慢性应激加孤养造模，应激持续5周，从第3周起进行药物干预。盐酸氟西汀原料药由常州四药公司提供。甘草苷由北大药学院生药学生物技术研究室提供。采用糖水消耗实验和强迫游泳实验观察大鼠行为学改变。实验结束后断头取血，分离血浆和红细胞，用试剂盒测定红细胞超氧化物歧化酶活性和血浆丙二醛浓度。 结果：实验中，1只大鼠脚趾受伤，2只造模时意外溺亡，共69只大鼠进入结果分析。①慢性应激大鼠糖水消耗量较正常对照组明显降低[（8.3&;#177;0.9），（14．4&;#177;0.8）g，P〈0．01]；治疗后糖水消耗量增加，差异均具有显著性[甘草苷10、20、40mg／kg组分别为（11．4&;#177;1．2），（14．1&;#177;1．0），（14．0&;#177;0．8）g，氟西汀组为（13．0&;#177;1.9）g，P〈0．05或0．01]。②与对照组相比，模型组大鼠不动时间显著延长[（37&;#177;9），（96&;#177;10）s，P〈0．01]；与模型组相比，给药各组大鼠的不动时间均显著缩短[甘草苷10、20、40mg／kg组分别为（66&;#177;10），（26&;#177;8），（41&;#177;11）s，氟西汀组为（63&;#177;8）s，P〈0．05或0．01]。③模型组红细胞超氧化物歧化酶活性低于正常对照组[（35．4&;#177;6．8），（44.5&;#177;4．6）μkat／g，P〈0．01]；甘草苷各组后超氧化物歧化酶活性均高于模型组[20、40mg／kg组分别为（42.2&;#177;3．8）μkat／g，P〈0．05；（45．3&;#177;7．9）μkat／g，P〈0.01]；氟西汀组超氧化物歧化酶活性与模型组相比差异无显著性。④模型组血浆丙二醛浓度高于正常对照组[（3．4&;#177;0．6），（1．9&;#177;0．4）μmol／L，P〈0．01]；甘草苷治疗组血浆丙二醛浓度降低[20、40mg／kg组分别为（2.2&;#177;0.9）μmol／L，P〈0．05；（1．9&;#177;0．7）μmol／L，P〈0.01]。 结论：甘草苷可以改善抑郁模型中快感缺乏的症状，并能对抗绝望行为，支持甘草苷具有抗抑郁样作用的假设。甘草苷抗抑郁样作用可能通过提高机体超氧化物歧化酶活性，清除自由基，阻止脂质的过氧化，减少丙二醛的生成实现的。     

外周γ-氨基丁酸b受体对慢性应激过程中大鼠血浆儿茶酚胺及皮质醇含量的影响

目的：分析外周γ-氨基丁酸b受体对慢性应激大鼠血浆儿茶酚胺和皮质醇含量变化的作用。方法：实验于2003-07／2004-07在白求恩军医学院军事病理实验室，实验选用雄性健康大鼠100只。随机分为对照组（n=10），应激1，6和15d组，应激组又分为单纯应激组，注射2羟-萨氯酚组和注射氯苯氨丁酸组，每组10只。对照组单独饲养，避免外界干扰；应激组大鼠采用足底电击结合噪声的方法制备应激动物模型，以足底电击建立非条件反射，噪音建立条件反射。同时，注射2羟-萨氯酚组和注射氯苯氨丁酸组分别经腹腔注射γ-氨基丁酸b受体拮抗剂2羟-萨氯酚（100μg/kg）和γ-氨基丁酸b受体激动剂氯苯氨丁酸（4mg／kg）。对照组和应激组均于最后一次应激完成后第2天早8：00时取血样，采用高效液相-电化学法检测大鼠血浆儿茶酚胺含量，酶联免疫法检测慢性应激过程中血浆皮质醇含量的变化。结果：实验大鼠100只，全部进入结果分析，无脱失值。①在慢性应激1，6，15d过程中单纯应激组大鼠血浆儿茶酚胺含量变化为去甲肾上腺素呈升高趋势[（0.53&;#177;0．03），（0．55&;#177;0．03），（0.58&;#177;0．05）μg／L]；肾上腺素呈先升高而后下降趋势[（0．70&;#177;0．27），（0．75&;#177;0.05），（0．47&;#177;0．04）μg/L]。注射2羟-萨氯酚组血浆儿茶酚胺含量变化为去甲肾上腺素呈升高趋势[（0．11&;#177;0．02），（0．42&;#177;0．10），（0．83&;#177;0．02）μg／L]；肾上腺素呈先升高后下降趋势[（0．43&;#177;0．10），（0．51&;#177;0．11），（0．2l&;#177;0．21）μg/L]。注射氯苯氨丁酸组大鼠血浆儿茶酚胺含量变化为去甲肾上腺素呈升高趋势[（0．11&;#177;0．02），（0．20&;#177;0．01），（0．47&;#177;0.05）μg／L]；肾上腺素呈下降趋势[（0．69&;#177;0．01），（0．50&;#177;0．07），（0．35&;#177;0．06）μg／L]。②在慢性应激过程中单纯应激组大鼠血浆皮质醇呈升高趋势[（73&;#177;1．5），（83&;#177;2．8），（85&;#177;5．7）μg／L]；注射氯苯氨丁酸组大鼠血浆皮质醇呈明显升高趋势[（22．6&;#177;5．8），（76．7&;#177;5．7），（88．3&;#177;1．4）μg/L]，注射2羟-萨氯酚组血浆皮质醇呈明显降低趋势[（85．2&;#177;5．4），（75．3&;#177;5．6），（65．8&;#177;2．6）μg/L]。结论：刺激外周γ-氨基丁酸b受体具有降低慢性应激大鼠血浆儿茶酚胺作用，抑制外周γ-氨基丁酸b受体具有降低慢性应激大鼠血浆皮质醇作用。     

慢性应激大鼠结肠黏膜形态学变化及氨基胍的保护作用

目的：分析慢性应激对大鼠结肠黏膜组织学、超微结构及杯状细胞黏蛋白MUC2表达的影响。方法：实验于2004-04／2005-04在武汉大学人民医院和宜昌市中心人民医院完成。选择健康成年Wistar大鼠36只，随机分为应激组、对照组和氨基胍组，每组12只。应激组和氨基胍组每天置于束缚笼内2h，氨基胍组同时给予氨基胍150mg／（kg&;#183;d）腹腔注射进行干预，对照组自由活动。持续14d后处死动物，病理组织切片分别观察各组结肠黏膜组织学及上皮细胞超微结构的变化，用免疫组化方法观察结肠杯状细胞内黏蛋白MUC2的蛋白表达情况，并用硝酸还原酶法测定结肠黏膜组织一氧化氮、分泌型一氧化氮合酶的含量。结果：36只大鼠在实验中无死亡，全部进入结果分析。①慢性应激大鼠结肠黏膜炎性细胞数目增加，应激组中性粒细胞、单核细胞明显多于对照组[（71.33&;#177;9．84），（30．58&;#177;3．82）／mm^2，P〈0．01]；[（49．58&;#177;6．21），（26．33&;#177;4．56）／mm^2，P〈0．01]；使用氨基胍组结肠黏膜中性粒细胞和单核细胞明显低于应激组，差异具有显著性[（32.92&;#177;4：48），（71．33&;#177;9．84）／mm^2，P〈0．01]；[（28．50&;#177;4．66），（49．58&;#177;6．21）／mm^2，P〈0．01]。②应激组杯状上皮细胞见较多黏液分泌后残留的囊泡，胞浆黏蛋白MUC2表达的平均吸光度值低于对照组[（0．22&;#177;0．03），（0．26&;#177;0．12），P〈0．01]，也低于氨基胍组[（0．22&;#177;0．03），（0．25&;#177;0．02），P〈0．01]，而氨基胍组杯状细胞内黏蛋白丰富。③应激组结肠组织一氧化氮含量明显高于对照组[（41．72&;#177;4．70），（31．76&;#177;4．58）μmol／g，P〈0．01]；也高于氨基胍组[（41．72&;#177;4．70），（32．20&;#177;6．86）μmol／g，P〈0．01]；氨基胍组与对照组比较差异无显著性（P〉0.05）。分泌型一氧化氮合酶的活性应激组也明显高于对照组[（6.47&;#177;0．95），（3．81&;#177;0．64）nkat／g,P〈0．01]，也高于氨基胍组[（6.47&;#177;0．95），（3．50&;#177;0．54）nkat／g，P〈0．01]；氨基胍组与对照组比较差异无显著性。④应激组大鼠结肠上皮细胞线粒体肿胀、嵴减少、消失，线粒体空泡变性，部分区域溶酶体增多；细胞间连接松弛，紧密连接间隙增大，上皮细胞表面微绒毛减少、稀疏、脱落。对照组大鼠结肠上皮细胞内细胞器完整，细胞间连接正常．细胞表面微绒毛完整。氨基胍组仅见轻微的细胞间连接的变化。结论：慢性应激损伤肠黏膜屏障，引起结肠黏膜炎性细胞浸润和上皮细胞超微结构的变化，并影响黏液分泌细胞的功能。这种形态学的变化与慢性应激所导致的结肠组织分泌型一氧化氮合酶活化、一氧化氮含量增加有关。氨基胍对慢性应激诱导的结肠黏膜损伤起保护作用。     

托吡酯、氟桂利嗪对大鼠海马快速电点燃模型的干预效果

目的：观察托吡酯、氟桂利嗪对大鼠海马快速电点燃模型-慢性颞叶癫痫模型的干预效果。 方法：实验于2004—12在中山大学电生理实验室完成。选择8—10周成年雌性Wistar大鼠60只，右侧海马植入双极电极，随机数字表法分为对照组、单纯刺激组、氟桂利嗪组，托吡酯组和联合用药组。每组12只。对照组植入电极不予电刺激，单纯刺激组仅给予电刺激，氟桂利嗪组，托吡酯组和联合用药组刺激前90min分别给予40mg／kg氟桂利嗪、80mg／kg托吡酯及上述剂量两药联合灌胃。观察点燃率，点燃速度及异常脑电发放时间。经历全面痫性发作后，主动脉灌注法处死动物做右侧海马部尼氏体（标记神经元）和胶质纤维酸性蛋白（标记星形胶质细胞）染色并计数。对照组大鼠与其他组饲养相同天数后处死做病理检查。 结果：对照组动物无死亡，单纯刺激组、氟桂利嗪组，托吡酯组和联合用药组分别有11,10,11,11只大鼠充分点燃并完成后续实验。成功率组间差异无显著性意义（P〉0．05）。（1）单纯刺激组、氟桂利嗪组、托吡酯组和联合用药组首次全面点燃所需刺激次数分别为[（16．36&;#177;4．32）、（18．40&;#177;3．86）、（24．36&;#177;7．71）、（32．01&;#177;9．46）次]，平均异常脑电发放时间分别为[（46．24&;#177;12．22）、（43．52&;#177;13．40）、（30．92&;#177;6．73）、（25．20&;#177;3．86）s]除单纯刺激组、氟桂利嗪组间差异无显著性意义（P〉0．05）。其余两两组间差异均有显著性意义（P〈0．05）；（2）对照组、单纯刺激组、氟桂利嗪组，托吡酯组和联合用药组动物右侧海马神经元计数均值分别为[（5958．5&;#177;167．5）、（4838．5&;#177;70．0）、（5159．0&;#177;175．5）、（5480．5&;#177;219．5）、（5547．0&;#177;321．0）个／mm]，星形胶质细胞计数均值分别为[（2162．5&;#177;173．0）。（3282．0&;#177;163．5）、（2872．0&;#177;163．0）、（2532．5&;#177;82．0）、（2502．5&;#177;1375）个／mm^2，除托吡酯组和联合用药组间差异无显著性意义（P〉0．05），其余两两组间差异均有显著性意义（P〈0．05）。 结论：托吡酯对大鼠海马快速电点燃模型有明显抑制效果。氟桂利嗪作用不明显。联合用药时有一定的叠加作用。     

山莨菪碱对乙醇诱导脑损伤大鼠海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的：探讨山莨菪碱对乙醇诱导大鼠脑损伤模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对海马结构的神经胶质细胞内胶质纤维酸性蛋白变化的保护作用。方法：实验于2004-10／2005-06在解放军总医院老年医学研究所病理生理室完成。选择约2月龄SD雄性大鼠72只，随机分成生理盐水组、乙醇组、山莨菪碱＋生理盐水组、山莨菪碱＋乙醇组，每组18只。以无水乙醇溶液腹腔注射（13mL／kg，1次／d，连续8d）诱导大鼠脑损伤。山莨菪碱＋生理盐水组、山莨菪碱＋乙醇组腹腔注射山莨菪碱3mL／kg，1次／d，连续8d。生理盐水组腹腔注射生理盐水13mL／kg，1次／d，连续8d。分别在大鼠给药的第1，3，5，7天称量体质量，观察4组大鼠的体质量变化。采用Morris水迷宫测试大鼠1min内在4个象限找到平台的时间、流动路程和速度等各项指标。采用免疫组化技术并结合图像分析系统，测定海马CA1，CA3．DG区胶质纤维酸性蛋白表达阳性的胶质细胞的计数和平均面积百分比，以定量分析乙醇对海马及齿状回结构和功能的影响及山莨菪碱的作用。结果：实验过程中生理盐水组1只大鼠和乙醇组2只大鼠死亡、山莨菪碱＋生理盐水组、山莨菪碱＋乙醇组无脱失。4组大鼠进入结果分析数量分别为17、16、18、18只。①乙醇组在Morris水迷宫中寻找平台的潜伏期时间、流动路程明显长于较生理盐水组、山莨菪碱＋生理盐水组、山莨菪碱＋乙醇组，差异有显著性[（26．14&;#177;．21．68）S，（14.48&;#177;13．63）S，（16．22&;#177;14．89）S，（18．49&;#177;16．21）S．P〈0．05]；[（367．19&;#177;334．31）cm，（229．87&;#177;236．13）cm，（260．22&;#177;269．68）cm，（298．52&;#177;272．88）cm,P〈0．05]。②胶质纤维酸性蛋白表达阳性的神经胶质细胞计数：乙醇组在海马CA1、CA3区均高于生理盐水组、山莨菪碱＋生理盐水组、山莨菪碱＋乙醇组，差异有显著性[（22．83&;#177;2．41）。（18．39&;#177;3．38），（19．39&;#177;2．91），（19．03&;#177;3．19），P〈0．05]；[（25．97&;#177;2．50），（22．17&;#177;3．31），（21．67&;#177;2．33），（23．40&;#177;2．85），P〈0．05]；③胶质纤维酸性蛋白表达阳性的神经胶质细胞平均面积百分比：乙醇组在海马CA1、CA3区均高于生理盐水组、山莨菪碱＋生理盐水组、山莨菪碱＋乙醇组，差异有显著性[（6．26&;#177;0．20）％，（4．12&;#177;0．20）％，（4．11&;#177;0．19）％、（4．14&;#177;0．20％）P〈0．05]；[（6．37&;#177;0．18）％，（4．03&;#177;0．17）％，（4．06&;#177;0．13）％，（4．10&;#177;0．12）％，P〈0．05]。而在DG区乙醇组与其余3组无差别（P〉0．05）。④大鼠体质量的改变：乙醇组的体质量增长速率明显低于生理盐水组，并在第5天后呈下降趋势；山莨菪碱＋乙醇组的体质量增长也较生理盐水和山莨菪碱＋生理盐水组低，但仍为上升趋势。结论：腹腔注射乙醇能损害大鼠海马CA1、CA3区，而DG区无明显变化。山莨菪碱可通过阻断钙离子内流、抗氧化和清除自由基等作用对乙醇诱导脑的损伤起到保护作用。     

急性有氧运动对糖尿病大鼠瘦素水平影响的时相性

目的：观察一次性游泳运动对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠瘦素和胰岛素水平影响的时相性。 方法：实验于2003-11／2004—01在河北师范大学生命科学学院生理实验室完成。取雄性SD大鼠48只单纯随机分为6组（n=8）：对照组、运动后即刻组、运动后1，3，6，12h组。所有大鼠腹腔内注射链脲佐菌素60mg／kg制备糖尿病大鼠模型，模型成功后除对照组以外，其他5组大鼠进行一次性60min游泳运动，尾部负重3％体质量，水温30-32℃；对照组大鼠浸水后捞出。运动后相应时间点取血测血糖、血胰岛素、血瘦素，同时对血胰岛素和血瘦素水平进行相关分析。 结果：48只大鼠全部进入结果分析。①血糖：运动后即刻组、运动后1，3，6，12h组均低于对照组[（25．44&;#177;0．34），（23．57&;#177;0．12），（17．40&;#177;0．33），（7．00&;#177;0．09），（11．06&;#177;0．17），（35．33&;#177;0．30）mmol／L，P〈0．05]。②血清胰岛素：运动后即刻组、运动后1，3h组均低于对照组[（13．75&;#177;0．21），（11．64&;#177;0．28）。（13.70&;#177;0．23），（14．95&;#177;0.23）mlU／L，P〈0，05]，运动后1h组最低，至运动后6h即恢复至对照组水平[（14．56&;#177;0．22）mlU／L，P〉0．05]。③血瘦素水平：运动后即刻组低于对照组[（0．81&;#177;0．06），（1．38&;#177;0．07）μg/L，P〈0．05]，运动后1，3，6，12h组均高于运动后即刻组（P〈0．05）。④糖尿病大鼠血瘦素水平和血胰岛素水平呈显著中度正相关（R=0．416,P=0．012） 结论：①一次性60min游泳运动后即刻糖尿病大鼠血胰岛素、血瘦素水平降低，运动后1h后开始上升，至运动后6h即恢复至运动前水平。②血瘦素水平和血胰岛素水平可能相互影响。     

脑缺血再灌注损伤大鼠血清细胞因子和内皮素水平变化及小牛血去蛋白注射液的干预作用

目的：观察小牛血去蛋白注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠血清内皮素、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的影响。 方法：实验于2004-10在锦州医学院药理教研室进行。取30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和小牛血去蛋白注射液组3组，每组10只。①假手术组和模型组灌胃给予生理盐水2mL／d，小牛血去蛋白注射液组灌胃给予小牛血去蛋白注射液2mL／d，连续5d。（爹给药5d后模型组和小牛血去蛋白注射液组采用右侧颈总动脉结扎法制作不完全性脑缺血60min再灌注模型，假手术组不结扎右侧颈总动脉。③再灌注60min后取血，利用放射免疫技术检测大鼠血清细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和内皮素水平。 结果：30只大鼠全部进入结果分析。①肿瘤坏死因子α水平：小牛血去蛋白注射液组高于假手术组[（1．08&;#177;0．15），（0．84&;#177;0．08）mg／L，P〈0．05]，但显著低于模型组[（1．32&;#177;0．13）mg／L，P〈0．01]。（爹白细胞介素6水平：小牛血去蛋白注射液组高于假手术组[（117．10&;#177;14．72），（84．60&;#177;9．57）μg／L，P〈0．05]，但显著低于模型组[（140．70&;#177;16．32）μg／L，P〈0．01]。③内皮素水平：小牛血去蛋白注射液组高于假手术组[（166．30&;#177;6．36），（130．50&;#177;3．63）μg／L，P〈0．05]，但显著低于模型组[（171．00&;#177;4．74）μg／L，P〈0．01]。 结论：小牛血去蛋白注射液显著降低脑缺血再灌注大鼠血中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6及内皮素水平，保护脑结构。     

慢性应激对大鼠体质量和行为的影响及应激停止后效应

目的：探讨慢性应激及应激停止后大鼠体质量和行为的变化。方法：实验于2004-02／04在汕头大学医学院动物实验室完成。选择健康雄性Sprague—Dawley大鼠30只，随机分为对照组、应激组、应激后12d组。应激组及应激后12d组大鼠接受强迫游泳4周，每天15min。每周用电子动物秤称大鼠的体质量（体质量增加：实验后每周末体质量实验前体质量）。应用开场实验箱评定应激组及应激后12d组大鼠应激前及应激后各周5min内穿行格数（水平运动得分）及直立次数（垂直运动得分）。穿行格数为大鼠穿越箱底格数的总和，直立次数为两前爪离地1cm以上的站立次数。应激后12d组完成应激后12d再评定1次，并分别与对照组进行比较。结果：实验过程中生病2只，死亡1只，进入结果分析对照组、应激组和应激后12d组分别为8，10和9只。①大鼠体质量增长情况：第2周应激后12d组、第3周应激组和应激后12d组、第4周应激组显著低于对照组[（27&;#177;15，45&;#177;21和46&;#177;16，54&;#177;27）g；（50&;#177;16，67&;#177;17，81&;#177;16）；（F=3．782，3．641，3．458，P〈0．05）]。②穿行格子数：实验第l周应激组显著多于对照组[77&;#177;31，44&;#177;20，（F=4．081，P〈0．05）]，应激组大鼠应激后第4周（43&;#177;16）与第1周相比明显减少（t=2．799，P〈0．05）。③直立次数：第3周应激后12d组较对照组明显增加[11&;#177;7，4&;#177;3，（F=4．732，P〈0．05）]。第4周应激组、应激后12d组的直立次数较第1周显著减少[8&;#177;5，8&;#177;4，（t=4．422，3．367，P〈0．01）]。结论：慢性应激会抑制大鼠体质量增长。实验前几周应激大鼠的运动行为分高于对照组大鼠，说明应激后大鼠的活动量增加，提示其警觉性增高。随着应激次数的增加，大鼠的活动性、探索性行为也逐渐受到抑制。停止应激后，大鼠的体质量及运动行为逐渐改善。     

膳食钙对高血压大鼠血压的影响

目的：观察膳食钙对一氧化氮缺乏性高血压大鼠血压、血清一氧化氮浓度及一氧化氮合酶活性的影响。方法：实验于2005-10—22／20016—01—13在解放军第四军医大学动物实验室及形态学实验室进行。取雄性SD大鼠24只，随机区组等分成4组（n=6）：①对照组：基础饲料喂养，40mg／（kg&;#183;d）去离子水灌胃，饲养期间饮去离子水。②高钙组：第3周开始给予5．0％的高钙膳食，40mg/（kg&;#183;d）去离子水灌胃，饲养期间饮去离子水。③L-NAME＋高钙组：第3周始将40mg／（kg&;#183;d）左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME）溶于去离子水中每天灌胃，第7周停止给予L—NAME，开始给予5．0％的高钙膳食，饲养期间饮去离子水。④L—NAME组：第3周始将40me,／（kg&;#183;d）L—NAME溶于去离子水中灌胃，基础饲料喂养，饮去离子水。每周应用RBP—1型大鼠血压仪测量血压，10周后处死所有大鼠，硝酸还原酶法检测血清中一氧化氮的浓度和一氧化氮合酶活性。结果：24只大鼠全部进入结果分析。①血压：从实验第4周开始L-NAME＋高钙组和L-NAME组明显高于对照组和高钙组（P〈0．01）。从第7周到第10周实验结束时，L-NAME组血压明显高于其他3组（P〈0．01）。②血清一氧化氮浓度：对照组低于高钙组和L-NAME＋高钙组[（8．81&;#177;6．63），（14．80&;#177;5．32），（15．26&;#177;3．55）μmol／L，P〈0．05]，但高于L-NAME组[（2．89&;#177;1．71）μmol／LP〈0．05]；高钙组和L-NAME＋高钙组比较差异无显著性（P〉0．05）；L-NAME＋高钙组则高于L-NAME组（P〈0．05）。③血清一氧化氮合酶活性：对照组低于高钙组和L-NAME＋高钙组[（334．57&;#177;74．35），（436．09&;#177;69．35），（448．76&;#177;45．68）μkat／L，P〈0．05]，但高于L-NAME组[（255．88&;#177;35．17）μkat/L,P〈0．05]；高钙组和L-NAME＋高钙组比较差异不显著（P〉0．05）；L-NAME＋高钙组则高于L-NAME组（P〈0．05）。结论：①高钙膳食可以降低一氧化氮缺乏型高血压大鼠的血压，升高其血清一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性。②高钙膳食可以增加正常血压大鼠体内一氧化氮水平和一氧化氮合酶活性。     

乳腺癌环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2及其抑制因子的表达

目的 研究环氧合酶(COX)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制因子(TIMP-2)在乳腺癌组织中的蛋白表达及其相互关系.方法 建立组织芯片平台,应用免疫组织化学S-P法检测127例乳腺癌组织COX-2、MMP-2和TIMP-2蛋白的表达情况.结果 乳腺癌COX-2、MMP-2和TIMP-2阳性率分别为81.1%(103/127)、96.9%(123/127)和60.6%(77/127);COX-2的表达与乳腺癌腋淋巴结转移和TNM分期均呈正相关(P<0.01,P<0.05),与孕激素受体表达呈负相关(P<0.05);MMP-2蛋白表达与COX-2表达呈显著正相关(r=0.290,P<0.01).结论 乳腺癌COX-2表达状况与肿瘤侵袭转移有密切关系,COX-2可能通过调控MMP-2表达来促进肿瘤侵袭转移.     

高血压病人定量运动前后氧及二氧化碳分压的变化

目的 研究高血压病人定时定量运动前后氧及二氧化碳分压的变化,以指导病人正常的运动。方法 选取 30例高血压病人,按 I、Ⅱ、Ⅲ期高血压分类,分别测定其运动前、后氧及二氧化碳分压,另选取 30例无高血压病和心、脑、肾等疾病者为对照组。结果 高血压患者动脉氧分压运动后较运动前均有不同程度的升高, I、Ⅱ期高血压病患者动脉氧分压较Ⅲ期运动后比运动前有明显提高。结论 适当的运动可能有助于 I、Ⅱ期高血压病人降压治疗。     

Cyclooxygenase-2 in oncogenesis

Compelling experimental and clinical evidence supports the notion that cyclooxygenase-2, the inducible isoform of cyclooxygenase, plays a crucial role in oncogenesis. Clinical and epidemiological data indicate that aberrant regulation of cyclooxygenase-2 in certain solid tumors and hematological malignancies is associated with adverse clinical outcome. Moreover, findings extrapolated from experimental studies in cultured tumor cells and animal tumor models indicate that cyclooxygenase-2 critically influences all stages of tumor development from tumor initiation to tumor progression. Cyclooxygenase-2 elicits cell-autonomous effects on tumor cells resulting in stimulation of growth, increased cell survival, enhanced tumor cell invasiveness, stimulation of neovascularization, and tumor evasion from the host immune system. Additionally, the oncogenic effects of cyclooxygenase-2 stem from its unique ability to impact tumor cell surroundings and create a proinflammatory environment conducive for tumor development, growth and progression. The initial enthusiasm generated by the availability of cyclooxygenase-2 selective inhibitors for cancer prevention and therapy has been lessened by the severe cardiovascular adverse side effects associated with their long-term use, as well as by the mixed results of recent clinical trials evaluating the efficacy of cyclooxygenase-2 inhibitors in adjuvant chemotherapy. Therefore, our ability to efficiently target the oncogenic effects of cyclooxygenase-2 for therapeutic and preventive purposes strictly depends on a better understanding of the spatial and temporal aspects of its activation in tumor cells along with a clearer elucidation of the signaling networks whereby cyclooxygenase-2 affects tumor cells and their interactions with the tumor microenvironment. This knowledge has the potential of leading to the identification of novel cyclooxygenase-2-dependent molecular and signaling networks that can be exploited to improve cancer prevention and therapy.     

Pharmacokinetics of the antiviral agent beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine in rhesus monkeys

beta-D-2'-Deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) is an effective inhibitor of hepatitis C virus (HCV) replication in vitro. The purpose of this study was to evaluate the single-dose pharmacokinetics of PSIota-6130 in rhesus monkeys following intravenous (i.v.) and oral administration. Noncompartmental analysis of the serum data obtained following oral and i.v. administration was performed. Pharmacokinetic studies with rhesus monkeys indicated slow and incomplete absorption with a mean absorption time (MAT) of 4.6 h and an oral bioavailability of 24.0% +/- 14.3% (mean +/- standard deviation), with comparable mean apparent half-lives following i.v. (4.54 +/- 3.98 h) and oral (5.64 +/- 1.13 h) administrations. The average percentages of the total dose recovered unchanged and in deaminated form in the urine were 32.9% +/- 12.6% and 18.9% +/- 6.6% (i.v.) and 6.0% +/- 3.9% and 3.9% +/- 1.0% (oral), respectively. The total bioavailability, taking into account the parent drug and its deaminated metabolite 2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyluridine (PSI-6206), was 64% +/- 26%. PSI-6130 was present in the cerebrospinal fluid after oral and i.v. dosing. However, no deamination of radiolabeled PSI-6130 was detected after 8 h of incubation in monkey and human whole blood. An N(4)-modified prodrug of PSI-6130 (PSI-6419) was orally administered to monkeys, but it failed to improve the oral bioavailability of PSI-6130. Further studies are warranted to improve the oral bioavailability and reduce the deamination of PSI-6130 in order to explore the potential of this drug for the treatment of HCV-infected individuals.     

通气/灌流指数在呼吸监护中的应用价值

对158例慢性阻塞性肺疾患患者作呼吸监护，测定P(A-a)O2，RI，PaO2／FiO2（通气／灌流指数），比较上述三个肺换气效率指标在临床上的应用价值。结果表明，（1）P(A－s)O2，RI，PaO2／FiO2三项指标都能反映慢支肺气肿组，慢支伴Ⅰ型呼衰组肺换气效率，可用于病情动态观察；（2）P(A-a)O2，RI值受通气功能影响。Ⅱ型呼衰时，此值用作病情动态观察的参比性差，对抢救并无指导意义；（3）PaO2／FiO2值在呼吸监护中的意义优于P(A-a)O2、RI值，在各种情况下都能反映肺换气效率，Ⅱ型呼衰者对测定值影响较小，且可提示肺功能受损的程度。根据FiO2可在床旁计算，指导抢救。测定上述各项指标必须注意吸氧方法正确、氧流量表正确和采血方法正确。