乳腺癌耐药蛋白在消化道肿瘤中的作用研究

乳腺癌耐药蛋白属于三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2, ABCG2),其作为药物排出泵,可以降低细胞内药物的浓度,保护细胞免受有毒物质的侵害.它保护正常细胞,但同时使肿瘤细胞对各种抗肿瘤药物产生耐药性,影响化疗效果.本文综述ABCG2的生理功能、表达影响因素以及与消化道肿瘤的关系与作用,为消化道肿瘤的临床基础研究提供参考.     

白血病多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的表达及临床研究

白血病是造血系统常见的恶性肿瘤 ,化疗是白血病治疗的主要手段 ,但白血病细胞产生的多药耐药是导致化疗失败的主要原因。多药耐药基因(ｍｄｒｌ)和多药耐药相关蛋白基因 (ＭＲＰ)的过度表达是引起白血病多药耐药发生的重要机制之一。本文应用半定量ＲＴ ＰＣＲ方法同时检测 40例急性白血病和慢性粒细胞白血病急变患者的ｍｄｒｌ和ＭＲＰ的表达水平 ,并探讨了它们与临床耐药的关系。1　对象与方法1 .1 　 研究对象40例患者均为我院 1 999年 7月～ 2 0 0 0年 5月住院患者 ,男 2 5例 ,女 1 5例 ,中位年龄 37岁 ( 4～ 68岁 )。初治组 2 7例 ,复…     

白血病患者多药耐药基因1和多药耐药相关蛋白检测的临床意义

白血病细胞多药耐药性是影响疗效、导致化疗失败的主要原因。我们检测了３８例急性白血病（ＡＬ）患者多药耐药基因１（ＭＤＲ１）、多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达,并探讨其与临床耐药及预后的关系。一、资料和方法１－研究对象：ＡＬ３８例,男１８例,女２０例,年龄１１～６５岁,中位年龄３３岁。其中急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）２４例（Ｍ１２例,Ｍ２７例,Ｍ３８例,Ｍ４２例,Ｍ５２例,Ｍ６１例;慢性粒细胞白血病急粒变２例）;急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）１４例（Ｌ１６例,Ｌ２７例,Ｌ３１例）。初治组１３例…     

多药耐药相关蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）的产生是大肠癌化疗失败的重要原因．已有研究表明ｍｄｒ１基因编码的Ｐｇｐ表达是大肠癌ＭＤＲ的机制之一［１］．最近发现的另一个ＭＤＲ相关蛋白－多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）,成为肿瘤耐药和逆转耐药的热点［２］．我们的初步研究显示,ＭＲＰ在胃肠癌组织中过度表达［３］,但目前国内未见其他有关大肠癌ＭＲＰ表达的报道．我们应用免疫组化方法研究ＭＲＰ在大肠癌中的表达情况,并进一步…     

多药耐药相关蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

采用免疫组化法检测36例胃癌患者癌组织中的多药耐药相关蛋白(MRP)表达情况,其中14例同时应用流式细胞术(FCM)检测MRP表达率。结果36例胃癌组织中29例MRP表达阳性,阳性率为80.6%,MRP表达与肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期无关。FCM检测结果显示,MRP的平均表达率为39.1±13.4%,明显高于正常对照(11.9±2.5%,P<0.01)和阴性对照(1.9±0.1%,P<0.01)。认为胃癌组织存在较高的原发耐药,MRP测定有助于选择化疗药物。     

多药耐药相关蛋白2的研究进展

肝脏的外分泌功能具有非常重要的作用，除了参与消化吸收以外，人体内大量化合物的代谢都需肝脏的处理并由胆汁排泄，这个外分泌过程就需要肝胆转运系统的参与，肝脏的转运系统中包含着许多的载体蛋白，这些载体蛋白与肝炎，肝内胆汁郁积，肿瘤化疗药物的耐受以及多种肝脏遗传性疾病有着密切的关系。     

ABCB1、ABCG2与食管癌患者多药耐药的关系

目的探讨多药耐药蛋白三磷酸腺苷结合转运蛋白G2(ABCG2)蛋白和三磷酸腺苷结合转运蛋白B1(ABCB1)在食管癌组织中的表达及其意义。方法选用80例食管癌患者手术切除标本,采用流式细胞术(FCM)方法检测80例原发性食管癌患者的癌组织、癌旁组织(距离癌2 cm)及食管切缘正常黏膜(距离癌5 cm以上)ABCG2及ABCB1蛋白的表达量。结果 ABCG2及ABCB1蛋白在食管癌组织中有较高程度的表达,表达量分别为(467.30±37.85)、(444.79±22.83),而正常食管黏膜中表达量分别为(418.41±21.70)、(401.35±16.09);其在食管癌中的表达显著高于正常黏膜(P<0.01)。ABCG2蛋白及ABCB1蛋白在低分化鳞癌中的表达量显著高于中高分化鳞癌(P<0.05),在侵及纤维膜的癌组织中表达显著高于未侵及纤维膜的癌组织(P<0.05),在有淋巴结转移的癌组织中表达显著高于无淋巴结转移癌组织(P<0.01),在年龄和性别间表达无显著性差异(P>0.05)。结论 ABCG2及ABCB1参与食管癌多药耐药的形成,对于临床上食管癌的化疗具有一定的指导意义。     

多药耐药相关蛋白基因在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的 研究多药耐药相关蛋白(MRP)基因mrp在肝细胞癌(HCC)中的表达水平与其化疗疗效及甲胎蛋白(AFP)的关系。 方法采用SP免疫组织化学方法和聚合酶链反应技术对54例术前未化疗的未能切除的HCC、24例癌旁肝组织及12例肝炎后肝硬化组织中mrp编码的MRP和mRNA mrp的表达进行检测。术后所有病人常规化疗,分析mrp表达与HCC化疗疗效关系。并对其AFP阳性的38例HCC病人术后化疗,分析mrp表达与AFP变化的关系。 结果 MRP和mRNA mrp在3种组织中的mrp表达率分别为61.1％、25.0％、33.3％和77.8％、37.5％、41.7％; HCC组织中mrp表达显著高于其他组织中的mrp表达(x2=9.842,P<0.01;x2=13.956,P<0.01)。MRP及mRNA mrp阴性和阳性组HCC的化疗有效率分别为61.9％、30.3％和75.0％、33.3％,两组疗效差异有显著性(x2=5.242.P<0.05; x2=6.627,P<0.05);两组AFP有效率分别为62.5％、27.3％和87.5％、30.0％,mrp表达阴性组显著高于阳性组(x2=4.710,P<0.05;x2=8.566,P<0.01)。 结论 HCC多药耐药和mrp表达有关,HCC耐药起源于内源性多药耐药。检测mrp表达对肝癌的化疗耐药具有重要的指导意义;mrp表达可作为预测HCC化疗敏感性的参考指标。     

肠道肿瘤多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白表达的临床意义

ｍｄｒｌ基因编码的Ｐ糖蛋白过度表达是肿瘤产生多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）的重要机制之一,最近研究又发现了两个与ＭＤＲ有关的跨膜转运蛋白－多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏ...     

多药耐药相关蛋白在胃癌、肾癌中的表达意义

目的探讨多药耐药相关蛋白（MRP）在胃癌、肾癌中表达的临床意义。方法应用免疫组化LSAB法检测52例胃癌和20例肾癌组织中MRP表达，结果MRP在胃癌中阳性表达率为38.5％(20／52)，肾癌为60％（12／20)，MRP在肿瘤细胞膜上和胞浆山均见表达，但以胞浆（粗颗粒状)更显。晚期胃癌和肾癌（Ⅲ、Ⅳ期)阳性表达率分别为60％（15／25)和88.9％(8／9)，分别高于Ⅰ、Ⅱ期早期患(18.5％与36.4‰，分别P<0.01和P<0.5)，且胃癌患教唆MRP阳性表达的平均存活期和五年生存率显低于阴性。结论MRP表达与胃癌和肾癌的浸润转移相关、并或能是两由源性耐药的重要机制。     

多药耐药基因反义寡核苷酸逆转肝癌细胞耐药的研究

目的 观察反义硫代磷酸酯寡核昔酸(AsODN)联合逆转耐药肝癌细胞多药耐药基因1(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)的作用。 方法 用人工合成互补于MDR1基因及MRP基因的反义20聚硫代磷酸寡核苷酸,以脂质体作载体,转染入耐阿霉素(ADM)肝癌细胞SMMC-7721/ADM,四甲基偶氮唑蓝法测定细胞对化学疗法药物的敏感性,流式细胞仪分析细胞相对荧光强度,激光扫描共聚焦显微镜测定细胞内Rhdaming123(Rh123)及柔红霉素(DNR)潴留以反映蛋白质p170和p190功能。 结果 ASODN/MDR1 MRP联合转染SMMC-7721/ADM细胞,能更大程度增加细胞对ADM(47.8倍)和DNR(21.6倍)的敏感性。ASODN/MDR1 MRP联合转染SMMC-7721/ADM细胞,与单独任一种ASODN转染相比,对p170或p190表达的抑制并不增加(q值分别为3.23、3.24,P>0.05)。 结论 针对MDR1 MRP的ASODN联合转染SMMC-7721/ADM细胞,能更大程度逆转肝癌细胞的耐药性。     

大肠癌中多药耐药相关蛋白表达的研究

目的:研究多药耐药相关蛋白在大肠癌的表达及其意义。方法:应用单克隆抗体 QCR-1行 LSAB免疫组化法研究42例大肠癌组织中多药耐药相关蛋白的表达水平。结果:大肠癌组织中多药耐药相关蛋白表达的总阳性率为69.1%,其中乳头状腺癌66.7%,管状腺癌70.0%,粘液腺癌69.2%,大肠癌不同病理类型与 MRP表达间无显著性差异(p>0.05);癌旁正常肠组织呈阴性表达;在大肠癌不同病理分期中,MRP 表达率癌阳性率分别为 Dukes'A 期87.5%,Dukes'B 期91.7%,Dkes'C 期60.0%,Dukes'D 期28.6%,大肠癌 Dukes'A 期与 Dukes'B 期MRP 表达率和 Dukes'D 期比较有显著性差异(p<0.01);大肠癌不同部位的 MRP 表达阳性率比较中,左半结肠62.5%,右半结肠63.7%,直肠73.9%,两者无显著性差异。结论:表明多药耐药相关蛋白是参与大肠癌多药耐药的重要因素,其表达与大肠癌病理分期相关。     

逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因.多药耐药基因(MDR-1)过度表达P-糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制.逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类一是直接抑制p-gp的药泵功能;二是干扰MDR-1基因的表达.     

多药耐药相关蛋白-3表达与肝癌耐药的相关性

目的 探讨多药耐药相关蛋白-3(MRP-3)的表达与肝癌耐药的相关性.方法 应用RT-PCR方法检测正常肝细胞L-02、肝癌细胞BEL及肝癌耐药细胞HepG2/ADM中MRP-3 mRNA的差异表达,再将MRP-3反义及正义寡核苷酸片段分别用脂质体转染进肝癌耐药细胞HepG2/ADM中,用MTT法、流式细胞仪及RT-PCR检测转染后细胞内阿霉素(ADM)的荧光强度、耐药指数及MRP-3 mRNA的表达情况.结果 肝癌耐药细胞HepG2/ADM中MRP-3 mRNA的表达明显高于正常肝细胞L-02和肝癌细胞BEL(P<0.05).MRP-3反义转染进耐药细胞后,可明显降低细胞内ADM的耐药指数,提高细胞内ADM浓度(P<0.05),细胞内MRP-3 mRNA的表达较未转染细胞下降了62.5%(P<0.05).结论 MRP-3的高表达可能是导致肝癌多药耐药的机制之一.     

肺耐药相关蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其与多药耐药的相关性

目的检测肺耐药相关蛋白(LRP)在食管鳞状细胞癌中的表达及其与食管癌多药耐药的相关性。方法通过免疫组化S-P法检测LRP在食管鳞状细胞癌及正常食管黏膜组织中的表达,并检测LRP与食管鳞状细胞癌不同临床病理特征的相关性。结果 LRP在食管鳞状细胞癌中表达水平显著高于正常食管组织(P0.01),食管鳞状细胞癌组织中LRP阳性表达水平与各临床病理特征无相关性(P0.05)。结论 LRP在食管鳞状细胞癌组织中的高表达可能参与了食管鳞状细胞癌多药耐药的形成。     

大肠癌中多药耐药相关蛋白表达的研究

目的：研究多药耐药相关虽白在在肠癌的表达及其意义。方法：应用单克隆抗体QCR-1行LSAB免疫组化法研究42例大肠癌组织中多药耐药相关蛋白的表达水平。结果：大肠癌组织中多药耐药相关蛋白表达的总阳性率为69.1％．其中乳头状腺癌66.7％，管状腺癌70.0％．粘液腺癌69.2％．大肠癌不同病理类型与MRP表达闻无显性差异(p>0.05)；癌旁正常肠组织呈阴性表达：在大肠癌不同病理分期中．MRP表达率癌阳性率分别为Dukcs’A期87.5％．Dukes’B期91.7％．Dkes’C期60.0％Dukes’D期28.6％．大肠癌Dukes’A期与Dukes’B期MRP表达率和Dukes’D期比较有显性差异(p<0.01)；大肠癌不同部位的MRP表达阳性率比较中．左半结肠62.5‰右半结肠63.7％直肠73.9％，两无显性差异。结论：表明多药耐药相关蛋白是参与大肠癌多药耐药的重要因素．其表达与大肠痛病理分期相关．     

肺癌多药耐药相关基因的研究

肺癌是全世界首要致死性恶性肿瘤之一，化疗在临床抗肺癌治疗和延长患者存活率方面起重要作用^[1,2]，而在化疗过程中产生的多药耐药现象是造成化疗失败的主要因素。多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后产生了对其他未接触过的、结构无关的、机制各异的多种抗肿瘤药物具有交叉耐药性。在肺癌的多药耐药机制中，可分为接受化疗之后产生的获得性耐药（acquired drug resistance）和某些肺癌细胞本身就存在的固有性耐药（intrinsic drug resistance）。     

急性白血病患者雌激素受体多药耐药相关蛋白的检测及临床意义

目的 :探讨雌激素受体 (ER)、多药耐药相关蛋白 (MRP)表达与临床疗效的关系 ,为耐药白血病寻找新的治疗途径。方法 :采用免疫组化ABC法检测了 37例急性白血病 (AL)复发难治患者骨髓单个核细胞的ER与MRP表达。结果 :①ER阳性组CR率为 91.6 7% (11/ 12 ) ,阴性组为 2 8.0 0 % (7/ 2 5 ) ,ER阳性组CR率显著优于阴性组 (P <0 .0 1)。②MRP阳性组CR率为 2 3.81% (5 / 2 1) ,MRP阴性组为 81.2 5 % (13/ 16 ) ,MRP阳性组CR率明显差于阴性组 (P <0 .0 1)。③ 37例AL患者中 ,8例ER +/MRP -与 17例ER - /MRP +患者其ER与MRP表达的一致性很好 (Kappa系数 =0 .83,P <0 .0 1)。另有ER +/MRP +4例 ,ER - /MRP - 8例 ,其ER与MRP表达缺乏一致性。结论 :ER与MRP表达有一定的一致性 ,且与临床疗效有一定关系 ;ER与MRP检测有助于疗效和预后的判定     

三磷酸腺苷结合盒G2调控肝癌细胞多药耐药的作用

目的探讨三磷酸腺苷结合盒(ABC)G2在肝癌耐药细胞中的表达及其在肝癌细胞耐药中的作用。方法 MTT法检测阿霉素(ADM)作用肝癌SMMC-7721细胞24 h后半数生长抑制浓度(IC50)。利用药物浓度递增细胞培养方法建立肝癌耐药细胞,在SMMC-7721细胞培养液中加入ADM,逐渐提高ADM浓度,浓度从0.001μg/ml提高至0.100μg/ml,使细胞在0.100μg/ml ADM中稳定生长,命名为SMMC-7721/ADM细胞。倒置显微镜下观察SMMC-7721/ADM及其亲代SMMC-7721细胞形态。MTT法检测ADM作用肝癌耐药细胞SMMC-7721/ADM 24 h后的IC50,计算耐药指数。流式细胞术(FCM)检测SMMC-7721/ADM及其亲代SMMC-7721细胞凋亡、周期及细胞中ABCG2蛋白表达水平。结果 ADM对SMMC-7721细胞的IC50=(1.11±0.09)μg/ml。历时3个月时间成功使SMMC-7721/ADM细胞在含0.100μg/ml ADM的细胞培养液中稳定生长,细胞命名为SMMC-7721/ADM。倒置显微镜下观察,SMMC-7721/ADM细胞体积增大,细胞形态变得更不规则。SMMC-7721/ADM与SMMC-7721细胞相比细胞凋亡率无显著差异(P0.05),细胞G0/G1期显著降低(P0.05),细胞S及G2/M期无显著差异(P0.05)。SMMC-7721/ADM与SMMC-7721细胞相比,细胞中ABCG2蛋白表达水平显著增高(P0.05)。结论 ABCG2在肝癌多药耐药细胞中异常增高,高表达的ABCG2参与了肝癌多药耐药的形成。