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1.
晚期结直肠癌GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果关系 总被引:3,自引:2,他引:1
目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因 Ile105Val(A→G)多态性与晚期结直肠癌对以奥沙利铂为主方案化疗效果的关系.方法 Ⅳ期结直肠癌病人102例,化疗前取静脉血应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测GSTP1基因Ile105Val的多态性.给予病人以奥沙利铂为主的方案化疗,2~3个周期后进行临床疗效评价并统计疾病进展时间(TTP),分析GSTP1基因型与化疗敏感性及生存期的关系.结果 102例晚期结直肠癌病人中,A/A基因型54例 (52.94%),G/G基因型10例(9.80%),G/A基因型38例(37.25%).G/G+G/A基因型病人的化疗有效率为62.5%, A/A基因型病人的化疗有效率为25.9%,两者之间差异有显著性(χ2=14.21,P<0.01;OR=4.741,95%CI=1.556~13.207).102例病人中位TTP为7.9 个月,G/G+G/A基因型为9.7 个月,A/A基因型为6.4 个月,两者比较差异有显著性(χ2=35.001,P<0.01).结论 GSTP1 Ile105Val基因多态性可能与晚期结直肠癌病人对奥沙利铂化疗的敏感性及生存时间相关. 相似文献
2.
目的 :探讨中国北方汉族人谷胱甘肽转硫酶M 1(GSTM 1)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病 (COPD)易感性的关系。方法 :应用内参照PCR法检测GSTM 1基因型在中国北方汉族人COPD患者和 12 3例健康人中频率的分布 ,采用回顾性病例 -对照设计统计相对危险度 (OR)。结果 :COPD患者该酶缺失基因型频率为 3 3 .3 % ,健康人中缺失基因型频率为 46.3 % ,两组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,OR =1.72 7( 95 %CI =0 .90 8 3 .2 86)。结论 :GSTM 1基因与中国北方汉族人COPD易感性无关。 相似文献
3.
目的 探讨重庆地区正常人谷胱甘肽S转移酶P1(GST P1)5号外显子105位氨基酸基因型频率分布情况。方法 用聚合酶链反应(PCR)技术和限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测76例重庆地区汉族正常人GST P1 5号外显子105位氨基酸基因型和等位基因分布。结果 重庆地区汉族正常人GST P1 5号外显子105位点氨基酸基因型分布以野生型纯合子Ile(异亮氨酸)105 Ile基因型为主,占93.42%,而杂合子IIe 105 Val(颉氨酸)和突变型纯合子Val 105 Val基因型均较少,仅占3.95%和2.63%。GST P1 5号外显子105位点氨基酸等位基因分布以IIe 105等位基因为主(95.39%),而Val 105等位基因极少(4.6%)。结论 中国重庆地区汉族正常人GST P1 5号外显子105位点氨基酸基因型频率和基因频率分布与国外其它民族分布情况有显著性差异,与国内其它地区的报道结果也有差异,提示在中国汉族人群内部其不同的地区GST P1基因多态性可能不一特 相似文献
4.
目的探讨前列腺癌组织中DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)的表达与谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S transferase P1,GSTP1)、结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)甲基化状态的关系及临床意义。方法采用RT-PCR的方法检测56例前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织和10例前列腺增生(benign prostatichyperplasia,BPH)组织中DNMT1和GSTP1、APC的mRNA表达,采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)的方法检测GSTP1、APC的启动子区CpG岛甲基化状态。结果大多数PCa组织中DNMT1 mRNA高表达(在低分化癌中阳性率为90.0%),而GSTP1和APC低表达(在低分化癌中阳性率分别为23.3%和33.3%),BPH组织中DNMT1 mRNA低表达(40.0%),而GSTP1和APC高表达(分别为90.0%和80.0%),低分化癌与BPH相比,差异有统计学意义(P<0.05);大多数PCa组织中GSTP1、APC启动子区CpG岛呈高甲基化状态(在低分化癌中阳性率分别为83.3%和73.3%),而BPH组织中呈低甲基化(阳性率分别为10.0%和20.0%),低分化癌与BPH相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCa组织中GSTP1、APC失活的机制可能与DNMT1的高表达导致其启动子区CpG岛异常高甲基化有关。 相似文献
5.
肺癌患者谷胱甘肽S-转移酶P1基因Ile105Val多态性分析 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:分析肺癌患者谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因Ile105Val单核苷酸多态性.方法:采用病例-对照研究方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术,检测121例正常对照和121例肺癌患者GSTP1基因Ile105Val多态性基因型分布,并比较各基因型与肺癌易感性的关系.结果:肺癌患者中,携带GSTP1突变等位基因的基因型Ile/Val Val/Val的频率为51.2%,高于对照组的33.1%(P=0.004);至少携带一个Val等位基因的个体发生肺癌风险是Ile/Ile基因型个体的2.13倍(95%CI1.27~3.58),且病理分型分析显示风险增加主要在鳞癌组.经吸烟分层后,仅增加吸烟者的风险.结论:GSTP1基因Ile105Val多态可能与中国人肺癌易感性有关,可用于对肺癌易感个体的预警和预防. 相似文献
6.
目的:检测人前列腺癌(PCa)组织中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、谷胱甘肽s转移酶P1(GSTP1)和结肠腺瘤性息肉病基因(APC)的表达.方法:采用免疫组织化学方法检测56例前列腺癌(高分化癌9例、中分化癌17例、低分化癌30例)组织和10例良性前列腺增生(BPH)组织中DNMT1、GSTP1和APC的表达.结果... 相似文献
7.
目的:了解胃黏膜肠上皮化生(肠化生)人群Pi类谷胱甘肽转移酶基因(GSTP1)不同等位基因的分布,探讨肠化生癌变的内在遗传特性。方法:利用PCR-RFLP法检测92例正常人群、55例肠化生组和103例胃癌组GSTP1不同等位基因的分布。结果:与正常对照组相比,具有A/G或G/G基因型者发生肠化生的风险增加到2.075倍(95%CI,0.990~4.348),罹患胃癌的风险性增加2.730倍(95%CI,1.380~5.400)。结论:具有A/G或G/G基因型者发生肠化生和胃癌的风险性增加;此种肠化生与胃癌有着相似的遗传特性,可作为癌前肠化生进行随访。 相似文献
8.
近年来,根据肿瘤个体基因特征进行个体化治疗正日益成为国内外学者关注的焦点。对结直肠癌患者进行药物基因组学研究发现,谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)、X线修复交叉互补基因1(XRCC1)、二氢嘧啶脱氢酶基因、甲基四氢叶酸还原酶等基因的多态性可能会影响化疗效果、生存时间和不良反应,可为实施个体化治疗提供了新的预测指标。该文着眼于国内外学者对GSTP1和XRCC1基因多态性的检测和分析,对其研究进展予以综述。 相似文献
9.
目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和Ras鸟苷酸释放蛋白1(RasGRP1)在乳腺癌的表达及对MCF-7细胞增殖迁移能力的影响.方法 收集80例病理确诊为乳腺癌的初诊患者的乳腺癌组织和对应的癌旁组织,采用免疫组织化学法检测GSTP1和RasGRP1的阳性表达,分析GSTP1和RasGRP1阳性表达与乳腺癌不同... 相似文献
10.
目的 探讨谷胱甘肽S 转移酶系 (GSTs)中GSTM1、GSTT1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病 (COPD)易感性的关系。方法 COPD患者 14 6例 ,健康吸烟对照组 10 9例。采用多重PCR方法检测GSTM1和GSTT1基因多态性 ,运用SPSS10 0统计软件进行数据处理和分析。结果 COPD组和对照组的GSTM1纯合缺失型分别为 5 8 9%和 5 2 3% ,GSTT1纯合缺失型分别为 4 5 2 %和4 5 0 % ,GSTM1和GSTT1同时纯合缺失型分别为 2 7 4 %和 19 3% ,三种基因型两组之间差异均无显著性 (P >0 0 5 )。经调整年龄、性别及吸烟指数后 ,COPD组和对照组三种基因型比例差异仍无显著性 (P >0 0 5 )。结论 未发现GSTM1、GSTT1基因多态性与COPD易感性相关 ,未发现两个基因之间有明显的协同作用。 相似文献
11.
谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与疾病关系的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)由谷胱甘肽与亲电子物组成,大多数可与蛋白质或DNA发生反应。某些情况下(如在卤化物溶剂中),谷胱甘肽的结合物可以导致毒性及突变物增加。GSTs属于Ⅱ相抗氧化酶家族,是一种具有细胞解毒作用的蛋白质。目前大多采用的分类方法主要是根据GSTs亚基N末端氨基酸序列的同源性,考虑到各种GSTs的底物特异性、免疫反应性和对不同抑制剂的敏感性,将哺乳动物的GSTs分为GSTM1、GSTM3、GSTP1和GSTT1。现就GSTs基因多态性与其涉及的疾病予以概述。 相似文献
12.
目的分析谷胱甘肽S-转移酶(glutathione-S-transferase GSTs)P1基因多态性与胃癌发展的相关性,探讨高风险GSTP1-Val等位基因在氧自由基致胃癌中的作用。方法以血液样本、胃癌细胞和相应正常胃黏膜细胞样本为实验材料,采用放射免疫分析法(RIA)测定血浆谷胱甘肽S-转移酶P(GSTP)的含量和活性改变;多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测外周血DNA GSTP1的多态性。结果胃癌、肠上皮化生和不典型增生两种癌前病变组织中GSTP染色的阳性率分别为78.00%(39/50)、48.00%(24/50)和74.00%(37/50),与正常胃黏膜比较差异有统计学意义(P〈0.05);GSTP在胃癌时升高[(27.5±24.5)μg/L],明显高于正常人组[(7.1±2.3)μg/L],两组比较差异有高度统计学意义(P〈0.01);GSTP在癌前病变组[(16.8±12.3)μg/L]高于正常人组(P〈0.01);GSTP含量与肿瘤的分化程度呈正相关(r=0.914,P〈0.01);高分化及中分化管状腺癌的阳性率分别为72.73%(8/11)和100.00%(21/21),高于低分化管状腺癌(58.33%),分化程度与GSTP表达呈正相关(r=0.732,P〈0.01)。Val 105的酶代替具有Lle 105的酶对多环芳烃二醇环氧化作用的效力高7倍,说明携带Val等位基因的个体患胃癌危险性明显高于非携带Val等位基因个体。结论 GSTP是机体损伤解毒的酶,它与肿瘤的发生、发展有关,是肿瘤早期诊断有价值的标志酶;GSTP1基因多态性与胃癌发展相关。携带GSTP1 Val等位基因的个体胃癌发病风险增高。 相似文献
13.
目的:探讨SULT1A1基因第7外显子G638A多态性与子宫肌瘤的相关性。方法:本研究采用PCR-单链构象多态性(single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)结合PCR-DNA测序技术检测SULT1A1基因第7外显子G638A多态性在健康妇女(202例)及子宫肌瘤患者(120例)的分布,统计并推算SULT1A1基因第7外显子G638A与疾病的相关性。结果:SULT1A1基因第7外显子G638A多态性的3个基因型频率及等位基因频率在健康妇女与子宫肌瘤患者间的分布差异有显著性。SULT1A1基因第7外显子G638A多态性与疾病的易感性具有相关性。结论:SULT1A1基因的第7外显子G638A多态性与子宫肌瘤具有相关性,可能是疾病发生的高度易感基因。 相似文献
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为探讨中国人与吸烟致癌力有关的细胞色素P4 5 0 1A1 (cytochromeP4 5 0 1A1 ,CYP1A1 )基因催化部位 (外显子 7)的多态性分布情况 ,分析了 4 5 8例中国人CYP1A1基因外显子 7的多态性分布频率。结果显示这种多态性在男女之间没有显著差异 ,4 5 8例中国人该基因不同类型的比例分别为Ile/Ile 61 .6%、Ile/Val 2 6.4 %、Val/Val 1 2 .0 % ,其中Val/Val基因型所占的比例显著高于日本人、白种人或非洲 美国人 相似文献
16.
目的探讨血管紧张素II受体1(AT1R)基因多态性与内蒙地区蒙古族人群原发性高血压的关系。方法选取内蒙古地区蒙古族原发性高血压患者(EH组)以及正常血压对照组(C组),EH组纳入研究对象200例,C组纳入232例。应用PCR技术检测EH组和C组的AT1R基因A1166C点多态性。结果所有纳入研究的内蒙地区蒙古族群体中AT1R基因A/C多态频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;EH组和C组基因型频率分布差异有统计学意义(P=0.014),EH组人群AC+CC基因型比例显著高于C组。结论 AT1R基因A1166C多态性同内蒙地区蒙古族群体高血压病发病相关。 相似文献
17.
大鼠谷胱甘肽S-转移酶P1基因顺式调控元件的搜寻 总被引:2,自引:0,他引:2
目的搜寻大鼠谷胱甘肽S-转移酶P1基因(ratglutathioneS-trans-feraseP1,rGSTP1)上游3.0kb区域内顺式调控元件。方法采用高灵敏度的荧光素酶报告基因载体,以外切酶Ⅲ(ExoⅢ)、S1核酸酶对上述3.0kb片段进行删切后造成缺失,将所获得的一系列缺失质粒分别转染HeLa细胞,测定转染细胞裂解液荧光素酶活性。结果当删切从-2.9kb进展至-2.3kb时,荧光素酶活性降低67%(P<0.05),-2.5kb~-2.2kb区域能以不依赖于位置、方向性的方式增强基因表达强度,从-1.8kb缺失到-1.3kb时,荧光素酶活性升高4倍(P<0.05)。结论rGSTP1基因上游在-2.5kb~-2.2kb及-1.8kb~-1.3kb区域内分别存在增强子元件和负调控序列。 相似文献
18.
吸烟和GSTM1基因多态性与食管癌的相关性探讨 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨吸烟和GSTM1基因多态性与食管癌发病之间的关系。方法以125例男性食管癌患者作为病例组,125名健康男性作为对照组,分别调查两组的吸烟情况以及采用MD—PCR检测外周血白细胞GSTM1基因型,然后采用x^2检验的方法分析两组之间吸烟情况和GSTM1基因缺失情况是否存在着显著性的差别,以及采用叉生分析的方法分析吸烟与GSTM1基因缺失在食管癌的发病中是否存在联合作用。结果病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率(P=0.005),OR=2.791(1.349~5.774);病例组GSTM1的缺失率为61.6%,显著高于对照组的缺失率44.0%,P=0.005,OR=2.042(1.233~3.382)。吸烟并且有GSTM1基因缺失的人患食管癌的风险是不吸烟且GSTM1基因不缺失者的5.7倍[P=0.001,OR=5.700(1.910~17.013)]。结论吸烟是食管癌发病的一个危险因素,GSTM1基因缺失是食管癌的一个遗传易感因素,两者的联合在食管癌的发生中起着协同的作用。 相似文献
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目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因外显子6多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)的关系。方法抽取中国汉族111例PCOS患者(PCOS组)和92例非DCOS女性患者(对照组)静脉血;特异引物聚合酶链反应(PCR)扩增后限制性酶切(PCR-RFLP),电泳分离,检测PPARγ基因外显子6的多态性,并分析其与P-COS患者各项临床特征的关系。结果PCOS组中CT/TT基因型频率、T等位基因频率明显高于对照组(P<0.01);PCOS患者中PPARγ基因外显子6突变者BMI、腰围、臀围、空腹血糖明显高于未突变者(P<0.05),肥胖型PCOS患者中突变(CT/TT)明显高于非肥胖型PCOS患者(P<0.05)。结论PPARγ基因外显子6的多态性与PCOS肥胖的发生、空腹血糖升高有关。 相似文献