应对氨基糖苷类抗生素耐药的策略

氨基糖苷类抗生素在治疗感染性疾病中起着重要作用,尤其是革兰阴性菌引起的严重感染,但是随着临床上耐药菌株的出现较大地限制了此类抗生素的应用,因此,在对细菌耐药机制研究的基础上如何控制细菌的耐药性成为一项迫切需要解决的任务。针对细菌对氨基糖苷类抗生素产生抗性的机制不同,目前采用的措施主要有3种：1）对原有氨基糖苷类抗生素进行改造;2）开发氨基糖苷类抗生素修饰酶抑制剂;3）设计双功能氨基糖苷类抗生素。     

氨基糖苷类抗生素质量控制进展

本文首先概述临床常用氨基糖苷类抗生素的化学结构、来源、分类等基本信息;然后对氨基糖苷类抗生素现行国内外主要药典标准进行评述,对不足之处提出改进建议;再重点介绍氨基糖苷类抗生素“杂质谱”研究最新进展;最后作者对氨基糖苷类抗生素质量控制发展方向进行展望。     

氨基糖苷类抗生素作用机制研究进展

氨基糖苷类抗生素作为一种杀菌性抗菌药物,具有抗菌谱广、杀菌完全等特点,其作用机制主要是通过抑制细菌蛋白质的合成而杀死细菌。随着新技术、新方法的应用,杀菌性抗生素普遍性地通过产生羟基自由基杀死细菌及其他作用途径也被挖掘。本文简要综述氨基糖苷类抗生素的作用机制,并对新型氨基糖苷类抗生素的开发进行展望。     

氨基糖苷类抗生素的联合应用与不良反应

氨基糖苷类 (Aminoqlycosides)抗生素是在分子中含有氨基糖苷结构的一大类抗生素。这类抗生素抗菌谱广、作用强 ,对G+、G- 均有抗菌作用 ,广泛用于临床 ,尤其对败血症、呼吸道和烧伤感染等有显著疗效 ;但在与其它抗生素联合应用时会产生副作用 ,尤其是对肾衰病人。现就近年来的临床案例报道资料 ,从氨基糖苷类药物的作用受体等药理机制作简单分析[1] 。1　氨基糖苷类抗生素的联合应用1.1　氨基糖苷类抗生素与青霉素类合并使用1.1.1　 3种氨基糖苷类与青霉素混合能使抗生素灭活庆大霉素、紫霉素和妥布拉霉素若在静脉输液中与羧噻吩青霉素或…     

氨基糖苷类抗生素检测技术的发展

综述氨基糖苷类抗生素不同检测技术及手段的最新进展。包括目前国内外药典中氨基糖苷类抗生素质量控制的主要采用了微生物检定、TLC、衍生化-UV、HPLC-ELSD、HPLC-PAD等,以及近年来广泛采用的新型气溶胶检测器CAD、NQAD;开发CAD、NQAD的氨基糖苷类抗生素质量控制方法有望弥补其他检测技术的缺陷。     

氨基糖苷类的不良反应及安全用药

氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素。主要包括链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药,但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用,属静止期杀菌药。氨基糖苷类抗生素对革兰阴性杆菌作用范围大,强而持久,且还具有较长的抗菌后效作用。从抗菌作用的特点看,氨基糖苷类是一类较优良的抗生素,然而,该类药物的治疗浓度范围窄,不良反应较常见,其中有些是不可逆毒性,这是限制它在临床广泛使用的主要原因。     

氨基糖苷类抗生素研究的新进展

寻找耐酶、抗耐药菌和抗病毒、耳肾毒性低的衍生物已成为氨基糖苷类抗生素研究开发的重点,从分子水平上的作用机制研究、抗病毒作用的新氨基糖苷类化合物,肾毒性的分子药理学和病理学,耐药菌的耐药机制,抗耐药菌氨基糖苷类抗生素的研发和钝化酶抑制剂等方面对近年来氨基糖苷类抗生素的研究进展作了综合性介绍。     

氨基糖苷类钝化酶耐药机制的研究进展

氨基糖苷类抗生素的耐药机制相当复杂，其中以产生钝化酶为主，近来对其研究较多，尤其是分子水平的研究取得了一些进展。本文对三种主要钝化酶即氨基糖苷磷酸转移酶、氨基糖苷乙酰转移酶、氨基糖苷类核苷转移酶的作用底物、作用位点、常见耐药细菌、编码基因等进行综述。     

定向筛选天然的β-内酰胺类抗生素

β—内酰胺类抗生素和氨基糖苷类抗生素一样是抗生素的领先类群,从中得到许多对抗生素耐药的病原菌有作用的广抗菌谱有开发前途的好药物。β—内酰胺抗生素与氨基糖苷抗生素联合应用是协同作用最成功的实例之一,所以,获得新的β—内酰胺类抗生素好药物将扩大已知氨基糖苷类抗生素应用的可能性。β—内酰胺抗生素是细菌细胞壁合成的     

绿脓杆菌对氨基糖苷类抗生素抗药性的研究

绿脓杆菌Ps85、Ps109、Ps173与Ps368均从临床分离得来,它们对氨基糖苷类抗生素具有抗药性,这些菌株的无细胞抽出液在ATP保温系统中或乙酰辅酶A保温系统中均有钝化多种氨基糖苷类抗生素的作用,用阳离子交换树脂分离纯化了ATP保温系统中核糖霉素与卡那霉素的钝化产物,它们在紫外部份无吸收,经HClO_4处理能恢复抗菌活力,因此酶反应是转磷酸反应而不是转腺苷酰反应,结合无细胞抽出液对抗生素的钝化范围,我们推测Ps85菌株中有氨基糖苷3＇-磷酸转移酶Ⅰ,Ps173中有氨基糖苷3-乙酰转移酶,而且Ps173、Ps109和Ps368中有不止一种氨基糖苷类抗生素钝化酶,这些酶的类型需进一步研究。 由于无细胞抽出液钝化氨基糖苷类抗生素的种类与细菌的抗性类型相符,因此,我们认为钝化酶的存在是这四株菌株对氨基糖苷类抗生素具有抗性的主要生化机制。     

氨基糖苷类抗生素新型药物递送系统的临床应用与研发进展

近年来，为了避免氨基糖苷类抗生素的全身给药方式存在较强的毒副作用，氨基糖苷类抗生素的新型药物递送系统正有望成为临床应用的新手段，其研发已为目前抗生素领域的热门研究课题。本文主要综述了氨基糖苷类抗生素各类新剂型在临床的应用研究，以期为日益增长的细菌耐药性问题和氨基糖苷类抗生素临床新用途提供解决思路。     

氨基糖苷类抗生素临床应用概况

结合文献对氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制、临床应用、耐药机制、不良反应、给药方案进行综合分析。氨基糖苷类抗生素是一抗菌谱广、抑制细菌蛋白质合成全过程、临床使用广泛、耐药性复杂、耳肾毒性为其主要不良反应、适合1日1次给药的抗生素。     

抗菌药物临床应用指导原则(续四)

第三部分各类抗菌药物的适应症和注意事项氨基糖苷类抗生素临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有:(1)对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用,但对铜绿假单胞菌无作用者,如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差,但对结核分枝杆菌有强大作用。     

影响氨基糖苷类抗生素对肾毒性作用的主要因素

氨基糖苷类抗生素对肾毒性作用可以受到许多因素的影响而发生变化。主要因素与药物和病人有关。药物有关的因素包括氨基糖苷的治疗剂量、浓度、疗程、药物之间相互作用等,老年人、患过肾脏疾病、水电解质紊乱者对氨基糖苷类肾毒作用也有一定影响。     

新型氨基糖苷类抗生素合成的最新进展

氨基糖苷类抗生素是治疗感染性疾病的一类重要药物.但是,随着细菌对氨基糖苷类耐药性不断增加,大大限制了其临床疗效,从而激起了人们对细菌耐药机制的研究和开发新的氨基糖苷类抗生素的兴趣.本文主要对近年来新氨基糖苷类衍生物的设计及合成的研究进展进行综述.     

氨基糖苷类抗生素耐药菌的用药

1.耐药性的生物化学机制一修饰酶链霉素、卡那霉素、艮他霉素等氨基糖苷类抗生素的耐药性遗传因子存在于细菌的染色体和质粒中,由人体分离的耐药菌中,特别是对多种抗生素耐药菌,大多是质粒性耐药菌。由于转位子的发现,两者的区别不是绝对明显的。氨基糖苷类抗生素耐药性遗传因子的作用有三个,(1)产生氨基糖苷类抗生素的修饰酶,(2)使作用部位核蛋白体产生耐药作用,(3)发生输送系统的变化。三种类型的耐药性机构或单独或同时存在,并且相互影响。临床分离的葡萄球菌、肠道细菌、绿脓杆菌等耐药菌的耐药性是质粒性的,大都可产生氨基糖苷类抗生素修饰酶。     

氨基糖苷类抗生素致过敏反应65例分析

氨基糖苷类抗生素的耳毒性及肾毒性早已为人们熟悉 ,但其过敏反应尚未引起足够的重视。作者查阅了 1 997年 1月至 2 0 0 1年 1 0月国内医药学术期刊 ,汇总氨基糖苷类抗生素致过敏反应病例如下。1　概况本资料共收集氨基糖苷类抗生素致过敏反应 6 5例 ,男 3 1例 ,女 3 0例 ,无性别记载 4例。年龄最小 7岁 ,最大 80岁。在 2 0～ 3 0岁年龄段发生率较高 ,这可能是氨基糖苷类抗生素的肾毒性与耳毒性严重 ,较少应用于儿童和老年人之故。2　临床表现及给药途径氨基糖苷类抗生素过敏反应的临床表现主要为过敏性休克、皮疹、过敏性紫癜、血管神经性…     

氨基糖苷类抗生素生物合成基因研究进展

目的对氨基糖苷类抗生素生物合成基因的研究进展作一综述。方法按照化学结构类型 ,分别介绍了有糖苷取代的氨基环己醇类抗生素和 2 脱氧链霉胺类抗生素的生物合成基因的研究状况 ,以及氨基糖苷类抗生素生物合成基因的特点。结果与结论氨基糖苷类抗生素生物合成基因具有很多共同的特点 ,为进一步对氨基糖苷类抗生素生物合成基因进行克隆、研究及基因改造提供了参考     

氨基糖苷类抗生素的耐药机制研究进展

氨基糖苷类抗生素(AG)是高效的广谱抗生素，用于治疗许多革兰阴性菌和一些革兰阳性菌感染，随着临床的广泛应用，细菌的耐药性日趋严重。本文主要从核糖体修饰作用、氨基糖苷类抗生素的修饰酶的作用、药物的外排泵系统等方面对 AGs的耐药机制进行阐述，为能合理使用AGs、控制细菌耐药性蔓延以及新型AG药物的开发提供参考。     

山东泰安地区致病性猪沙门菌氨基糖苷类耐药基因aph（3′）-Ⅱa的PCR扩增与序列分析

目的研究沙门菌对氨基糖苷类抗生素的耐药性并分析其耐药基因aph(3′)-Ⅱa的序列。方法对19株致病性猪沙门菌的氨基糖苷类抗生素耐药性进行检测;对其质粒上的aph(3′)-Ⅱa基因进行PCR扩增,选取其中任意一株(WWS171)的PCR阳性产物进行耐药基因aph(3′)-Ⅱa的序列分析。结果沙门菌对氨基糖苷类抗生素产生了广泛的耐药性,耐药率达100%;耐药基因aph(3′)-Ⅱa经PCR扩增后在13株沙门菌的质粒上出现582bp的特异性产物,与药敏试验结果的阳性符合率为68.4%,具有较高的检出率;与GenBank上发表的AF078924.1、AF188331.1、AY333434.1、AY598820.1、DQ842000.1的耐药基因aph(3′)-Ⅱa的序列完全相同。结论aph(3′)-Ⅱa的PCR检测对氨基糖苷类抗生素耐药性具有较高的特异性,aph(3′)-Ⅱa基因是决定本试验中临床分离株氨基糖苷类抗生素耐药的主要基因,为氨基糖苷类抗生素耐药性的分子流行病学监测提供了依据。