卵巢上皮性癌中p-AKT、PI3K和PTEN蛋白的表达及意义

目的：探讨磷酸化AKT（p-AKT）、3-羧基磷脂酰肌醇激酶（PI3K）与张力蛋白同源的第10染色体丢失的磷酸酶基因（ PTEN）在卵巢上皮性癌中的表达,分析它们之间的关系及其与卵巢上皮性癌患者预后的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测10例正常卵巢组织,20例卵巢良性上皮性肿瘤,60例卵巢上皮性癌组织中p-AKT、PI3K和PTEN的表达。结果 P-AKT和PI3K在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤中的阳性表达显著低于卵巢上皮性癌组织,而PTEN蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达显著低于正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤（ P均＜0．01）。P-AKT、PI3K和PTEN表达与临床分期、病理分级、是否存在淋巴结转移及远处转移有关（ P ＜0．01）,与年龄、病理类型及是否伴有腹水无关（ P ＞0．05）。 P-AKT和PI3K在卵巢上皮性癌中的表达呈正相关（ r ＝0．552, P ＜0．01）,P-AKT和PTEN卵巢上皮性癌中的表达呈负相关（ r ＝-0．497, P ＜0．01）,PI3K和PTEN卵巢上皮性癌中的表达呈负相关（ r ＝-0．535, P ＜0．01）。结论 P-AKT、PI3K的过表达伴随PTEN表达缺失参与卵巢上皮性癌的发生发展。     

CXCR4在卵巢上皮性癌组织和转移淋巴结中的表达及临床意义

目的探讨趋化因子受体4（CXC chemokine receptor4,CXCR4）在原发性卵巢上皮性癌组织和转移淋巴结中的表达与患者的临床病理特征及预后的关系。方法收集东莞市人民医院妇产科在2002年1月至2008年1月间手术切除的85例卵巢上皮性癌组织（其中18例同时收集到转移淋巴结组织）、25例卵巢良性上皮性肿瘤组织、25例正常卵巢组织存档蜡块用于组织芯片制作。采用免疫组织化学技术检测上述组织中的CXCR4的表达,分析其与患者的临床病理特征及预后的相关性。结果CXCR4在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织、卵巢上皮性癌组织和转移淋巴结组织中表达的阳性率分别为8％、40％、67％和83％,呈递增趋势。其中CXCR4在卵巢上皮性癌组织和转移淋巴结组织中的表达与正常卵巢组织相比差异有统计学意义（P〈0．01）。CXCR4的表达水平与卵巢上皮性癌患者的肿瘤临床分期、淋巴结转移及远处转移等重要的临床病理参数及患者术后生存时间相关。结论CXCR4在卵巢上皮性癌组织及转移淋巴结组织中均呈高表达,且与肿瘤临床分期、淋巴结转移及远处转移等临床病理参数相关,提示CXCR4可能参与酉日肇卜患幛癞的枯堆与讲属右塑府柏早丽河l卵邕卜冉忡癌倍砻拷稳和予if『后的指标．     

卵巢上皮性癌组织中磷酸化蛋白激酶B的表达及意义

目的探讨磷酸化AKT(p-AKT)在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达,分析其与临床病理参数间的关系,并分析其与卵巢上皮性癌患者预后的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测10例正常卵巢组织(对照组),20例卵巢良性上皮性肿瘤(良性组),60例卵巢上皮性癌组织(卵巢癌组)中p-AKT的表达。结果 p-AKT在对照组、良性组中的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、15.0%(3/20),显著低于卵巢癌组的68.3%(41/60)(P<0.05);而良性组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。P-AKT蛋白表达与临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移和远处转移显著相关(P<0.01),而与年龄、病理类型、有无腹水无关(P>0.05)。结论 p-AKT过表达与卵巢上皮性癌的发生发展关系密切,对临床诊断、治疗及预后评价具有重要意义。     

Rb基因及细胞周期素D1在原发性卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的研究卵巢上皮性肿瘤中pRb、cyclinD1的表达,探讨它们在卵巢肿瘤发生、发展中的作用并分析其临床意义.方法应用免疫组化S-P法检测pRb、cyclinD1在20例良性、9例交界性、31例恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达情况,分析其与临床病理指标的联系.结果 pRb的阳性表达率分别为良性卵巢上皮性肿瘤80%(18/20);交界性卵巢上皮性肿瘤66.67%(6/9);原发性卵巢上皮性癌58.06%(18/31).各组间差异无显著性(P＞0.05).恶性肿瘤组内pRb的表达与不同临床分期及淋巴结转移显著相关(P＜0.05).cyclinD1在良性、交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达率分别为15%(3/20),55.56%(5/9),54.84%(16/31).良、恶性肿瘤间差异有显著性(P＜0.05).在卵巢恶性上皮性肿瘤中cyclinD1表达与不同临床期别、不同病理分级及有无腹水,有显著性差异(P＜0.05).临床分期越高,病理分级越低,cyclinD1阳性表达率越高.结论 pRb在卵巢恶性上皮性肿瘤中的失表达,可作为估计卵巢肿瘤恶性程度和预后的指标之一,cyclinD1的表达有利于卵巢肿瘤性质的鉴别,在卵巢癌发生的分子机制中起作用.     

整合素连接激酶在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义

目的研究整合素连接激酶(ILK)在卵巢癌组织中的表达及相关性。方法应用免疫组化SP法检测ILK蛋白在正常卵巢组织10例,卵巢良性肿瘤12例,癌旁组织18例,卵巢上皮性癌60例中的表达情况。结果 ILK蛋白在正常卵巢组织中呈阴性表达,在卵巢良性、癌旁组织及卵巢上皮性癌组织中呈阳性表达,差异有统计学意义(χ2=58.272,P<0.05);且ILK蛋白表达与卵巢癌临床分期、浸润程度、低组织学分级、淋巴转移及有无腹水均有相关性(P<0.05)。结论 ILK蛋白与卵巢癌的恶性行为密切相关,有可能成为卵巢癌早期诊断的分子生物学指标。     

p16蛋白在卵巢上皮性肿瘤的表达及其意义

为了解CDKN2基因与卵巢肿瘤发生、生物学行为和预后的关系．应用免疫组织化学方法观察了该基因产物plB蛋白在卵巢上皮性肿瘤的表达情况。结果表明，p16蛋白在正常卵巢和卵巢肿瘤中均有表达．其中卵巢癌组织中plB蛋白的阳性率明显低于正常卵巢，良性和交界性肿瘤(P<0．01)。不同组织类型和分化程度卵巢癌之同p16蛋白阳性率差异无显意义(P>r0．05)，I～l期癌阳性率高于Ⅱ～N期癌(P<0．05)。p16蛋白田性的卵巢癌患，其累积生存率明显低于p16蛋白阳性(尸<0．01)。结论：CDKN2基因失活与卵巢癌的发生有关，p16蛋白表达缺失在卵巢癌中普遍存在，且与卵巢癌进展和预后不良有关。     

卵巢癌基因1和癌超甲基化基因1蛋白在人卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的检测卵巢癌基因1(OVCA1)和癌超甲基化基因1(HIC1)蛋白在人卵巢上皮性肿瘤中的表达,并探讨其与卵巢上皮性肿瘤临床病理特征的联系。方法免疫印迹法检测20例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤组织、20例交界性卵巢上皮性肿瘤组织及39例卵巢上皮性癌组织中OVCA1和HIC1蛋白的表达。结果①卵巢癌和交界性卵巢肿瘤中OVCA1的蛋白表达量明显低于正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)。②在卵巢癌中,低分化组中OVCA1的蛋白表达量低于高分化组,差异有统计学意义(P<0.05);临床Ⅲ+Ⅳ期中OVCA1的蛋白表达量低于临床Ⅰ+Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。③与正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织和交界性卵巢肿瘤组织相比,卵巢癌组织中HIC1的蛋白表达量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。④HIC1蛋白表达量的变化与卵巢癌的病理类型、分级和临床分期无关。结论 OVCA1和HIC1蛋白表达水平的下调与卵巢上皮性癌的发生相关,OVCA1可能参与了卵巢上皮性癌的发展过程。     

BECN1，bc1-2在上皮性卵巢肿瘤中的表达和临床意义

目的：探讨自噬基因BECN1和凋亡抑制基因bcl-2在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其相互关系。方法：应用免疫组织化学PowerVision二步法检测10例正常卵巢、20例良性上皮性卵巢肿瘤、10例交界性上皮性卵巢肿瘤、60例恶性上皮性卵巢肿瘤组织中BECN1，bcl-2基因表达情况，井分析其表达与不同临床病理参数之间的关系。结果：BECN1，Bcl-2均与肿瘤的病理分级，临床分期及有无淋巴结转移有关。两者均与肿瘤的病理学类型无关。BECN1和Bcl-2表达之间呈正相关。结论：BECNl和bcL-2基因共同参与了上皮性卵巢肿瘤的发生发展过程。     

Caveolin-1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的检测Caveolin-1在乳腺癌表达的情况,揭示其与乳腺癌发生的关系。方法用免疫组织化学(二步法)检测Caveolin-1在正常乳腺组织和乳腺癌组织的阳性表达率,用统计学方法分析其意义。结果Caveolin-1在正常乳腺组织的阳性表达率10%,在乳腺癌组织的阳性表达率分别为85%和95%;Caveolin-1在二者的表达有显著性差异(P<0.005)。结论Caveolin-1在乳腺癌组织的表达与乳腺癌的发生可能存在关联,具体机制有待进一步实验研究。     

三种蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 检测PIK3CA、AKT2、FFEN在上皮性卵巢癌中的表达情况,分析其与临床病理参数的关系,探讨三者在上皮性卵巢癌发生发展中的可能作用机制.方法 采用免疫组织化学S-P法及半定量分析法检测29例正常卵巢及64例上皮性卵巢癌组织中PIK3CA、AKT2、PTEN蛋白的表达情况,分析在上皮性卵巢癌中三者与临床病理特征之间的关系以及三者之间的相关性.结果 PIK3CA蛋白表达部位主要在细胞质内.在正常卵巢组织及上皮性卵巢癌组织中灰度值分别为(85.21±4.74)、(46.68±10.22),差异有统计学意义(P<0.01).AKT2蛋白表达部位主要在细胞质内.在正常卵巢组织及上皮性卵巢癌组织中灰度值分别为(85.72±4.29)、(46.17±9.29),差异有统计学意义(P<0.01).PTEN阳性染色主要定位于细胞质,有少量定位于细胞核.在正常卵巢组织及上皮性卵巢癌组织中灰度值分别为(41.49±4.67)、(73.74±11.33),差异有统计学意义(P<0.01).PIK3CA与AKT2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达均高于正常卵巢组织,PTEN蛋白表达低于正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P<0.01);上皮性卵巢癌中,PIK3CA与AKT2蛋白在中低分化及Ⅲ～Ⅳ期组织中表达高于高分化及Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05),PTEN蛋白在中低分化及Ⅲ～Ⅳ期组织中表达低于高分化及Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05),三者在患者的年龄、组织学类型分组中表达差异无统计学意义(P>0.05);上皮性卵巢癌中,PIK3CA与AKT2蛋白表达呈正相关(r=0.674,P<0.01),PIK3CA与PTEN表达呈负相关(r=-0.514,P<0.01),AKT2与PTEN表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01).结论 PIK3CA、AKT2蛋白的表达升高和PTEN蛋白表达降低在卵巢癌的发生、发展中起重要作用,P13K/AKT信号通路参与卵巢癌的演进过程.联合检测PIK3CA、AKT2、PTEN有助于卵巢癌的临床早期诊断和治疗,为生物靶向治疗提供新的线索.

Abstract：

Objective To investigate the expression of PIK3CA, AKT2 and PTEN in epithelial ovarian cancer, to analyze their relation to clinical and pathologic features and prognosis of epithelial ovarian cancer. Methods The expression of PIK3CA, AKT2 and PTEN protein were studied by immunohisto chemical methods in 29 normal o-vary tissues and 64 epithelial ovarian carcinoma. The correlation between clinical and pathologic features in ovarian cancer was also analyzed. Results The expression of PIK3CA and AKT2 protein in epithelial ovarian cancer was significantly higher than that in normal ovary tissues ( P <0. 01). In epithelial ovarian cancer, the expression of PIK3CA and AKT2 protein in mid and low histological grade and Ⅲ-Ⅳ clinical stage was significantly higher than that in high histological grade and Ⅰ-Ⅱ clinical stage (P <0. 05). In epithelial ovarian cancer, the expressions were not related with age and histological type(P >0.05). The expression of PIK3CA protein was positively correlated with the expression of AKT2 protein (r =0.674, P <0.01). The expression of PTEN was negatively correlated with the expression of PIK3CA(r= -0.514, P<0.01)and the expression of PTEN was negatively correlated with the expression of AKT2 (r =- 0.589, P < 0.01). Conclusions The high expression of PIK3CA and AKT2 protein as well as the low expression of PTEN protein are closely related to the occurrence and development of ovarian cancer. PI3K/AKT signal pathway takes part in the evolvement process of ovarian cancer. To-investigate the expression of PIK3CA, AKT2 and PTEN protein are helpful for the clinical diagnosis and treatment of ovarian cancer.     

Fas及其配体在卵巢上皮癌和正常卵巢上皮细胞表达的研究

目的研究Fas和Fas配体在卵巢上皮癌和正常卵巢上皮细胞的表达。方法采用免疫组织化学方法了解Fas和Fas配体在卵巢上皮癌和正常卵巢上皮细胞的表达情况。结果免疫组织化学正常卵巢上皮Fas表达阳性率85.7%,Fas配体完全不表达;而卵巢上皮癌Fas表达阳性率31.9%,Fas配体表达阳性率8.5%。结论Fas在卵巢上皮癌细胞低表达,可能是肿瘤细胞逃避Fas介导的宿主免疫的机制。     

自噬相关基因Beclin 1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的 探讨自噬相关基因beclin 1在不同卵巢组织中的表达及其临床意义.方法 免疫组化和RT-PCR方法分别检测正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤以及上皮性卵巢癌组织中的beclin 1的蛋白及其mRNA的表达,比较三组间的表达差异.结果 正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤beclin 1蛋白表达阳性率明显高于上皮性卵巢癌组织(83.3％和70.0％ vs.36.7％)(P＜0.05);正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤beclin 1 mRNA的表达强度明显高于上皮性卵巢癌组(0.695±0.123和0.615±0.119 vs.0.243±0.103)(P＜0.05).结论 beclin 1在上皮性卵巢癌中的表达下降;上皮性卵巢癌发生、发展可能与自噬相关基因beclin 1自噬活性的抑制有关.     

C-erbB-2、p53和Ki-67在卵巢上皮癌的表达及其临床意义

目的 探讨C-erbB-2、p53和KiA-67在卵巢上皮癌的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化SP方法检测36例卵巢上皮癌、12例交界性肿瘤及18例卵巢良性上皮性肿瘤组织中C-erbB-2、p53和Ki-67的表达情况。结果 C-erbB-2、p53和Ki-67三者在卵巢上皮癌组织中的阳性表达率分别为83.3％、80.6％、88.9％;在交界性肿瘤组织中的阳性表达率分别为58.3％、50％、66.7％;在良性肿瘤组织中的阳性表达率分别为27.8％、22.2％、22.2％,从良性卵巢肿瘤到交界性卵巢肿瘤再到恶性卵巢肿瘤C-erbB-2、p53和Ki-67阳性表达率显著升高(P<0.05);在卵巢上皮癌中FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期及组织学分级G1级者,其C-erbB-2、p53和Ki-67阳性表达率显著高于FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ期及组织学分级G2～G3级者(P<0.05)。结论 C-erbB-2、p53和KiZ-67的异常袭达在卵巢上皮癌的发生和发展中可能发挥着一定作用。     

高尔基体磷蛋白3在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 探讨高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)在卵巢癌中的表达及其与卵巢癌的临床病理特征和预后的关系. 方法 选取2007年1月至2012年1月在解放军第180医院行手术治疗的132例卵巢癌患者组织标本及80例卵巢良性肿瘤组织标本,用免疫组织化学法检测标本中GOLPH3的表达水平,并分析其表达量与卵巢癌临床病理参数的关系,同时采用Kaplan-Meier法分析GOLPH3的表达水平与患者生存时间的关系. 结果 卵巢癌中GOLPH3的阳性表达率为72.7%,高于卵巢良性肿瘤(38.8%),差异有统计学意义(P<0.05).GOLPH3在Ⅲ期和Ⅳ期卵巢癌患者中的表达显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者,在高分化患者中的表达显著低于中低分化患者(P<0.05),而与年龄及有无淋巴结转移无关(P>0.05).生存曲线显示GOLPH3低表达患者与高表达患者相比总生存期更长(P<0.05). 结论 GOLPH3在卵巢癌中高表达,其高表达可能提示肿瘤恶性程度高,患者生存时间短、预后差.     

多药耐药基因在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨多药耐药基因(MDR1)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应测定27例上皮性卵巢癌(A组)、38例卵巢上皮性良性肿瘤(B组)、20例正常卵巢组织(C组)中MDR1的表达,比较三组MDR1表达的差异,并分析其临床意义.结果 C组不表达MDR1,B组.MDR1阳性表达率为15.7%,A组MDR1阳性表达率为74.1%,A、B两组比较,差异有统计学意义(P<0.01),A组中化疗无效者MDR1阳性表达率是90.1%,明显高于化疗有效者的58.8%(P<0.05).结论 MDR1在上皮性卵巢癌组织中有较高的表达,并与化疗疗效有关.     

卵巢上皮性肿瘤中PTEN的表达及临床意义

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中蛋白酪胺酸磷酸酶基因(PTEN)的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测PTEN在57例卵巢上皮性癌、20例卵巢良性上皮性肿瘤和10例正常卵巢组织标本中的表达.结果 卵巢上皮性癌中PTEN的阳性表达率为38.6%.明显低于正常卵巢组织的100%及卵巢良性上皮性肿瘤的95.0%(P<0.05);PTEN的阳性表达率与卵巢上皮性痛的临床分期、病理分级呈负相关(P<0.05);浆液性卵巢癌中PTEN的阳性表达率为36.84%(14/38),而8例子宫内膜样卵巢癌中仅有1例表达PTEN.结论 PTEN表达下调可能在卵巢上皮性癌的发生、发展中起重要作用,与子宫内膜样卵巢癌的发生关系尤为密切.     

卵巢上皮性肿瘤中Smad4、COX-2的表达及其相关性研究

目的 通过检测卵巢上皮性肿瘤中Smad4、COX-2的表达状况,为卵巢癌的早期诊疗及预后判断提供理论依据.方法 采用免疫组织化学法分析卵巢上皮性肿瘤存档蜡块中Smad4、COX-2的表达情况及两者间的相关性,并采用SPSS17.0统计软件包进行数据分析.结果 Smad4蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤、交界性肿瘤、卵巢上皮性癌中的表达呈递减趋势（P＜0.05）,COX-2在卵巢上皮性癌和交界性肿瘤中的表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P＜0.05）,但在正常卵巢组织中未见表达.同时Smad4的表达与卵巢癌的组织学分级、临床分期及盆腹腔淋巴转移相关（P＜0.05）,分级越高及有淋巴转移者,表达率越低;COX-2在卵巢癌中的表达,有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P＜0.05）;Smad4和COX-2表达具有负相关性（r=-0.404,P＜0.05）.结论 Smad4蛋白表达的缺失和COX-2过表达可能导致细胞增殖失控,与卵巢癌的发生、发展有关,同时多种基因联合检测可进一步提高诊断卵巢上皮性癌的精确性.     

CA125和Ki67在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义

目的 探讨CA125和Ki67在卵巢上皮性癌组织中的表达及与卵巢上皮性癌临床病理学特征的关系,探讨两者之间的相关性,并与血清中CA125的表达进行分析比较.方法 采用免疫组织化学SP法检测CA125和Ki6在58例卵巢上皮性癌组织中的表达,用电化学发光法检测血清中CA125的水平.结果 CA125在卵巢浆乳癌、黏液性癌、透明细胞癌及内膜样癌中的阳性率分别为84.62％、33.33％、66.67％和71.43％,浆乳癌的阳性表达率最高,黏液性癌的阳性表达率最低,浆乳癌vs黏液性癌,差异有统计学意义（P＜0.01）;CA125在卵巢上皮癌中-低分化组的阳性率（80.00％）高于高分化组（53.85％）,但无统计学意义（P＞0.05）;晚期患者（Ⅲ～Ⅳ期）的阳性率（85.71％）显著高于早期患者（Ⅰ～Ⅱ期）（56.52％）（P＜0.05）.Ki67在浆乳癌、黏液性癌、透明细胞癌及内膜样癌中的高表达率分别为76.92％、77.78％、100％和71.43％,差异无统计学意义（P＞0.05）;Ki67在卵巢上皮癌中-低分化组的高表达率（86.67％）显著高于高分化组（46.15％）（P＜ 0.01）;在晚期患者（Ⅲ～Ⅳ期）的高表达率（88.57％）显著高于早期患者（Ⅰ～Ⅱ期）（60.87％）（P＜0.05）.在卵巢浆乳癌患者组织中CA125和Ki67之间的表达呈正相关（P＜0.01）.在卵巢浆乳癌患者血清中的CA125浓度与组织中CA125和Ki67的表达呈正相关（P＜0.05）.结论 CA125和Ki67与卵巢上皮性癌的分化、分级、转移密切相关,卵巢浆乳癌的血清CA125水平与组织的CA125和Ki67表达密切相关,联合检测浆乳癌组织CA125和Ki67的表达水平及血清CA125的浓度,对评估卵巢浆乳癌患者的恶性程度、转移等生物学行为及预后较单独检测更具有实际意义.