雌激素与糖尿病肾病

雌激素可通过调节血管紧张素(ANG)-Ⅱ受体亚型间的比例、促进ANG-Ⅱ向舒血管的ANG-(1-7)的转化等,抑制肾内高表达的ANG-Ⅱ对糖尿病肾病(DN)发生、发展的促成作用;维持肾脏正常功能必需的一氧化氮(NO)的合成和功能,抑制过量NO的生成,调节NO系统在DN不同阶段病理生理过程中的作用;并通过对基质金属蛋白酶、转化生长因子-β作用的调节,影响细胞外基质代谢等机制而发挥肾保护作用。     

色素上皮衍生因子与糖尿病肾病

色素上皮衍生因子(PEDF)是一种高效、天然的血管增生抑制剂,具有神经营养保护、调节血管通透性和高效抑制血管生成等作用.近年来有研究表明,PEDF的减少与糖尿病肾病(DN)有密切关系,PEDF可抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达,抑制细胞外基质(ECM)的聚积,提示其具有抗纤维化活性,同时可通过调节肾脏脉管系统发展和维持肾自身稳态来发挥对DN的保护作用.PEDF可抑制DN的发生、发展,可能成为DN治疗的一种新方向.     

结缔组织生长因子:糖尿病肾病治疗的新靶点

结缔组织生长因子(CTGF)作为转化生长因子(TGF)-β下游的调节因子参与了糖尿病肾病(DN)的发生发展,成为DN治疗研究的新靶点.其中高血糖、糖基化终末产物(AGEs)、肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)等均可刺激.肾组织产生CTGF,引起肾纤维化.因此,通过控制上述因素抑制CT-GF的表达及特异地阻断CTGF将延缓DN的发展.     

解毒通络方含药血清对大鼠血管成纤维细胞释放ET、NO、MMP-9的影响

目的观察解毒通络方含药血清对大鼠血管成纤维细胞释放内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法体外培养大鼠血管成纤维细胞,以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)建立血管成纤维细胞增殖模型,通过酶联免疫吸附法观察含药血清对其释放ET、NO、和MMP-9的影响。结果解毒通络方含药血清各个剂量组能抑制血管成纤维细胞ET、MMP-9释放,提高血管成纤维细胞NO释放。结论解毒通络方含药血清能够调节AngⅡ诱导增殖血管成纤维细胞释放ET、NO和MMP-9的含量。     

缬沙坦对糖尿病肾病患者血清血管紧张素Ⅱ和一氧化氮水平的影响

我们观察了血清血管紧张素ⅡⅠ型受体阻滞剂(AT1Ra)缬沙坦对糖尿病肾病(DN)患者AngⅡ、一氧化氮(NO)、尿蛋白(Pro)、血尿素氮(BUN)及血肌杆(Scr)的影响，以进一步探讨缬沙坦对DN肾保护作用的疗效及机制。     

NO合成与转归

NO在体内起什么作用?NO在体内的合成酶有：由内皮细胞NO合成酶(eNOS)；神经NO合成酶(nNOS)以及因外界刺激由炎症细胞等产生的诱导NO合成酶(iN—OS)。它在体内可以说是无所不在。在血管，内皮细胞产生的NO起着保持血管张力，防止细胞黏附，抑制血小板聚集防止平滑肌增生，抑制动脉粥样硬化斑块的作用。在脑部调控神经传导，过量引起神经元退行性变。在周围神经系统调节痛觉；在胃肠道它是非肾上腺能非胆碱能神经传导介质。在免疫系统NO是细胞毒的介质，调节免疫细胞功能。     

气体信号分子家族的新成员——H2S

硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)是一种带有臭鸡蛋味的有毒气体，过量吸入可以影响肺、脑、肾等多种脏器的正常功能。以往对于H2S的研究偏重于其毒性作用，直至90年代中期才发现，内源性H2S具有多种生理功能，如促进海马长时程增强(LTP，认为与学习、记忆有关)的诱导，调节消化道和血管平滑肌张力，抑制血管平滑肌增殖，调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能等。由于H2S具有：①属于小分子量气体，例如NO和CO2②可以自由穿过膜结构，发挥作用不依赖于膜受体；③在某些酶的催化下可以内源性生成，并接受调节；④生理浓度下即有特定生理功能；     

高糖及血管紧张素Ⅱ对大鼠肾小球系膜细胞结缔组织

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见而且严重的慢性并发症,高血糖和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是导致DN肾纤维化最主要的两种物质,它们通过共同的信号传导途径参与了肾纤维化的发生发展[1,2].近年来,国外研究发现结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)对肾细胞增殖、表型改变及细胞外基质(ECM)具有较强调控作用,其异常表达在DN肾纤维化进程中起了重要作用.本研究拟用高糖和AngⅡ刺激体外培养的系膜细胞,测定其CTGF mRNA的表达情况,以探讨高糖和AngⅡ对系膜细胞CTGF水平变化的影响.     

PAI—1与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）患者肾局部纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）表达增加，抑制了肾小球及肾小管间质细胞外基质（ECM）的降解，导致ECM进行性堆积，肾小球基底膜增厚，肾小球硬化。DN时血管紧张素Ⅱ在转录水平上可上调PAI－1基因表达，高糖增加PAI－1的含量和活性，且转化生长因子－β能诱导PAI－1的产生，从而导致肾小球硬化的发生。PAI－1抑制剂的应用将对防治DN起一定的作用。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠HSC合成PAI-I的影响及NO的干预作用

目的:明确血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠肝星形细胞(HSC)细胞外基质降解的影响以及一氧化氮(NO)对其的干预作用.方法:采用原位酶灌注法分离培养HSC,发色底物法测定纤溶酶原激活物抑制物-I(PAI-I)活性,硝酸还原酶法测定NO浓度;采用半定量RT-PCR法检测PAI-I mRNA的表达.结果:AngⅡ能剂量依赖性地促进HSC合成和释放PAI-I,NO、依那普利和氯沙坦均能减弱这种作用.结论:AngⅡ能通过Ⅰ型受体抑制细胞外基质降解,NO可以拮抗这种作用.促进细胞外基质代谢是依那普利和氯沙坦抑制肝纤维化的机制之一.     

阿伐他汀的非调脂作用

阿伐他汀为第三代他汀类降脂药，除降脂作用外还有非降脂作用，主要为抑制NO合酶Ⅱ基因表达；完善内皮细胞功能；通过在转录水平刺激转移因子β发挥对心血管疾病表达作用；降低血清C反应蛋白的水平；影响体内Ca^2 平衡；逆转血管紧张素Ⅱ引起的血压升高和AT1受体过度表达；调节血小板对血管的损害反应；减少缺血事件的发生；抑制胆汁酸的合成。因此他汀类药物开发和应用，开启了防治冠状病的新纪元。     

新的心血管活性多肽-Apelin

肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensin system，RAS)调控心血管与肾脏功能，参与高血压等心血管系统疾病发病过程，而血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)在其中起关键调节子作用。Tatemoto等于1998年分离发现一种新的心血管活性多肽apelin，与AngⅡ具有同源性，属于RAS体系新的组分。Apelin不仅具有扩血管、增强心肌收缩力、促进一氧化氮(nitric oxide，NO)合成的     

阿魏酸钠与氯沙坦联合治疗老年早期糖尿病肾病60例

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见而严重的并发症,也是导致晚期肾衰竭的最常见原因之一.早期DN是治疗的关键时期,如不采取干预治疗,90％ DN患者将发展为临床期肾病.一旦进入大量蛋白尿期,肾功能损害的程度会进一步加大,而且不可逆转.氯沙坦是一种非肽类选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT)拮抗剂,通过对AT1的拮抗阻断AngⅡ的作用,从而发挥治疗作用.阿魏酸钠具有抗脂质过氧化、清除氧自由基、抑制血小板聚集等多方面作用,同时还能够调节体内代谢,增强机体免疫功能.本文观察阿魏酸钠与氯沙坦联合治疗老龄早期DN的疗效.     

PAI-1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN)患者肾脏局部纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)表达增加 ,抑制了肾小球及肾小管间质细胞外基质 (ECM)的降解 ,导致ECM进行性堆积 ,肾小球基底膜增厚 ,肾小球硬化。DN时血管紧张素Ⅱ在转录水平上可上调PAI 1基因表达 ,高糖增加PAI 1的含量和活性 ,且转化生长因子 β能诱导PAI 1的产生 ,从而导致肾小球硬化的发生。PAI 1抑制剂的应用将对防治DN起一定的作用     

糖尿病大鼠肾脏一氧化氮变化与肾小球硬化及非酶糖化的关系

肾小球硬化为糖尿病肾病 (DN)的病理改变 ,其基本病变为肾小球基底膜增厚和系膜基质的增生。糖尿病 (DM)肾组织胶原蛋白非酶糖化是 DM肾小球硬化重要的原因之一 [1 ,2 ]。有研究表明一氧化氮 (NO)具有抑制肾小球系膜细胞外基质积聚的作用 ,而蛋白非酶糖化致糖基化终产物 (AGE)的大量形成则阻碍了 NO的抗细胞增殖作用 [3 ]。本实验通过观察链脲佐菌素(STZ)诱导的 DM大鼠在不同病程肾组织 NO含量和一氧化氮合酶 (NOS)活性、AGE、胶原含量及肾组织形态学变化 ,探讨DN发病的相关机制。材料和方法1.材料 :选择体重 15 0～ 2 0 0 g的…     

AngⅡ,NO对VEC,VSMC增殖及凋亡的影响

目的 了解血管活性物质AngⅡ、NO对VEC、VSMC增殖及凋亡的影响。方法 在培养的VEC、VSMC细胞中加入NO、AngⅡ等物质,观察细胞生长及凋亡情况。结果 NO诱导VSMC凋亡而AngⅡ抑制VSMC凋亡,NO拮抗AngⅡ对VEC凋亡的诱导作用。结论 血管活性物质NO、AngⅡ调节VEC及VSMC增殖与凋亡的能力与调节血管张力的相互抵消作用一致,这些血管活性物质的表达失去平衡可使调节血管张力、细胞增殖及细胞死亡的内环境稳定发生紊乱。     

血管紧张素-(1-7)在减轻兔腹主动脉球囊损伤后血管壁胶原合成中的作用

目的 探讨血管紧张素(ANG)-(1-7)对兔腹主动脉球囊损伤后血管壁胶原合成的影响及转化生长因子(TGF)β/Smad通路在其中的作用.方法 将32只健康新西兰白兔随机分为4组.假手术组不予任何处理,模型组、ANG-(1-7)组和ANG-(1-7)+A-779组均行腹主动脉球囊扩张术,术后分别通过微泵持续静脉给予生理盐水(2.5 μl/h)、ANG-(1-7)(576 μg·kg~(-1)·d~(-1)及ANG-(1-7)+A-779(576 μg·kg~(-1·d~(-1)4周.于术前、术后4周采血,用酶联免疫吸附测定方法测定血浆中ANG Ⅱ的水平.术后4周行腹主动脉造影及苏木精-伊红染色,计算血管腔的内径及新生内膜面积和管腔狭窄率等.以逆转录聚合酶链反应及免疫组织化学法测定血管壁中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的含量和表达部位,同时以Western blot方法测定血管组织中TGF-β_1、磷酸化Smad2的表达水平.结果 术后4周,与模型组相比,ANG-(1-7)组和ANG-(1-7)+A-779组管腔内径较大[(4.11 ±0.10)mm和(3.34±0.1) mm比(2.88 ±0.08)mm,P均<0.05],新生内膜面积[(0.27±0.09)mm~2和(0.38±0.01)mm~2比(0.41±0.02)mm~2,P均<0.05],内膜厚度[(208 ±17)μm和(407 ±25)μm比(448 ±15)μm,P均<0.05]和管腔狭窄率[(28.1 ±2.7)%和(36.8 ±2.2)%比(40.1 ±2.7)%,P均<0.05]均较小,ANG-(1-7)+A-779组与ANG-(1-7)组间差异也有统计学意义(P<0.05).与假手术组比较,术后4周模型组、ANG-(1-7)组和ANG-(1-7)+A-779组血管组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,TGF-β_1和磷酸化Smad2的表达水平均较高(P<0.01或P<0.05),ANG-(1-7)组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,TGF-β_1和磷酸化Smad2的表达均低于模型组(P均<0.05),ANG-(1-7)+A-779组与模型组间Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,TGF-β_1和磷酸化Smad2的表达差异无统计学意义.术后模型组和ANG-(1-7)组血浆中ANG Ⅱ水平均较术前升高(P<0.05),但两组差异无统计学意义.结论 ANG-(1-7)可明显减轻兔腹主动脉球囊损伤后的再狭窄及血管壁胶原合成,这可能与调节组织中TGF-β_1的表达,间接抑制Smads途径的激活有关.     

p38MAPK与糖尿病肾病

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞将信号从细胞膜传递到核的主要通路。其中p38MAPK在糖尿病肾病(DN)的形成及发展中起着非常重要的作用，它可通过调节转化生长因子β1、基质金属蛋白酶活性及葡萄糖转运体的表达等多种途径影响纤维连接蛋白、Ⅳ型胶原的生成，影响DN的进程。通过深入研究p38MAPK在DN中的作用，将有助于阐述DN的发病机理，也有助于开发防治DN的新药。     

一氧化氮在动脉粥样硬化防治中的作用

<正>一氧化氮(NO)作为一种信号分子,在保护动脉粥样硬化(AS)等心血管疾病中发挥重要作用。它能扩张血管,抑制血小板黏附、聚集,抑制白细胞-内皮细胞黏附,抑制平滑肌细胞增殖~([1]),通过多方面的作用保护血管功能,预防AS。NO需要严格的调控维持代谢和心血管稳态。NO合酶(NOS)-二甲基     

一氧化氮和一氧化碳在肝脏微循环障碍中的作用

内皮细胞和肝星状细胞是调节肝脏微循环的主要功能细胞。星状细胞具有较强的收缩功能,内毒素、TNF-α、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ、胰高血糖素、一氧化氮(NO)及一氧化碳(CO)等多种血管活性分子可调节肝星状细胞的收缩[1],其中ET-1诱导肝星状细胞收缩的作用最为显著,NO、CO及肾上腺髓质激素等复合物均具有对抗ET-1刺激肝星状细胞收缩的作用,从而对肝脏微循环产生重要调控作用。一、一氧化氮(NO)(一)内源性NO的生物学活性及其在肝脏的分布NO由L-精氨酸(L-arg)和分子氧在一氧化氮合酶(NOS)的催化下生成。NOS主要有三种存在形…