有机磷酸酯类化合物暴露对神经行为功能的影响

由于有机磷农药的长期广泛使用,使得有机磷暴露可能引起的长期健康效应越来越受到人们关注。在神经发育时期接触有机磷化合物、急性有机磷中毒或者长期低剂量接触有机磷都可能通过胆碱能毒作用机制和非胆碱能毒作用机制引起动物神经行为功能的长期改变。     

哈伯因预防有机磷酸酯中毒研究的新进展

哈伯因是一种外周和中枢系统的高效可逆的胆碱酯酶抑制剂 ,且对红细胞乙酰胆碱酯酶有特异选择性 ,从而保留了血浆丁酰胆碱酯酶对有机磷毒剂的清除能力 ,并能透过血脑屏障 ,对脑组织乙酰胆碱酯酶也有保护作用 ,实验证实它对急性有机磷中毒所致的中枢神经系统的不可逆性病理损害显示出良好的预防效果。本文介绍了哈伯因预防有机磷中毒的实验观察结果 ,作用机制及应用价值的研究进展。     

有机磷农药代谢产物烷基磷酸酯类化合物检测方法的研究进展

农药在农业生产中的使用相当普遍,其中杀虫剂用量最多。同时接触多种有机磷农药是农药中毒的最主要途径,体内转化后的烷基磷酸酯类化合物不但存在于血液中,而且经体内转化,代谢后随尿排出,因此可用作反映近期低水平接触有机磷农药的指标。目前有机磷农药代谢产物烷基磷酸酯类化合物的检测方法有气相色谱法(GC)及气相色谱串联质谱法(GC-MS)、液相色谱法及液相色谱串联质谱法,采用GC或GC-MS分析时,分析过程中的衍生化是不可或缺的步骤;采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法分析时,其突出的优势是前处理简单,之后直接上机,无需衍生步骤,使得分析更加快速高效。部分方法的劣势明显,样本预处理后,6种二烷基磷酸酯类化合物中有2～4种无法被仪器检测到,因此在明确检测目标物后,要谨慎选择检测方法,以便提供更全面的检测结果,为人群健康分析提供准确的生物标志物浓度结果。     

乐果90 d染毒对大鼠大脑皮质GABA系统的影响

[目的]研究乐果[O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)二硫化磷酸酯]90d染毒对大鼠大脑皮质γ-氨基丁酸(GABA)系统的影响。[方法]48只健康雄性SD大鼠分成4组,剂量分别为O(生理盐水)、5、10、20mg/kg,灌胃给药,每周染毒5d(次),实验周期90d,每天称重1次,每3天记录动物饲料消耗量,定期测定全血乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,实验结束时全部动物断头处死,测定延髓AChE活性,反相高效液相色谱荧光法测定大脑皮质GABA含量,放射性配体受体结合法测定大脑皮质GABA_A受体的活性。[结果]实验期间,各染毒组动物全血AChE活性明显抑制,实验后期有所恢复。实验结束时,低、中、高染毒组延髓AChE活性分别约为对照组的78%、63%、42%。与对照组相比,中、高剂量组大脑皮质GABA含量明显降低(P<0.01);GABA_A受体的最大结合容量(maximum binding capacity,Bmax)低剂量组升高(P<0.05),中剂量组降低(P<0.05);各剂量组GABA_A受体的平衡解离常数(equilibrium dissociation constant,Kd)比对照组均有降低,但仅低、中剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]乐果90d染毒过程中大脑皮质GABA含量、GABA_A受体功能都有所改变,可能参与了乐果慢性中毒过程中的非胆碱能机制。     

有机磷酸酯类中毒及解救实验过滤装置的改进

目的:使有机磷酸酯类的中毒及解救实验步骤更加简洁、严谨,实验结果更加合理、可靠。方法:我们在实验中对原装置进行改动,使用简易手动减压过滤装置。结果:加快了过滤的速度,提高了实验结果的准确率,使用更加方便、安全。结论:该装置成本低,易得到,易安装,在教学实验中试用,取得了良好的效果。     

063 有机磷酸酯类化合物暴露对神经行为功能的影响

由于有机磷农药的长期广泛使用,使得有机磷暴露可能引起的长期健康效应越来越受到人们关注.在神经发育时期接触有机磷化合物、急性有机磷中毒或者长期低剂量接触有机磷都可能通过胆碱能毒作用机制和非胆碱能毒作用机制引起动物神经行为功能的长期改变.     

深圳市室内降尘中有机磷酸酯阻燃剂的分布特征及健康风险评估

目的分析深圳市室内降尘中有机磷酸酯阻燃剂(OPFRs)的分布特征,评估室内降尘中OPFRs对人群的健康风险。方法于2018年9—12月选取深圳市168户普通住宅为研究场所,共采集168份室内降尘样品,以超声辅助固相萃取-高效液相色谱串联质谱法分析降尘样品中磷酸三(1,3-二氯异丙基)酯(TDCPP)、磷酸三(2-氯丙基)酯(TCPP)、磷酸三苯酯(TPhP)、磷酸三甲苯酯(TCP)、磷酸三(2-氯乙基)酯(TCEP)的含量。采用美国环保署(EPA)推荐的暴露参数评估人群室内降尘中OPFRs的暴露量和健康风险。结果各单体OPFR的检出率均为100%,TPhP、TCP、TCEP、TCPP和TDCPP的含量中位数分别为3 286.6、42.5、2 075.0、605.1、417.7 ng/g。不同年龄人群对室内降尘中OPFRs经口摄入和皮肤吸收的总暴露量范围为0.078～104.9 ng/(kg·d)。婴幼儿和儿童暴露以经口摄入为主,成人皮肤吸收与经口摄入的暴露水平相近,人群暴露量远低于每日最高允许摄入量参考值。结论深圳市室内降尘中OPFRs普遍存在,但人群对室内降尘中OPFRs的健康风险较低,暴露水平呈随年龄增加而下降的趋势。     

液相色谱-串联质谱法测定人体尿液中8种有机磷酸酯代谢物

目的 建立一种简单、快速、准确测定人体尿液中 8 种有机磷酸酯代谢产物的液相色谱串联质谱 ( LC - MS/MS)分析方法。方法 采用 CNW 的弱阴离子交换柱( SPE) 对人体尿液中的 8 种有机磷酸酯代谢产物进行提取和富集,以XTerra - C₁₈( 2. 1 mm × 150 mm,5 μm) 为色谱柱,甲醇为有机相,水( 10 mmol 乙酸铵) 为无机相,梯度洗脱,用串联质谱电喷雾负离子模式( ESI^-) 进行测定,同位素内标法进行定量。结果 目标化合物的平均加标回收率为 83. 2% ～115. 7% ,日内精密度为 2. 8% ～ 11. 5% ,日间精密度为 3. 2% ～ 12. 9% 。8 种目标化合物在 0. 01 μg / L ～ 100. 0 μg / L 线性范围内线性关系良好,相关系数( r) 达 0. 99 以上,定量限为 0. 010 μg/L ～ 0. 10 μg/L。结论 该方法简便、准确,具有良好的精密度和稳定性的优点,适合尿液中有机磷酸酯代谢产物含量的测定。     

900MHz微波电磁辐射对大鼠大脑皮质神经元神经递质受体γ-氨基丁酸蛋白表达的影响

目的研究900MHz微波电磁辐射对原代培养大鼠大脑皮质神经元神经递质γ-氨基丁酸(GABA)受体表达的影响。方法将大鼠大脑皮质神经元暴露于900MHz的连续性微波电磁辐射(SAR=1.15~3.22W/kg),进行每天2h、连续6d暴露及一次性12h暴露,以GABA受体蛋白表达为观察指标,研究微波对神经元的兴奋性影响。结果微波电磁辐射影响神经元GABA受体表达。结论微波电磁辐射对神经元兴奋性影响可能存在“窗口效应”。     

过量氟对体外培养大鼠软骨细胞的作用

目的探讨过量氟对体外培养软骨细胞糖胺多糖(glycosaminoglycan,GAG)和胶原分泌的影响。方法取2月龄大鼠下肢髋关节及膝关节软骨分离、培养出软骨细胞后,接种于细胞培养瓶,分空白对照组和NaF受试组(6.25μmol/ml、12.5μmol/ml、25μmol/ml、50μmol/ml和100μmol/ml),孵育6 d后,分别进行GAG含量测定、阿利新蓝染色和Ⅱ型胶原免疫组化染色。结果 NaF受试6 d后,大鼠软骨细胞培养液GAG含量各组比较,差异无统计学意义(P0.05)。阿利新蓝染色显示NaF处理大鼠软骨细胞后,细胞内GAG分泌颗粒无明显差异;Ⅱ型胶原免疫组化染色则显示,过量氟可引起软骨细胞外Ⅱ型胶原的分泌增多,半定量分析显示随着剂量升高,软骨细胞外Ⅱ型胶原的分泌逐渐增多。结论 NaF对大鼠软骨细胞GAG分泌无影响,但可引起Ⅱ型胶原分泌增多,有一定的剂量-反应关系。     

石棉对大鼠肺泡巨噬细胞毒作用的体外研究

本文研究了新康温石棉,加拿大(UICC)温石棉和石英粉尘,经5,10,15小时体外染尘对大鼠肺泡巨噬细胞的毒作用,结果表明各组细胞的存活率均随培养时间而下降,以石英组下降最快,加拿大组次之,各染尘组与对照组间有明显差异,染尘细胞的形态与功能有明显改变经光镜和电镜检查可见细胞迅速增大,内含多量不同大小的空泡,两石棉组不少细胞成锥形或梭形,肾形核双核和三核细胞明显增加,并有两巨噬细胞共吞长石棉纤维,三种粉尘均无例外地被吞噬,毒性有所差异以石英最大,认为此种差异由粉尘性质和形状不同所致.     

补阳还五汤大鼠±含药血清对家兔血小板PAF受体活性的影响

目的 探讨补阳还五汤大鼠含药血清对家兔血小板PAF受体活性的影响。方法应用中药复方血清药理学研究方法,制备大鼠补阳还五汤含药血清,应用放射配基受体结合法观察大鼠含药血清对家免血小板PAF受体活性的影响。结果补阳还五汤高、低剂量组,金纳多组和蒸馏水组对,H—PAF与家兔洗涤血小板PAF受体特异结合抑制率分别为51．4±15．7、44．3±11．3、52．2±12．2、343±20．3,各组间比较差异虽无统计学意义（P〉0．05）,但各用药组比蒸馏水组抑制作用分别提高了33．26％、22．57％、34．29％,其补阳还五汤高剂量组和金纳多组的抑制作用与蒸馏水组比较,统计量接近显著性水平（t=2．3082,t=2．6181,t24.0.06=2．8780）。结论补阳还五汤大鼠含药血清对家兔血小板PAF受体活性影响差异虽无统计学意义．但具有一定的抑制作用趋势．可能与其样本量较小或实验动物种属有关。     

硒对肝脏脑体外脂质过氧化的影响

目的 :研究不同浓度硒对小鼠肝脏、脑体外脂质过氧化的影响。方法 :体外孵育肝脏、脑匀浆液使过氧化脂质增加 ,TBA法测不同浓度硒作用下肝脏、脑组织的过氧化脂质含量。结果 :低浓度硒发挥抗氧化作用 ,对肝脏浓度为 1 0 -2 μg/ ml时效果较佳 ,对脑为 1 0 -5μg/ ml;高浓度的硒则产生强烈的毒性作用。在一定范围内 ,二者皆呈剂量依赖关系。结论 :选择合适浓度的硒对人体健康至关重要。     

铅对仔鼠脑组织MDA和SOD的影响

目的：探讨孕鼠铅染毒对其仔鼠脑发育及脑组织蛋白质、丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）的影响。方法：采用腹腔注射方式于大鼠妊娠第13、16、19天进行醋酸铅染毒，每次腹腔注射5，20，40mg/kg（低、中、高剂量组），仔鼠出生后第1天称窝重及脑重，并测定脑组织蛋白质、MDA含量与SOD活力。结果：孕鼠铅染毒降低仔鼠窝平均体重及脑重；随染铅剂量的增加，仔鼠脑组织蛋白质含量及SOD活力降低，MDA含量升高，均呈明显的剂量－效应关系。结论：孕期铅暴露对仔鼠脑发育的影响与铅引起脑组织MDA含量增高及SOD活力降低有关。     

氯菊酯对大鼠脑组织一氧化氮的影响

为了研究氯菊酯对大鼠脑组织一氧化氮(NO)的作用,采用腹腔注射,按200mg·kg^-1·d^-1分别给予大鼠氯菊酯1天、3天和5天后,测定氯菊酯对大脑皮层、海马和小脑组织中一氧化氮合酶(NOS)活性、亚硝酸根(NO₂^-)含量和环鸟苷酸(cGMP)含量的影响.结果显示:1天组所测脑区NOS活性和cGMP含量无明显变化;3天组小脑NOS活性降低,大脑皮层和小脑cGMP减少,而海马cGMP明显增加;5天组大脑皮层和小脑NOS活性明显降低,小脑cGMP含量明显减少;3个时间组所测脑区NO₂^-含量与对照组相比无明显变化.结果表明:氯菊酯染毒持续时间不同对大鼠脑组织NO的作用不同,可能在其毒作用的发生发展中具有重要意义.     

AngII受体拮抗剂对急性胰腺炎影响的研究

目的　探讨血管紧张素II(AngII)受体拮抗剂对急性胰腺炎 (AP)炎症的影响。方法　SD大鼠随机分为正常对照组、AP组、AP +低剂量缬沙坦 (5mg/kg)组、AP +高剂量缬沙坦组 (8mg/kg)、低剂量缬沙坦组、高剂量缬沙坦组 (每组 6只 ) ;腹腔注射雨蛙肽建立AP动物模型 ;缬沙坦用灌胃针灌注。观察胰腺病理变化并评分 ,评估胰腺水肿情况 ,检测血清淀粉酶 (AMY) ,胰腺组织髓过氧化物酶 (MPO)。结果　AP +缬沙坦的两组胰腺水肿程度、AMY、MPO与AP组比较均下降 ,胰腺组织病理学评分也有所降低。结论　应用AngII受体拮抗剂的AP动物模型可以明显减轻胰腺的炎症及损伤。     

贫铀对体外培养成骨细胞的毒性作用

[目的]研究贫铀(depleted uranium,DU)对体外培养大鼠成骨细胞(osteoblast,OB)的毒性损伤作用,为DU对骨损伤防治提供依据。[方法]分离并培养原代成骨细胞,分别给予不同浓度(0.00195～0.0312mg/ml)的DU溶液,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖率以观察DU对OB增殖的影响;对硝基苯磷酸二钠盐(PNPP)法测定细胞裂解液中碱性磷酸酶(ALP)活性以观察DU对OB分化能力的影响;矿化结节形成能力和面积测定以观察DU对OB矿化能力的影响。[结果]DU处理组OB增殖率、ALP活性均呈不同程度降低,且随着DU染毒剂量的增加和时间的延长,DU对OB增殖率和ALP活性的抑制作用更加明显,其中0.0078、0.0156、0.0312mg/ml等染毒剂量组与正常对照组相比,差异有统计学意义(JP<0.01)。此外,DU可明显抑制OB矿化结节形成能力,0.0039、0.0078mg/ml剂量组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]DU在体外可以抑制OB增殖、分化和矿化能力,对OB的骨形成能力有明显抑制作用。     

出生前1800MHz电磁波暴露对仔鼠海马γ-氨基丁酸受体表达的影响

目的探讨出生前1 800 MHz电磁波暴露对仔鼠海马γ-氨基丁酸(GABA)受体表达的影响。方法 7周龄SPF级SD雄性大鼠16只和雌性32只,以雌∶雄=2∶1交配,将孕鼠随机分为两个暴露组和两个对照组,各8只。暴露组采用1 800 MHz连续射频电磁波于孕0~20 d进行全身暴露,每天12 h,两个暴露组功率密度分别为0.5、1.0 m W/cm2,各暴露组分别设置虚拟暴露作为对照组。暴露结束后在仔鼠长至3周龄和7周龄时,每组随机抽取8只,采用免疫组化法对海马GABA受体进行染色,用图像分析系统分析海马CA1、CA3和DG区GABA受体的表达。结果 0.5 m W/cm2暴露组3周龄和7周龄仔鼠海马各区GABA受体平均光密度(MOD)值均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);1.0 m W/cm2暴露组海马各区GABA受体MOD值均高于0.5 m W/cm2组,差异有统计学意义(P0.01),但与对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论在本实验条件下,出生前暴露于功率密度为0.5 m W/cm2的1 800 MHz电磁波可能使3周龄和7周龄仔鼠的GABA受体在海马各区表达下调。     

甲基汞对大鼠脑片谷氨酸释放的影响

用体外放射性标记神经递质释放试验,研究甲基汞对大鼠脑片谷氨酸释放的影响。结果发现１×１０－５ｍｏｌ／Ｌ甲基汞对大鼠大脑皮层脑片高钾去极化谷氨酸释放无明显影响,而相同剂量的甲基汞可分别使大脑皮层、海马和小脑脑片的自发性谷氨酸释放率增加１９４０％、１１１１％和１８０２％（Ｐ均＜００１）。提示甲基汞引起的谷氨酸递质释放功能障碍与其神经毒性有关