GLP-1受体激动剂对糖尿病患者肾功能的影响

作为一种新型的降糖药物,胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂可有效降低血糖、减轻体重.此外,该药可能还具有改善糖尿病患者肾功能,调节水、盐排泄、降低血压等作用.并且,这一保护作用可能是通过其抗炎、抗氧化应激、改善内皮细胞功能实现的.但是,该药物不适用于严重肾脏病变的患者,因此,它是否可以用于预防和治疗糖尿病肾病,目前尚无定论.     

GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并脂肪肝患者的效果

目的探究LP-1受体激动剂对2型糖尿病合并脂肪肝患者血糖、血脂和体质量影响。方法将2016年1月—2018年12月间收治的110例2型糖尿病合并脂肪肝患者,依据数字表法随机分为观察组和对照组,每组55例。对照组采用常规降糖、调脂和抗炎治疗。观察组患者在此基础上加用GLP-1受体激动剂治疗。对比两组患者血糖、血脂、体质量和脂肪沉积影响。结果治疗后观察组患者血糖水平显著低于对照组(P0.05)。治疗后观察组患者血脂水平显著低于对照组(P0.05)。治疗观察组患者体质量指数和肝脏脂肪沉积率显著低于对照组(P0.05)。结论 GLP-1受体激动剂对2型糖尿病合并脂肪肝患者的血糖和血脂水平具有良好调节效果,从而改善患者的体质量和脂肪沉积。     

胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂对胰岛β细胞功能和数量的影响

胰岛β细胞功能的逐渐衰退在2型糖尿病的发生发展中起着重要作用。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是目前发现与2型糖尿病发生发展相关的肠促胰岛素,是“Incretin效应”的主要成分,可以增加正常人体内胰岛β细胞胰岛素的分泌,帮助调节整体葡萄糖代谢的动态平衡,并能促进胰岛β细胞增殖分化并减少其凋亡,对胰岛β细胞功能有一定的保护作用。     

迷走神经复合体注射GLP-1对糖尿病大鼠下丘脑GLP-1受体表达及胃排空的影响

目的探讨中枢迷走神经复合体注射GLP-1(胰高血糖素样肽-1)对糖尿病大鼠胃排空的影响和中枢作用机制。方法36只雄性清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组和糖尿病GLP-1(GLP-1)干预组。DM组和GLP-1组腹腔注射链脲佐菌素(STZ),三组大鼠中枢迷走神经复合体(DVC区)埋置套管,注射STZ 4周后,GLP-1组经套管注射的GLP-1,NC组和DM组大鼠DVC区注射等体积生理盐水。用酚红灌胃法检测胃排空;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测大鼠下丘脑GLP-1RmRNA的表达。结果注射STZ 4周后,DM组大鼠胃排空率较NC组明显升高(P<0.05),下丘脑GLP-1受体mRNA表达较对照组无明显变化。GLP-1组大鼠胃排空率较DM组显著降低(P<0.05),但高于正常对照组(P<0.05),下丘脑GLP-1RmRNA的表达明显高于NC组及DM组(P<0.05),胃排空率与下丘脑GLP-1受体mRNA表达量成负相关。结论迷走神经复合体注射GLP-1可抑制DM大鼠早期胃排空加速,中枢作用机制可能与促进下丘脑GLP-1受体的表达有关。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物的临床应用

对肠促胰素在维持葡萄糖稳定作用的认识,促进了对2型糖尿病患者以肠促胰素活性缺乏为靶向的药物研发。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是在营养物质的刺激下由小肠L细胞分泌的一种肽类激素。由于天然GLP-1循环半衰期短,需要开发新型GLP-1受体激动剂以便于临床应用。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌,还具有抑制胰高血糖素分泌和减慢胃排空,抑制食欲等作用。GLP-1受体激动剂作为治疗糖尿病的新型药物得到广泛应用。新的临床证据表明,GLP-1受体激动剂除了良好的血糖控制作用外还具有较好的安全性和心血管益处。文章综述GLP-1受体激动剂的临床疗效和安全性,剖析此类药物在2型糖尿病治疗中的地位。     

GLP-1类似物在糖尿病肾病患者中的疗效分析

目的 观察胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物对2型糖尿病早期肾病患者的肾脏保护作用.方法 2017年11月—2019年12月间选取使用GLP-1类似物并参与随访的2型糖尿病早期肾病患者30例,收集患者治疗6个月前后的体重,体质指数(body mass index,BM...     

用Network Meta分析系统评价GLP-1受体激动剂类降糖药的心血管安全性

目的 使用Network Meta分析系统评价胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂类降糖药的心血管安全性.方法 系统检索Medline、Embase、ClinicalTrials.gov和Cochrane Library数据库（截止2011年10月）中比较GLP-1受体激动剂与其他降糖药物或安慰剂的心血管安全性的随机对照研究（RCT）,采用传统Meta分析和Network Meta分析方法对纳入的RCT的研究结果进行合并.结果 共纳入45项研究,15 883例糖尿病患者,包括八种干预措施（六种GLP-1类药：艾塞那肽、利拉鲁肽、他司鲁肽、阿必鲁肽、利西拉来和LY2189265,以及安慰剂和传统降糖药）,研究总臂数为95.传统Meta分析和Network Meta分析结果相近,均未显示GLP-1受体激动剂与其他降糖药物或安慰剂之间心血管疾病安全性有统计学差异（P均＞0.05）.此外,结合直接和间接比较的Network Meta分析显示六种GLP-1类药之间两两比较的心血管安全性也均无统计学差异（P均＞0.05）.基于贝叶斯理论的Network Meta分析可对八种干预措施进行排序,显示安慰剂心血管风险最大.结论 尽管单个研究报道GLP-1类药有潜在的心血管保护效应,但目前Network Meta分析仍无法定论,仍有待专门设计的大型前瞻性研究加以验证.     

GLP-1受体激动剂及其类似物减缓骨质疏松作用的研究进展

<正>目前,随着生活水平的改善,高脂肪饮食摄入增多,导致糖尿病的发病率持续上升,高血糖及其所致的各种并发症严重影响患者的生活质量。糖尿病基础上合并骨骼系统损害的全身代谢性骨病称为糖尿病性骨质疏松,是糖尿病导致的严重并发症之一^[1]。糖尿病患者易发生骨矿含量减少、骨密度降低的情况,但由于早期临床症状不明显而易被忽略。骨质疏松已成为糖尿病患者致骨折、致残的重要原因^[2]。胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂因其独特的作用优势,     

人胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制

<正>1987年Nauck等〔1,2〕人证实了肠促胰素效应的存在,且发现2型糖尿病(T2DM)患者餐后胰高血糖素样肽(GLP)-1水平较正常人明显降低,这提示肠促胰素异常可能是T2DM的发病机制之一。此后,两种重要的肠促胰素,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)与GLP-1被相继发现。但由于GIP在T2DM患者中的分泌接近正常或仅轻微下降,促胰岛素分泌作用相对较     

β1受体部份激动剂—Xamoterol对心力衰竭的治疗作用

Ｘａｍｏｔｅｒｏｌ系β１受体部份激动剂，具有β１受体激动和阻滞的双重作用，是新一代口服强心剂。能改善心脏功能，不引起心肌缺血，能稳定心脏活动，对抗儿茶酚胺增加对心脏的不利影响。对轻度与中度心力衰竭疗效满意并可长期使用，对严重心力衰竭的疗效仍有分歧。     

Bmi-1-siRNA对乳腺癌MCF-7细胞体外增殖的抑制作用

目的探讨Bmi-1-siRNA对乳腺癌MCF-7细胞体外增殖的作用及机制。方法将不同浓度的Bmi-1-siRNA转染MCF-7细胞,MTT法检测细胞增殖情况,免疫细胞化学技术检测转染72h后MCF-7细胞内Bmi-1、端粒酶逆转录酶（hTERT）、细胞增殖相关核抗原Ki-67蛋白的表达。结果Bmi-1-siRNA对MCF-7细胞的生长抑制率明显升高,且随浓度增高而升高（P〈0．05）;MCF-7细胞中Bmi-1、hTERT、Ki-67蛋白表达明显降低（P〈0．05）。结论Bmi-1-siRNA可有效抑制MCF-7细胞的增殖,其机制为降低Bmi-1 mRNA及Bmi-1、hTERT蛋白的表达。     

基础胰岛素/胰高糖素样肽1受体激动剂固定比例复方制剂的药物作用机制及临床研究进展

T2DM是一种病理生理机制复杂的进展性疾病,随DM病程进展需要不同作用机制的降糖药物,纠正多重病理生理缺陷来控制BG。基础胰岛素/胰高糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）每日1次注射可同时给予2种机制互补的降糖药物,纠正T2DM已知病理生理缺陷中的7种,可全面有效地控制BG。本文对基础胰岛素/GLP-1RA的FRC药物作用机制及国内外临床研究进展作一回顾性讨论,为临床医师提供参考。     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者心血管结局影响的Meta分析

目的 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂是有效的降糖药物。临床试验研究证实了GLP-1受体激动剂的心血管安全性,但心血管疗效的结果各不相同。本研究采用系统评价/Meta分析来评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者心血管结局的影响。方法 计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库/中国知网(CNKI)、万方数据库、PubMed、Web of Science、EMbase和Cochrane Library数据库,检索日期自建库至2021年6月30日。纳入所有符合检索策略且提供了GLP-1受体激动剂与安慰剂的治疗结局的随机对照试验(RCT),使用固定/随机效应模型分析主要结局指标主要不良心血管事件(MACE,包括但不限于心血管死亡率、非致命性心肌梗死和非致命性卒中)及严重不良事件的发生情况。利用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入7个RCT研究,共计56 004例2型糖尿病患者。在我们搜索和筛选的文章中,确定了6种GLP-1受体激动剂：杜拉鲁肽、利拉鲁肽、塞马鲁肽、艾塞那肽、利西塞那肽和阿比鲁肽。与安慰剂相比,GLP-1受体激动剂...     

GLP-1类似物对糖尿病大鼠血脂的影响

目的观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物对糖尿病(DM)大鼠血脂的影响研究。方法制作DM实验模型,分为DM组、低剂量治疗组、高剂量治疗组。治疗6周后观察各组血糖、血脂、肝组织过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)-α蛋白表达的变化。结果经Exendin-4治疗6周后,与DM组相比,低剂量治疗组和高剂量治疗组的血糖、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)降低(P<0.05),PPAR-α表达明显上升(P<0.05),高剂量治疗组改善更明显(P<0.05)。结论 Exendin-4对DM大鼠具有一定的降脂作用,且有剂量依赖性,其机制可能与增强PPAR-α的表达有关。     

葛根素对乳腺癌细胞MCF-7增殖及凋亡的影响

目的探讨葛根素对乳腺癌细胞株(MCF-7)细胞增殖及凋亡的影响。方法采用终浓度为0、20、50、100、200μg/ml葛根素处理对数生长期的MCF-7细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各浓度的增殖抑制率,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术及Hoechst染色检测细胞早晚期凋亡率及凋亡指数,碘化丙啶(PI)单染流式细胞术检测细胞周期,免疫印迹法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Cleaved caspase-3的表达。结果葛根素可提高MCF-7细胞的增殖抑制率,此效应呈现剂量和时间依赖性,且除24 h 20μg/ml外,其余浓度及作用时间的增殖抑制率均高于0μg/ml(P0.05);不同浓度葛根素处理48 h后的早期、晚期凋亡率、细胞凋亡指数、G0/G1期细胞比例、凋亡促进基因Bax和Cleaved caspase-3水平升高,而S期、G2/M期细胞比例、凋亡抑制基因Bcl-2水平降低(P0.05)。结论葛根素可抑制乳腺癌细胞MCF-7细胞增殖,促进其凋亡和细胞周期阻滞,该作用可能与提高凋亡促进蛋白表达、降低凋亡抑制蛋白表达有关。     

钯配合物对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用及机制

目的 探讨钯配合物(PBIPS)对人乳腺癌细胞(MCF-7)增殖的抑制作用及其机制.方法 MTT法检测PBIPS对MCF-7的细胞毒性,荧光显微镜观察细胞形态学变化,流式细胞术(FCM)检测MCF-7细胞的凋亡率;Western-blotting检测不同浓度PBIPS作用48 h凋亡蛋白survivin 、caspase-3及bcl-2和bax的表达情况.结果 PBIPS可以时间和剂量依赖性地抑制MCF-7细胞的生长;与对照组比较,PBIPS不同浓度剂量组AO/EB荧光染色出现典型的凋亡形态学改变;FCM检测表明MCF-7细胞凋亡率各实验组均明显高于对照组(P＜0.01),且呈时间剂量依赖性;Western blotting显示与对照组相比,各实验组PBIPS可显著下调MCF-7细胞survivin和bcl-2的表达(P＜0.01),而caspase-3和bax的表达显著增加(P＜0.01).结论 PBIPS能明显诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡,其机制可能与改变凋亡相关基因survivin、bcl-2、caspase-3及bax的表达有关.     

中药复方“益肾固冲汤”对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖及凋亡的影响

目的探讨益肾固冲汤抑制乳腺癌细胞增殖,促进其凋亡的作用和抗癌分子的机制。方法体外培养人乳腺细胞株(MCF)-7细胞利用MTT法观察益肾固冲汤对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用,用流式细胞仪检测益肾固冲汤对人乳腺癌MCF-7凋亡及细胞周期的影响。结果益肾固冲汤对人乳腺癌MCF-7细胞增殖具有抑制作用,都具有明显的时-效和量-效关系。人乳腺癌细胞MCF-7细胞经过不同浓度的益肾固冲汤处理24、48、72 h后,各组均呈现不同程度的凋亡,且凋亡率随着计量的增加、时间的延长而逐渐增加。益肾固冲汤在40μg/ml量、作用72 h时具有统计学差异,细胞凋亡率最高,达17.93%,与正常对照组相比,G0/G1期细胞比率随作用时间延长在逐渐减少,G2/M期的细胞比率随作用时间延长在逐渐增加,细胞生长周期较明显停滞在G2/M期,具有明显时间依赖性。结论益肾固冲汤可以抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖,诱导细胞凋亡,具有明显的量效和时效关系。细胞的增殖抑制与诱导凋亡作用与G2/M期有关。     

GLP-1类似物：糖尿病预防和治疗的新型药物

血糖平衡调节是一个复杂的生理过程，有多种激素参与，其中肠胰升血糖素样肽1（GLP-1）是目前备受关注的一个激素。GLP-1是由肠黏膜内分泌L细胞受营养素刺激而分泌的多肽类激素，它通过增加胰岛素分泌和抑制胰升血糖素释放，调节营养素代谢和营养素清除；它还可减少肠蠕动，引起饱感。最重要的是，GLP-1可促进胰岛β细胞增殖和抑制胰岛β细胞凋亡以提升胰岛β细胞的质量和功能。但2型糖尿病（T2DM）患者餐后释放GLP-1的能力下降。