正常心肌收缩力(66)

心肌收缩是心肌细胞兴奋(电活动)与收缩(机械活动)耦联的结果,即心肌电活动开始50ms后,将转化为机械收缩。该电活动可以看成是Ca2+的跨膜内流,并能触发肌浆网瞬间释放大量的Ca2+而使细胞内游离的Ca2+浓度升高100倍,进而引发横桥滑动的收缩过程。在该过程中,游离Ca2+首先与肌钙蛋白结合,激活肌凝蛋白与肌动蛋白之间的结合点,进而引发横桥滑动而使心肌细胞出现缩短10%的收缩。因此,决定心肌整体收缩力的强弱主要是结合点被激动的数量,即参与横桥滑动的肌丝数     

环磷酸腺苷活化交换蛋白对心肌重塑中Ca~(2+)循环的调控作用

心肌重塑是心肌细胞应对不良心血管因素刺激做出的代偿性反应,重塑过程中涉及心肌细胞内外Ca2+循环的平衡,作为鸟苷酸交换因子的环磷酸腺苷活化交换蛋白(exchange proteins directly activated by cAMP,Epac)对维持这种平衡起着重要的调控作用。在心力衰竭患者因Epac表达上调,使其对心肌细胞内外Ca2+循环平衡调控出现异常而致心肌泵衰竭,进而导致患者死亡,明确Epac对心肌重塑中Ca2+循环的调控作用对于研发治疗心力衰竭新的靶向药物具有重要意义。     

PI3K阻断剂LY294002对TNF-α诱导心肌肥大的Ca~(2+)-CaMKⅡ和CaN通路的影响

目的研究PI3K是否通过Ca2+-Ca MKⅡ和Ca N信号途径参与肿瘤坏死因子-α诱导的心肌肥大。方法应用激光共聚焦显微镜检测单个心肌细胞内Ca2+浓度变化。Lowry法测心肌细胞蛋白含量。计算机图象分析测心肌细胞体积。应用Western blot法测定心肌细胞Ca MKⅡδB和Ca N蛋白表达。结果 1PI3K阻断剂LY294002(50μmol/L)明显抑制TNF-α(100μg/L)诱导的心肌细胞内钙离子浓度增高(P0.01),对正常心肌细胞内Ca2+浓度无明显影响。其抑制程度与LY294002+2-APB(30μmol/L)组相近(P0.05),小于LY294002+ryanodine(50μmol/L)组(P0.05)。2LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞蛋白含量的增加及细胞体积的增大;其程度与LY294002+2-APB无统计学差异,但大于单用2-APB组,小于LY294002+ryanodine组(P0.05)。PI3K阻断剂LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞Ca MKⅡδB和Ca N表达增加(P0.01),其抑制程度与LY294002+2-APB组相近(P0.05)。结论 PI3K通过作用IP3R使心肌细胞内Ca2+浓度增加,进而调节心肌细胞内Ca MKⅡδB和Ca N的表达,从而参与TNF-α诱导的心肌肥大。     

地高辛增加心肌收缩力治疗心衰的细胞学机制(96)

<正>有强心作用的地高辛,其药理作用的主要机制是抑制心肌细胞膜上的钾钠ATP酶,进而抑制心肌细胞膜上钠泵的运转,结果使钠泵将心肌细胞外K+打进细胞内的作用,以及将细胞内的Na+打到细胞外的作用减弱,使心肌细胞内的Na+浓度轻度升高。心肌细胞内Na+浓度的这种轻度升高将增加心肌细胞膜上钠钙交换体的活性,使较多的Na+经该交换体打到细胞外,同时交换回更多的Ca2+进入心肌细胞内。     

肥大和衰竭心肌L型Ca2+通道研究进展

心肌细胞 L 型钙电流 （ IC a· L）触发了 Ca2 +诱导的 Ca2 +释放 （ CICR） ,调节着细胞内瞬时 Ca2 +动力学 ,从而在兴奋—收缩耦联过程中起关键性作用。ICa· L密度和通道功能的改变参与了心力衰竭的发生。作者综述了 :1L型 Ca2 +通道的结构和生理作用 ;2肥大和衰竭的心肌 ICa· L变化及其频率依赖性调节机制 ;3 Ca2 + 通道和心力衰竭的治疗关系 ;4L型 Ca2 +通道未来研究方向     

洋地黄的应用及洋地黄化的新认识

一、洋地黄的药理作用:洋地黄可增强心肌收缩力,抑制心肌细胞膜上的钠一钾三磷酸腺苷酶活性,阻碍细胞内外钠钾离子转运,致细胞内钠离子堆积。细胞内增多的钠离子与钙离子竞争,使肌浆网内结合的钙释出,细胞内游离的钙离子增加。同时,它还能促进细胞内钠离子与细胞外钙离子的交换,使细胞内钙离子升高,然后通过钙离子与收缩蛋白互相作用而使心肌收缩力增强。洋地黄的这种正性肌力作用虽可心肌氧耗增加,但由于它能使衰竭的心脏心搏量增加,心室容积缩小,室壁张力降低,同时还可使心率减慢,因而可致心肌氧耗明     

左西孟旦治疗急性心力衰竭

急性心力衰竭是心脏科的危重症,传统的血管活性药物治疗作用有限。钙增敏剂通过增加心肌兴奋收缩耦联过程中Ca2 与心肌收缩系统结合力,从而增强心肌收缩力,改善患者血流动力学。     

左西孟旦治疗急性心力衰竭

急性心力衰竭是心脏科的危重症,传统的血管活性药物治疗作用有限.钙增敏剂通过增加心肌兴奋收缩耦联过程中Ca2 与心肌收缩系统结合力,从而增强心肌收缩力,改善患者血流动力学.     

心力衰竭的钙循环与室性心律失常

心力衰竭时心肌细胞的Ca2+稳态遭到破坏,主要表现为Ca2+瞬变幅度减小,衰减延迟,舒张期[Ca2+]1升高.这些变化同Ca2+调节的细胞膜通道和转运体的表达和功能的改变有关,并导致收缩功能障碍和心律失常的发生,治疗时需整体考虑细胞内的钙离子变化和兴奋-收缩耦联的改变.     

钙增敏剂左西孟旦的研究进展

钙增敏剂是新型的非洋地黄类正性肌力药物,主要通过增加心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性,达到增加心肌收缩力的目的。与拟交感神经药和磷酸二酯酶抑制剂等传统正性肌力药物相比,不增加钙超载和心肌耗氧量,不会导致心律失常和细胞损伤,能明显改善血流动力学参数,既不损害舒张期功能,也不延长舒张期时间,作为治疗心力衰竭的药物受到了广泛的重视。     

环孢霉素A对心肌细胞结构和胞内钙离子浓度的影响

目的:探讨不同浓度的环孢霉素A(cyclosporine,CsA)在不同时间点对心肌细胞形态及胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响。方法:分别将1×10-3g/L、1×10-2g/L、2×10-2g/L的CsA与原代培养的Wistar乳鼠(1~3 d)心肌细胞(n=6)共孵育,于2 h、4 h、6 h、8 h和12 h后,采用相差显微镜观察各组心肌细胞的结构及收缩性;应用激光共聚焦显微镜观察心肌细胞内[Ca2+]i的变化。结果:不同浓度的CsA作用2 h后,与对照组相比较,各组心肌细胞的形态及收缩性无明显变化。1×10-3g/L和1×10-2g/L CsA组心肌细胞内的[Ca2+]i与对照组比较无明显差异;但2×10-2g/L CsA组心肌细胞内的[Ca2+]i较其他3组明显增加(P0.01)。作用4 h后,随着CsA浓度的增加,CsA组细胞的收缩性逐渐减弱,胞浆内可见小颗粒逐渐增多;各CsA组心肌细胞内的[Ca2+]i与对照组比较显著增加(P0.05);与1×10-3g/L CsA和对照组相比较,1×10-2g/L和2×10-2g/L CsA组增加明显(P0.05)。作用6 h后,随着CsA浓度的增加,各浓度CsA组与对照组比较,可见细胞内小空泡逐渐增多,细胞的收缩性逐渐减弱。各组心肌细胞内的[Ca2+]i随着CsA浓度的增加逐渐升高,各组组间具有显著差异(P0.05)。作用8 h和12 h后,1×10-3g/L CsA组的心肌细胞出现部分溶解,1×10-2g/L和2×10-2g/L CsA组心肌细胞的损伤严重,出现大面积死亡、溶解。结论:CsA可引起原代培养的心肌细胞损伤,收缩性减弱,且具有剂量和时间依赖性,可能与其引起的细胞内[Ca2+]i的增加有关。     

运动试验在评价心律失常的应用

<正> 运动试验不仅可以广泛的应用于冠心病的评价,也可对心律失常进行监测和诊断,并判断抗心律失常药物治疗的效果。运动期间,迷走神经张力减退,心脏交感神经兴奋和循环中的儿茶酚胺明显增加,直接诱发心律失常,亦可通过增加心肌收缩力、心率和血压来增加心肌氧耗量,可引起心脏病患者心肌缺血,导致心律失常。有严重心律失常     

低血钾与室性心律失常发生

低血钾可直接快速抑制心肌细胞快速激活的延迟整流钾电流、内向整流钾电流和瞬时外向钾电流等多种复极化电流,降低心肌细胞膜电位复极储备,延缓动作电位复极,并导致细胞膜电位超极化。细胞外K~+水平明显影响细胞膜Na~+-K~+ATP酶活性,低血钾状态可减慢该酶的转换速率,使细胞内Na~+增多,继之增强反向Na~+-Ca~(2+)交换并引起细胞内Ca~(2+)蓄积,激活Ca-钙调蛋白激酶Ⅱ,并且进一步增加平台期的L型Ca电流和晚Na电流。通过正反馈调节过程,引起细胞膜电位震荡早期后除极和触发激动,并使心室不应期缩短,增加心室间的复极梯度,延缓兴奋传导,严重时引起恶性心律失常。     

钙增敏剂——Levosimendan在抗心力衰竭治疗中的作用和地位

传统的正性肌力药物———儿茶酚胺类、磷酸二酯酶抑制剂、洋地黄制剂均通过增加细胞内cAMP和Ca2 浓度来提高心肌收缩力。而细胞内钙离子浓度的增加可引起心律失常、增加心肌耗氧。钙增敏剂———Levosimendan是不增加细胞内环磷酸腺和Ca2 的新型抗心力衰竭药物,避免了上述药物的不利作用,并且因为激活ATP敏感型钾通道而有扩血管作用。这些特性使其有望在抗心力衰竭治疗中具有可观前景。     

瞬时受体电位C通道与心肌肥厚的研究进展

瞬时受体电位C(transient receptor potential canonical,TRPC)通道作为一类重要的非选择性阳离子通道，在心脏具有广泛的分布和表达。TRPC通道通过改变细胞膜电位和介导钙离子(Ca2+)内流对心脏的生理和病理反应产生重要影响。细胞内Ca2+不仅在心肌细胞的兴奋-收缩偶联中发挥重要作用，而且与各类心脏疾病发生密切相关。最近研究发现，TRPC通道可以通过调节细胞内Ca2+变化，与钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)和活化的T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)等效应因子参与心肌肥厚的发生发展过程，同时可诱导其他心脏疾病（如心肌纤维化、心率失常、心力衰竭）的发生。本文根据相关研究，围绕TRPC通道在心肌肥厚及相关心脏疾病的发生发展中的作用进行总结回顾。     

地高辛治疗心力衰竭的现代概念

l地高辛独特的抗心力衰竭机制,地高辛通过多种机制发挥对心力衰竭（心衰）的治疗作用：（1）抑制心肌细胞膜Na＋_K’ATP酶泵,使细胞内钙离子浓度增加,加强心肌收缩力,从而反射性降低末梢阻力．改善心排血量：并发挥利尿作用与减慢心率（介导交感神经作用）,最终降低左心室舒张末期压与心肌氧耗量。     

钙稳态失衡在致结肠平滑肌收缩性改变中的作用

目的　探讨应激大鼠结肠平滑肌收缩时细胞内外钙离子 (Ca2 +)利用异常、细胞内钙稳态失衡在导致其收缩性改变中的作用。方法　建立寒冷 束缚应激大鼠排便异常的动物模型 ;测定离体结肠环形平滑肌收缩张力 ;差速离心制备结肠平滑肌肌浆网 ,测定肌浆网Ca2 + ATP酶活性。结果　应激大鼠结肠平滑肌收缩活性明显增强 ,并受Ca2 +通道阻滞剂显著抑制。应激大鼠结肠平滑肌肌浆网Ca2 + ATP酶活性降低 5 6 % (P <0 .0 5 )。结论　应激大鼠结肠环形平滑肌收缩活性显著增强 ,可能和肌细胞收缩时细胞外Ca2 +内流增加 ,肌浆网贮存Ca2 +释放减少、Ca2 + ATP酶活性降低等因素导致细胞内钙稳态失衡有关     

心肌梗死后交感神经分布改变与室性心律失常

心肌组织中广泛分布着交感神经并受到其支配,交感神经在调节心率、心脏传导、心肌收缩和舒张方面发挥了重要作用.其支配具有明显的功能不对称性,刺激右侧交感神经兴奋窦房结使心率加快,并降低了室性心律失常的易感性;刺激左侧交感神经使血压上升、心室收缩加强,同时使心室颤动(室颤)阈值降低[1].     

肥大心肌细胞膜阴离子位点的变化

目的 :旨在研究肥大心肌细胞膜损伤的分子病理学基础。方法 :本实验采用大鼠腹主动脉缩窄模型 ,以聚乙烯亚胺 (PEI)为阳离子探针 ,观察肥大心肌细胞膜基板阴离子位点的变化 ,并测定心肌细胞内的Ca2 + 含量和细胞膜的Ca2 + ATP酶活性。结果 :对照组大鼠心肌细胞表面PEI颗粒沿基膜以 4 0～ 80nm间距呈较规则的点阵式、线性排列。手术组心肌细胞表面PEI颗粒明显减少 ,并可见心肌细胞基膜与质膜分离 ,基膜断裂 ;心肌细胞内的Ca2 + 含量增加 ,细胞膜的Ca2 + ATP酶活性降低。结论 :表明肥大心肌细胞膜基板阴离子位点减少 ,膜保护屏障功能下降     

枳实含药血清对大鼠胃窦平滑肌细胞收缩效应及细胞内钙离子浓度、钙调蛋白表达的影响

目的:观察单味中药枳实含药血清对大鼠胃窦平滑肌细胞收缩效应及细胞内Ca2+、钙调蛋白表达的影响.方法:按照血清药理学通法制备大鼠枳实含药血清,将血清分为枳实组(10%、20%、50%枳实含药血清)、空白血清对照组,酶解法提取胃窦平滑肌细胞并进行培养,倒置显微镜下观察各组对胃窦平滑肌细胞收缩效应,激光共聚焦显微镜技术检测各组加药前后胃窦平滑肌细胞内Ca2+浓度变化,免疫组织化学方法观察各组对胃窦平滑肌细胞内钙调蛋白的表达.结果:10%、20%、50%枳实含药血清对胃窦平滑肌细胞收缩及细胞内Ca2+荧光强度的影响呈药物剂量依赖关系,细胞收缩、细胞内Ca2+荧光强度随药物浓度的增高而增强(P<0.05),20%、50%枳实含药血清与空白血清对照组对胃窦平滑肌细胞收缩、细胞内Ca2+荧光强度差异有统计学意义(P<0.05),50%枳实组与空白血清对照组对胃窦平滑肌细胞内钙调蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05).结论:枳实含药血清可以促进胃窦平滑肌细胞收缩,其机制可能与增加细胞内Ca2+浓度、调节钙调蛋白的表达有关.