抗抑郁药起效速度与5-羟色胺及去甲肾上腺素系统的关系研究进展

抗抑郁药起效慢是多数抗抑郁药之间普遍存在的问题,起效慢的原因可能是药物原因也可能是抑郁疾病本身的原因,而非药物治疗方法,诸如睡眠剥夺治疗以及电休克治疗方法能够迅速改善抑郁症状,似乎在提示起效慢是药物原因     

食管癌患者放疗前后去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺的改变

目的 探讨食管癌患者在放射治疗前后去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)的改变,以及其与临床资料的相关性.方法 60例经病理明确诊断的食管癌患者,在放射治疗的前后分别抽取其外周静脉血,用高效液相-荧光检测分析法分析患者外周血中NE、DA及5-HT的含量.结果 (1)食管癌患者放疗前低分化组NE明显低于中、高分化组.放疗后中分化组的NE显著降低,但低分化组显著升高,放疗后低分化组的NE明显高于中分化组.(2)放疗后5-HT显著升高,其中女性5-HT升高显著,>62岁5-HT升高显著.结论 高效液相色谱法检测的单胺类神经递质NE、DA、5-HT,结合临床特点分析,说明食管癌患者放疗前后神经递质的改变与食管癌患者的性别、年龄、分化程度等有关.     

小鼠急性氨中毒与脑内5—羟色胺及去甲肾上腺素水平的关系

给小鼠腹腔注射浓度为10％的氯化铵(NH_4Cl),造成氨中毒后测定脑中5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)含量并计算其比值,结果5-HT/NE比值明显升高,证实氨中毒可导致脑内神经递质的不平衡。     

5-羟色胺转运体及去甲肾上腺素转运体基因多态性交互作用与人格的关联性研究

目的 探讨汉族健康人群5-羟色胺转运体基因(5-HTT LPR,5-HTT VNTR)、去甲肾上腺素转运体基因(NET T182C、NET G1287A单基因)及交互作用对人格的影响.方法 严格按照入组标准筛取中国汉族健康人群367例,采用艾森克人格问卷(EPQ)测量人格的三个纬度,聚合酶链反应(PCR)检测5-HTT及NET基因多态性,使用SPSS 13.0统计软件及多因子降维法(MDR)进行统计分析.结果 ①5-HTT VNTR各基因型及等位基因在人格维度间分布无差异(P>0.05).②神经质人格维度均数在5-HTT LPR各等位基因间分布有差异(t=2.232,P=0.026).③内外向人格维度均数在NET T182C各等位基因间分布有差异(t=2.680,P=0.008).④在内倾人格和外倾人格间,G1287A各基因型(X2=9.950,P=0.007)及等位基因(X2=9.644,P=0.002)分布差异有统计学意义,在其等位基因间,精神质人格维度均数分布有差异(t=3.226,P=0.001).⑤未发现5-HTT LPR、5-HTT VNTR、NET T182C、NET G1287A间存在交互作用.结论 ①5-HTT VNTR可能与EPQ所测人格无关联.②5-HTT LPR与神经质人格相关,等位基因L是神经质人格的可疑危险因素.③NET T182C与内外向人格有关联,等位基因T是内倾人格的可疑危险因素.④NET G1287A与内外向、精神质人格相关,等位基因G是内倾人格的可疑危险因素;等位基因A是精神质人格的可疑危险因素.⑤尚未发现5-HTT、NET基因多态性间存在交互作用对人格产生影响.     

肝硬变大鼠肝内去甲肾上腺素能神经的荧光组织化学分析

以ＣＣｌ４法复制大鼠肝硬变门脉高压模型，应用改良乙醛酸法诱发儿茶酚胺荧光显示肝内肾上腺素能神经。部分切片作甲酚紫还原荧光的技术对照实验。结果表明大鼠肝内ＮＡ能神经的分布有如下特征：（１）周绕肝微（小）血管构成交感神经能基丛。（２）小时内的ＮＡ能神经稀少，呈攻在性分布，偶见形成小叶内网，缠绕着单个肝细胞，或穿插在肝细胞之间，与肝细胞呈现紧密接触。（３）肝硬化大鼠肝内也存在此种ＮＡ能神经，但在病变区减     

5-HT_(2A)RB对急性脑损伤致心肌损害及内源性去甲肾上腺素和5-羟色胺的影响

目的通过了解5-羟色胺2A受体阻断剂(5-hydroxytryptamine2A receptor blocker,5-HT2ARB)对急性脑损伤致心肌损害的作用及内源性去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的影响,探讨NE、5-HT及其5-HT2AR在急性脑损伤致心肌损害中的作用。揭示急性脑损伤致心肌损害的本质并为临床防治工作提供实验依据。方法采用急性脑损伤动物模型,以心电图、心功能、肌酸激酶-MB同工酶(creatine kinase MB,CK-MB)含量、心肌HE染色及超微结构改变判断心肌损害程度。采用HPLC-ECD测定血浆及心肌组织NE和5-HT水平。采用RT-PCR和real-time RT-PCR方法测定5-HT2AR。将32只大鼠采用数字表法随机分为正常组、假手术组、急性脑损伤组和5-HT2AR阻断剂组,每组8只。急性脑损伤后24h观察大鼠各指标的变化。结果急性脑损伤致心肌损害表现为心电异常增多(P<0.05);心室收缩舒张功能降低,包括左心室内压上升和下降的最大变化率(±dp/dtmax)和左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)显著下降(P<0.05),左室舒张末压(left ventricular diastolicend pressure,LVDEP)升高(P<0.05);CK-MB含量显著增加(P<0.05);HE染色和超微结构可见心肌灶状变性、坏死及出血等。血浆和心肌组织NE以及血浆5-HT水平显著升高(P<0.05)。应用5-HT2AR阻断剂后急性脑损伤所致心肌损害的指标明显改善,可降低心肌NE的含量(P<0.05)。结论急性脑损伤可导致心肌损害的发生,可能通过增加内源性5-HT而激活5-HT2AR引起心肌损害。5-HT2AR阻断剂可改善急性脑损伤致心肌损害的发生。     

大鼠脑去甲肾上腺素能神经元对咽肌前运动神经元的调控

用ＰＲＶ和ＤβＨ免疫荧光双标记方法研究了及脑内去甲肾上腺素能神经元对孤束核中咽有运动神经元的调控。观察到延髓和脑桥中Ａ１、Ａ２、Ａ５、Ａ６及Ａ７等部位有ＰＲＶ和ＤβＨ以标记细胞。直接证明了脑中去甲肾上腺素能神经元和孤束核中调控咽肌运动的前运动神经元之间有纤维联系，推测可能和空咽肌的运动有关。     

抗郁散对CUMS大鼠中枢递质5-HT和NE的影响

目的:观察抗郁散对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)抑郁症模型大鼠行为学及脑内单胺神经递质去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的影响。方法:将60只清洁级SD雄性大鼠,随机分为空白对照组、模型组、西药氟西汀组、抗郁散大、中、小剂量组,每组10只。其中50只大鼠采用CUMS制备抑郁模型;采用高效液相-电化学检测法(HPLC-ECD)检测脑内5-HT和NE含量的变化,进行统计分析比较。结果:与模型组比较,抗郁散中剂量组的大鼠体重明显增加(P<0.05),行为活动明显增多(P<0.05),对糖水的偏嗜明显增强(P<0.05),脑内单胺神经递质NE和5-HT的含量显著提高(P<0.05)。结论:抗郁散具有改善CUMS抑郁模型大鼠行为学的特征,明显提高CUMS抑郁模型大鼠脑内单胺神经递质5-HT和NE的含量,提示抗郁散通过提高大鼠脑内单胺神经递质5-HT和NE的含量或活性,从而达到治疗抑郁症的目的。     

抗郁散对CUMS大鼠中枢递质5-HT和NE的影响

目的：观察抗郁散对慢性不可预见性轻度应激（CUMS）抑郁症模型大鼠行为学及脑内单胺神经递质去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）的影响。方法：将60只清洁级SD雄性大鼠,随机分为空白对照组、模型组、西药氟西汀组、抗郁散大、中、小剂量组,每组10只。其中50只大鼠采用CUMS制备抑郁模型;采用高效液相-电化学检测法（HPLC-ECD）检测脑内5-HT和NE含量的变化,进行统计分析比较。结果：与模型组比较,抗郁散中剂量组的大鼠体重明显增加（P〈0.05）,行为活动明显增多（P〈0.05）,对糖水的偏嗜明显增强（P〈0.05）,脑内单胺神经递质NE和5-HT的含量显著提高（P〈0.05）。结论：抗郁散具有改善CUMS抑郁模型大鼠行为学的特征,明显提高CUMS抑郁模型大鼠脑内单胺神经递质5-HT和NE的含量,提示抗郁散通过提高大鼠脑内单胺神经递质5-HT和NE的含量或活性,从而达到治疗抑郁症的目的。     

脑损伤大鼠运动皮质BDNF的表达变化

目的观察创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织运动皮质脑源性神经营养因子(BDNF)表达变化并探讨其与神经行为学的关系。方法成年SD大鼠分假手术对照组和自由落体脑外伤组(TBI组),每组13只。TBI后1、3、8、13d分别进行大鼠神经功能缺损评分(NSS)。术后7d处死大鼠,取损伤处脑组织行RT-PCR检测BDNFmRNA表达;术后13d处死大鼠,取损伤处脑组织行免疫组化和原位杂交检测BDNF表达。结果 TBI后大鼠神经行为明显受损,NSS评分较假手术组增加(P<0.05),但随时间延长NSS评分有所下降(P<0.05)。RT-PCR结果显示,BDNF mRNA表达水平TBI组和假手术组差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化和原位杂交染色结果显示,BDNF蛋白和mRNA主要分布在皮质神经元,阳性细胞数量明显减少(P<0.05),而细胞内BDNF的光密度值则明显增加(P<0.05)。结论 TBI后大鼠神经功能有一定恢复,其机制可能与备用神经元内BDNF的表达水平上调有关。     

尼莫地平对下丘脑神经元内c-fos表达的影响

将尼莫地平用做钙通道阻断剂，Ｎ 甲基天门冬氨酸做为受体激活剂，诱导ｃ ｆｏｓ基因表达，探讨尼莫地平对ｃ ｆｏｓ基因表达的影响．结果发现，Ｎ 甲基天门冬氨酸受体能诱导下丘脑视上核及室旁核神经元中ｃ ｆｏｓ基因的表达，且ｆｏｓ阳性细胞占细胞总数的多数．Ｎ 甲基天门冬氨酸诱导的ｃ ｆｏｓ有自己的时程，３０ｍｉｎ开始表达，１～２ｈ达高峰，４～８ｈ消失．     

脑缺血灶周围组织提取液对培养神经元的神经营养作用

本文用线栓法制备鼠右侧大脑中动脉闭塞模型，分离新生鼠前脑皮质、基底节神经元进行原代培养，以维持神经元存活的总数和长出神经突出超过１００μｍ的神经元数目分别来反映脑缺血灶周围组织提取液（ＩＢＴＥ）中神经营养因子（ＮＴＦｓ）和促进神经元突起生长的神经营养因子（ＮＰＦｓ）的存在及其活性。结果显示：缺血对侧ＢＴＥ和ＩＢＴＥ维持神经元存活的总数和长出神经突超过１００μｍ的神经元数目均较空白对照组明显增加（Ｐ＜０．０１）；ＩＥＴＥ的这种作用较缺血对侧脑组织提取液的作用更为显著；随着缺血后时间的延长，ＩＢＴＥ的神经营养活性有增加趋势。结果提示ＩＢＴＥ含有维持体外培养的神经元存活（ＮＴＦｓ）和促进神经突起生长（ＮＰＦｓ）的神经营养因子的存在。这对脑缺血后神经元的损伤修复可能起重要作用。     

甲基乙二醛对大鼠海马神经元的毒性作用及脑源性神经营养因子、TrKB表达的影响

目的 探讨葡萄糖降解产物甲基乙二醛(MG)对海马神经元的毒性作用及可能机制.方法取新生24h Sprague-Dawley大鼠海马神经元原代培养至第7天,给予MG干预24h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测海马神经元存活率,异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白V联合碘化丙啶(PI)法检测海马神经元的凋亡率,采用实时RT-PCR法及Western印迹法测定脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸蛋白激酶(TrkB)mRNA和蛋白表达水平.结果 1.随着MG浓度的增加及干预时间延长,海马神经元存活率逐渐降低,呈浓度依赖性(r=0.946,P<0.01)和时间依赖性(r=0.993,P<0.01).与0h组海马神经元凋亡率(1.633±0.153)%相比,100μM MG干预2h、6h、12h和24h后,其凋亡率逐渐增加[分别为(2.833±0.153)%、(3.367±0.153)%、(4.433±0.404)%和(8.833±0.306)%;均P<0.01];2.与同时间对照组相比,MG干预12h组及24h组海马神经元BDNF mRNA及蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01);而MG干预6h组、12 h及24h组TrkB mRNA及蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01).结论 MG对海马神经元具有直接毒性作用,可能首先抑制海马神经元TrKB表达,导致BDNF表达代偿性增高,损伤BDNF-TrKB通路,诱导神经元凋亡增加.     

牛珀至宝丹对老年记忆减退大鼠脑内EGF阳性神经元的影响

目的:研究牛珀至宝丹对老年记忆减退大鼠的脑尾壳核及皮质区EGF阳性神经元的影响.方法:以Morris水迷宫将老年大鼠(24月龄)筛选为记忆正常组、记忆减退组和牛珀治疗组,免疫组化检测尾壳核及皮质区EGF阳性神经元数量的变化.结果:牛珀治疗组老年大鼠学习记忆能力明显提高,其脑内尾壳核及皮质区EGF阳性神经元教量明显增加,与记忆减退组比较,有显著性差异(P<0.05).结论:老年记忆减退大鼠学习记忆能h显著提高可能与牛珀至宝丹增加脑尾壳核及皮质区EGF阳性神经元的数量有关.     

Xylene-induced effects on brain neurotransmitters, behavior and fos protein in rats

lNTRoDUCTIoNXylene(dimethylbenzene)isasolventwidelyusedinseveralindustries,involvingpaintsandcoatings,householdproducts,gasoline,insecticides,andtheproductionofethylbenzene(George,l98l).Xylenes,m-xyleneinparticular,havebeenidentifiedbytheEPAandArsDRasoneofthemostcommonsubstancesfoundathazardouswastesitesonthe"Nationa1PrioritiesUst"andposeasignificantpotentialthreattohumanhealth(RyanandTeny,l997).IthasbeenreportedinDenmarkthatxylenesoccurredinmorethan6(XX)chemicalproductsinnearly6Oind…     

梭曼急性中毒诱发大鼠脑干儿茶酚胺神经元表达c—fos

目的：观察梭曼急性中毒后脑干儿茶酚胺神经元的活动变化。方法：ＡＢＣ免疫组化法显示Ｆｏｓ蛋白的变化。结果：梭曼急性中毒后，脑干儿茶酚胺神经元内ｆｏｓ免疫阳性神经元急剧增加；ｃ－ｆｏｓ表达呈短暂一过性表达；Ｆｏｓ强阳性神经元在中毒１ｈ开始增加，２～３ｈ时达高峰，４ｈ开始下降。ｃ－ｆｏｓ表达与梭曼中毒剂量相关而与惊厥是否发生无关。结论：脑干儿茶酚胺神经元在梭曼中毒后发生广泛激活，可能是脑行为变化的先期事件，是惊厥发生以及呼吸、循环中枢衰竭的关键环节     

双氯芬酸对脂多糖诱发脑内核团Fos表达的影响

目的 观察双氯芬酸对脂多糖(LPS)免疫应激时大鼠下丘脑室旁核(PVN)、视上核(SON)及脑干蓝斑(LC)中Fos表达的影响.方法大鼠随机分成正常对照组、模型组、双氯芬酸实验组(5,20mg/kg),利用Fos蛋白、加压素(AVP)和酪氨酸羟化酶(TH)双重免疫组织化学方法,定位并检测上述核团中Fos阳性神经元的数目,并进行统计学分析.结果 与对照组比较,腹腔注射LPS明显诱发PVN、SON和LC出现大量Fos样免疫反应神经元(P＜0.01),Fos-AVP、Fos-TH双标神经元明显增加;双氯芬酸能剂量依赖地降低LPS诱导的Fos阳性神经元数目.结论 双氯芬酸下调不同脑区LPS免疫应激Fos蛋白的表达与其抑制PGs的合成有关,通过下调下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的活动,从而发挥中枢应激调节作用.     

复杂神经元的间室模型

目的:引入间室模型,探讨间室模型描述复杂神经元电学特征的优点.方法:将神经元分成一个个间室,每个间室分列微分方程.结果:当神经元结构比较复杂,膜的特性具有电压依从性,膜上有突触后电流的时候,间室模型能很好地反映了复杂神经元的电学特性.结论:间室模型很好地反映了复杂神经元的电学特性.     

Cdk13表达对神经元轴突伸长的影响

目的探讨智力障碍相关基因Cdk13对神经轴突伸长的影响。方法通过基因敲除模型、质粒细胞转染等方法,荧光共聚焦显微镜成像技术检测神经元轴突的形态,观察轴突伸长的变化。结果 Cdk12和Cdk13在神经系统中有表达,在敲除Cdk12和Cdk13后轴突长度比对照组减少,两者比较有统计学差异(P0.05),敲除Cdk12和Cdk13基因后Cdk5 mRNA水平降低。结论 Cdk13和Cdk12的表达对神经元轴突的生长至关重要,其失活会引起神经元轴突形态异常,可能是导致智力障碍的病理机制。