党参、川芎、蒲公英及其配伍抗溃疡与抗胃粘膜损伤作用与机制研究——I、党参、川芎、蒲公英及其配伍抗大鼠实验性胃溃疡与胃粘膜损伤作用观察

健脾、清热、化淤治法的代表中药党参、蒲公英、川芎及其两药配伍或三药配伍的复方对大鼠应激法、幽门结扎法胃溃疡模型和无水乙醇所致大鼠胃粘膜损伤模型均有不同程度的保护作用。     

党参、川芎、蒲公英及其配伍复方抗溃疡与抗胃粘膜损伤作用与机制研究——I、复方对大鼠胃组织内前列腺素含量的影响

由健脾、清热、化淤治法代表中药党参、蒲公英、川芎组成的复方能明显升高正常大鼠和无水乙醇损伤胃粘膜大鼠胃组织内PGE_2的含量,在20～40g/kg剂量有良好量效关系。提示其抗胃溃疡与胃粘膜损伤作用可能与影响胃组织内源性PGE_2含量有关。     

大红袍、马蹄香、隔山消及其配伍的部分药效学研究

目的:研究观察中药复方“红袍胃安”中大红袍、马蹄香、隔山消三味药及其配伍对大白鼠胃液分泌,胃液酸度,胃蛋白酶活性,和对小鼠抗炎、镇痛,免疫器官重量等指标的影响。方法:采用大鼠幽门结扎法致胃溃疡、蛋清毛细管法、小鼠热板法、二甲苯致小鼠耳肿胀法、免疫器官称重法等经典的实验方法。结果:各给药组均无抗溃疡作用。大 马 隔及各单味给药组均能降低胃液pH值,增加胃液总酸和胃蛋白酶排出量;对于胃蛋白酶活性三药配伍能增强,各单味给药组均能降低;两两配伍组均能增加胃液量和降低胃液pH值,大 马和马 隔组能增加总酸和胃蛋白酶排出量,增强胃蛋白酶活性;大 隔组能降低胃液总酸和胃蛋白酶排出量及胃蛋白酶活性;各给药组有镇痛的趋势,大红袍组有显著的抗炎作用。三药配伍及隔山消组能降低脾脏指数,各给药组对胸腺指数无显著影响,但有降低的的趋势。结论:三药单用及三药配伍后能增强消化能力,与本方主治的病症食积不消、恶心呕吐等是相符的。与前期对全方的研究比较,无论是单用或配伍对胃粘膜的保护和抗炎镇痛等指标都不如全方,本次试验为下一步的拆方研究提供了参考。     

中药复方配伍酪蛋白水解物对其降压作用的影响

目的考察中药复方(Chinesherbal compound,CHC)配伍酪蛋白水解物(Casein hydrolysate,CH)后对复方降血压作用的影响。方法 1)采用小鼠最大耐受量考察中药复方-酪蛋白混合物(CHC-CH)的急性毒性。2)SD大鼠分为空白对照组和正常给药组,分别给予蒸馏水(10 ml/kg)和CHC-CH(0.67 g/kg,0.0.033 g/kg);原发性高血压大鼠(SHR)分为模型组,牛黄降压胶囊组(0.288g/kg),低、中、高剂量CHC与CH配伍组(低剂量CHC-CH分别为0.33和0.016 g/kg、中剂量CHC-CH分别为0.67和0.033 g/kg,高剂量CHC-CH分别为1.33和0.067 g/kg)和CHC组(0.033 g/kg),每天灌胃给药1次,连续给药4周,于第1、2、4周及停药后1周记录各组大鼠收缩压、舒张压和心率,动物处理后测定血清一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)含量。结果 1)CH-CHC的最大给药剂量为96 g生药/kg合并CH 5.6 g/kg,并未见引起小鼠明显急性毒性反应。2)与高血压模型对照组比较,CHC-CH组和CHC组SHR大鼠的收缩压和舒张压、NO、AngⅡ、ET-1含量等均具有显著性差异(P0.05或P0.01),CH-CHC降血压作用显著大于CHC组(P0.05),各药物组对大鼠心率影响均无显著差异。结论该中药复方与酪蛋白水解物配伍后未见具有明显急性毒性。中药复方具有显著的降血压作用,配伍酪蛋白水解物可以加强其降压作用,两者对正常动物血压无影响。     

党参及其有效成分抗胃粘膜损伤作用与机制研究——Ⅵ、党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ对胃分泌、胃血流与胃肠运动的影响

党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ十二指肠内给药能明显抑制幽门结扎大鼠胃液与胃酸分泌,降低胃液分泌量、总酸度和总酸排出量,在10～40克生药/公斤体重剂量下量效依赖关系良好;本品10、20克生药/公斤体重口服给药使幽门结扎大鼠胃粘膜中性红清除率有所下降,此作用可能与药物对胃液分泌的抑制作用有关;小鼠口服本品对甲基橙胃排空运动无明显影响,但对家兔离体十二指肠自发活动呈现轻度抑制,并能明显拮抗乙酰胆碱所致的家兔离体肠管的强直性收缩。     

党参及其有效成分抗胃粘膜损伤作用与机制研究——Ⅴ、党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ对胃组织内前列腺素含量的影响

党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ20、30、40g/kg给药3小时能明显提高正常大鼠胃组织内PGE_2含量,对PGF_(2a)作用不明显,PGE_2/PGF_(2a)比值增大;对PGI_2和TXA_2含量均有一定的降低作用,以TXA_2降低为显著,PGI_2/TXA_2比值增大。上述药理效应均有量效依赖关系。认为党参部位Ⅶ-Ⅱ抗胃粘膜损伤作用与增强胃粘膜的细胞保护作用有关。     

党参及其有效成分抗胃粘膜损伤作用与机制研究——Ⅳ、党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ对胃粘膜屏障的影响

党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ口服能明显提高正常大鼠胃壁结合粘液含量,十二指肠给药能明显提高幽门结扎大鼠胃壁结合粘液含量;口服给药3小时能明显减低无水乙醇所致的大鼠胃粘膜损伤和胃粘膜电位差下降,使溃疡指数降低和损伤后胃粘膜电位差降低百分率下降。上述药理效应在10～40克生药/公斤体重剂量下均有明显的量效依赖关系。     

党参对学习记忆的影响

党参30g/kg可以对抗东莨菪碱造成的小鼠学习记忆获得性障碍。为进一步探讨党参的药理作用,对人服用党参水煎剂以后进行了观察。实验用双盲法,以在动物实验中观察到对动物学习记忆无作用的焦麦芽水煎剂为对照药。青年组服党参水煎剂 0.5g/kg,每日1次服 10天;中老年组服党参水煎剂0.07g/kg、 0.14g/kg、0.7g/kg,每日1次服7天。服药前后用中国科学院心理研究所制定的临床记忆量表,测定受试者的记忆商(MQ)。实验结果表明:不同年龄组的受试者在服用不同剂量的党参水煎剂后,都能提高学习记忆能力,经统计学处理服党参各组的记忆商(MQ)与焦麦芽对照组相比,均有显著性差异。根据临床记忆量表中语文、非语文的检查结果看出,党参对人的左右脑两侧半球的记忆能力都同时提高。     

甘草配伍甘遂对大鼠肾脏Bcl-2、Bax表达的影响

目的:以Bcl-2、Bax蛋白及mRNA表达水平为指标,观察甘草与甘遂反药对配伍对大鼠肾脏功能的影响及与甘草比例的关系。方法:大鼠50只,随机分为甘遂组、甘遂配伍甘草1:0.25组、甘遂配伍甘草1:0.5组、甘遂配伍甘草1:1组和正常对照组,各组均ig给予相应药物,给药剂量依次为2、2.5、3、4g/kg,连续给药28天。采用免疫组化法检测大鼠肾脏中Bcl-2及Bax蛋白水平;采用RT-PCR法检测其肾脏中Bcl-2及Bax mRNA水平。结果:各给药组2、2.5、3、4g/kg Bcl-2在蛋白及mRNA表达水平均显著低于正常对照组;各比例甘草配伍甘遂组2.5、3、4g/kg Bcl-2在蛋白及mRNA表达水平显著高于甘隧组4g/kg,且与甘草比例呈正相关。各给药组2、2.5、3、4g/kg Bax在蛋白及mRNA表达水平均显著高于正常对照组;各比例甘草配伍甘隧组2.5、3、4g/kg Bax在蛋白及mRNA表达水平均显著低于甘隧组4g/kg,且与甘草比例呈负相关。结论:长期应用甘遂可加速大鼠肾脏细胞的凋亡,影响肾脏功能。甘草可抑制甘遂对肾脏的损害,且有明显的剂量依赖关系。     

大黄配伍前后对大鼠肝肾的影响

目的:观察大黄分别与甘草、炙甘草、黄连配伍后,以及在复方制剂泻心汤中大黄对大鼠的肝肾毒性,为临床合理应用大黄提供依据。方法 :各配伍组制备总提取物,以大黄生药量计,按18g/kg(大黄生药)灌胃,每天给药1次,连续30天。结果:大鼠在给药大黄总提物18g/kg(大黄生药)两周后就表现出一定肝肾毒性,生化指标ALT、AST、CR呈不同程度地升高。并且给药30天后ALT、AST、CR不同程度地升高,BUN略降低,肝脏有轻度嗜酸性病变及轻度水肿,肾脏出现轻度淤血、水肿和核固缩。除炙甘草外,大黄与甘草、黄连配伍后及在泻心汤中均显示大黄肝肾毒性有所降低。结论:大黄配伍后在一定程度上减轻其肝肾毒性。     

肉桂与赤石脂配伍的药理研究

肉桂煎液1g/kg,赤石脂煎液3g/kg,肉桂赤石脂合煎液4g/kgpo给药一次,均能明显对抗生大黄引起的小鼠泻下作用。且均能抑制ADP诱导的血小板聚集(体外实验)。二者配伍后的作用与各单味药无明显差异。另外,肉桂还有抑制小鼠小肠蠕动及镇痛作用,赤石脂无效。合用后,赤石脂对肉桂上述作用无明显影响。急毒试验,3种给药途径(po,ip,iv)肉桂20g/kg均显示较强毒性。赤石脂60g/kg无明显毒性反应。二者配伍后,毒性显著降低。     

龙胆泻肝汤中关木通配伍的肾毒性研究

目的:观察龙胆泻肝汤中关木通配伍与大鼠肾损伤的关系。方法:大鼠随机分为含关木通的龙胆泻肝汤(17.5g/kg)组、龙胆泻肝汤去关木通(11.5g/kg)组、单味关木通(6g/kg)组和正常对照组四组,前三组分别含关木通6g/kg给以相应方药水煎液灌胃,连续12周,对照组给予等量蒸馏水。于给药第4、8、12周分别测定各组大鼠肾功能及尿生化指标。结果:单味关木通(6g.kg-1)和含相同剂量关木通的龙胆泻肝汤连续给大鼠灌胃12周,均见有肾损伤表现,其中龙胆泻肝汤组损伤较单味关木通组轻;去关木通的龙胆泻肝汤连续给大鼠灌胃12周,未见肾功能明显损伤。结论:实验剂量的关木通可引起肾损伤,龙胆泻肝汤的肾毒性与方中关木通配伍相关,复方配伍对关木通的肾损伤可能有一定的减毒的作用。     

葛根芩连微丸抗炎、清热、化痰、止咳作用的研究

灌胃1.17g/kg葛根芩连微丸,能明显抑制二甲苯所致小鼠耳部炎症;1.62g/kg能明显抑制表所致大鼠足肿胀,2.34g/kg可降低细菌内毒素对大鼠的致热作用,给药2小时后体温开始下降,维持4小时以上;给药1.17g/kg能明显促进小鼠气管酚红排除量;2.34g/kg能明显抑制氨水致小鼠咳嗽。     

党参药理作用的研究近况

近年来,国内对党参药理作用的研究取得了可喜的进展,本文就有关内容作一简要综述。一、对中枢神经系统的作用:最近文献报道党参具有明显的中枢抑制作用。腹腔注射党参0.2ml/10g(每毫升相当于原生药1g),能显著减少小白鼠的自发活动。同样剂量的党参还具有抗电惊厥和对抗硝酸土的宁导致的惊厥的作用。有人观察了党参部位提取物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅴ对家兔脑电图的影响,发现各部位提取物对清醒家兔脑电图并不都有作用。静脉给药,只有部位Ⅲ使清醒家兔脑电图出现高幅慢波。脑室给药时,部位Ⅱ、Ⅲ及水溶皂甙使家兔脑电图明显变化。认为部位Ⅲ可能是党参影响家兔脑电图的主要有效部位。给小鼠腹腔注入党参部位Ⅲ后,尾静脉注入环己巴比妥75mg/kg,能明显延长环己巴比妥的睡眠时间,说明它具有中枢抑制作用。     

复方配伍减低关木通肾毒性的实验研究

目的：观察含关木通的传统复方导赤散对大鼠的急性、慢性肾损伤。探讨其配伍、剂量、用药时间与关木通肾毒性的相关性。方法：用关木通、导赤散水煎液。分别以关木通每日6g／kg、12g／kg、24g／kg不同剂量给大鼠连续灌胃7天（急毒实验）和每日4g／kg连续灌胃给药12周（慢毒实验）。观察各组大鼠肾功能及肾组织形态学变化；同时采用高效液相方法检测单味关木通药液、导赤散药液及导赤散拆方药液中马兜铃酸A溶出量。结果：关木通各剂量组均有导致大鼠肾功能及肾脏形态学损伤作用，且与剂量、用药时间呈正相关；复方导赤散配伍对大鼠造成的肾功能及肾脏形态学损伤均较单味关木通轻．且随剂量、用药时间的合理调配而肾毒性显著降低。复方导赤散药液中马兜铃酸A溶出量明显低于单味关木通药液组。结论：复方导赤散配伍具有减低关木通肾毒性作用；复方导赤散配伍和／或竹叶分别具有减低关木通中马兜铃酸A溶出量作用。     

三棱莪术配方颗粒配伍对子宫内膜异位模型大鼠的改善作用及机制初探

目的:研究三棱莪术配方颗粒配伍对EMs模型大鼠的改善作用及作用机制。方法:通过自身子宫内膜移植建立大鼠EMs模型。造模成功后,随机分为模型组、孕三烯酮组(0. 125g/kg)、莪术组(20g生药/kg)、三棱组(20g生药/kg)、三棱莪术组(1∶1配伍,20g生药/kg),另设假手术组。连续灌胃给药20天后,进行异位内膜生长情况、病理切片组织形态学分析;放免法检测大鼠腹腔液IL-1β、TNF-α的水平; Western Blot法检测异位内膜组织中MMP-9、VEGF的蛋白表达。结果:三棱莪术配方颗粒配伍给药(1∶1配伍,20g生药/kg)后,EMs大鼠异位内膜组织不完整,腔体缩小,与模型组比异位内膜面积显著减小;三棱莪术配伍(1∶1配伍,20g生药/kg)能明显减少EMs大鼠腹腔液中IL-1β、TNF-α水平,显著下调异位内膜组织中MMP-9及VEGF的蛋白表达。单独应用三棱(20g生药/kg)或莪术(20g生药/kg)可使EMs大鼠异位内膜组织中MMP-9及VEGF的蛋白表达明显下调,而异位内膜面积、腹腔液中IL-1β和TNF-α水平仅出现下降趋势,却无显著性差异。结论:三棱莪术两药配伍应用对大鼠实验性EMs有良好的改善作用,其作用与减少腹腔液中炎症因子的产生,抑制子宫内膜细胞的异位侵袭和种植有关,且配伍用药的效果优于单独应用。     

“三棱-莪术”组分配伍对大鼠子宫肌瘤的影响

目的:研究"三棱-莪术"组分配伍(三棱总黄酮、莪术挥发油配伍)对实验性子宫肌瘤大鼠的作用及其机制。方法:采用肌肉注射黄体酮和灌胃已烯雌酚片法造成大鼠子宫肌瘤模型。结果:三棱-莪术组分配伍(2:1)组10g生药/kg、三棱莪术组分配伍(1:1)组6.67g生药/kg、三棱莪术组分配伍(1:2)组10g生药/kg能明显减小子宫肌瘤大鼠的子宫系数、子宫分角下及分角根部横径;能够抑制子宫肌瘤大鼠子宫平滑肌肥大、减小平滑肌细胞增生程度;三棱莪术组分配伍(1:1)组6.67g生药/kg、三棱莪术组分配伍(1:1)组3.33g生药/kg、三棱-莪术组分配伍(2:1)组10g生药/kg、三棱莪术组分配伍(1:2)组10g生药/kg显著降低子宫肌瘤大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平;三棱莪术组分配伍(1:1)组6.67g生药/kg、3.33g生药/kg、三棱莪术组分配伍(1:2)10g生药/kg、三棱莪术组分配伍(2:1)10g生药/kg能够明显抑制大鼠子宫肌层中c-myc、wnt5b基因蛋白产物的表达;三棱莪术组分配伍(1:1)组1.67g生药/kg能够明显抑制大鼠子宫肌层中wnt5b基因蛋白产物的表达;三棱莪术组分配伍(1:1)组6.67g生药/kg能够明显抑制大鼠子宫肌层中β-catenin基因蛋白产物的表达。其起效剂量及剂量范围分别为:三棱莪术组分配伍3.33g生药/kg,3.33¹0.0g生药/kg。结论:"三棱-莪术"组分配伍对实验性大鼠子宫肌瘤病有明显的防治作用,其作用机理主要是通过改变肌瘤子宫的结构、调节内分泌激素水平、改善病理组织学、降低雌二醇、孕酮的含量和抑制子宫肌层中c-myc、wnt5b、β-catenin基因蛋白产物的表达。     

健脾、清热、化淤药物及配伍对应激性大鼠血液流变学的影响

本文观察了健脾、清热、化淤代表中药党参、蒲公英、川芎及其配伍对应激性大鼠血液流变性的影响。实验结果表明,川芎使全血粘度和红细胞压积降低,党参降低红细胞硬化指数,但可使血浆粘度升高;蒲公英对血液流变学各项指标无影响;三药配伍后可明显降低全血粘度、血浆粘度、还原血粘度、红细胞压积、红细胞硬化指数和红细胞聚集指数。提示复方有改善微循环的作用,在复方中起主要作用的药物可能是川芎。     

苦参与五味子配伍治疗失眠量效、时效研究

目的探索苦参与五味子配伍对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠影响入睡潜伏期及持续睡眠时间的量效、时效关系,得出起效剂量及最佳给药时间。方法小鼠灌胃给药苦参与五味子制剂,分别给予五个不同剂量及同一剂量不同给药时间,观测小鼠入睡潜伏期、持续睡眠时间。结果苦参与五味子配伍对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠影响入睡潜伏期显著缩短(P0.01);持续睡眠时间延长(P0.05),并有量效关系,起效剂量为1.04g/kg。苦参与五味子配伍入睡潜伏期、持续睡眠时间随着给药时间的延长,入睡潜伏期缩短,持续睡眠时间延长,并有时效关系。结论苦参与五味子配伍对戊巴比妥钠的协同作用随着剂量的增加,疗效也增加,有量效关系,起效剂量为1.04g/kg。此剂量给药一天、连续给药三天、连续给药五天,连续给药七天,有时效关系,连续给药七天,苦参+五味子组(1.04g生药/kg)有明显缩短入睡潜伏期的作用(P0.01),有明显延长持续睡眠时间的作用(P0.01)。     

复方当归川葛颗粒对偏头痛大鼠血浆NO、NOS、CGRP、ET及脑组织5-HT、DA的影响

目的观察复方当归川葛颗粒对偏头痛大鼠血浆NO、NOS、CGRP、ET及脑组织5-HT及DA的影响。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、当归川葛颗粒低剂量组(0.9 g/kg)、复方当归川葛颗粒中剂量组(1.8 g/kg)、复方当归川葛颗粒高剂量组(3.6 g/kg)及琥珀酸舒马普坦组(0.05 g/kg),每组10只,各组均连续给药7 d。末次给药30 min后,除空白对照组外,其余各组大鼠臀部皮下注射10 mg/kg硝酸甘油,空白对照组大鼠臀部皮下注射等体积生理盐水。造模180 min后,各组大鼠腹腔麻醉,分离血浆,测定大鼠血浆NO、NOS、CGRP及ET质量浓度;剖取脑组织,制备组织匀浆液,测定大鼠脑组织5-HT及DA质量浓度。结果中、高剂量复方当归川葛颗粒可以降低偏头痛大鼠血浆NO、NOS、CGRP及ET质量浓度,升高大鼠脑组织中5-HT及DA质量浓度。结论复方当归川葛颗粒对硝酸甘油诱导的大鼠偏头痛具有预防性治疗作用,其作用机制可能与调节大鼠血浆NO、NOS、CGRP及ET质量浓度,大鼠脑组织5-HT及DA质量浓度有关。