二甲双胍与罗格列酮对2型糖尿病大鼠GLUT4表达的比较

目的比较二甲双胍与罗格列酮对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响.方法以低剂量链脲佐菌素(STZ)加高热量饲料喂养制作模型,灌胃给药4周,检测糖耐量、空腹血清胰岛素(Ins)及骨骼肌GLUT4 mRNA表达量的变化.结果造模后大鼠注射葡葡糖后30,60,120min血糖显著升高,空腹Ins无明显变化,骨骼肌GLUT4 mRNA表达量显著降低.两药均可使注糖后120min血糖下降;罗格列酮尚可降低空腹血糖.二甲双胍可使骨骼肌GLUT4 mRNA表达量明显升高,但罗格列酮对骨骼肌GLUT4 mRNA表达的降低无影响.结论本造模方法可导致大鼠产生类似2型糖尿病的变化,两药均可改善此模型糖耐量异常,二甲双胍的作用与增强骨骼肌GLUT4基因表达有关,而罗格列酮的作用可能与其它环节有关.     

二甲双胍与罗格列酮对2型糖尿病大鼠GLUT4表达的比较

目的　比较二甲双胍与罗格列酮对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响。方法　以低剂量链脲佐菌素(STZ)加高热量饲料喂养制作模型,灌胃给药4周,检测糖耐量、空腹血清胰岛素(Ins)及骨骼肌GLUT4mR-NA表达量的变化。结果　造模后大鼠注射葡葡糖后30, 60, 120min血糖显著升高,空腹Ins无明显变化,骨骼肌GLUT4mR-NA表达量显著降低。两药均可使注糖后120min血糖下降;罗格列酮尚可降低空腹血糖。二甲双胍可使骨骼肌GLUT4mRNA表达量明显升高,但罗格列酮对骨骼肌GLUT4mRNA表达的降低无影响。结论　本造模方法可导致大鼠产生类似2型糖尿病的变化,两药均可改善此模型糖耐量异常,二甲双胍的作用与增强骨骼肌GLUT4基因表达有关,而罗格列酮的作用可能与其它环节有关。     

2型糖尿病大鼠模型GLUT4 mRNA表达的研究

目的：研究葡萄糖转运体4（GLUT4）mRNA表达在2型糖尿病胰岛素抵抗中的分子机制。方法：采用高脂高糖饲养，一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备2型糖尿病大鼠模型。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分析大鼠骨骼肌、心肌和脂肪组织中GLUT4 mRNA的表达量变化与差别。结果：正常对照组和2型糖尿病大鼠模型组GLUT4 mRNA在骨骼肌中有相对较高表达，在心肌中表达次之，在脂肪组织中表达相对偏低。2型糖尿病大鼠模型组骨骼肌中GLUT4 mRNA表达量只有对照组骨骼肌的48％、心肌的44％、脂肪组织的38％。结论：GLUT4 mRNA表达量下降导致骨骼肌、心肌和脂肪组织对葡萄糖摄取利用减少是胰岛素抵抗的重要分子基础，是诱发2型糖尿病原因之一。     

吸烟2型糖尿病大鼠葡萄糖转运子4的表达

目的了解葡萄糖转运子4在吸烟2型糖尿病大鼠骨骼肌组织中的表达,探讨吸烟对2型糖尿病发生发展的作用。方法以健康成年Wistar大鼠为研究对象,随机分为正常对照组、2型糖尿病非吸烟组及2型糖尿病吸烟组。正常对照组予普通饲料喂养,2型糖尿病吸烟组及2型糖尿病非吸烟组给予高糖高脂饲料喂养。7周时静脉注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型。8周时2型糖尿病吸烟组大鼠关进"被动吸烟箱"内,12周时检测三组血清胰岛素及血糖等指标进行比较。实验12周时三组大鼠均处死,PCR法检测葡萄糖转运子4在骨骼肌组织中的表达。结果葡萄糖转运子4在2型糖尿病吸烟组及2型糖尿病非吸烟组骨骼肌组织中的表达均明显低于正常对照组。葡萄糖转运子4在吸烟2型糖尿病大鼠骨骼肌组织中的表达明显低于2型糖尿病非吸烟组。结论吸烟可能通过下调葡萄转运子4的表达增加胰岛素抵抗,促进2型糖尿病的发生和发展。     

SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)类药物为近年来出现的一种新型口服糖尿病药物,由于其不依赖于胰岛素的独特降糖机制而日益受到关注。该类药物通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT-2来降低肾糖阈,排出多余的葡萄糖,从而降低血液循环中葡萄糖水平。此外,该类药物还具有降压、减重、减轻尿蛋白等额外获益,在中国2型糖尿病治疗指南(2017版)中被推荐作为单一口服降糖药物效果不佳而采用的二联或三联治疗用药之一。目前,我国临床常见的SGLT-2i抑制剂类药物包括国内批准上市的恩格列净、达格列净和卡格列净。本文对SGLT-2抑制剂类药物的作用机制、降糖效果、降糖外获益等方面进行综述,为临床医师和药师合理用药提供参考。     

小牛血清去蛋白注射液对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型骨骼肌GLUT4 mRNA表达的影响

目的观察小牛血清去蛋白注射液(DECB)对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌中葡萄糖转运因子4(GLUT4)的mRNA表达的影响。方法以高脂高糖饮食加链脲佐菌素制作2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,观察DECB对大鼠葡萄糖耐量(OGTT),运用RT-PCR方法检测大鼠模型骨骼肌中GLUT-4的mRNA表达。结果 DECB可改善OGTT,增加大鼠模型骨骼肌中GLUT4的mRNA表达。结论 DECB具有较好的降血糖、改善胰岛素抵抗、防治糖尿病并发症的作用。     

磷酸西格列汀联合阿卡波糖对老年2型糖尿病患者血糖、血脂及GLUT4水平的影响

目的:观察磷酸西格列汀联合阿卡波糖对老年2型糖尿病患者血糖、血脂及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响。方法:86例2型糖尿病老年患者随机分为对照组和观察组,每组43例。两组患者均给予饮食、运动、生活规律等方面的指导,并进行心理及用药方面的护理。在此基础上,对照组患者给予阿卡波糖片50 mg/次,每日3次,餐时咀嚼服用;观察组患者给予阿卡波糖片(用法用量同对照组)+磷酸西格列汀片100 mg/次,每日1次,口服。两组疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、体质量指数(BMI)、空腹胰岛素(FINs)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛B细胞功能指数(HOMA-B)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标,同时记录治疗期间不良反应发生情况。此外,选取43名健康志愿者作为健康对照组,分别比较两组患者治疗前后血清GLUT4水平与健康对照组之间的差别。结果:治疗后,两组患者BMI、FBG、2 h PG、HbA_lc、HOMA-IR、FINs、TC、TG、LDL-C水平显著低于同组治疗前,且观察组显著低于对照组;两组患者HOMA-B、HDL-C水平显著高于同组治疗前,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血清GLUT4水平显著低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组患者血清GLUT4水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者血清GLUT4水平显著高于同组治疗前,亦显著高于同期对照组,但仍低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:磷酸西格列汀联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病能有效控制患者的血糖和血脂水平、改善胰岛B细胞的功能、提高血清GLUT4水平,且不增加不良反应的发生,安全性较好。     

青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4转位干预2型糖尿病大鼠的作用机制

目的 观察青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位改善2型糖尿病(T2DM)大鼠外周胰岛抵抗的作用。方法 建立T2DM大鼠模型(给予高脂饲料后注射链脲佐菌素35 mg·kg^-1),将造模成功的大鼠随机分为模型对照组，青钱柳多糖提取物小、大剂量组(5,10 g·kg^-1)和盐酸二甲双胍组(0.25 g·kg^-1),每组9只，给药8周。测定空腹血糖、血脂变化；苏木精-伊红染色法观察胰岛和肝脏病理形态的改变；免疫组化法观察胰岛磷酸化磷酯酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(p-Akt1)、GLUT4蛋白的表达；免疫荧光观察肝脏和胰岛GLUT4转位。结果 与模型对照组比较，青钱柳多糖提取物小、大剂量组和盐酸二甲双胍组大鼠胰岛和肝脏结构较完整，血糖下降(P<0.05),高密度脂蛋白升高(P<0.05),胰岛p-PI3K、p-Akt1、GLUT4蛋白表达升高(P<0.05),肝脏和胰岛GLUT4转位增强(P<0.05)。结论 青钱柳多糖可调节T2DM大鼠糖脂紊乱，其机制...     

视黄醇结合蛋白4遗传多态性与2型糖尿病的关系

视黄醇结合蛋白（retinol binding protein,RBP）属于视黄醇运载蛋白,其血清水平常作为临床营养状况、肝肾疾病的早期诊断和疗效的评价指标。最新研究发现：视黄醇结合蛋白4（RBP4）为一种新的脂肪源性信使,参与了胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。这一发现使得RBP4开始倍受关注。本文主要介绍视RBP4的结构、遗传多态性及其与2型糖尿病之间的最新研究进展。     

妊娠期糖尿病患者胎盘组织中IRS-1和GLUT4的表达

目的：探讨妊娠期糖尿病患者胎盘组织中IRS-1和GLUT4的表达。方法选取2012年3月∽2014年3月本院产科门诊收治的住院分娩孕妇共83例,按照检查结果将其分为妊娠期糖尿病组（GDM组）（n=43）和正常足月妊娠组（对照组）（n=40）。检测两组孕妇的各临床指标（身高、血压、体重以及空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油等）,同时采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法测定患者胎盘组织中的IRS-1和GLUT4的表达水平。结果 GDM组的空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油等指标水平均高于对照组（P〈0.05）。 GDM组的HOMA-IR高于对照组,GDM组的HOMA-ISI、HOMA-β%低于对照组（P〈0.05）。IRS-1在两组胎盘组织中的表达水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;GLUT4在两组胎盘组织胞质中的表达水平的比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,在胎盘组织细胞膜中的表达水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IRS-1、GLUT4作为胰岛素信号通路中的信号转导分子,其在胰岛素抵抗环节中发挥重要作用。     

早发糖尿病家系葡萄糖激酶基因突变的筛查

目的 早发2型糖尿病家系中可能存在MODY2基因（GCK）的致病突变,了解MODY2基因在早发家族性2型糖尿病发病中作用。方法 收集100个2型糖尿病家系,先证者均在40岁前被诊断为糖尿病,且至少还有一个一级亲属在45岁之前被诊断糖尿病。提取先证者血DNA,用PCR产物扩增MODY2基因的所有外显子和外显子／内含子拼接区,将PCR产物直接进行测序。SPSS进行统计分析。结果 在MODY2基因的筛查中发现3个DNA变异,一个在外显子4（ccc—ccg,为杂合的脯氨酸同义突变Pr0145Pro）,一个在外显子7（gcc—gcg,为杂合的丙氨酸同义突变ala233ala）,一个在内含子9（IVS＋8C〉T）。这三个变异等位基因频率分别为0．5％、0．5％、36％。对内含子IVS9＋8C〉T多态性的群体关联研究发现等位基因T在糖尿病组频率显著低于非糖尿病对照组（36％V847％,P〈0．05）,而C等位基因高于对照组（64％V853％,P〈0．05）。结论 MODY2基因内或附近的基因变异不是早发2型糖尿病家系的主要致病原因。     

PPARγ、TLR4基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨天津地区人群中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因Pro12Ala及toll样受体4(TLR4)基因Asp299Gly、Thr399Ile的多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法:提取365例T2DM患者(T2DM组)和95例健康人(对照组)的基因组DNA,PCR扩增目的片段后,用变性高效液相色谱技术(DHPLC)筛查基因突变情况。结果:T2DM组和对照组PPARγ基因Pro12Ala位点P/A的基因型频率分别为0.0740和0.0316(27/365和3/95),差异无统计学意义(P>0.05);两组均未筛查到TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile突变基因型。结论:天津地区人群PPARγ基因Pro12Ala、TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile多态性与T2DM无明显关联。     

SUR1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）与磺脲类药物受体1（SUR1）基因多态性的关系。方法：随机抽取正常人136例（正常组）及2型DM患者173例（T2DM组）外周血白细胞基因组DNA，PCR扩增SUR1基因31号外显子多态性位点的区域．用限制性酶切片段长度多态性分析其基因型，并用测序证实不同酶切图形基因型的准确性。结果：T2DM组和正常组SUR1基因31号外显子基因型及等位基因分布差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：SUR1基因可能是中国天津地区2型糖尿病发生的易感基因。     

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀在2型糖尿病治疗中的作用

目的:介绍新型口服降糖药二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀及其最新研究进展。方法 :对西格列汀的药理作用、药代动力学、不良反应及药物相互作用等方面的临床研究进行论述。结果和结论 :西格列汀是一种安全、有效的新型口服降糖药,具有良好的临床应用前景。     

葡萄糖激酶基因微卫星DNA多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨葡萄糖激酶(Glucokinase,GCK)基因微卫星DNA多态性与2型糖尿病的相关性。方法采用扩增片段长度多态性(The amplified of fragment-length polymorphism,Amp-FLP)分析法,选取贵阳本地62例2型糖尿病患者和69例正常对照组,以GCK基因3′端重复序列两端序列设计引物进行扩增,经丙烯酰胺凝胶电泳及扩增片段测序分析,鉴定片段型(基因型)。用卡方检验来检测两组间GCK等位基因及基因型频率差异显著性。结果在所有样本中,鉴定出3种等位基因片段:A型195bp、B型197bp、C型199bp。糖尿病组和对照组上述3种等位基因频率分别为:54%/42%、23%/36%、23%/22%;组成的6种基因型即:AA、BB、CC、AB、AC、BC型,其基因型频率分别为:34%/23%、10%/22%、24%/16%、16%/22%、5%/10%、11%/7%。2组间等位基因频率和基因型频率比较,B型等位基因频率有显著差异(P<0.05),其余等位基因频率、基因型频率差异均无显著意义(P>0.05)。结论葡萄糖激酶基因微卫星标记与2型糖尿病相关;等位基因B与2型糖尿病的低发生相关,在本地人群中可能是一种保护性标记。     

胰岛素受体底物的功能及其基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:了解胰岛素受体底物(IRS)的功能及其基因多态性与2型糖尿病的关系,为2型糖尿病的药物开发提供新的视角和思路。方法:以"胰岛素受体底物""2型糖尿病""胰岛素抵抗""基因多态性"为中文关键词,以"Insulin receptor substrate""IRS""Type 2 diabetes""Insulin resistance""Polymorphism"为英文关键词,组合查询1991年1月-2017年11月在中国知网、万方、维普、Pub Med、Springer Link等数据库中的相关文献,对IRS家族的功能、基因多态性与2型糖尿病之间的关系进行综述。结果与结论:共检索到相关文献328篇,其中有效文献38篇。目前,已发现的IRS家族成员有6个(IRS-1~IRS-6)。IRS-1和IRS-2功能异常会导致胰岛素抵抗、诱发2型糖尿病;IRS-3和IRS-4与2型糖尿病的相关性尚不明确;IRS-5和IRS-6发现最晚,其蛋白功能尚不明确。IRS-1常见的Gly972Arg突变与2型糖尿病的发病呈正相关性;IRS-2的Gly1057Asp突变联合肥胖会诱导胰岛素抵抗,但该结论尚存在争议;IRS家族其他突变类型,包括IRS-1的Ala94Thr、Ala512Pro和Ser892Gly突变,IRS-2的ACC、Ala157Thr和Leu647Val突变等,这些突变类型与2型糖尿病的关系尚无充分论据支撑,还需要开展多人种、大样本量的研究。尽管目前的研究已经取得了一些进展,但研究尚不全面,IRS家族各成员及其突变位点与2型糖尿病的相关性仍需要在扩大的人群中进行进一步的验证试验。     

广西地区汉族2型糖尿病患者脂联素基因多态性研究

目的：研究脂联素基因外显子2单核苷酸多态性（SNP）＋45T→G多态性与广西地区汉族2型糖尿病（T2DM）、肥胖及胰岛素抵抗（ IR）的关系。方法：运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）的方法,对313例无亲缘关系的广西地区汉族人群的正常糖耐量（NGT95例）、糖耐量减低（IGT103例）和T2DM115例检测脂联素基因外显子2的多态性,并与代谢值进行相关性研究。结果：广西地区汉族人群中含脂联素基因外显子2的SNP＋45GG基因型的人群高密度脂蛋白（ HDL-C）水平低于TT、TG基因型的人群（P〈0.05）,HOMA-IR高组的GG基因型相对于TT基因型的OR为2.876（95%CI：1.141~7.248）,即GG基因型发生IR的相对危险度是TT基因型的2.876倍。结论：汉族人群中,脂联素基因SNPs＋45 TT基因型的HDL-C较GG基因型频率高;GG基因型较TT基因型人群易产生IR。但汉族人群SNPs＋45基因型与T2DM及肥胖无关。